McStem

1. i
KARYA TULIS ILMIAH GAGASAN TERTULIS
McSTEM: INOVASI MESENCHYMAL STEM CELL
DIKONJUGASIKAN PECTIN DAN LIKOPEN DIBANTU DENGAN
STATIN DAN ZETIA PADA PASIEN INFARK MIOKARD
SEBAGAI TERAPI PENCEGAHAN GAGAL JANTUNG
Ditulis oleh
Syifa Amalia Hanif 1206256365, 2012
Muhammad Sobri Maulana 1306376326,2013
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Depok
2015

2. ii
LEMBAR PERNYATAAN DAN PENGESAHAN
1. Pernyataan penulis
Dengan ini, kami menyatakan bahwa karya tulis yang berjudul :
“McStem : Inovasi Mesenchymal Stem cell dikonjugasikan pectin dan likopen
dibantu dengan statin dan zetia pada pasien infark miokard sebagai terapi
pencegahan gagal jantung” merupakan karya tulis yang bersifat orisinil dan
tidak pernah dipublikasikan sebelumnya.
Penulis NIM Tanda Tangan Tanggal
Syifa Amalia
Hanif
1206256365 8 Januari
2015
Muhammad
Sobri Maulana
1306376326 8 Januari
2015
2. Pengesahan Koordinator Kemahasiswaan dan Dosen Pembimbing
Nama Koordinator Kemahasiswaan Tanda Tangan
dr. Eka Ginanjar , sp.PD-KKV, FINASM
Nama Dosen Pembimbing Tanda Tangan
dr. Marulam M Panggabean, spPD-KKV, spJP, FINASM

3. iii
LEMBAR PENGESAHAN
KARYA TULIS ILMIAH
2015
UNIVERSITAS : UNIVERSITAS INDONESIA
FAKULTAS : KEDOKTERAN
NAMA PESERTA :
Muhammad Sobri Maulana 1306376326
Syifa Amalia Hanif 1206256365
JUDUL KARYA TULIS ILMIAH:
McSTEM: INOVASI MESENCHYMAL STEM CELL DIKONJUGASIKAN
PECTIN DAN LIKOPEN DIBANTU DENGAN STATIN DAN ZETIA
PADA PASIEN INFARK MIOKARD SEBAGAI TERAPI
PENCEGAHAN GAGAL JANTUNG
Depok, 8 Januari 2015
Mengetahui dan Menyetujui:
Dosen Pembimbing
dr. Marulam M Panggabean, spPD-KKV, spJP, FINASM
Koordinator Kemahasiswaan
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
dr. Eka Ginanjar, SpPD-KKV, FINASM
NPS 143573

4. iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada ALLAH Yang Maha Esa atas
Berkat dan Rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan karya ilmiah yang
berjudul McSTEM: INOVASI MESENCHYMAL STEM CELL DIKONJUGASIKAN
PECTIN DAN LIKOPEN DIBANTU DENGAN STATIN DAN ZETIA PADA
PASIEN INFARK MIOKARD SEBAGAI TERAPI PENCEGAHAN GAGAL
JANTUNG
Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah
memberikan bantuan dalam pembuatan karya tulis ini, yaitu
1. dr. Marulam M Panggabean, spPD-KKV, spJP, FINASM selaku
dosen pembimbing yang membantu dengan memberikan masukan,
saran, kritik, dan dukungan dalam pembuatan karya tulis ini.
2. Orang tua yang telah memberikan dukungan kepada penulis,
3. Teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia yang
telah membantu dan memberi dukungan, dan
4. Pihak-pihak yang lain yang penulis tidak dapat sebutkan satu per
satu.
Penulis telah berusaha dengan sungguh untuk mengerjakan karya tulis ini.
Namun, karya tulis ini tidak luput dari kesalahan. Oleh karena itu, penulis terbuka
terhadap segala kritik dan saran yang diberikan. Semoga karya tulis dapat
memberikan manfaat kepada pembaca.
Depok, 2015
Penulis

5. v
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ..................................................................................... ii
KATA PENGANTAR ………....................................................................................... iv
DAFTAR ISI................................................................................................................ v
DAFTAR GAMBAR..................................................................................................... vii
ABSTRAK..................................................................................................................... viii
BAB I PENDAHULUAN..................................................................................………… 1
1.1. Latar Belakang....................................................................................... 1
1.2. Rumusan Masalah.................................................................................. 2
1.3. Uraian Singkat Gagasan Kreatif ........................................................... 2
1.4. Tujuan .................................................................................................... 2
1.4.1. Tujuan Umum ................................................................................ 2
1.4.2. Tujuan Khusus ................................................................................ 2
1.5. Manfaat ................................................................................................... 3
1.5.1. Manfaat bagi Masyarakat................................................................ 3
1.5.2. Manfaat bagi Dunia Kedokteran..................................................... 3
1.5.3. Manfaat bagi Pemerintah ................................................................ 3
1.5.4. Manfaat bagi Penulis........................................................................ 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................... 5
2.1 Infark Miokard/serangan jantung......................................................... 5
2.1.1 Patogenesis dan Patofisiologi Serangan Jantung........................... 5
2.1.2 Gejala Serangan Jantung ............................................................... 6
2.1.3 Komplikasi Serangan Jantung........................................................ 7
2.1.4 Tata Laksana Serangan Jantung…................................................. 7
2.2 Sel Punca............................................................................................... 8
2.3 Statin dan Zetia..................................................................................... 9
2.4 Modified Citrus Pectin.......................................................................... 9
2.5 Likopen ................................................................................................ 10
BAB IIIMETODE PENULISAN................................................................................. 11
3.1 Metodologi Penulisan........................................................................... 11
3.2 Sistematika Penulisan........................................................................... 11
3.3 Kerangka Konsep ................................................................................ 12
BAB IV ANALISIS DAN SINTESIS ........................................................................ 13
4.1 Mesenkimal stem cell untuk Infark Miokard...................................... 13
4.2 Kombinasi Statin dan zetia pada infark miokard................................ 14
4.3 Modified Citrus Pectin dalam mengatasi Infark Miokard.................. 16
4.4 Likopen dalam mengatasi Infark Miokard......................................... 17
4.5 Kombinasi MSC dikonjugasikan statin dan zetia dengan pectin dan
likopen dalam mengatasi Infark Miokard.......................................... 19
4.6 Potensi McStem : Inovasi mesenkimal stem sel dikonjugasikan pectin
dan likopen di bantu dengan statin dan zetia sebagai terapi pencegahan
gagal jantung....................................................................................... 21
4.7 Cara Administrasi McStem................................................................. 22

