2. .. ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 1ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 1. ". "ТехнологіїТехнології
отримання антибіотиків" - 7 темотримання антибіотиків" - 7 тем
15 годин лекцій, контрольна робота;15 годин лекцій, контрольна робота;
ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 2.ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 2. ""ТехнологіїТехнології
отримання ферментних препаратів" – 6 тем,отримання ферментних препаратів" – 6 тем,
14 годин лекцій,контрольна робота;14 годин лекцій,контрольна робота;
• ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 3.ЗМІСТОВИЙ МОДУЛЬ 3. ""ТехнологіїТехнології
отримання вітамінів"отримання вітамінів" –– 4 теми, 9 годин4 теми, 9 годин
лекцій, контрольна робота,лекцій, контрольна робота,
• Лабораторні роботи - 38 годин по 4 годиниЛабораторні роботи - 38 годин по 4 години
кожнакожна
• Диф. залікДиф. залік 22
3. Тема 1Тема 1.. Поняття про антибіотикиПоняття про антибіотики..
Історія відкриття антибіотиківІсторія відкриття антибіотиків 8.8.
Біологічне значення антибіотиківБіологічне значення антибіотиків1199
Сфери застосування антибіотиківСфери застосування антибіотиків 2233
Класифікація антибіотиківКласифікація антибіотиків 2288
Резистентність мікроорганізмів до діїРезистентність мікроорганізмів до дії
антибіотиківантибіотиків 5252
33
4. Поняття про антибіотикиПоняття про антибіотики
АнтибіотикиАнтибіотики – це специфічні– це специфічні
продукти життєдіяльності або їхніпродукти життєдіяльності або їхні
модифікації, що характеризуютьсямодифікації, що характеризуються
високою фізіологічною активністювисокою фізіологічною активністю
щодо певних груп мікроорганізмівщодо певних груп мікроорганізмів
(вірусів, бактерій, грибів, водоростей,(вірусів, бактерій, грибів, водоростей,
протозоїв) або злоякісних пухлин,протозоїв) або злоякісних пухлин,
вибірково затримуючи їхній ріст абовибірково затримуючи їхній ріст або
повністю пригнічуючи їх розвитокповністю пригнічуючи їх розвиток..
44
5. Термін „Термін „антибіотики”антибіотики” належить вченомуналежить вченому
українського походженняукраїнського походження З.ВаксмануЗ.Ваксману
(1942 р.). У 1944 р. Ваксман виділив з(1942 р.). У 1944 р. Ваксман виділив з
ґрунту стрептоміцети, які синтезуютьґрунту стрептоміцети, які синтезують
антибіотик, за це відкриття він бувантибіотик, за це відкриття він був
нагороджений у 1952 р. Нобелівськоюнагороджений у 1952 р. Нобелівською
премією. Стрептоміцин використовувавсяпремією. Стрептоміцин використовувався
для лікування туберкульозу.для лікування туберкульозу.
55
6. Характерними ознакамиХарактерними ознаками
антибіотиків є:антибіотиків є:
• вибірковість дії.вибірковість дії. У цьому полягає їхняУ цьому полягає їхня
відмінність від загальнобіологічних отрутвідмінність від загальнобіологічних отрут
(спирт, перекис водню, перманганат(спирт, перекис водню, перманганат
калію, ціаніди, фенол та ін.). Коженкалію, ціаніди, фенол та ін.). Кожен
антибіотик є активним щодо певних групантибіотик є активним щодо певних груп
організмів та не впливає на інші формиорганізмів та не впливає на інші форми
живих істотживих істот;;
66
7. • висока біологічна активністьвисока біологічна активність щодощодо
чутливих до них організмів. Тобто,чутливих до них організмів. Тобто,
антибіотики є активними за дуже низькихантибіотики є активними за дуже низьких
концентрацій. Так, концентраціяконцентрацій. Так, концентрація
пеніциліну, що спричиняє бактерициднупеніциліну, що спричиняє бактерицидну
дію, становить 10дію, становить 10-6-6
г/мл.г/мл.
77
8. Історія відкриття антибіотиківІсторія відкриття антибіотиків
Наука про антибіотики доситьНаука про антибіотики досить
молода, минуломолода, минуло близько 80 років з часублизько 80 років з часу
відкриття першого антибіотикувідкриття першого антибіотику ––
пеніциліну.пеніциліну.
В усі часи інфекції були найстрашнішоюВ усі часи інфекції були найстрашнішою
загрозою для людства. Лікарі і вченізагрозою для людства. Лікарі і вчені
завжди намагалися віднайти речовинизавжди намагалися віднайти речовини
для боротьби з інфекційними хворобами.для боротьби з інфекційними хворобами.
