Your SlideShare is downloading. ×
Immunodeficiències primàries idp
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Immunodeficiències primàries idp

362
views

Published on

Published in: Health & Medicine

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
362
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
7
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES Laura Minguell Domingo XXXI Curs de formació continuada en Pediatria COMLL 2014
  • 2. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES Les IDP són alteracions qualitatives o quantitatives del mecanisme de la resposta inmune.
  • 3. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES n Existeixen > 200 IDP!!!! n >160 es coneix defecte mol.lecular responsable n La majoria de defectes són poc freqüents en la població, però en conjunt, 1/2000 estaria afectat per una d’elles (infradiagnòstic)
  • 4. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES Redip 1993-2004
  • 5. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES Edat del diagnòstic
  • 6. + Classificació IDP n  ID tipus humoral n  ID Combinades de cèl T i B n  Defecte fagocitosi (nº/funció) n  Dèficit del complement n  ID amb disregulació inmunològica n  Defectes de la inmunitat innata n  Malalties autoinflamatòries n  Altres IDP ben definides
  • 7. + INMUNODEFICIÈNCIES PRIMÀRIES ID producció Ac’s Dèficits de complementAltres ID ben definides Defecte fagocitosi IDCombinades
  • 8. + IDP registrades (+ frec)
  • 9. + Quan pensar-hi???
  • 10. + Quan pensar-hi???
  • 11. + Com ho diagnostiquem??? HISTÒRIA CLÍNICA EXPLORACIÓ FÍSICA PROVES COMPLEMENTÀRIES
  • 12. + Com ho diagnostiquem??? HISTÒRIA CLÍNICA COSANGUINITAT MORTS PREMATURES EDAT D’INICI DE LA CLÍNICA
  • 13. + Característiques diferencials
  • 14. + Com ho diagnostiquem??? EXPLORACIÓ FÍSICA
  • 15. + Com ho diagnostiquem??? AJUSTADES A EDAT DEL PACIENT PROVES COMPLEMENTÀRIES PROVES COMPLEMENTÀRIES
  • 16. + Limfòcits
  • 17. + Inmunoglobulines
  • 18. + Subclasses Ig’s
  • 19. +Proves complementàries de Laboratori n Hemograma (Limfòcits!!) n Inmunoglobulines/Subclasses d’inmunoglobulines n Poblacions linfocitàries n Factors del Complement (CH50, C3, C4, AP50) n ASLO, Isohemaglutinines à IgM
  • 20. +Proves complementàries de Laboratori n Hemograma (Limfòcits!!) n Inmunoglobulines/Subclasses d’inmunoglobulines n Poblacions linfocitàries n Factors del Complement (CH50, C3, C4, AP50) n ASLO, Isohemaglutinines à IgM n Resposta vacunal (pre-post) n Resposta proteica n Resposta polisacàrids n …
  • 21. +Proves complementàries de Laboratori n Hemograma (Limfòcits!!) n Inmunoglobulines/Subclasses d’inmunoglobulines n Poblacions linfocitàries n Factors del Complement (CH50, C3, C4, AP50) n ASLO, Isohemaglutinines à IgM n Resposta vacunal (pre-post) n Resposta proteica n Resposta polisacàrids n …