6. vi
BAB VKESIMPULAN DAN SARAN............................................................. 23
5.1 Kesimpulan……………………............................................................. 23
5.2 Saran........................................................................................................ 23
DAFTAR PUSTAKA......................................................................................... 24
DAFTAR RIWAYAT HIDUP SINGKAT

7. vii
Daftar Gambar
Gambar . Kerangka Konsep.......................................................................................... 12
Gambar1 . Injeksi MSC pada tikus............................................................................... 14
Gambar 2. Rata-rata penelitian menunjukkan kombinasi ezetimibe dan statin dapat
mengurangi risiko penyakit jantung............................................................................... 15
Gambar3 . Terjadinya penurunan lemak dengan penggunaan kombinasi ezetimibe dan
statin............................................................................................................................... 15
Gambar 4. Efek pemberian pectin pada ukuran infatk yang di induksi pada tikus ..... 17
Gambar 5. Mekanisme dari likopen termasuk mengurangi kolesterol........................ 18
Gambar 6. Terjadinya penurunan infark miokard secara signifikan dengan menggunakan
molekul likopen............................................................................................................. 18
Gambar 7. Efek likopen............................................................................................... 19
Gambar 8. Pengaruh pelekatan sel punca terjadap peningkatan kadar H202.............. 20
Gambar 9 . Efektivitas kombinasi likopen dan pectin pada jantung tikus................... 21

8. viii
ABSTRAK
Gagal jantung merupakan masalah besar di Indonesia. Berdasarkan dara
Riskesdas 2013 gagal jantung di Indonesia terdiagnosis sebesar 0,13 persen dan gagal
jantung terdiagnosis dokter atau gejala sebesar 0,3persen. Salah satu penyebab gagal
jantung bisa diakibatkan oleh infark miokard. Permasalahan yang ada ialah jantung
merupakan organ dengan kemampuan beregenerasi yang paling lambat dibandingkan
organ lainnya. Sehingga kemampuan mengganti sel kardiomiosit yang fungsional ketika
terjadinya infark sangatlah sulit dan membutuhkan waktu lama. Terdapat suatu terapi
potensial yang mampu mempercepat regenerasi sel kardiomiosit yaitu dengan hMSCs
atau human mesenchymal stem sel. MSC merupakan sel punca unggul karena mudah
didapat, bebas dari masalah etik, dan tidak menyebabkan tumor seperti sel punca
embrional ataupun fetus. Penulis memberikan suatu gagasan terapi regenerative dan
sebagai pencegahan terjadinya gagal jantung yaitu dengan penggunaan MCS untuk
menangani infark miokard. Sel punca akan menuju ke daerah miokard yang mengalami
kerusakan, menempel dan transmigrasi melalui endothelium. Namun ketika terjadi suatu
infark maka daerah iskemik akan menghasilkan suatu ROS yang dapat menurunkan
adhesi antara sel punca dengan infark, sehigga penulis mengkolaborasikan pectin dan
likopen agar adhesi dapat berlangsung secara optimal.Selain itu zetia dan statin
dikombinasikan sebagai penurun kolesterol dan trigliserida diakibatkan hal tersebut
dapat menghambat kerja dari MSC. Dengan terapi McStem ini maka regenerasi sel
kardiomiosit pada daerah infark dapat cepat terjadi, kami mengajukan suatu gagasan
terapi pencegahan gagal jantung dengan penggunaan MCS untuk menangani infark
miokard yang telah terjadi dikonjugasikan dengan pectin dan likopen dan dibantu oleh
statin dan zetia yang dimaksudkan untuk dapat mencegah terjadinya kegagalan jantung di
masa yang akan datang. ROS menurun, kolesterol dan trigliserida menurun dan terapi ini
mampu menurunkan angka terjadinya kejadian gagal jantung di Indonesia.
Kata Kunci : Mesenchymal Stem Cells, Statin dan Zetia, Pectin, Likopen, Infark
Miokard dan Gagal jantung.