88
9. Результатами таких досліджень сталиРезультатами таких досліджень стали
препарати, що містять миш'як, які напрепарати, що містять миш'як, які на
початку двадцятого століттяпочатку двадцятого століття
використовували для боротьби ізвикористовували для боротьби із
сифілісом. Наприклад, сальварсан.сифілісом. Наприклад, сальварсан.
99
10. Для лікування багатьох інфекційДля лікування багатьох інфекцій
використовували також хімічновикористовували також хімічно
синтезовані сполуки –синтезовані сполуки – сульфаніламідисульфаніламіди,,
серед яких першим ефективним щодосеред яких першим ефективним щодо
стрептококової інфекції був препаратстрептококової інфекції був препарат
стрептоцидстрептоцид.. Серед сульфаніламідівСеред сульфаніламідів
були широко відомі такі препарати –були широко відомі такі препарати –
етазол, фталазол.етазол, фталазол.
1010
11. В останні десятиліття використанняВ останні десятиліття використання
сульфаніламідних препаратівсульфаніламідних препаратів длядля
лікування інфекційних процесів значнолікування інфекційних процесів значно
скоротилося. Це обумовлено їхньоюскоротилося. Це обумовлено їхньою
нижчою порівняно з сучасниминижчою порівняно з сучасними
антибіотиками активністю, значноюантибіотиками активністю, значною
токсичністю, поширеністю середтоксичністю, поширеністю серед
збудників резистентності до цихзбудників резистентності до цих
препаратів.препаратів.
1111
12. ННаприкінці XIX ст. Лаприкінці XIX ст. Л. Пастер та І.І.. Пастер та І.І.
МечниковМечников відмічали, що деякі мікробивідмічали, що деякі мікроби
можуть бути дійовими для боротьби зможуть бути дійовими для боротьби з
патогенними та іншими бактеріями, а упатогенними та іншими бактеріями, а у
1872 р. російські дослідники1872 р. російські дослідники О.Г.О.Г.
Полотебнов і В.А.МанасеїнПолотебнов і В.А.Манасеїн впершевперше
використали лікувальні властивостівикористали лікувальні властивості
зеленої цвілі (зеленої цвілі (PenicilliumPenicillium). У 1887 р.). У 1887 р.
ПавловськийПавловський з успіхом використав живіз успіхом використав живі
культурикультури Bacterium prodigiosumBacterium prodigiosum длядля
лікування шкіряних форм сибірки кролів.лікування шкіряних форм сибірки кролів.
1212
13. У 1885 р. румунський вченийУ 1885 р. румунський вчений БабешБабеш
встановив, що антагонізм між бактеріямивстановив, що антагонізм між бактеріями
пов’язаний з виділенням у довкілляпов’язаний з виділенням у довкілля
речовин, які завдають шкоди бактеріямречовин, які завдають шкоди бактеріям
іншого виду. У 1910 – 1913 рр.іншого виду. У 1910 – 1913 рр. О.Блек іО.Блек і
У.АльсбергУ.Альсберг виділили з грибів родувиділили з грибів роду
PenicilliumPenicillium у чистому вигляді пеніциловуу чистому вигляді пеніцилову
кислоту, але не змогли визначити їїкислоту, але не змогли визначити її
будову.будову.
1313
14. 1928 рік справедливо вважають початком1928 рік справедливо вважають початком
ери антибіотиків – саме цього рокуери антибіотиків – саме цього року
англійський мікробіологанглійський мікробіолог ОлександрОлександр
ФлемінгФлемінг відкрив пеніцилін. В процесівідкрив пеніцилін. В процесі
роботи над вакцинами він чистороботи над вакцинами він чисто
випадково побачив, що багато культурвипадково побачив, що багато культур
були зіпсовані пухнастою, схожою набули зіпсовані пухнастою, схожою на
шерсть кошеняти, пліснявою. Флемінгшерсть кошеняти, пліснявою. Флемінг
став досліджувати їх і помітив, що колоніїстав досліджувати їх і помітив, що колонії
стафілококів навкруги пліснявистафілококів навкруги плісняви
розчинились.розчинились.
1414
15. Флемінг встановив, що його чудодійнаФлемінг встановив, що його чудодійна
пліснява належить допліснява належить до Penicillium notatumPenicillium notatum
–– виду, який був вперше знайдений навиду, який був вперше знайдений на
гнилому ісопі (напівчагарниковій рослині,гнилому ісопі (напівчагарниковій рослині,
що містить ефірне масло).що містить ефірне масло).
25 травня 1940 р. англійськими25 травня 1940 р. англійськими
дослідникамидослідниками Г.Флорі та Е.ЧейномГ.Флорі та Е.Чейном бувбув
завершений перший тестзавершений перший тест
антибактеріальної „протекції” пеніцилінуантибактеріальної „протекції” пеніциліну
на мишах. Потімна мишах. Потім Е.ЧейнЕ.Чейн показав, щопоказав, що
пеніцилін має структуру беталактаму.пеніцилін має структуру беталактаму.
