2. Din această grupă fac parte remediile ce
modifică funcţia vegetativă a organelor efectoare
prin intermediul sinapselor colinergice sau
adrenergice neuroefectoare sau ganglionare.
SNC
Musculatura
striată
N
AC
H
N
-NA
Muşchi
neted
M AC
H
Glande
exocrine
Musculatura
netedă
ADR
NA
N
AC
H
AC
H
A
Medulosuprarenală
AC
H
N
Fig.1. Repartizarea sinapselor Ach; 0 – NA; Ach – acetilcolina, ADR
– adrenalina,
- NA – noradrenalina; A – adrenergic, M – muscarinic, N –
nicotinic.
3. LOCALIZAREA
M-colinoreceptorilor N- colinoreceptorilor
receptorii M1: SNC, unii ganglioni
simpatici (de exemplu: ganglioni
intramurali din stomac);
receptorii M2: membrana
postsinaptică (M2a) a celulelor
efectorii la terminaţiile fibrelor
colinergice postganglionare (miocard,
nervi, musculatura netedă);
Receptorii M3 (sau receptorii M2
glandulari): (M2b) musculatura
netedă, glande, endoteliul vascular;
Receptorii M4 : SNC (?);
Receptorii M5 : SNC.
receptorii Nm (de tip
muscular): la nivelul
plăcii terminale motorii
(musculatura
scheletică);receptorii Nn (de
tip neuronal): la nivelul
corpului celulelor post-
ganglionare şi pe dendrite
(neuronii simpatici şi
parasimpatici, celulele
medulosuprarenale);receptorii
Nc : la nivel cerebral
4. EFECTELE LA EXCITAREA
M – COLINORECEPTORILOR
Organul Funcţia fiziologică
Ochiul Micşorarea pupilei (mioză);
Micşorarea tensiunii intraoculare;
Spasmul acomodaţiei.
Bronhii Bronhospasm; bronhoree.
Cordul Bradicardie, scăderea conductibilităţii atrio-
ventriculare până la bloc.
5. EFECTELE LA EXCITAREA
N – COLINORECEPTORILOR
Nr. Localizarea
N – colinoreceptorilor
Prima fază
(în doze mici)
Faza a doua
(în doze mari)
1. Sistemul nervos central:
centrul respirator şi vasomotor
scoarţa cerebrală
hipofiza (eliberarea hormonului
antidiuretic)
centrul vomei
excitarea
excitarea
ameliorarea stării
subiective
creşte
excitarea
inhibiţia
inhibiţia
relaxare
se micşorează
–
2. Medulosuprarenale creşte eliberarea
adrenalinei
scade eliberarea
adrenalinei
3. Zona sinocarotidiană excitarea
reflectorie a cen-
trilor respirator şi
vasomotor
inhibiţia centrilor
respi-rator şi
vasomotor
6. EFECTELE LA EXCITAREA
N – COLINORECEPTORILOR
Nr. Localizarea
N – colinoreceptorilor
Prima fază
(în doze mici)
Faza a doua
(în doze mari)
4. Plăcile terminale ale
muşchilor striaţi
uşurarea transmisiei
neuromusculare
inhibiţia transmisiei
neuromusculare
5. Ganglionii vegetativi depolarizarea membranei
şi uşurarea transmisiei
inhibiţia transmisiei
6. ACŢIUNEA ASUPRA ORGANELOR ŞI SISTEMELOR
(depinde de acţiunea centrală şi periferică)
a). Sistemul cardiovascular:
frecvenţa contracţiilor
cardiace
presiunea arterială
se micşorează (excitarea
vagusului)
se măreşte (datorită
excitaţiei ganglionilor
simpatici, centrului
vasomotor, secreţiei
adrenalinei şi acţiunii
vasoconstrictoare
musculotrope directe)
creşte (se măreşte eliberarea
adrenalinei şi excitarea
ganglionilor simpatici)
se micşorează (în doze
foarte mari)
7. EFECTELE LA EXCITAREA
N – COLINORECEPTORILOR
Nr. Localizarea
N – colinoreceptorilor
Prima fază
(în doze mici)
Faza a doua
(în doze mari)
b)
.