9. 1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Gagal jantung merupakan ketidakmampuan jantung memompa darah yang
cukup keseluruh tubuh. Gagal jantung merupakan masalah kesehatan besar di
Indonesia. Berdasarkan data Riskesdas 2013 prevalensi gagal jantung di Indonesia
yang pernah didiagnosis sebesar 0,13 persen dan berdasarkan diagnosis dokter atau
gejala sebesar 0,3 persen1
.
Permasalahan yang terjadi adalah ketika gagal jantung terjadi, misalnya
diakibatkan oleh infark jantung, maka kemampuan jantung untuk regenerasi
membutuhkan waktu yang lama dan jangka waktu panjang. Terlebih lagi ketika
infark terjadi maka akan terjadi penurunan sel kardiomiosit yang fungsional,
sedangkan regenerasi sel tersebut hanya sedikit bahkan bisa tidak terjadi sama
sekali. Sehingga perlu suatu tatalaksana yang mampu melakukan regenerasi
dengan kemampuan yang lebih tinggi .
Akhir – akhir ini perkembangan penelitian mengenai penggunaan stem sel
sebagai potensial terapi semakin hari semakin meningkat. Salah satu dari stem sel
yang memiliki potensi besar ialah hMSCs atau human mesenchymal stem sel.
MSC ini memiliki potensi yang baik karena memiliki kemampuan yang lebih
unggul dalam menangani kelainan sel jantung dibandingkan sel punca lainnya.
Selain itu kelebihan dari MSC ini ialah mudah didapat, bebas dari masalah etik,
dan tidak menyebabkan tumor seperti sel punca embrional ataupun fetus.
Ketika suatu infark terjadi maka daerah iskemik akan menghasilkan suatu
ROS yang dapat menurunkan adhesi antara sel punca dengan daerah infark,
sehingga dibutuhkan kolaborasi antara pectin dan likopen sehingga dapat
menurunkan ROS yang terjadi pada daerah infark dan adhesi pun dapat terjadi
secara optimal. Faktor lain yang dapat menghambat kerja dari MSC adalah
kolesterol dan trigliserida yang berlebih pada tubuh. Sehingga perlu diberikan
statin dan zetia dalam mengurangi kolesterol.
Penulis mengajukan suatu gagasan terapi pencegahan gagal jantung dengan
penggunaan MCS untuk menangani infark miokard yang telah terjadi
dikonjugasikan dengan pectin dan likopen dan dibantu oleh statin dan zetia yang
dimaksudkan untuk dapat mencegah terjadinya kegagalan jantung di masa yang
akan datang.

10. 2
1.2. Rumusan Masalah
1. Apakah fungsi MSCs pada daerah infark miokard?
2. Apakah efektivitas MSC dapat ditingkatkan dengan penggunaan pectin
dan likopen?
3.Apakah MSCs dikonjugasikan dengan pectin dan likopen dibantu
dengan statin dan zetia menjadi terapi pencegahan gagal jantung?
1.3. Uraian Singkat Gagasan Kreatif
Jantung memiliki kemampuan regenerasi yang lambat dan
membutuhkan waktu yang lama. Apabila terjadi suatu infark pada sel
kardiomiosit maka kemampuan regenerasi yang dilakukan oleh sel jantung
sangatlah lambat bahkan tidak terjadi. Akhir – akhir ini perkembangan
penelitian mengenai sel punca sangatlah meningkat, salah satunya adalah
human mesenchymal stem sel MSC. MSC ini memiliki kemampuan untuk
bergenerasi lebih unggul dibandingkan sel punca lainnya. Selain itu sel ini
mudah didapat, bebas dari masalah erik dan tidak menimbulkan tumor.
Berdasarkan bukti literatur penelitian Berry et al bahwa injeksi MSC
pada tikus dengan infark miokard menunjukan penurunan signifikan pada
area infark. Berdasarkan dengan berbagai studi maka penulis mengajukan
suatu gagasan dengan menggunakan MSC dikonjugasikan dengan pectin dan
likopen dibantu dengan statin dan zetia sebagai kombinasi efektif dalam
terapi pencegahan gagal jantung. .
1.4. Tujuan
1.4.1. Tujuan Umum
1. Mengurangi prevalensi dan insidensi gagal jantung di Indonesia.
2. Menemukan terapi regenerative medicine dan preventif baru yang
berpotensi untuk gagal jantung.
1.4.2. Tujuan Khusus
1. Mengetahui fungsi MSCs pada infark miokard.
2. Mengetahui efektivitas MSCs dikonjugasikan dengan pectin dan
likopen pada infark miokard sebagai terapi dan pencegahan gagal
jantung

11. 3
3. Mengetahui potensi MSCs dikonjugasikan dengan pectin dan
likopen dibantu dengan statin dan zetia sebagai terapi pencegahan
gagal jantung
1.5. Manfaat
1.5.1. Manfaat bagi Masyarakat
1. Memberikan pengetahuan kepada masyarakat mengenai kejadian
gagal jantung.
2. Memberikan pengetahuan kepada masyarakat tentang pencegahan dan
penanganan jantung.
3. Memberikan alternatif kepada masyarakat mengenai metode
pencegahan gagal jantung yang potensial.
1.5.2. Manfaat bagi Dunia Kedokteran
1. Mendorong penelitian lebih lanjut untuk menemukan potensi,
dosis optimum, dan efek samping Mesenchymal Stem cells
dikonjugasikan pectin dan likopen dibantu dengan statin dan zetia
pada manusia
2. Mendorong penelitian lebih lanjut untuk menemukan potensi sel
punca untuk mengatasi berbagai penyakit di dunia kedokteran
3. Mendorong penelitian lebih lanjut untuk menemukan potensi pectin
dan likopen dalam berbagai bidang di dunia kedokteran
1.5.3. Manfaat bagi Pemerintah
1. Memberi wacana baru mengenai potensi Human Mesenchymal
Stem Cells sebagai strategi pencegahan gagal di Indonesia
2. Membantu program pemerintah dalam menurunkan prevalensi
Gagal jantung di Indonesia
1.5.4. Manfaat bagi Penulis
1. Menambah pengalaman dan meningkatkan kemampuan penulis
untuk mengkaji dan menulis karya di bidang keilmiahan.
2. Menambah wawasan dan pengetahuan penulis, terutama tentang
potensi Mesenchymal Stem cells dikonjugasikan pectin dan likopen
dibantu dengan statin dan zetia pada infark miokard untuk strategi