1515
16. . У 1942 промислове виробництво. У 1942 промислове виробництво
пеніциліну було налагоджувано впеніциліну було налагоджувано в
Америці, оскільки там, завдяки роботамАмериці, оскільки там, завдяки роботам
З.ВаксманаЗ.Ваксмана, були розроблені основи, були розроблені основи
культивування мікроорганізмів длякультивування мікроорганізмів для
отримання антибіотиків. У 1945 роціотримання антибіотиків. У 1945 році
О. Флемінг, Е. Чейн і Г. ФлоріО. Флемінг, Е. Чейн і Г. Флорі відзначенівідзначені
званням лауреатів Нобелівської премії взванням лауреатів Нобелівської премії в
галузі фізіології та медицини „загалузі фізіології та медицини „за
відкриття пеніциліну і його цілющої діївідкриття пеніциліну і його цілющої дії
при різноманітних інфекційних хворобах”.при різноманітних інфекційних хворобах”.
1616
18. Загальна кількість відомих антибіотиківЗагальна кількість відомих антибіотиків
до 2000 року становила приблизнодо 2000 року становила приблизно 15,815,8
тис. найменуваньтис. найменувань. З них лише. З них лише 200200
природних сполук використовується вприродних сполук використовується в
медичній практиці. Більшістьмедичній практиці. Більшість
антибіотиків не знаходить використанняантибіотиків не знаходить використання
в медицині через їхню токсичність,в медицині через їхню токсичність,
інактивацію в організмі хворого та з рядуінактивацію в організмі хворого та з ряду
інших причин. Кожного року в світіінших причин. Кожного року в світі
виробляєтьсявиробляється 100 тис. тон100 тис. тон
антибіотиків.антибіотиків. Серед інших лікарськихСеред інших лікарських
засобів, що використовуються взасобів, що використовуються в
медичній практиці, антибіотикимедичній практиці, антибіотики1818
19. Біологічне значення антибіотиківБіологічне значення антибіотиків
Утворення антибіотичних речовин –Утворення антибіотичних речовин –
одна з форм мікробного антагонізму. Цеодна з форм мікробного антагонізму. Це
важливе явище для існуванняважливе явище для існування
мікроорганізмів в природних умовах.мікроорганізмів в природних умовах.
Всі відомі форми антагонізму можнаВсі відомі форми антагонізму можна
розділити на дві групи:розділити на дві групи:
пасивний і активний антагонізм.пасивний і активний антагонізм.
1919
20. Пасивний антагонізмПасивний антагонізм полягає в тому,полягає в тому,
що пригнічення росту одного видущо пригнічення росту одного виду
мікроорганізмів іншим може відбуватисямікроорганізмів іншим може відбуватися
лише за певних, іноді дуже обмежених,лише за певних, іноді дуже обмежених,
умов розвитку цих організмів, наприклад,умов розвитку цих організмів, наприклад,
в лабораторних умовах. Прикладомв лабораторних умовах. Прикладом
пасивного антагонізму є конкуренція запасивного антагонізму є конкуренція за
поживні речовини, при сумісномупоживні речовини, при сумісному
розвитку різних видів.розвитку різних видів.
2020
2020
21. ЗаЗа активного антагонізмуактивного антагонізму пригніченняпригнічення
росту чи повне припиненняросту чи повне припинення
життєдіяльності одного виду мікробівжиттєдіяльності одного виду мікробів
іншим відбувається в результатііншим відбувається в результаті
збагачення середовища продуктамизбагачення середовища продуктами
обміну, що виділяються організмами приобміну, що виділяються організмами при
розвитку. При певних концентраціяхрозвитку. При певних концентраціях
таких продуктів метаболізму організми,таких продуктів метаболізму організми,
що їх продукують, можуть вільнощо їх продукують, можуть вільно
розвиватися.розвиватися.
2121
22. ДоДо активного антагонізмуактивного антагонізму належить:належить:
• утворення мікробами органічнихутворення мікробами органічних
кислот, спиртів чи інших продуктівкислот, спиртів чи інших продуктів
обміну в результаті використанняобміну в результаті використання
окремих компонентів субстратуокремих компонентів субстрату;;
• утворення та виділення в середовищеутворення та виділення в середовище
антибіотичних речовин.антибіотичних речовин.
Найбільш суттєвою формою антагонізмуНайбільш суттєвою формою антагонізму
є утворення специфічних продуктівє утворення специфічних продуктів
обміну, що пригнічують розвиток іншихобміну, що пригнічують розвиток інших
видів.видів.