  • 22. + Resposta vacunal 4
  • 23. + CLASSIFICACIÓ IDP n ID tipus humoral n ID Combinades de cèl T i B n Defecte fagocitosi (nº/funció) n Dèficit del complement n ID amb disregulació inmunològica n Defectes de la inmunitat innata n Malalties autoinflamatòries n Altres IDP ben definides
  • 24. + IDP HUMORAL (DÈFICIT D’AC’s)
  • 25. + IDP HUMORAL (DÈFICIT D’AC’s)
  • 26. + IDP HUMORAL (DÈFICIT D’AC’s) Tipus Opsonització Transferència placenta Presència LCR Sensibilització cutània Secreció mucosa Síntesi fetus IgG IgA IgM IgD IgE + - - - - + - - - - + + - - - + - - - + - + - - - - - + - - - *Pas transplacentari al final de la gestació (>34SG) *Menor en prematurs: ID transitòria *Protecció els primers mesos * Possible simptomatologia transitòria: neutropènia, plaquetopènia…. IgG MATERNA
  • 27. +
  • 28. + Cas clínic n Lactant de 5 mesos que ingressa per bronquiolitis. Expreterme de 34 SG. Als 4 mesos va presentar OMA. No altres AF ni AP d’interès. n AS: IgG 210 mg/dl, IgA <20mg/dl, IgM 30mg/dl. Hemograma: leuc 16000, (40% N, 50% linfos)
  • 29. + Cas clínic n  Lactant de 5 mesos que ingressa per bronquiolitis. Expreterme de 34 SG. Als 2 mesos va presentat OMA. No altres AF ni AP d’interès. n  AS: IgG 210 mg/dl, IgA <20mg/dl, IgM 30mg/dl. Hemograma: leuc 16000, (40% N, 50% linfos)
  • 30. + Cas clínic n Analítica sang: IgG 210 mg/dl, IgA <20mg/dl, IgM 30mg/dl. Hemograma: leuc 16000, (40% N, 50% linfos) n  Bona resposta vacunal n Isohemaglutinines N. n  ASLO negatives. Hipogammaglobulinèmia transitòria de la infància
  • 31. + Hipogammaglobulinèmia transitòria de la infància n Relativament freqüent. n Hipogammaglobulinèmia fisiològica que pot persistir fins als 3-4 anysànormalització posterior. n IgG baixa, +/- IgM i IgA baixa. Hemograma normal. n Assimptomàtics o inf. Resp de repetició n Bona resposta vacunal. Isohemaglutinines N.
  • 32. + Cas clínic n Nena de 3 anys d’edat que presenta al.lèrgia a l’ou i bronquitis de repetició. n AS: Hemograma normal. Ig E 250, IgA 5mg/dl, IgG 800mg/dl, IgM 80mg/dl.
  • 33. + Cas clínic n Nena de 3 anys d’edat que presenta al.lèrgia a l’ou i bronquitis de repetició. n AS: Hemograma normal. Ig E 250, IgA 5mg/dl, IgG 800mg/dl, IgM 80mg/dl.
  • 34. + Cas clínic n Ara ja té 5 anys, manté IgA <5mg/dl. Resta AS normal. Resposta vacunal normal. ASLO i Isohemaglutinines N. DÈFICIT SELECTIU D’IgA
  • 35. + Dèficit selectiu IgA n IDP + frec (1/400-3000) n Més frec (2/3): assimptomàtic. n Controls anualsà evolució a dèficit de subclasses IgG (IgG2)/ IDCV/autoinmunitat n No tractament (excepte si s’associa a dèficit subclasse IgG i molta clínica) Criteris Diagnòstic ESID
  • 36. + Cas clínic n Lactant de sexe masculí de 10 mesos d’edat que ingressa a UCIP per pneumònia i presenta sèpsia per Pseudomona aeruginosa. n AS: neutropènia. Linfopènia. IgG 150mg/dl, IgA <5mg/dl, IgM 15mg/dl.