12. 4
pencegahan gagal jantung.
3. Melatih penulis untuk menemukan, mengidentifikasi dan
memecahkan masalah dalam bidang kedokteran melalui cara berpikir
analitik, kritis, dan logis
4. Menjadi sarana untuk meraih salah satu kriteria seven star doctor,
yaitu researcher

13. 5
BAB II TELAAH
PUSTAKA
2.1. Gagal Jantung
Gagal jantung merupakan ketidakmampuan jantung untuk memompakan darah
ke seluruh tubuh. Terdapat suatu paradigma baru bahwa gagal jantung
merupakan perubahan progresif jantung yang diakibatkan oleh penyakit pada
miokard2
.
2.1.1. Patofisiologi Gagal Jantung
Terdapat tiga kondisi yang mendasari terjadinya gagal jantung, yaitu;
gangguan mekanis, gangguan irama jantung/ konduksi, dan abnormalitas otot
jantung. Beberapa factor yang dapat menyebabkan gangguan mekanis, baik
secara tunggal ataupun bersamaan, yaitu: beban tekanan, beban volume,
tamponade jantung atau konstriksi miokard, obstruksi pengisian ventrikel,
restriksi miokardial, aneurisma ventrikel, dan disinergi ventrikel. Contoh
penyakit yang dapat menyebabkan abnormalitas pada otot jantung adalah
kardiomopati, iskemik, penyakit sistemik, dan korpulmonal2
.
Gagal jantung dimulai setelah adanya kejadian yang dapat
mengakibatkan berkurangnya miosit jantung yang berfungsi dengan baik atau
mengganggu kemampuan miokardium untuk menghasilkan daya yang cukup.
Hal tersebut pada akhirnya dapat menyebabkan jantung yang dapat
berkontraksi secara normal. Kejadian yang dapat menyebabkan gagal jantung
dapat memiliki onset yang tiba – tiba, seperti infark miokard akut, atau onset
yang gradual seperti hipertensi2
.
Pada mulanya penurunan kemampuan pompa jantung masih dapat
dikompensasi oleh tubuh dengan cara mengaktifkan sistem saraf adrenergik,
sistem renin angiotensin, dan sistem sitokin. Kompensasi ini menyebabkan
fungsi jantung dapat kembali dengan normal dalam batas homeostatik.
Sehingga pasien dapat tidak memiliki gejala, namun apabila mekanisme
kompensasi ini berlangsung dengan lama maka dapat terjadi kerusakan pada
organ terminal sekunder pada ventrikel, dengan remodeling ventrikel yang
memburuk dan dekompensasi buruk. Sebagai akibatnya pasien secara klinis
dapat memperlihatkan gejala – gejala gagal jantung2
.

14. 6
2.1.2. Gejala Gagal Jantung
Gejala utama yang terlihat pada pasien gagal jantung adalah kelelahan
dan sesak nafas. Pada tingkatan awal gagal jantung, sesak napas atau dispneu
hanya dapat terlihat pada aktivitas, namun, ketika gagal jantung berkembang,
dispneu dapat timbul pada aktivitas yang lebih ringan, hingga akhirnya dapat
timbul pada saat istirahat. Mekanisme utama yang mendasari sesak napas
adalah kongesti pulmonal dengan akumulasi dari cairan interstisial atau
intraalveolar.yang mengaktivasi reseptor J juxtacapillary. Perangsangan ini
akan menyebabkan stmulasi pernapasan yang cepat dan dalam3
.
Orthopneu merupakan salah satu gejala khas pada pasien gagal jantung.
Orthopneu didefinisikan sebagai dispneu yang terjadi pada posisi tidurn, dan
biasanya terjadi sebagai manifestasi lanjutan dari dyspneu setelah aktivitas
fisik. Orthopneu terjadi karena redistribusi dari cairan di sirkulasi ekstremitas
bawah masuk ke dalam sirkulasi sentral selama posisi tiduran yang akan
menyebabkan peningkatan tekanan kapiler pulmonal. Batuk pada malam hari
merupakan manifestasi dari othopneu yang sering terjadi dan biasanya jarang
diperhatikan. Biasanya gejala ini hilang ketika terjadi perubahan posisi
menjadi duduk kembali3
.
Gejala lain yang sering timbul adalah paroxysmal nocturnal dyspnea
(PND). PND merupakan gejala sesak napas dan batuk yang biasanya timbul
saat malam hari setelah tidur 1-3 jam. Perbedaannya dengan OP adalah pada
PND biasanya sesak dan batuk bersifat lebih persistent dan akan bertahan
meskipun terjadi perubahan posisi3
.
Pemeriksaan Fisik
Pada pemeriksaan fisik didapatkan tekanan vena jugularis yang
meningkat. Pada gagal jantung awal, jugular vein pressure (JVP) dapat saja
normal, namun ketika diperiksa refleks abdominojugularnya maka akan
terlihat peningkatan JVP3
. Pemeriksaan paru juga dapat menunjukan ronki
yang tercipta karena adanya transudat di ruang intravascular di alveoli.
Namun, pada gagal jantung kronik, ronki bisa tidak terdengar karena terdapat
peningkatan penyerapan cairan dari sistem limfatik.Pemeriksaan jantung
biasanya tidak menunjukan informasi yang cukup penting untuk menilai
keberatan dari gagal jantung. Apabila terjadi kardiomegali maka punctum