2222
23. Сфери застосування антибіотиківСфери застосування антибіотиків
АнтибіотикиАнтибіотики - найдзвичайно різноманітна- найдзвичайно різноманітна
та багаточисельна група сполук, яката багаточисельна група сполук, яка
знайшла своє застосування в багатьохзнайшла своє застосування в багатьох
галузях. Основними галузями застосуваннягалузях. Основними галузями застосування
антибіотиків є:антибіотиків є:
1)1) медицинамедицина – лікування інфекційних– лікування інфекційних
хвороб, які були невиліковнимихвороб, які були невиліковними
(туберкульоз, чума, бруцельоз, пневмонії,(туберкульоз, чума, бруцельоз, пневмонії,
септичні процеси), лікування певних формсептичні процеси), лікування певних форм
злоякісних пухлин;злоякісних пухлин;
2323
24. 2)2) сільське господарствосільське господарство – як лікувальні– як лікувальні
препарати у тваринництві, птахівництві,препарати у тваринництві, птахівництві,
бджільництві, рослинництві, деякібджільництві, рослинництві, деякі
антибіотики є стимуляторами ростуантибіотики є стимуляторами росту
тварин.тварин.
3)3) в консервній промисловостів консервній промисловості – для– для
знищення клостридіальних тазнищення клостридіальних та
термофільних бактерій, стійких дотермофільних бактерій, стійких до
стерилізації. Нізин, який знищуєстерилізації. Нізин, який знищує
термофільні бактерії, що дає змогутермофільні бактерії, що дає змогу
уникнути термообробки приуникнути термообробки при
консервуванні.консервуванні. 2424
25. 4)4) діагностичні цілідіагностичні цілі – оскільки деякі з– оскільки деякі з
антибіотиків характеризуютьсяантибіотиків характеризуються
виключною специфічністю, їх можнавиключною специфічністю, їх можна
використати для ідентифікаціївикористати для ідентифікації
мікроорганізмів.мікроорганізмів.
5)5) наукові дослідженнянаукові дослідження – як специфічні– як специфічні
інгібітори певних етапів метаболізмуінгібітори певних етапів метаболізму
антибіотики використовують дляантибіотики використовують для
вивчення окремих етапів метаболізму.вивчення окремих етапів метаболізму.
2525
26. Вимоги до антибіотичних речовин, щоВимоги до антибіотичних речовин, що
використовуються в медичнійвикористовуються в медичній
практиці:практиці:
• відсутність або низький рівеньвідсутність або низький рівень
токсичності препарату та продуктів йоготоксичності препарату та продуктів його
розпаду в організмі;розпаду в організмі;
• висока лікувальна ефективність привисока лікувальна ефективність при
мінімальних концентраціях (10 – 30мінімальних концентраціях (10 – 30
мкг/мл);мкг/мл);
• повільний розвиток резистентності вповільний розвиток резистентності в
процесі прийому препарату;процесі прийому препарату;
2626
27. • добра розчинність у воді. Стабільністьдобра розчинність у воді. Стабільність
за звичайних умов зберігання;за звичайних умов зберігання;
• збереження антимікробної дії в різнихзбереження антимікробної дії в різних
фізіологічних рідинах та тканинахфізіологічних рідинах та тканинах
організму;організму;
• антибіотик не повинен пригнічуватиантибіотик не повинен пригнічувати
імунні реакції організму;імунні реакції організму;
• доступність та дешевизна длядоступність та дешевизна для
споживача.споживача.
2727
28. Класифікація антибіотиківКласифікація антибіотиків
• за біологічним походженням;за біологічним походженням;
• за спектром біологічної дії;за спектром біологічної дії;
• за механізмом біологічної дії;за механізмом біологічної дії;
• ккласифікація антибіотиків за хімічноюласифікація антибіотиків за хімічною
структурою;структурою;
• класифікація антибіотиків як лікарськихкласифікація антибіотиків як лікарських
препаратів.препаратів.
2828
29. за біологічним походженнямза біологічним походженням::
1. Антибіотики, що утворюються1. Антибіотики, що утворюються
мікроорганізмами, які належать домікроорганізмами, які належать до
еубактерій:еубактерій:
а) ті, що утворюються представникамиа) ті, що утворюються представниками
родуроду PseudomonasPseudomonas –– віскозин, піоцианінвіскозин, піоцианін;;
б) ті, що утворюються представникамиб) ті, що утворюються представниками
родівродів Micrococcus, Streptococcus,Micrococcus, Streptococcus,
Escherichia, Proteus, Lactococcus,Escherichia, Proteus, Lactococcus,
LactobacillusLactobacillus –– низін, коліформіннизін, коліформін;;
2929
30. в) ті, що утворюються представникамив) ті, що утворюються представниками
родуроду BreviBrevi іі BacillusBacillus – граміцидин,– граміцидин,
поліміксин, субтилін.поліміксин, субтилін.