  • 37. + Cas clínic n  Lactant de sexe masculí de 10 mesos d’edat que ingressa a UCIP per pneumònia i presenta sèpsia per Pseudomona aeruginosa. n  AS: neutropènia. Linfopènia. IgG 150mg/dl, IgA <5mg/dl, IgM 15mg/dl. n Població linfocitària: CD3 93%, CD4 80%, CD56: 2%, CD19% 0,5%. LINFÒCITS B
  • 38. + M A L A L T I A D E B R U T O N •  1/100.000 nadons •  Mutació gen Btk. LB <2%. •  2/3 lligat al crom X. 1/3 mutació de novo. Dones portadores. •  Tt: GGev
  • 39. + Bruton tirosina quinasa Malaltia de Bruton
  • 40. + Malaltia de Bruton n Bronquiectàsies (control TC) n Meningoencefalitis per echovirus n Episodi sèptic amb neutropènia n Laboratori: linfopènia severa, neutropènia. Panhipogammaglobulinèmia. NO resposta a Ag’s polisacàrids ni proteics (tètanus, diftèria i Haemophilus). n Tt: simptomàtic. Ggev/Sc a dosis substitutives (400mg/ kg). Mantenir nivells IgG > 500-800mg/dl.
  • 41. + Cas clínic n Nena d’11 anys que presenta IRVA de repetició, GEA de repetició. n AF: Mare afecta de dèficit d’IgA. No altres AF. n AS: IgG 350mg/dl, IgA 10mg/dl, IgM 60mg/dl. Hemograma normal.
  • 42. + Cas clínic n Nena d’11 anys que presenta IRVA de repetició, GEA de repetició. n AF: Mare afecta de dèficit d’IgA. No altres AF. n AS: IgG 350mg/dl, IgA 10mg/dl, IgM 60mg/dl. Hemograma normal. n Isohemaglutinines negatives. n  Pobre resposta vacunal n  Rx tórax normal.
  • 43. + Cas clínic n Nena d’11 anys que presenta IRVA de repetició, GEA de repetició. n AF: Mare afecta de dèficit d’IgA. No altres AF. n AS: IgG 350mg/dl, IgA 10mg/dl, IgM 60mg/dl. Hemograma normal. n Isohemaglutinines negatives. n  Pobre resposta vacunal IDCV
  • 44. + IDCV n  Incidència 1-25000-50000. IDP clínicament important +freq. n  Majoria dels casos esporàdics. 10-20% herència familiar. n  Isohemaglutinines: negatives. LB normal o baix. n  Resposta vacunal: Ag’s polisacàrids (penumo23v) i a Ag’s proteics (diftèria, tètanus i haemophilus): NO RESPOSTA n  Clínica: Inf respiratòries, adenopaties, esplenomegàlia, malalties autoinmunes, Bronquiectàsies, diarrees persistents (Giardia Lamblia), sd linfoproliferatius. n  Tt: gammaglobulina ev/mensual 400mg/kg o sc.
  • 45. +Criteris diagnòstics ESID “IDCV” n Probable n  IgG baixa (menys de 2DS) i disminució d’almenys un dels altres isotips (IgM, IgA) + n  Inici > 2anys n  Isohemaglutinines negatives i/o pobre resposta vacunal n  Exclusió d’altres causes d’hipogammaglobulinèmia n Possible n  IgG baixa (menys de 2DS) sense disminució dels altres isotips (IgM, IgA) + n  Inici > 2anys n  Isohemaglutinines negatives i/o pobre resposta vacunal n  Exclusió d’altres causes d’hipogammaglobulinèmia
  • 46. + Alfa 1 antitripsina Proteinuria
  • 47. + Control IDCV n  Ig’s sèriques cada 6 mesos n  EF, Hemograma, BQ, espirometria anual n  TC Alta resolució cada 3-4 anys* n  Altres Exploracions si aparició nova clínica (malalties autoinmunes, sd linfoproliferatius….)
  • 48. + Classificació IDP n  ID tipus humoral n ID Combinades de cèl T i B n  Defecte fagocitosi (nº/funció) n  Dèficit del complement n  ID amb disregulació inmunològica n  Defectes de la inmunitat innata n  Malalties autoinflamatòries n  Altres IDP ben definides
  • 49. + ID Combinades de cèl T i B
  • 50. + ID Combinades de cèl T i B n  Incidència: 1:50000/1:200000 Nounats n  50% IDCG LX/ 50% AR n  40% ADA, 35% JAK3 i 35% altres AR n  Probable infradiagnòstic per morts precoces
  • 51. + ID Combinades de cèl T i B EMERGÈNCIA PEDIÀTRICA!!!!
