1. METFORMIN
SEBAGAI GEROPROTEKTOR:
Eksperimental Dan Bukti Klinis
Oleh:
Dhuhita Ghassanizada G4A018034
Pembimbing:
Dr. dr. Pugud Samodra, Sp. PD-KEMD, FINASIM
Veronika Piskovatska . Nadiya Stefanyshyn . Kenneth B. Storey . Alexander M. Vaiserman . Lushchak
Journal Reading
2. Selain sebagai agen penurun glukosa yang
aman, efektif, dan terjangkau secara global
dalam pengobatan diabetes, metformin
telah menghasilkan banyak manfaat sebagai
fomula anti-penuaan yang potensial.
Kemampuan menginduksi autofagi oleh
aktivasi AMPK, dianggap sebagai potensi
agen pemicu hormon untuk kesehatan dan
pemanjangan usia.
Pada ulasan ini merangkum kemajuan dalam
penelitian klinis tentang peran potensial
metformin di bidang geroproteksi
ABSTRAK
3. PENGANTAR
Metformin
(dimethylbiguanide)
digunakan sebagai agen
lini pertama penurun
glukosa pada pasien
DMT2
Metabolik
syndrome
Kardiovaskular
Kanker
Fungsi kognitif dan
demensia
Inflamasi kronik
Meningkatkan
angka survival rate
pada pasien DM
Anti-penuaan
Metformin menunjukkan
potensi terapi terkait
pencegahan dan
pengobatan berbagai
macam kondisi patologis
yang dikaitkan dengan
penuaan pada pasien
diabetik atau non
diabetik
STRATEGI PENCARIAN DAN KRITERIA SELEKSI
PubMed 2002-2018 dalam bahasa
Inggris
Kata kunci: ‘‘metformin’’, ‘‘health
outcome’’, ‘‘aging’’,‘‘age-related
disease’’, ‘‘type 2 diabetes’’, ‘‘cardio-
vascular disease’’, ‘‘cancer’’,
‘‘neurodegenerativedisease’’,
‘‘inflammation’’, ‘‘frailty’’, ‘‘mortality’’,
‘‘longevity’
5. • Monoterapi Metformin 1500 mg/hari menunjukkan penurunan
total kolesterol, trigliserida, LDL kolesterol dan VLDL kolesterol,
dan meningkatkan HDL kolesterol
• Metformin dibandingkan plasebo, menyebabkan penurunan
berat badan yang signifikan pada pasien DM maupun bukan
DM
• Metformin mengurangi jumlah AGEs pada pasien DMT2 dan
PCOS
METFORMIN TERHADAP GANGGUAN METABOLIK
6. • Metformin dapat menurunkan resiko infark miokardial sebanyak
33% pada pasien obes yang mendapat terapi metformin
dibandingkan dengan pasien yang mendapat terapi
konvensional
• Meta analisis yang melibatkan 2079 orang dengan DMT2
menunjukkan pengurangan angka resiko penyebab kematian
apapun sebesar 16%
METFORMIN TERHADAP PENYAKIT KARDIOVASKULAR
7. • Inflamasi penuaan
• menghambat IL-1β yang menginduksi sitokin pro inflamasi (IL-6, IL-
8) pada sel otot polos vaskular manusia (SMCs), makrofag, dan sel
endotel (ECs)
• mengurangi aktivasi dan translokasi nuklear faktor-Kb (NF-Kb) pada
SMCs, sebaik supresi aktivasi fosfokinase pro inflamasi Akt, p38 dan
Erk
• Studi kohort pada 3575 pasien DMT2 dengan metformin
dibandingkan dengan sulfonilurea, metformin secraa signifikan
mengurangi rasio neutrofil limfosit, penanda inflamasi dan prediktor
dari semua penyebab mortalitas dan cardiac events
METFORMIN TERHADAP INFLAMASI
8. • Pasien DMT2 mempunyai resiko kanker lebih besar
• Perbandingan penggunaan metformin dengan obat lain pada
pasien diabetes menghasilkan 30% memiliki resiko semua jenis
kanker lebih rendah pada penggunaan metformin
• Metformin juga memiliki efek preventif terhadap kanker hepar
dan memiliki efek yang signifikan terhadap peningkatan angka
harapan hidup penderita kanker pankreas
• Metformin ca endometrial, ca colorectal, ca mammae, ca
prostat, ca gaster
• Pasien non diabetik yang baru didiagnosis dengan kecurigaan
kanker mendapat terapi metformin 3x500 mg selama 2 minggu
sebelum biopsi histo PA berkurangnya PKB/Akt, fosforilasi
ERK1/2, berkurangnya ekspresi insulin reseptor oleh sel tumor
METFORMIN TERHADAP KANKER
9. • Berkurangnya mortalitas dengan memperlambat
onset frailty pada orang dewasa dengan DMT2
METFORMIN TERHADAP FRAILTY
METFORMIN TERHADAP FUNGSI KOGNITIF
• Berkontribusi terhadap terjadinya penyakit Alzheimer
dan Parkinson
• Resiko lebih rendah terjadinya penurunan fungsi
kognitif dengan penggunaan metformin selama lebih
dari 6 th
11. KESIMPULAN
• Selain efek kontrol glikemiknya, metformin memiliki efek
pleiotrofik pada berbagai jalur molekular dan selular yang
berkontribusi terhadap penuaan
• Metformin dapat mengurangi faktor resiko kondisi patologis
terkait penuaan pada pasien DM maupun tanpa DM
• Metformin dapat mengurangi semua penyebab mortalitas pada
manusia dan meningkatkan angka harapan hidup pada hewan
coba
• Metformin memiliki efek samping minimal
• Penelitian lebih lanjut terkait efek memperpanjang angka harapan
hidup pada pasien non DM