22. Антибіотики, які утворюються. Антибіотики, які утворюються
мікроорганізмами, що належать домікроорганізмами, що належать до
порядкупорядку ActinomycetalesActinomycetales ::
а) ті, що утворюються представникамиа) ті, що утворюються представниками
родуроду StreptomycesStreptomyces –– стрептоміцин,стрептоміцин,
тетрациклін, актиноміцин;тетрациклін, актиноміцин;
б) ті, що утворюються представникамиб) ті, що утворюються представниками
родуроду SaccharopolysporaSaccharopolyspora – еритроміцин– еритроміцин
3030
31. в) ті, що утворюються представникамив) ті, що утворюються представниками
родуроду NocardiaNocardia – ріфампіцин;– ріфампіцин;
г) ті, що утворюються представникамиг) ті, що утворюються представниками
родуроду ActinomaduraActinomadura – карміноміцин;– карміноміцин;
д) ті, що утворюються представникамид) ті, що утворюються представниками
родуроду MicromonosporaMicromonospora – гентаміцин,– гентаміцин,
фортиміцин.фортиміцин.
33.. Антибіотики, які утворюютьсяАнтибіотики, які утворюються
ціанобактеріями – малінголід.ціанобактеріями – малінголід.
3131
32. 4.4. Антибіотики, які утворюютьсяАнтибіотики, які утворюються
недосконалими грибами (мікроміцетами):недосконалими грибами (мікроміцетами):
представники родупредставники роду PeniciliumPenicilium ––
пеніцилін, гризеофульвінпеніцилін, гризеофульвін;; TrichoteciumTrichotecium
roseumroseum – трихотецин;– трихотецин; AcremoniumAcremonium
chrysogenumchrysogenum –– цефалоспоринцефалоспорин..
5.5. Антибіотики, які утворюються базидіо- таАнтибіотики, які утворюються базидіо- та
аскоміцетамиаскоміцетами – хетомін, термофіллін– хетомін, термофіллін..
66.. Антибіотики, які утворюютьсяАнтибіотики, які утворюються
лишайниками, водоростями і нижчимилишайниками, водоростями і нижчими
рослинами:рослинами: уснінова кислотауснінова кислота (лишайник(лишайник
Usnea floridaUsnea florida).). 3232
33. 7.7. Антибіотики, які утворюються вищимиАнтибіотики, які утворюються вищими
рослинами –рослинами – алліцин, госсипол,алліцин, госсипол,
фазеолін.фазеолін.
8.8. Антибіотики тваринного походження –Антибіотики тваринного походження –
лізоцим, екмолін, інтерферонлізоцим, екмолін, інтерферон (за(за
класифікацією Егоров, 2004).класифікацією Егоров, 2004).
3333
34. Класифікація антибіотиків заКласифікація антибіотиків за
спектром біологічної діїспектром біологічної дії
11. Протибактеріальні антибіотики вузького. Протибактеріальні антибіотики вузького
спектру діїспектру дії, переважно активні до, переважно активні до
грампозитивних мікроорганізмів:грампозитивних мікроорганізмів:
1.1. група пеніциліна і цефалоспорина.1.1. група пеніциліна і цефалоспорина.
1.1.1. біосинтетичні пеніциліни –1.1.1. біосинтетичні пеніциліни –
бензилпеніцилін та його калієва, натрієвабензилпеніцилін та його калієва, натрієва
і новокаїнова солі;і новокаїнова солі;
3434
38. 55.. Протипухлинні антибіотикиПротипухлинні антибіотики – для– для
клінічного використання на сьогодніклінічного використання на сьогодні
допущено лише декілька антибіотиків: здопущено лише декілька антибіотиків: з
групи антрациклінів –групи антрациклінів – доксорубіциндоксорубіцин
(адріанаміцин), акларубіцин і рубоміцин(адріанаміцин), акларубіцин і рубоміцин
(даунорубіцин)(даунорубіцин); з групи актиноміцинів –; з групи актиноміцинів –
актиноміцини С і Дактиноміцини С і Д; з групи ауреолової; з групи ауреолової
кислоти –кислоти – олівоміцинолівоміцин; з групи; з групи
стрептонігрина –стрептонігрина – брунеоміцин.брунеоміцин.
66.. Протиамебні антибіотикиПротиамебні антибіотики –– фумагілін.фумагілін.
3838
39. 77.. Противірусні препаратиПротивірусні препарати – до цієї групи– до цієї групи
передусім належатьпередусім належать інтерферониінтерферони. Вони є. Вони є
активними проти ДНК- та РНК- вміснихактивними проти ДНК- та РНК- вмісних
вірусів. Інших антибіотиків з широкоювірусів. Інших антибіотиків з широкою
противірусною активністю поки що непротивірусною активністю поки що не
знайдено. Однак синтезовано різні хімічнізнайдено. Однак синтезовано різні хімічні
сполуки, що характеризуютьсясполуки, що характеризуються
противірусною активністю. Наприклад,противірусною активністю. Наприклад,
амантадин і ремантадинамантадин і ремантадин пригнічуютьпригнічують
розмноження вірусу грипу;розмноження вірусу грипу; ацикловір іацикловір і
ганцикловірганцикловір – вірусів герпесу;– вірусів герпесу;
азидотімідиназидотімідин – вірусу СНІДу.– вірусу СНІДу.