  • 52. + ID Combinades de cèl T i B n  Diagnòstic (3-6 mesos) n  Infeccions oportunistes greus: pulmó i tracte GI. n  Virus >P. Jirovecii>bacteris>… n  Retard ponderoestatural n  Limfopènia!!! n  Atenció possible MECH materno fetal i sd d’Omenn.
  • 53. + Classificació IDP n  ID tipus humoral n  ID Combinades de cèl T i B n Defecte fagocitosi (nº/funció) n  Dèficit del complement n  ID amb disregulació inmunològica n  Defectes de la inmunitat innata n  Malalties autoinflamatòries n  Altres IDP ben definides
  • 54. +Defecte fagocitosi (nº/funció) n  Malaltia granulomatosa crònica n  Neutropènia congènita greu n  Neutropènia cíclica n  Síndrome de Chediak-Higashi n  Síndrome de Kostmann n  IDP amb albinismo parcial n  Síndrome Barth n  Síndromes d’hemofagocitosi familiar n  Síndrome Griscelli
  • 55. +Defecte fagocitosi (nº/funció) n Malaltia granulomatosa crònica n  Neutropènia congènita greu n  Neutropènia cíclica n  Síndrome de Chediak-Higashi n  Síndrome de Kostmann n  IDP amb albinismo parcial n  Síndrome Barth n  Síndromes d’hemofagocitosi familiar n  Síndrome Griscelli
  • 56. +Malaltia granulomatosa crònica §  Incidència 1:200.000 §  Herència Lligada X (60-70%) o HAR §  Alteració de la capacitat oxidativa dels granulòcits (NADPH oxidasa) §  Incapacitat per a eliminar certs microorganismes
  • 57. + MGC n CATALASA POSITIUS: S. aureus i BGN: Serratia marcescens, Nocardia, Salmonella species (+ frec) n FONGS: Aspergillus CLÍNICA ü Pneumònies, adenitis bacteriana greu, abscessos (profunds) (cutani, hepàtic..), osteomielitis, bacterièmies,… ü Granulomes: genitourinària i intestinal ü Poca predisposició a infeccions virals i neoplàsies
  • 58. + Diagnòstic MGC n  AS: leucocitosi (neutrofilia), hipergammaglobulinèmia n  Proves d’imatge: granulomes, neumònia encapsulada… n  Microbiologia: Gèrmens + frec: S. Aureus, Salmonella, Aspergillus, Serratia, Nocàrdia.. n  TEST D’OXIDACIÓ (Citometria de fluxe) Dx malalt i portadors
  • 59. + TEST OXIDATIU (MGC) ESTUDI NORMAL Absència de capacitat oxidativa Dx: MGC Portadora de la forma LX
  • 60. + Tractament Profilaxi ü Antibacteriana:TMP-SMX ü Antifúngica: Itraconazol/posaconazol Inmunomodulació: IFN-gamma Tractament inf agudes: ü Empíric: piper-tazo ü Antifúngic: voriconazol, anfoB ü Cirurgia ü Tx granulòcits Complicacions inflamatòries ü Prednisolona, 5-aminosalicilat, azatioprina, infliximab TRACTAMENT CURATIU ü TPH ü Teràpia gènica: no actualitat