15. 7
maksimum dapat terlihat lebih bawah, biasanya dibawah intercosta V. Pada
beberapa pasien, dapat terdengar suara jantung 3 (S3). S3 dapat timbul karena
terjadi overload volume yang memiliki takikardi dan takipneu3
.
2.1.3. Tata Laksana Gagal Jantung
2.1.3.1. Non farmako
Tatalaksana non farmako pada pasien-pasien gagal jantung terbagi
menjadi 7 bagian. Pertama, tatalaksana yang harus kita lakukan adalah
mengidentifikasi pasien dengan factor risiko tinggi. Kebanyakan pasien
memiliki factor-faktor risiko yang akan mempersulit pengobatan atau
memberikan komplikasi terhadap pengobatan. Contoh faktor risiko yang
harus kita perhatikan adalah4
:
- Usia >65 tahun
- NYHA kelas III atau IV
- Charlson index of comorbidity dengan nilai 2 atau lebih
- Left ventricular ejection fraction <30%
- Tinggal sendiri atau jauh dari dokter spesialis jantung
- Depresi
- Terdapat gangguan bahasa antara dokter dengan pasien
- Tingkat sosioekonomik yang rendah
- Gangguan fungsi ginjal
Selanjutnya adalah mengatur aktivitas fisik dari pasien tersebut. Contoh
pengaturannya seperti4
:
- Pasien dapat mengurangi kapasitas aktivitas fisik karena beberapa
faktor, termasuk kurangnya aliran darah ke otot rangka yang aktif,
ketidakmampuan untuk meningkatkan curah jantung untuk
menanggapi aktivitas fisik, dan aktivitas yang dapat menimbulkan
regurgitasi mitral
- Saat kondisi medis pasien sudah stabil, semua pasien harus
dipertimbangkan untuk menjalani aktivitas fisik yang dirancang
khusus, jika program tersebut tidak tersedia, pasien mungkin
melakukan program rehabilitasi jantung yang dimodifikasi

16. 8
- Jika komorbiditas pasien mencegah partisipasi secara terstruktur
atau program rehabilitasi, pasien secara klinis stabil harus didorong
untuk tetap seaktif mungkin
- Aktivitas fisik telah terbukti meningkatkan fungsional kapasitas,
gejala dan kelainan neurohormonal
Terapi nonfarmako yang lain adalah nutrisi dan pengaturan cairan.
Nutrisi harus diperhatikan untuk memperhatikan intake sodium, kondisi indeks
massa tubuh pasien (overweight atau undernutrition), dan sebagainya.
Pengaturan cairan juga merupakan komponen penting untuk menatalaksana
pasien gagal jatung. Pengonsumsian cairan lebih dari 2 L per hari sebaiknya
dihindari. Selama terjadi gejala-gejala retensi cairan, sebaikyna pasien
mengonsumsi sektiar 1,5 L per hari4
.
Pada pasien yang merokok, kita harus memberikan tatalaksana berupa
pengurangan konsumsi merokok, dan bahkan memberhentikannya. Karena
rokok bersifat atherogenik, mengurangi saturasi oksigen di darah, memicu
vasokonstriksi, dan menganggu fungsi endotel dan respiratori4
.
Dua tatalaksana non farmako terakhir adalah edukasi dan dukungan.
Edukasi yang dapat diberikan meliputi pemahaman mengenai tatalaksana dan
patologi mengenai penyakitnya, gejala-gejala gagal jantung yang memberat,
pentingnya perubahan gaya hidup, kemungkinan efek samping pengobatan, dan
pentingnya patuh terhadap pengobatan4
.
2.1.4. Sel Punca
Sel punca atau stem cells memiliki jenis yang bermacam – macam salah
satunya adalah mesenchymal stem cells (MSCs) . Mesenchymal stem cells
dapat ditemukan pada plasentra, sumsum tulang belakang, dll. Kemampuan
berdiferensiasi tinggi yang dimiliki oleh stem cells ini membuat semakin
banyak ilmu dalam menggali potensi – potensi yang dapat dikembangkan untuk
terapi suatu penyakit. Salah satu potensi dari mesenchymal stem cells adalah
untuk mengganti dan memperbaiki jaringa rusak sehingga stem sell ini
memiliki potensi yang tinggi untuk menjadi suatu terapeutik dimasa yang akan
datang2
.

17. 9
2.1.5. Statin
Statin merupakan inhibitor kompetitif terhadap enzim HMG-Coa
reduktase yang mengontrol biosintesis kolesterol. Statin memiliki kemampuan
untuk menurunkan kadar kolesterol LDL hingga 20-55%, trigliserida 7-30%
dan meningkatkan HDL 5-15%. Mekanisme dari statin adalah menjadi
inhibitor kompetitif pada HMG Co-A reduktase yang mengakibatkan asetil Ko-
A tidak dapat merubah HMG Co-A sehingga produksi kolestrol terhambat.
Statin juga bertanggung jawab dalam menurunkan LDL, dengan cara;
memperbanyak reseptor LDL pada hepatosit sehingga meningkatkan
pengikatan LDL pada sirkulasi. Mekanisme kedua adalah penghilangan cepat
VLDL dan IDL diakibatkan terjadinya cross-recognition dengan reseptor LDL
hati. Mekanisme ketiga adalah penurunan produksi VLDL pada hati, sehingga
secara tidak langsung menurunkan jumlah LDL karena katabolisme dari VLDL
merupakan pembentuk LDL dalam sirkulasi. VLDL juga merupakan
lipoprotein pembawa utama trigliserida, sehingga jika terjadi penurunan
VLDL maka juga akan menurunkan trigliserida3
.
2.1.5.1. Fungsi Statin dan Zetia
Fungsi statin yaitu, meningkatkan fungsi endotel. Statin memiliki
efek kardioprotektif yaitu mampu meningkatkan fungsi dari endotel dengan
cara upregulasi ekspresi dan aktivitas endothelial nitric oxide syntase
(eNOS) yang berfungsi sebagai antioksidan. Fungsi kedua adalah fungsi
statin sebagai antioksidan yang mampu menghambat oksidasi LDL dan
VLDL, menurunkan aktivitas makrofag CD 36 ang bertanggung jawab
dalam oksidasi LDL. Statin dapat menginduksi pelepasan radikal bebas
pada otot polos pembuluh darah akibat kerja statin yang melemahkan
angotnsi II. Fungsi ketiga pada statin adalah stabilisasi plak. Statin
menghambat terjadinya sel busa dengan menghambat kinerja dari
makrofag. Statin juga akan menghambat penyerapan LDL teroksidasi oleh
makrofag CD36. Ketika kadar makrofag dan sel T berkurang maka secara
tidak langsung dapat mengurangi lipid dan LDL teroksidasi17
2.1.6. Modified Citrus Pectin
Modified citrus pectin (MCP) merupakan suatu pemicu imunitas yang
kuat. Studi yang dilakukan pada darah manusia menunjukan kemampuan
spesifik dari MCP untuk menginduksi dan meningkatkan keuntungan dari sel
T-sitotoksik dan sel human natural killer (NK). Mekanisme MCP dalam

