Recommended
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (19)
Similar to Progesteron ve progestinlerin jinekolojideki yeri
Similar to Progesteron ve progestinlerin jinekolojideki yeri (20)
More from TrkiyeMenopozVeOsteo
More from TrkiyeMenopozVeOsteo (17)
Progesteron ve progestinlerin jinekolojideki yeri
- 1. SŞ Prof.Dr.Sezai ŞAHMAY İ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD Reprodüktif Endokrinoloji Bilim Dalı Başkanı
- 2. SŞ Progesteron – Etkileri ve Kullanımı • Endomeriumun gelişimi • Antigonadotropik etki • Gebelikte meme guddesinde gelişme • Laktasyon • Termojenik etki • OK • AUK • Abortus engellenmesi • Amenore, dismenore • Endometriosis • Laktasyon supresyonu FİZYOLOJİK ETKİLERİ KLİNİKTE KULLANIMI
- 3. SŞ Progesteron / Progestogen / Progestin / Gestagen PROGESTERONE Overin natürel ürünü O O Diosgenin Progesteron wild yam Progesteron etkisine sahip sentetik steroid. -diğer etkileri vardır. PROGESTİN
- 4. SŞ Camelia Davtyan C.:Proceedings of UCLA Healthcare . Vol.16, 2012 Elger W et al.:Steroids, 2003 Progestasyonel Östrojenik/antiöstrojenik Androjenik/antiandrojenik Mineralo/antimineralokortikoid Glikokortikoid Progestinlerin Klinik etkileri
- 5. SŞ Mueck AO, et al. Gynecol Endocrinol 2010;26:109–113. Progestinlerin Steroid Reseptör Aktiviteleri Progestojenic aktivite Glucokortikoid aktivite Androjenik aktivite Anti- androjenik aktivite Anti- mineralokortikoid aktivite Progesterone + – – (+) + Dienogest +++ – – ++ – Drospirenone + – – + ++ Levonorgestrel ++ – + – – Gestodene + – + – (+) MPA + ++ + – – Norgestimate ++ – + – – Norethisterone +++ – + – – Desogestrel + + + – – Cyproterone acetate + +++ – +++ –
- 6. SŞ Progestinlerin klasifikasyonu Progestinler Spirolakton C-21 progestinler C-19 nortestosteron Pregnanlar Estranlar Gonanlar MPA* Megestrol asetat CPA* Trimegeston Norethindron* NETA* Etinodiol diasetat Lynestrenol Norethinodrel Dienogest* Norgestrel Levonorgestrel* Norgestimate* Desogestrel* Gestoden* Drospirenon* *Kontrasepsiyonda kullanılanlar Sitruk-Ware R.:Human Reproduction Update, 12:169, 2006 Şahmay, S.:Menstrüel siklus ve Disfonksiyonel kanamalar, İstanbul, s.44, 2007
- 7. SŞ 200 100 0 350 Progesteron CPA MPA NET LNG Dienogest DRSP Trimegeston Progesteron reseptörüne bağlanma afinitesi (%) 75 50 0 100 Progesteron CPA MPA NET LNG Dienogest DRSP Trimegeston Androjen reseptörüne bağlanma afinitesi (%) 25 Gestoden
- 8. SŞ 200 100 0 300 Progesteron CPA MPA NET LNG Dienogest DRSP Trimegeston Mineralokortikoid reseptöre bağlanma afinitesi (%) Gestoden 20 0 40 Progesteron CPA MPA NET LNG Dienogest DRSP Trimegeston Glikokortikoid reseptöre bağlanma afinitesi (%) Gestoden 10
- 9. SŞ Kilo artışı Fiziksel değişiklik Yağ dokusunun yeniden dağılımı (jinekoid android) Kardiyovasküler riskin artışı Hirsutizm Alopesi Androjenik etkinin sonuçları
- 10. SŞ Anti-Androjenik potansiyel Fare Prostatında küçülme(%) Progesterone NOM Ac TMG CPA Drospirenone Dienogest Chlormadinone 100 40 20 Oettel M et al. Drugs Today 1995; Oettel M et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999