3939
40. Класифікація за механізмом біологічної дії:Класифікація за механізмом біологічної дії:
1.1. Антибіотики, які інгібують синтез клітинноїАнтибіотики, які інгібують синтез клітинної
стінки -стінки - пеніциліни, цефалоспорини,пеніциліни, цефалоспорини,
бацитрацинибацитрацини..
2.2. Антибіотики, що порушують функціїАнтибіотики, що порушують функції
мембран -мембран - валіміцин, граміцидин, ністатінваліміцин, граміцидин, ністатін..
3.3. Антибіотики, які вибірково пригнічуютьАнтибіотики, які вибірково пригнічують
синтез і обмін нуклеїнових кислот.синтез і обмін нуклеїнових кислот.
3.1. Антибіотики, які пригнічують синтез3.1. Антибіотики, які пригнічують синтез
РНК -РНК - актиноміцин, гризеофульвін,актиноміцин, гризеофульвін,
канаміцинканаміцин..
4040
41. 3.2. Антибіотики, які пригнічують синтез3.2. Антибіотики, які пригнічують синтез
ДНК -ДНК - мітоміцини, саркоміцин,мітоміцини, саркоміцин,
новобіоцинновобіоцин..
44. Антибіотики, що пригнічують синтез. Антибіотики, що пригнічують синтез
пуринів та піримідинів -пуринів та піримідинів - азосериназосерин..
5.5. Антибіотики, що пригнічують синтезАнтибіотики, що пригнічують синтез
білка -білка - бацитрацини, тетрацикліни,бацитрацини, тетрацикліни,
хлорамфенікол, ерітроміцинхлорамфенікол, ерітроміцин..
6.6. Антибіотики, що інгібують процесиАнтибіотики, що інгібують процеси
дихання -дихання - олігоміцини, уснінова кислота.олігоміцини, уснінова кислота.
4141
42. 77. Антибіотики, що інгібують окислювальне. Антибіотики, що інгібують окислювальне
фосфорилювання -фосфорилювання - валіноміцини,валіноміцини,
граміцидини.граміцидини.
8.8. Антибіотики, що мають антиметаболітніАнтибіотики, що мають антиметаболітні
властивості -властивості - D-циклосерини,D-циклосерини,
ацидоміцин.ацидоміцин.
9.9. Антибіотики –Антибіотики – іммуномодулятори -іммуномодулятори -
циклоспорини, рубоміцин.циклоспорини, рубоміцин.
4242
43. Класифікація антибіотиків за хімічноюКласифікація антибіотиків за хімічною
структуроюструктурою::
• АциклічніАциклічні -антибіотикі цієї групи містять-антибіотикі цієї групи містять
аміносахар, окремі речовини в структуріаміносахар, окремі речовини в структурі
мають іншу азотмісну структуру –мають іншу азотмісну структуру –
ароматичні кетони.ароматичні кетони.
• АліциклічніАліциклічні - включає похідні циклопен- включає похідні циклопен--
тана (саркоміцин), циклогексана та циклотана (саркоміцин), циклогексана та цикло--
гептана.гептана.
• СаркоміцинСаркоміцин
4343
44. • ТетрацикліниТетрацикліни - сполуки, близькі за своєю- сполуки, близькі за своєю
будовою, в основі яких є тетрациклін.будовою, в основі яких є тетрациклін.
ТетрациклінТетрациклін
4444
47. Кисеньвмісні гетероциклічні сполукиКисеньвмісні гетероциклічні сполуки --
Пеніцилова кислотаПеніцилова кислота
ОлігоміциниОлігоміцини - сполуки, що мають дієнову- сполуки, що мають дієнову
систему.систему.
4747
48. МакролідиМакроліди - містять макроциклічне- містять макроциклічне
лактонне кільце, пов’язане з одним аболактонне кільце, пов’язане з одним або
декількома вуглеводними залишками –декількома вуглеводними залишками –
аміноаміноccахарами;ахарами;
• Аміноглікозиди –Аміноглікозиди – стрептоміцин;стрептоміцин;
4848
49. Азотмісні гетероциклічні сполукиАзотмісні гетероциклічні сполуки --
містять складні кільчасті структури;містять складні кільчасті структури;
ПоліпептидиПоліпептиди - найбільш розповсюджені- найбільш розповсюджені
циклопептиди, що складаються зциклопептиди, що складаються з
залишків L- та D-амінокислот.залишків L- та D-амінокислот.