18. 10
aksinya ialah berhubungan dengan berbagai polisakarida yang kontak dengan
berbagai reseptor yang berbeda atau pada protein membrane dari sel imun19
.
2.1.7. Likopen
Likopen merupakan fitokimia yang terdapat dalam buah dan sayuran.
Likopen merupakan antioksidan kuat yang berfungsi dalam penangkal radikal
bebas dari sisa metabolism yang dapat menyebabkan kerusakan sel dan
berpotensi dalam menimbulkan penyakit. Likopen memiliki kemampuan untuk
mencegah berbagai kanker seperti kanker serviks, paru – paru, prostat,
payudara. Likopen juga bermanfaat dalam bidang kardiovaskular. Likopen
mmemiliki kemampuan untuk mencegah atherosclerosis dan penyakit
jantung19,20
.

19. 11
BAB III
METODE PENULISAN
3.1. Metodologi Penulisan
Karya tulis ini ditulis dengan metode kajian pustaka yang
menggunakan data dan informasi dari pustaka, kemudian dilakukan eksposisi,
mencari korelasi antar data dan analisis, menyajikan argumen melalui
pemikiran logis. Pustaka yang digunakan adalah jurnal, artikel yang isinya
dapat diakses secara penuh, buku teks kedokteran, serta artikel online yang
berhubungan dengan potensi mesenkimal stem sel dikonjugasikan dengan
pectin dan likopen dibantu dengan statin dan zetia pada pasien infark miokard
sebagai pencegahan gagal jantung. Mesin pencari yang penulis gunakan
untuk mencari artikel adalah mesin pencari google scholar, pubmed, NCBI,
clinical key dan sciencedirect. Kata kunci yang digunakan adalah
Mesenchymal Stem Cells, Statin and Zetia, Pectin, Lycopene, Infarct
Myocard dan Heart Failure.
3.2. Sistematika Penulisan
Terdapat lima bab dalam karya tulis ini. Pada Bab I dibahas mengenai
pendahuluan yang terdiri dari latar belakang, rumusan masalah, uraian singkat
gagasan kreatif, tujuan, serta manfaat penulisan. Pada Bab II dibahas teori-
teori dasar yang berhubungan. Pada Bab III dibahas mengenai metodologi
penulisan dan alur penulisan. Pada Bab IV dibahas mengenai analisis dan
sintesis tentang topik yang diambil. Bab V berisi kesimpulan dan saran. Pada
bagian akhir dalam penulisan ini terdapat daftar pustaka yang digunakan
penulis.
3.3. Tempat dan Waktu Penulisan
Karya tulis ini dibuat mulai 7 January – 8 January 2015 di Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia.

20. 12
3.4. Kerangka Konsep
Gambar . Kerangka Konsep

21. 13
BAB IV
ANALISIS DAN SINTESIS
4.1. Mesenkimal stem cell untuk Infark Miokard
Pada setiap individu hidup terdapat suatu mekanisme yaitu mekanisme
endogen untuk mengatasi kerusakan dari otot jantung melalui mitosis sel jantung
yang sehat dan migrasi stem sel menuju jaringan yang rusak. Pada keadaan infark
miokard, penggunaan MSC akan beredar dalam darah perifer dan menuju ke
daerah yang mengalami infark, tetapi jumlah endogen tidak cukup untuk
melakukan proses penyembuhan. MSC akan membentuk sel kardiomiosit dan
mengadakan neovaskularisasi. Seperti yang telah diketahui bahwa regenerasi
organ tubuh manusia yang paling terlama adalah jantung. Karena jumlah sel
punca endogen yang kurang maka diperlukan bantuan sel punca dari luar berupa
MSC (Mesenchymal Stem Cell). 5
Mesenchymal stem cells (hMSCs) menuju daerah yang mengalami
kerusakan yaitu melalui pusat pengaturan jalur SDF-1 / CXCR4. Stromal Derived
Factor -1 (SDF-1) merupakan suatu molekul yang berada di sumsum tulang
tepatnya dipermukaan sel stroma.5,6
Selain itu, SDF-1 merupakan ligan dari
CXCR4 yang terdapat di hMSCs. SDF-1 sendiri merupakan pusat koordinasi
migrasi hMSCs dan berbagai sitokin dan kemokin yang akan dilepaskan dijaringan
saat terjadinya kerusakan jaringan. Pada saat mengalami infark, jaringan
melepaskan SDF-1 sehingga MSC dilepaskan ke dalam sirkulasi darah dalam
jumlah banyak untuk membentuk sel kardiomiosit dan neovaskularisasi.7
Hal ini
membantu proses regenerasi sel jantung yang mengalami infark sehingga dapat
mencegah terjadinya kegagalan jantung.
Studi yang dilakukan Risheen et al,8
sel punca akan menuju ke daerah
miokard yang mengalami kerusakan, menempel dan transmigrasi melalui
endotelium. Sel punca akan menginvasi bagian intersisium dan melakukan
perbaikan serta regenerasi pada miokard yang rusak. Potensi MSC untuk terapi
infark miokard dapat dilihat dari penelitian Berry et al,9
yang menginjeksi MSC
pada tikus yang telah diinduksi infark miokard. Hasil molekular penelitian tersebut
menunjukkan terjadinya penurunan secara signifikan area infark setelah dilakukan
injeksi MSC yang dapat dijelaskan pada gambar berikut.