- 11. SŞ Farklı progestinlerin transformasyon ve antigonadotropik etkisi Schidler ah ET AL.:Maturitas, 46S1:S7, 2003
- 12. SŞ Postmenopozal kadınlarda östrojen etkisinde kalmış endometriuma oral progestinlerin etki güçleri PROGESTİN Relatif Güç Levonorgestrel 8 Norethindrone acetate (NETA) 0.35mg 1 Medroxyprogesterone acetate (MPA) 2.5/5mg 0.1 Dydrogesterone 5/10mg 0.02 Progesterone 0.002 Endometriumu östrojen etkisine karşı korumada NETA, MPA’dan 10 kat daha güçlüdür. Archer; Activelle symposium, Monte-Carlo-2004
- 13. SŞ Siklusta Progesteron Kullanımı 0 5 16 25 30 Endometrial supresyon Endometrial supresyon Gelişim inhibsiyonu Sekretuar transformasyon
- 14. SŞ Progesteronun Östrojen aktivitesine etkisi Östrojen Reseptör sayısında azalma 1 Östradiol Dehidrogenaz aktivasyonu Östradiol Östron 2 Östradiol Sülfotransferaz aktivasyonu Östron Sülfat Östron 3
- 15. SŞ Progestin kullanım yolunun etkisi Vaginal – Oral kullanım Nahoul K et al.:Maturitas, 16:185, 1993 Vaginal – im kullanım Miles RA et al.:Fertil Steril, 62:485, 1994
- 16. SŞ Levonorgestrel İntrauterin Sistem 52 mg LNG 20 mcg/gün LNG
- 17. SŞ Kullanım yolu - Serum LNG düzeyi The ESHRE Capri Workshop Group: Human Reproduction Update, 14:97, 2008
- 18. SŞ LNG-IUS’de serum LNG düzeyi düşüktür Suhonen et al.:Fertil Steril 63:336, 1995
- 19. SŞ Levonorgestrel (LNG) • Yeni jenerasyon progestindir. • 19 nortestosteron türevidir. • Norgestrel’in aktif isomeridir. • Prodrog değildir, metabolize olmadan etki eder. • Norgestrel’den 2 kat güçlüdür. • %47,5 SHBG ve %50 albumine bağlıdır. % 2,5 serbest. • SHBG’ni %50 azaltır. A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
- 20. SŞ Siproteron asetat • 17-OH progesteron türevi güçlü progestin. • En güçlü antiandrojen nitelikli progestindir. • LH ve androjen sentezini engeller. • Antiöstrojenik, antigonadotropik ve progestasyonel etkisi vardır. • Hücrede androjen reseptör blokajı ve 5a redüktaz inhibisyonu sağlar. • %93 serum albumine bağlıdır. Yağda depolanır ve yavaş serbestleşir. Sitruk-Ware R.:Climacteric, 8(Suppl):4, 2005
- 21. SŞ Noretisteron (NET) = Norethindron • 19 nortestosteron türevidir. • %36 SHBG ve %61 albumine bağlıdır. % 3 serbest. • Yarı ömrü 8 saattir. • Genelde Noretisteron Asetat (NETA) olarak kullanılır. • Asetat eki yarı-ömrünü uzatır. • NETA, NET’den 2 kat güçlüdür. A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
- 22. SŞ • Yeni jenerasyon progestindir. • Norgestrel türevidir. 19 nortestosteron. • En aktif gestagendir. • Prodrog değildir, biyoaktivitesi %100 dür. • 19 nortestosteron, norgestrel türevidir. • Prodrog olup, hızla emilir ve metabolize olur. • Norgestrele dönüşerek etkili olur. Norgestimate (DSG) Gestoden (GST) A.E. Schindler et al. :Maturitas 46S1 ;S7, 2003