  • 61. + Classificació IDP n  ID tipus humoral n  ID Combinades de cèl T i B n  Defecte fagocitosi (nº/funció) n Dèficit del complement n  ID amb disregulació inmunològica n  Defectes de la inmunitat innata n  Malalties autoinflamatòries n  Altres IDP ben definides
  • 62. + Sistema del COMPLEMENT
  • 63. + Cas clínic Nena de 17 mesos d’edatà febre 40,5ºC de 12h d’evolució + somnolència+ postració+ rash macular EEII amb components petequiales+ SENSE signes meningis. Tª 37,3ºC, FC 150, FR 50, TA 107/23, Sat 100% AS: PCR 2,4 mg/dl, PCT 98,3 ng/ml, Hb 11,4 g/dl, Plaq 133900, Leucocitos 1900 (N 59,9%, L 37,6%, M 1%). INR 1,59,TTPA 1,1. Neisseria meningitidis Serogrup E29 XOC SÈPTIC MENINGOCÒCIC
  • 64. + ESTUDI HIPOCOMPLEMENTÈMIA ¿QUAN? ü  Infeccions recurrents o 2 o més inf greus (especialment inf bacterianes amb recompte leucocitari i gammaglobulines normals) ü  Sindroms autoinmunes (LES, vasculitis, Glomerulonefritis, Crioglobulinèmia) ü  Angioedema, HPN ü  Múltiples membres de la familia que han presentat infeccions por Neissera DÈFICIT DEL COMPLEMENT
  • 65. + n  ANTECEDENTS FAMILIARS: -  Originaris de Marroc. Pares cosanguinis (cosins germans) -  No éxitus a edat precoç ni per infecció invasiva. n  ANTECEDENTS PERSONALS I PATOLÒGICS: -  Perinatològic: sense interés -  Inmunitzacions al dia (no antineumocòccica) -  No al.lèrgies conegudes -  NO AP d’interés. Cas clínic
  • 66. + Cas clínic Factor del Complement C3 106 mg/dL 85-180 Factor del Complement C4 32 mg/dL 10-40 Complement CH50 *3 U/mL 34-71 AP50=AH50 ABSENT NENA SENSE ANTECEDENTS PATOLÒGICS D’INTERÉS PREVIS + MENINGOCOCÈMIA GREU PER N. Meningitidis SEROGRUPO E29 + PARES COSANGUINIS
  • 67. + Cas clínic Factor del Complement C3 106 mg/dL 85-180 Factor del Complement C4 32 mg/dL 10-40 Complement CH50 *3 U/mL 34-71 AP50=AH50 ABSENT NENA SENSE ANTECEDENTS PATOLÒGICS D’INTERÉS PREVIS + MENINGOCOCÈMIA GREU PER N. Meningitidis SEROGRUPO E29 + PARES COSANGUINIS Dèficit C5
  • 68. + Cas clínic Factor del Complement C3 106 mg/dL 85-180 Factor del Complement C4 32 mg/dL 10-40 Complement CH50 *3 U/mL 34-71 AP50=AH50 ABSENT NENA SENSE ANTECEDENTS PATOLÒGICS D’INTERÉS PREVIS + MENINGOCOCÈMIA GREU PER N. Meningitidis SEROGRUPO E29 + PARES COSANGUINIS Dèficit C5
  • 69. + Classificació IDP n  ID tipus humoral n  ID Combinades de cèl T i B n  Defecte fagocitosi (nº/funció) n  Dèficit del complement n  ID amb disregulació inmunològica n  Defectes de la inmunitat innata n  Malalties autoinflamatòries n Altres IDP ben definides
  • 70. + Altres IDP ben definides
  • 71. + Altres IDP ben definides n Sd Wiskott-Aldrich n Atàxia telangiectàsia n Anomalia de DiGeorge (Delecció cr 22q11.2) n Sd Hiper-IgE n ………..