22. 14
Gambar 1 . Injeksi MSC pada tikus.9
Jaringan tikus setelah 8 minggu mengalami
post infark miokard (A). MSC di inejsi pada tikus dan menunjukkan bahwa infark
mengalami penurunan (B). Terjadinya penurunan yang signifikan pada infark, zona
border dan LV Diameter (C).
“Dikutip dari American Journal of physiology heart and circulatory physiology”
Beberapa studi yang dilakukan tersebut mengenai penggunaan MSC pada
infark miokard ternyata dapat mencegah terjadinya remodelling pada stadium
pemulihan infark miokard dan dapat melakukan regenerasi pada sel kardiomiosit.
4.2. Kombinasi Statin dan zetia pada infark miokard
Zetia atau disebut dengan ezetimibe merupakan obat yang mengurangi level
plasma dari LDL(Low-Density Lipoprotein) kolesterol dengan menghambat
protein yang mengalami mutasi yaitu protein NPC1L1(Niemann-Pick C1-like 1
gene). Ezetimbe dapat digunakan sendiri maupun kombinasi dengan statin.
Ezetimibe direkomendasikan sebagai terapi lini kedua dalam pengobatan kelainan
fungsi jantung.
Penelitian yang dilakukan oleh Baigent et al, 10
yang memberikan terapi
statin dan zetia pada 9270 pasien menggunakan random sampling pada pasien
yang mengalami infark miokard. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa
penggunaan statin dan zetia dapat mengurangi resiko terjadinya infark miokard
karena kombinasi mereka dapat mengurangi plasma kolesterol pada infark
miokard seperti pada gambar.

23. 15
Gambar 2. Rata-rata penelitian menunjukkan kombinasi ezetimibe dan statin
dapat mengurangi risiko penyakit jantung.10
“Dikutip dari lancet”
Studi tersebut didukung oleh penelitian yang dilakukan Howard.11
Howard meneliti ezetimibe pada pasien yang mengalami penyakit jantung dengan
memberikan kombinasi ezetimibe dan statin. Penelitian tersebut mendapatkan hasil
bahwa ezetimibe dapat mengurangi LDL dan HDL sehingga penggunaan
kombinasi obat tersebut dapat digunakan sebagai obat yang paling efektif dalam
mencegah terjadinya atherosklerosis. Selain itu, penumpukan lemak kolesterol
pada karotid intima media mengalami penurunan signifikan seperti pada gambar
berikut.
Gambar 3. Terjadinya penurunan lemak pada karotid intima media dengan
menggunakan kombinasi ezetimibe dan statin.11
“Dikutip dari Nutrition Metabolic Cardiovascular Disease”

24. 16
Selain itu, penelitian yang dilakukan Jacques,12
meneliti kombinasi statin
ezetimbe pada penanganan pasien dengan menderita penyakit jantung koroner.
Jacques menunjukkan bahwa ezemitibe akan mengalami glukuronidasi di hati dan
akan melakukan penyerapan lemak di bagian intestine dengan mengunakan
sirkulasi enterohepatik. Pada pasien dengan penyakit jantung koroner kombinasi
keduanya dapat mengurangi resiko terjadinya kegagalan jantung. Penelitian
tersebut telah dibuktikan oleh penelitian Michael et al bahwa kemampuan
kombinasi ezetimibe dan simvastatin dapat menurunkan kejadian sindrom koroner
akut dibandingkan dengan pemberian simvastatin saja.13
Dari beberapa penelitian dan studi diatas menunjukkan bahwa statin dan
ezetimibe jika dikombinasi dapat mengurangi penumpukan lemak pada infark
miokard, mereparasi kerusakan miokard dan mencegah terjadinya kegagalan
jantung.
4.3. Modified Citrus Pectin dalam mengatasi Infark Miokard
Pectin dikenal oleh para ilmuwan sebagai salah satu molekul yang
berfungsi untuk mengurangi kolesterol dan sebagai molekul yang dapat
mengurangi penyakit jantung. Kematian sel miokard dapat berujung ke koroner
arteri yang akan mengakibatkan terjadi infark miokard, dimana infark merupakan
salah satu manifestasi klinis dari penyakit jantung koroner. Penelitian yang
dilakukan Lim et al,14
menggunakan teknik TUNEL assay pada tikus secara in
vivo dan in vitro dengan di induksi lemak berupa HDL dan LDL dan diberikan
terapi pectin dengan volume yang berkala dengan rentang 10,40,100, dan 400.
Penelitian tersebut menunjukkan bahwa pemberian pectin dapat mengurangi infark
miokard dengan menghambat apoptosis. Penelitian tersebut juga membuktikan
dapat terjadi pengurangan ukuran infark pada jantung tikus seperti pada gambar
berikut.