Secreţia glandelor creşte scade
c) Motilitatea intestinală creşte scade
d) Pupilele mioză midriază
8. CLASIFICAREA REMEDIILOR COLINERGICE
COLINOMIMETICE COLINOLITICE
ACŢIUNE directă ACŢIUNE
indirectă
M –
COLINOLITICE
N -
COLINOLITICE
M –
COLINOMIMETICE
N–
COLINOMIMETICE
M-N -
COLINOMIMETICE
M-N –
COLINOMIMETICE –
REMEDII
ANTICOLINESTERA
ZICE
A. Reversibile
B. Ireversibile
M – COLINOLITICE
(PARASIMPATOLITI
CE)
M-N –
COLINOLITICE CU
ACŢIUNE
PERIFERICĂ
M-N –
COLINOLITICE
CU ACŢIUNE
CENTRALĂ
I. GANGLIOPLEGICE
II. MIORELAXANTE
9. REMEDII COLINOMIMETICE
Colinomimetice sunt substanţe, ce imit acţiunea
acetilcolinei (agonişti ai acetilcolinei) sau inhibă
hidroliza ei de colinesterază şi provoacă o sumă de
efecte, condiţionate de activarea colinoreceptorilor în
diferite organe. Sin. Parasimpatomimetice.
Colinomimetice directe
SINTETICE
Aceclidina
VEGETALE
Pilocarpina
11. COLINOMIMETICE
ACŢIUNE INDIRECTĂ
M-N – COLINOMIMETICE – REMEDII
ANTICOLINESTERAZICE
A.Reversibile
- neostigmină - ezerină salicilat - galantamină bromhidrat
- piridostigmină bromid - ambenoniu - aminostigmină
- amipiridină
B. Ireversibile
a) medicamente: - paraoxon - armină
b) substanţe organofosforice
- insecticide - pesticide
c) substanţe organofosforice folosite cu scop militar
- zorin - zoman
12. MECANISMUL DE ACŢIUNE A
COLINOMIMETICELOR
Stimularea M1-colinoreceptorilor prin intermediul proteinei
Gq activează fosfolipaza C care contribuie la scindarea
fosfainozitoldifosfatului cu formarea a doi mesageri
secunzi intracelulari:
dialcilglicerol (DAG) - activează proteinkinaza C cu
fosforilarea intracitoplasmatică a proteinelor.
Inozitoltrifosfat (IP3) - eliberează Ca++ din reticolul
endoplasmatic, care în citoplasmă formează un
complex cu calmodulina cu activarea calciu-
calmodulin-kinazei, implicată în reacţii de fosforilare a
proteinelor intracitoplasmatice.
13. MECANISMUL DE ACŢIUNE A
COLINOMIMETICELOR
Stimularea M2-receptorilor prin intermediul
proteinei Gi inhibă adenilatciclază (AC) cu
diminuarea concentraţiei intracelulare a AMPc
şi respectiv a activităţii proteinkinazei A.
Deasemenea M2-colinoreceptorii sunt cuplaţi
prin intermediul proteinei Gi cu canalul de K+
ce duce la deschiderea lor şi efluxul K+ din
celulele musculaturii netede vasculare cu
relaxarea ei.
14. MECANISMUL DE ACŢIUNE A
COLINOMIMETICELOR
La stimularea M3-colinoreceptorilor, care fiind cuplaţi
cu fosfolipaza C prin intermediul proteinei Gq, se
constată creşterea concentraţiei inozitoltrifosfatului şi
diacilglicerolului cu creşterea secreţiei glandelor
exocrine.
De asemenea M3-colinoreceptorii sunt cuplaţi prin
intermediul proteinei G cu canalele de K+ cu inchiderea
lor, micşorarea efluxului K+ şi contracţia musculaturii
netede vasculare.
15. MECANISMUL DE ACŢIUNE A
COLINOMIMETICELOR
M4-colinoreceptorii din SNC sunt cuplaţi
prin intermediul proteinei Gi cu
adenilatciclaza ce duce la micşorarea
activităţii ei cu diminuarea concentraţiei
AMPc şi efecte deprimante asupra SNC.