  • 72. + Sd Wiskott Aldrich n  Sd ID (inf piògenes)+eccema+trombocitopènia (VPM petit) n  HLX (recessiva). I 1-10/1000000. Gen WASPàprot organització citoesquelet d’actina (linfòcits i megacariòcits) n  AS: plaquetopènia (VPM petit), linfopènia, isohemaglutinines baixes, Resposta Ac’s baixa, inmunitat cel.lular alterada.. n  Tt:TPH. Profilaxi: Cotrimoxazol, GGEV, CI vacunes vives,…
  • 73. + Cas clínic n  Nen sense AP d’interès fins als 18 mesos d’edatà inicia retard psicomotriu, marxa inestable, incoordinació, disàrtria, hipotonia, hipomimia…. n  Funció cognitiva conservada n  Retard ponderoestatural n  Als 28 mesos aparició: telangiectàsies a la conjuntiva n  Presenta OMA de repetició, 2 episodis de sinusitis
  • 74. + Atàxia-telangiectàsia Incidència 1/20000-100000 Tx neurodegeneratiu progressiu HAR Mutació del gen ATM (crm 11 (11q22-23))àreparació ADN CLÍNICA •  Atàxia cerebelosa 1r símptoma (12-15 mesos), progressió. •  Moviments oculars anòmals •  Problemes de la parla (5 anys) •  Telangiectàsies oculars i cutànies (3-5anys) •  Hipersensibilitat RI/QT •  Malignitat (leucèmia/linfoma) (x100)
  • 75. + Atàxia-telangiectàsia n  INMUNODEFICIÈNCIA HUMORAL I CEL.LULAR n  Hipogammaglobulinèmia. LB normal n  Atròfia timus. Linfopènia T. INFECCIONS RECURRENTS SINOPULMONARS (Bronquiectàsies) DIAGNÒSTIC -  Determinació AFP (>30ng/l) -  Estudi genètic (11q 22-23 mutació gen ATM) -  Exposició a RI: ruptura cromosòmiques en el cultiu cel.lular
  • 76. + Atàxia-telangiectàsia TRACTAMENT n  Difícil tractament (multidisciplinar) n  No existeix tractament específic n  Antibioteràpia (tt i profilaxi) n  Gammaglobulines ev n  RT/QTà Vigilar hipersensibilitat RI n  Tt futurà antioxidants/Teràpia gènica
  • 77. + Cas clínic
  • 78. + Sd DeGeorge (Delecció Cr 22q11.2) n  1/4000-7000 RN n  Mutació de novo o HAD (5-15%) n  Desenvolupament defectuós dels òrgans derivats del 3r i 4t arc faringi n  Triada clàssica n  Defectes cardíacs (71%) n  Hipoplàsia o absència tímicaà funció cèls T alterada (nº o funció) (75% ICà majoria, no presenten inf oportunistes) n  Hipoplàsia paratiroidesàhipocalcèmia Dismòrfia característica Alt del llenguatge, RM, hipotonia, alt del comportament, alt esquelètiques, +malalties autoinmunes, al.lèrgies…
  • 79. + Sd DeGeorge (Delecció Cr 22q11.2) MANEIG n Funció inmunològica cada 6-12 mesos n Hemograma, poblacions linfocitàries n Nivells Ig’s n Tt/profilaxi n Normalment no precisen profilaxi. Funció LT permanent. Si < 500 LTCD4:TMP-SMX. n Vacunes vives CI si important alteració de LT
  • 80. + Sd Hiper IgE (SHIGE) n  HAD (+frec) (mutació STAT 3) /HAR (poc frec) n  Dermatitis atòpica+ IgE MOLT ALTA+ Inf recurrents (absc cutanis profunds (Stap aureus), Inf fúngiques, BGN.. n  Fenotip facial “tosco”, OP, Escoliosi, eccema crònic…. n  Tt curatiu:TPH. Ggev, tt atb
  • 81. + Enllaços d’interès n  GTIC: Grup d’Immunodeficiències Català n  Curs IDP per a residents i màsters n  ESID: European Society IDP: www.esid.org n  REDIP: Registro Español IDP: www.redip.org n  http://www.immunodeficiencysearch.com/ n  http://rapid.rcai.riken.jp/RAPID/index_html n  http://www.worldpiweek.org n  http://www.ipopi.org
  • 82. + Llibres d’interès
  • 83. +