Böbrek hasarı

1. Akut Böbrek Hasarında
Cell Cycle Arrest Moleküllerin Yeri
Dr Gülseren ELAY

2.  ABH hastane mortalitesi %20-25
 YB da HD ihtiyacı varsa mortalite > % 50

3.  ABH :Endotel disfonksiyon, artmış oksidatif stress , myokardial
remodelling
 Kreatin: GFR % 50 azalınca markır. (+) sıvı balansında false (+)
 EPANIC sekonder analiz: YBÜ kalma süresi uzadıkça azalmış kas
kitlesine bağlı kreatin klerans daha düşük

4. “Subklinik ABH”fonksiyonlarda hasar YOK
doku hasar markırları yüksek

5.  Non‐invasive olmalı
 İdrar ve kan gibi basit örneklerde kolayca saptanmalı
 AKI öngördürmeli ve erken tanı koydurmalı
 Hasarın primer yerini göstermeli
 AKI süresi ve ciddiyeti hakkında bilgi vermeli
 AKI sonuç hakkında fikir vermeli (RRT ihtiyacı, hastanede kalış süresi
mortalite)
 Diğer biyolojik değişkenlerden etkilenmemeli
 Pahalı olmamalı
İdeal Biyobelirteç Nasıl
Olmalı

7. İnflamasyon
İskemi
Oksidatif stress
İlaç
Tübüler hasar

8.  NGAL ve IL-18: Sistemik inflamasyonda ve heterojen hasta grubunda
spesifitesi düşüktür
 NGAL: Ürogenital enfeksiyonlarda yükselir.
 Cys-C: Yüksek doz steroid, hipertrigliseridemi,hiperbilirubinemi, RF (+)
liğinde yanlış ölçülebilir.
 NAG: DM, RA ve hipertiroidide false (+)
 TIMP-2 & IGFBP7 tübüler hasar erken faz markır
 G1 cell-cycle arrest ve hasarlı hücre bölünmez
 Uzun süre G1 ve G2 fazı => Fibröz

9. IGFBP7 p53 and p21i
TIMP2 p27 uyarır.
Tübüler hasarda TIMP-2 ve
IGFBP7salınır
P proteinleri cyclin-dependent
protein kinase kompleksinin hücre
siklusu üzerindeki etkisini bloke
eder.
G1 cell-cycle arrest
gelişir,hücre bölünmesi
engellenerek kısa bir süre için
hücrenin zarar görmesi engellenir

11.  Dark side: Fibröz,KBY gelişimi
 Light side:Hasardan kurtulma
 Serum kreatinin: GFR hakkında bilgi verir hastanede kalış süresi
ve RRT hakkında bilgi vermez
 İdrar çıkışı: GRF e spesifik değil

12. Discovery:522 hasta (sepsis ,şok, major cerrahi,trauma).300 markır incelenmiş
Validasyon:ABH olmayan 744 hasta
Primer sonlanım noktası:12 saat içinde orta –şiddetli AKI(KDİGO stage 2-3)
Orta-şiddetli ABH gelişim % 14

13. Major adverse kidney events (MAKE30)
30 gün içinde ölüm, RRT, serum
kreatinin %200 artışı
AUC (%95 CI)
12 saat içinde KDIGO stage 2-3

16. Kesik çizgiler0.3-2 cutt off u gösteriyor

18. 40 (%17)ABH (12 st kdigo stage 2-3)
TIMP-2 ve IGFBP7
non renal SOFA dan bağımsız yüksek (p <
0.001),ROC eğrisi (95% CI) 0.84 (0.73–
0.92) ve 0.85 (0.76–0.94)
Non renal SOFA düzelse de bu markırlar
düzelmiyor.

22.  Atherosclerotic renal artery stenosis (ARAS) renal kan akımını
azaltır böbrekte hipoksi ve inflamasyona neden olurIGFBP-7 ve
TIMP-2 düzeyi artar
 STK:Stend konulan böbrek

23.  Out-ofhospital cardiac arrest (OHCA) 48 hasta
.
 İdrar [TIMP-2]·[IGFBP7] 3 ve 24 saat te
 31 (65%)) ABH (yüksek TIMP-2·IGFBP7 ) cutoff 0.24.

24. FDA (2014) ybü de orta/şiddetli
AKI riskini belirlemede hasta başı
erken biyomarkır olarak TIMP-2and
IGFBP7 ölçümü kabul etti.
Bu biyobelirteçlerin düzeyleri idrar
kreatin düzeyine göre normalize
edilmeli mi belli değil

25. Bu programı organize eden İsmail Cinel hocam ve ekibine, beni sabırla dinleyen
sevgili hocalarıma ve arkadaşlarıma teşekkür ederim…

26. Tartışma
 Ünitenizde ABH erken tanı için kullandığınız bir yöntem var
mı?
 ABH gelişimini nasıl önlüyorsunuz?