16. MECANISMUL DE ACŢIUNE A
COLINOMIMETICELOR
N1-colinoreceptorii (neuronali şi
ganglionari) şi N2-colinoreceptorii
(musculaturii striate) sunt cuplate cu
canalele ionice (Na+ K+Ca2+).
La stimularea lor are loc deschiderea
acestor canale cu dezvoltarea efectelor
stimulatoare (are loc depolarizarea).
17. Farmacodinamia
Influenţa asupra ochiului.
Excitarea M-colinoreceptorilor muşchiului constrictor
al pupilei, conduce la contracţia lui şi pupila se
îngustează (mioză).
Mioza şi aplanarea irisului contribuie la deschiderea
reţelei trabeculare Fontano situate la baza irisului şi
canalului Schlemm şi scăderea presiunii intraoculare.
M-colinomimeticele cresc convergenţa cristalinului
(până la maximum), provocând spasmul acomodaţiei şi
fixarea vederii pentru aproape.
Excitarea M-colinoreceptorilor muşchiului ciliar cauzează
contracţia lui şi respectiv, relaxarea ligamentului Zinn –
cristalinul capătă o formă mai bombată, şi se produce fixarea
vederii pentru aproape.
18. Farmacodinamia
Influenţa asupra cordului.
M-colinomimeticele încetinesc (analogic efectului de
excitare a ramurilor cardiace vagale) frecvenţa
contracţiilor cardiace – se inhibă conductibilitatea prin
sistemul de conducere (bradicardia, până la bloc A-V,
vasodilataţie).
Influenţa asupra glandelor exocrine. Sporeşte
secreţia salivară, glandelor tractului gastrointestinal,
glandelor bronşice, lacrimale, sudoripare.
19. Farmacodinamia
Influenţa asupra musculaturii netede.
M-colinomimeticele stimulează contracţia
musculaturii circulare a bronhiilor (tonusul creşte
până la bronhospasm), tractului gastrointestinal
(sporeşte peristaltismul şi viteza evacuării
chimului alimentar), vezicii biliare şi urinare,
uterine, muşchiului constrictor al pupilei, iar
tonusul sfincterelor tubului digestiv şi vezicii
urinare, dimpotrivă, scade.
20. COLINOMIMETICE
Indicaţii:
Insuficienţa renală acută (practic nu se utilizează)
Atonia intestinală şi a vezicii biliare
Atonia vezicii urinare
Glaucom
Endarteriită
Contraindicaţii:
Bolile organice grave ale cordului: infarct, angina
pectorală, ateroscleroză, dereglări ale conductibilităţii;
Astm bronşic
Boala ulceroasă, bolile inflamatorii şi sângerări din
tubul digestiv.
21. ANTICOLINESTERAZICELE
A. Reversibile
uşor reversibile:
edrofoniu (tenzilon)
moderat reversibile
salicilat de ezerină - bromhidrat de galantamină (nivalină)
bromură de piridostigmină (calimină) - distigmină (ubretid)
ambenoniu (oxazil) - aminostigmină - amipiridină
inhibitoarele selective ale colinesterazei cerebrale
donepezil (arisept)
rivastigmina (exelon)
22. ANTICOLINESTERAZICELE
B. Ireversibile
uşor reversibile: medicamente
paraoxon
armină
ecotiopat
substanţe organofosforice nemedicamentoase
insecticide
pesticide
substanţe organofosforice folosite cu scop militar
zorin
zoman
28. ANTICOLINESTERAZICELE
(colinomimetice indirecte)
Ireversibile
Preparate sintetice
Armina Paraoxonul
Uşor penetrează. După instilarea în sacul
conjunctival e necesară strangularea canalului
lacrimar timp de 2-3 min.