ДепсипептидиДепсипептиди - складаються з залишків- складаються з залишків
амінокислот, з’єднаних складноефірнимамінокислот, з’єднаних складноефірним
зв’язком;зв’язком;
4949
50. АктиноміциниАктиноміцини – належать антибіотики,– належать антибіотики,
що мають феноксазинову хромофорнущо мають феноксазинову хромофорну
групу та різні депсипептидні ланцюги;групу та різні депсипептидні ланцюги;
СтрептотрициниСтрептотрицини - відрізняються- відрізняються
циклічною структурою та різним вмістомциклічною структурою та різним вмістом
амінокислотних залишків;амінокислотних залишків;
Металвмісні сполукиМеталвмісні сполуки - містять залізо- містять залізо
та мідь.та мідь.
5050
51. Класифікація антибіотиків якКласифікація антибіотиків як
лікарських препаратів:лікарських препаратів:
Лікарські препарати з антибіотикамиЛікарські препарати з антибіотиками
класифікуються відповідно системікласифікуються відповідно системі ATCATC
(Anatomical Therapeutic Chemical (АТС)(Anatomical Therapeutic Chemical (АТС)
classification system),classification system), яка прийнята ВОЗ вяка прийнята ВОЗ в
якості міжнародного стандартуякості міжнародного стандарту
методології для здійснення статистичнихметодології для здійснення статистичних
досліджень в галузі використанннядосліджень в галузі використанння
лікарських засобів в різних країнах. Воналікарських засобів в різних країнах. Вона
розроблена ВОЗ у 1969 р.розроблена ВОЗ у 1969 р.
5151
52. Резистентність мікроорганізмів до діїРезистентність мікроорганізмів до дії
антибіотиківантибіотиків
Вперше із стійкістюВперше із стійкістю
мікроорганізмів до антибіотиків вчені тамікроорганізмів до антибіотиків вчені та
лікарі зустрілися у 1950 році, майжелікарі зустрілися у 1950 році, майже
відразу після початку широкоговідразу після початку широкого
використання цих ліків.використання цих ліків.
Стійкість до тетрацикліну середСтійкість до тетрацикліну серед
нормальної мікрофлори людининормальної мікрофлори людини
становила 2% у 1950 році і 80% у 1990становила 2% у 1950 році і 80% у 1990
році.році.
5252
53. Існує два типи стійкості до антибіотиків:Існує два типи стійкості до антибіотиків:
природна і набута.природна і набута.
Природна стійкістьПриродна стійкість є видовоює видовою
ознакою. Вона притаманна всімознакою. Вона притаманна всім
представникам даного виду і непредставникам даного виду і не
залежить від первинного контактузалежить від первинного контакту
(контактів) з даним антибіотиком, в її(контактів) з даним антибіотиком, в її
основі немає ніяких специфічнихоснові немає ніяких специфічних
механізмів.механізмів.
Набута стійкістьНабута стійкість виникає у окремихвиникає у окремих
представників даного виду бактерійпредставників даного виду бактерій
лише в результаті зміни їхнього геному.лише в результаті зміни їхнього геному. 5353
54. Основні механізми стійкості доОсновні механізми стійкості до
антибіотиків:антибіотиків:
• руйнуванняруйнування молекули антибіотика. Циммолекули антибіотика. Цим
обумовлено стійкість дообумовлено стійкість до ββ-лактамних-лактамних
антибіотиків.антибіотиків. ββ-лактамази, руйнуючи-лактамази, руйнуючи
структуру пеніцилінів і цефалоспоринів,структуру пеніцилінів і цефалоспоринів,
забезпечують резистентність бактерій дозабезпечують резистентність бактерій до
них.них.
• модифікаціямодифікація структури молекулиструктури молекули
антибіотика, в результаті якоїантибіотика, в результаті якої
втрачається його біологічна активність.втрачається його біологічна активність.
5454
55. Гени, що містяться вГени, що містяться в RR плазмідахплазмідах,,
кодують білки, які спричинюють різнікодують білки, які спричинюють різні
модифікації молекул антибіотиківмодифікації молекул антибіотиків
шляхом їх ацилювання,шляхом їх ацилювання,
фосфорилювання або аденілування.фосфорилювання або аденілування.
Саме таким чином інактивуютьсяСаме таким чином інактивуються
аміноглікозиди, макроліди,аміноглікозиди, макроліди,
хлорамфенікол, кліндаміцин та іншіхлорамфенікол, кліндаміцин та інші
антибіотикиантибіотики..