- 23. SŞ Dienogest (DNG): Klinik Etkiler 2 mg/gün dozda ovulasyon (+lokal ovaryan etki) inhibisyonu sağlar. 2-3mg DNG endometriumu korur ve siklus stabilitesini sağlar. Kanama kontrolü mükemmel. Servikal mukusa anti-estrojenik etkisi,kontraseptif etkiyi destekler Vaginal epitele anti-östrojenik etkisi yoktur. Endometriosis dokusuna anti-proliferatif etki. Ekstragenital anti-ostrojenik etkisi olmadigindan, Kc, vaskuler sistem ve MSS deki östrojenin olumlu etkileri engellenmez. Östrogenic, anti-östrojenik, androjenik ve glukokortikoid-reseptör aktivitesi yoktur. 1Foster and Wilde. Drugs Today 1998;56:825-35, 834-5; 2Sasagawa et al. J Endocrinol Invest 2008;31:636–41; 3Schleussner. In: Teichmann A (editor). Dienogest. Präklinik und Klinik eines neuen Gestagens. New York: Walter de Gruyter, 1995:171-9; 4von Schoultz B. Climacteric 2003;6(Suppl 2):24–32. 5Zimmermann et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4:155–64. 6Ulstein M, Myklebust RU. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 1982;105:45-9 Etkisi Endometriuma odaklanmış selektif bir progestindir
- 24. SŞ Drospirenon mineralokortikoid reseptörü antagonize eder drospirenon Mineralo- Kortikoid reseptör aldosteron Anti-aldosteron aktivite 3mg drospirenon = 25mg spironolakton
- 25. SŞ ALDOSTERON ACTH Plasma K Renin-angiotensin Na ve su tutulması K atılması spironolakton E2 +
- 26. SŞ Drospirenon-Farmakodinamik özet Meme dolgunluğu Ödem Kilo artışı Akne Sebore Saç dökülmesi Vücut yağ dağılımı Anti-mineralokortikoid etki Su tutulumunda azalma Anti-androjenik etki Androjen reseptör blokajı
- 27. SŞ Natürel / Sentetik Progesteron
- 28. SŞ Bray J et al.:J Steroid Biochem Mol Biol, 2005 Progestinlerin meme kanser hücreleri üzerine etkisi
- 29. SŞ •DRSP: Memeyi etkileyebilecek dozu, endometrium koruyucu dozdan çok fazladır. •MPA: Meme ve endometriumu etkileyen dozu aynıdır. •DRSP meme kanser hücrelerinde MPA dan daha az migrasyona neden olur. Simoncini T.:12th World Congress on the Menopause, 2008 Otto C et al.:Endocrinology, 149:3952, 2008
- 30. SŞ Progesteron – Meme Ca Muti P.:Nat Rev Cancer. 2014 Feb;14(2):146
- 31. SŞ Progestinlerin Farmakokinetiği Eliminasyon, yarılanma ve serum proteinlerine bağlanması Plasma bağlanma (%) Eliminasyon yarılanma (h) Albumin SHBG Nortestosterone deriveleri Norethisterone 7.6 61.0 35.5 Levonorgestrel 14.8 50.0 47.5 Gestodene 11.2 24.1 75.3 3-keto-Desogestrel 11.2 63.5 32.0 Dienogest 11 90 0 Progesterone and deriveleri Cyproterone acetate 43.9 96 0 Drospirenone 30 95 0 Progesterone 25–50 54 0 Oettel et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 1999;4(Suppl. 1):2–13; Qlaira® SPC, 2008 Hızlı emilimle Endometriumda maksimal koruma. Hızlı eliminasyonla yan etkilerde azalma.
- 32. SŞ Progesteron intoleransı Zayıf androjenik P (fizik) Diüretik Androjen Doz/süre azaltılması İntrauterin P Uzun siklus Güçlü androjenik P (psikolojik) Doz/süre artırılması KANAMA FİZİK PSİKOLOJİK METABOLİK Panay N, Studd J:Human Reprod Update 3:159:1997
- 33. SŞ ÖZET • Progestinler, farmokolojik/klinik farklılık göstermektedir. • Progestin türüne bağımlı farklılıklar, kişisel farklılıklarla da etkilenebilmektedir. • Progestinlerin kullanım şekli de farklı klinik etkilere neden olmaktadır. • Yeni progestinler tercih edilmelidir. • Yüksek serum düzeyi ve kısa yarılanma zamanı olanlar klinik kullanımı için farmakokinetiği çok uygundur.