Se fixează pe centrul esterazic al colinesterazei, blocând-ul
practic ireversibil, ce duce la stabilizarea şi acumularea
acetilcolinei, care excită M- şi N-colinoreceptorii
Glaucom. Se utilizează numai local
Indicaţii
31. INTOXICAŢIA ACUTĂ CU CIUPERCI
BUREŢI PESTRIŢI
tabloul clinic tratamentul
- mioză;
- spasmul acomodaţiei;
- hipersalivaţie;
- bronhospasm;
- bradicardie;bloc atrio-ventricular
până la stop cardiac;
- motilitate mărită (ce poate fi văzută
vizual);
- hipersecreţie;
- relaxarea sfincterilor (greaţă, vomă,
diaree);
- poliurie;
- rar – convulsii.
1. M-colinoblocante (atropină
în doze obişnuite şi
repetarea la necesitate);
2. Înlăturarea toxicului;
3. Bronhoaspiraţie;
4. În hipotensiunea acută -
efedrină, dopamină etc.;
5. Rehidratarea organismului.
32. INTOXICAŢIA ACUTĂ CU COMPUŞI
ORGANOFOSFORICI
COMPUŞI ORGANOFOSFORICI
tabloul clinic tratamentul
- mioză;
- spasmul acomodaţiei;
- hipersalivaţie;
- transpiraţie;
- bronhospasm;
- bronhoree;
- bradicardie;
- bloc atrio-ventricular;
- mărirea motilităţii;
- hipersecreţie;
- relaxarea sfincterilor (greaţă, vomă,
diaree);
- poliurie;
- convulsii;
A. M-colinoblocante (atropina)
1 – doza de atac
2 – doza de menţinere
I grad – 1-2 ml atropină s/c sau i/m, apoi
câte 0,5 ml s/c peste fiecare 30 min.
II grad – 2-4 ml atropină i/m sau i/v,
apoi câte 1-2 ml peste fiecare 10 min.
III grad – 4-8 ml atropină i/m sau i/v,
apoi câte 2-3 ml fiecare 3-8 min i/v,
i/m.
În toate gradele de intoxicaţie atropina
se administrează până la o atropinizare
uşoară.
33. INTOXICAŢIA ACUTĂ CU
COMPUŞI ORGANOFOSFORICI
tabloul clinic tratamentul
GRADUL INTOXICAŢIILOR
I grad – faza miotică
II grad – faza bronhospastică
III grad – faza convulsivă
A. Predominarea efectelor
M-colinomimetice
B. Predominarea efectelor
N-colinomimetice
B. Reactivatorii colinesterazei:
- izonitrozină,
- trimedoxim
C. Îndepărtarea toxicului.
D.Respiraţieartificială, bronhoaspiraţie
E. Anticonvulsivante:
- tiopental, diazepam.
- trimetadionă
F. În hipotensiunea acută:
- efedrină
- dopamină
- norepinefrină etc.
34. Reactivatorii de colinesteraze
Reactivatorii de colinesteraze pot fi utilizaţi pentru profilaxia şi
tratamentul intoxicaţiilor acute cu compuşi organofosforici
(insecticide, substanţe organofosforice etc.).
Ca rezultat al reactivării rapide a colinesterazei se restabileşte
capacitatea ei, de a hidroliza acetilcolina, fie chiar şi parţială. În
intoxicaţia cu compuşii organofosforici este mai raţională
folosirea reactivatorilor în combinaţie cu colinoblocantele
(atropină sulfat), care acţionează mult mai rapid. De regulă,
reactivatorii colinesterazei sunt mai eficienţi în scop profilactic.
Pe fondalul intoxicaţiei deja survenite ei manifestă efect mai
moderat. Reactivatorii de colinesterază sunt trimedoxima
bromură (DipiroximaR), alloxima, izonitrozină şi dietixim.
Alloxima penetrează bariera hematoencefalică, ceea ce reduce
efectele toxice ale compuşilor organofosforici asupra SNC.
39. Mecanismul de acţiune
Reprezentanţii acestei clase blochează
interacţiunea acetilcolinei cu receptorii
muscarinici şi anulează apariţia efectelor
specifice la nivelul tuturor structurilor
colinergice care prezintă acest tip de
receptori.