5555
56. • зміна структуризміна структури чутливих до діїчутливих до дії
антибіотика мішеней. Зміна структуриантибіотика мішеней. Зміна структури
білків рибосом 70S є основоюбілків рибосом 70S є основою
резистентності до стрептоміцину,резистентності до стрептоміцину,
аміноглікозидів, макролідів,аміноглікозидів, макролідів,
тетрациклінів;тетрациклінів;
• утворення бактеріямиутворення бактеріями “обхідного”“обхідного”
шляху метаболізму для біосинтезу білка-шляху метаболізму для біосинтезу білка-
мішені, який є нечутливим до дії даногомішені, який є нечутливим до дії даного
препарату. Цим обумовлено стійкість допрепарату. Цим обумовлено стійкість до
сульфаніламідних препаратів.сульфаніламідних препаратів.
5656
57. • формуванняформування механізму активногомеханізму активного
виведення антибіотика, внаслідок чоговиведення антибіотика, внаслідок чого
він не встигає досягти мішені.він не встигає досягти мішені.
СтійкістьСтійкість до одного антибіотика можедо одного антибіотика може
реалізовуватися різними шляхами:реалізовуватися різними шляхами:
існують три типи стійкості доіснують три типи стійкості до тетрациклі-тетрациклі-
нуну:: стійкістьстійкість, що визначається виводом, що визначається виводом
тетрацикліну з клітини білкомтетрацикліну з клітини білком
цитоплазматичної мембрани;цитоплазматичної мембрани;
стійкістьстійкість, що обумовлюється зміною, що обумовлюється зміною
структури білка мішені рибосом;структури білка мішені рибосом;
5757
58. • стійкість,стійкість, що пов’язана з модифікацієющо пов’язана з модифікацією
тетрацикліну в неактивну форму.тетрацикліну в неактивну форму.
На потужний натиск, який здійснилаНа потужний натиск, який здійснила
людина на бактерії завдяки антибіоти-людина на бактерії завдяки антибіоти-
кам, вони відповіли унікальними біологіч-кам, вони відповіли унікальними біологіч-
ними реакціями, сила яких не поступає-ними реакціями, сила яких не поступає-
ться силі “атаки”. При появі кожного но-ться силі “атаки”. При появі кожного но-
вого антибіотика з’являлися резистентнівого антибіотика з’являлися резистентні
до нього штами бактерій. Цей процесдо нього штами бактерій. Цей процес
відбувається постійно.відбувається постійно.
5858
59. Джерела формування стійкості доДжерела формування стійкості до
антибіотиківантибіотиків
• стійкістьстійкість формується на генетичномуформується на генетичному
рівні за рахунок своєрідного фонду генів,рівні за рахунок своєрідного фонду генів,
що містяться в R-плазмідах, звідкищо містяться в R-плазмідах, звідки
бактерій зможуть отримувати ті гени, якібактерій зможуть отримувати ті гени, які
необхідні для даної ситуації. Такий фонднеобхідні для даної ситуації. Такий фонд
генів є у продуцентів антибіотиків, коженгенів є у продуцентів антибіотиків, кожен
з яких захищений від дії антибіотика, щоз яких захищений від дії антибіотика, що
ним синтезується.ним синтезується.
5959
60. Скільки б не було антибіотиків, протиСкільки б не було антибіотиків, проти
кожного з них у мікроорганізма єкожного з них у мікроорганізма є
механізм самозахисту абомеханізм самозахисту або ген стійкостіген стійкості
до даного антибіотика.до даного антибіотика. НиніНині
доведена можливість горизонтальногодоведена можливість горизонтального
обміну генетичною інформацією, яка іобміну генетичною інформацією, яка і
надає можливість передачінадає можливість передачі генівгенів
стійкостістійкості до організмів, які недо організмів, які не
синтезують даний антибіотик.синтезують даний антибіотик.
Вирішальна ж роль в розповсюдженніВирішальна ж роль в розповсюдженні
генів стійкостігенів стійкості серед збудниківсеред збудників
інфекційних хвороб належить самомуінфекційних хвороб належить самому
антибіотику.антибіотику.
6060
61. Проблема формування стійкості доПроблема формування стійкості до
антибіотиків є однією з глобальнихантибіотиків є однією з глобальних
проблем людства. Пошук новихпроблем людства. Пошук нових
антибіотиків має бути спрямовано на ті,антибіотиків має бути спрямовано на ті,
що:що:
• мають іншу молекулярну структуру і іншімають іншу молекулярну структуру і інші
мішені в бактеріальній клітині;мішені в бактеріальній клітині;
• мають новий механізм транспорту вмають новий механізм транспорту в
бактеріальну клітину;бактеріальну клітину;
• є нечутливими до дії захисних ферментів іє нечутливими до дії захисних ферментів і
не індукували їхній синтез;не індукували їхній синтез;
• відповідали всім вимогам до антибіотиківвідповідали всім вимогам до антибіотиків..6161