25. 17
Gambar 4. Efek pemberian pectin pada ukuran infark yang diinduksi pada tikus.14
“Dikutip dari Nutrition Research Pract”
Penelitian tersebut didukung oleh penelitian yang dilakukan
Meshcheriakova et al,15
pada 33 pasien yang mengalami penyakit jantung koroner.
Penelitian tersebut membuktikan bahwa dengan pemberian pectin pada pasien
dengan prognosis infark miokard dapat terjadinya penurunan totol kolesterol dan
level trigliserida pada serum darah. Beberapa studi tersebut menunjukkan bahwa
pectin dapat mengurangi terjadi infark miokard dan dapat mencegah terjadinya
kegagalan jantung.
4.4. Likopen dalam mengatasi Infark Miokard
Likopen memiliki sifat antiproliferatif yang lebih banyak. Likopen di
transportasi dalam media sel kultur dari tetrahydrofuran, yang mana proliferasinya
dapat menghambat kanker dengan kemampuan hambatan konsentrasi setengah
maksimal 1-2 microM. Kemampuan likopen dalam mencegah kanker lebih kuat
dari antioksidan yang lain, selain memiliki sifat antiproliferatif dan antioksidan,
juga memiliki kemampuan dalam hambatan yang efektif ( effective inhibitors)
terhadap daerah yang mengalami iskemik. Efek penghambatan likopen terdeteksi
setelah 24 jam inkubasi dan dapat dipertahankan setidaknya selama 3 hari. Pada
penelitian yang dilakukan paola et al,16
menunjukkan bahwa likopen dapat
berefek pada penurunan kolesterol. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa sel
yang mengalami abnormal kolesterol yang resisten terhadap down-regulation.

26. 18
Likopen selain sebagai antioksidan untuk mencegah ROS dan iskemik, likopen
juga bertindak dengan mengurangi total kolesterol intraselular pada HMG-CoA.
Peran likopen dapat dilihat pada gambar berikut sebagai penurunan kolesterol dan
sebagai antioksidan.
Gambar 5. Mekanisme dari likopen termasuk mengurangi kolesterol.16
“Dikutip dari http://www.mdpi.com/2072-6694/3/2/2333/htm”
Dalam mengatasi iskemik miokard banyak penelitian yang mencoba
antioksidan. Penelitian yang dilakukan kohlmeier et al , 17
menggunakan studi
case-control mengevaluasi bahwa pasien yang mengalami iskemik penyakit
jantung terjadi penurunan secara signifikan yang dapat dilihat pada gambar.
Gambar 6. Terjadinya penurunan infark miokard secara signifikan dengan
menggunakan molekul likopen.17
“Dikutip dari American Journal Epidemiology”

27. 19
Selain itu penelitian yang dilakukan oleh Aman et al,18
menginjeksi likopen pada tikus yang di induksi dengan infark miokard secara
injeksi subkutan menunjukkan bahwa terjadi penurunan yang signifikan pada
daerah yang mengalami iskemik di tikus yang diinduksi dimana dapat dilihat
pada gambar berikut.
Gambar 7. Efek likopen: (A) Efek likopen pada serum CRP yang menunjukkan
terjadinya penurunan iskemik dan ROS, (B) menunjukkan bahwa infark dari tikus mulai
berkurang setelah di injeksi likopen.18
“Dikutip dari Asian Pac J Trop Biomed”
Beberapa studi dan penelitian tersebut membuktikan bahwa penggunaan
likopen pada kasus penyakit infark miokard dapat dikurangi.
4.5. Kombinasi MSC dikonjugasikan statin dan zetia dengan pectin dan
likopen dalam mengatasi Infark Miokard
Ketika terjadi infark miokard, sel kardiomiosit yang mengalami iskemik
akan memproduksi reactive oxygen species (ROS). Adanya peningkatan ROS
dapat menghambat pelekatan sel punca MSC ke matriks. Penelitian oleh Liu Z et
al ,19
meneliti pengaruh ROS terhadap sel punca pada tikus menunjukkan bahwa
terjadinya penurunan pelekatan sel punca pada daerah yang mengalami infark.
Penurunan pelekatan sel punca sebanding dengan peningkatan kadar H2O2 yang
dapat dilihat pada gambar berikut.

28. 20
Gambar 7. Pengaruh pelekatan sel punca terjadap peningkatan kadar H202.
19
“Dikutip dari Biomaterials”
Mekanismenya yaitu pertama, terjadinya downregulation dari integrin
β1 dan αV yang penting dalam migrasi dan pelekatan sel punca ke daerah
miokardium iskemik. Integrin ini dapat mengaktivasi kinase adhesif lokal berupa
FAK dan Src yang berperan dalam pelekatan sel. Kedua, terjadinya
downregulation dari ICAM1 dan VCAM1 yang merupakan ligan utama untuk
perekrutan sel punca daerah infark. Ketiga, peningkatan ekspresi Caspase3
yang bisa menginduksi apoptosis sel punca di sekitar daerah infark. Hal ini
menunjukkan bahwa sel punca MSC tidak dapat melekat dengan sendirinya
maka diperlukan peran yang dapat mengatasi ROS dengan pemberian pectin
dan likopen. Dimana dalam hal antioksidan likopen lebih berperan.
Penelitian yang dilakukan oleh Wu et al,20
yang ingin melihat
kombinasi pectin dan likopen pada tikus dengan sindroma metabolik.
Penelitian tersebut menunjukkan bahwa kombinasi keduanya secara signifikan
dapat mengurangi terjadinya ROS pada sel. Penelitian tersebut juga
menyebutkan bahwa kombinasi keduanya dapat mencegah terjadinya
kegagalan jantung seperti pada gambar di bawah ini.

29. 21
Gambar 8 . Efektivitas kombinasi likopen dan pectin pada jantung tikus.20
“Dikutip dari J Nutr”
Selain pelekatan sel punca yang dapat diatasi oleh likopen dan pectin.
Penghambatan kolesterol atau mengurangi kolesterol juga harus di tangani
dengan menggunakan kombinasi statin dan zetia tersebut. Kerja dari sel punca
tidak akan maksimal jika masih terdapat penumpukan kolesterol. Penelitian yang
dilakukan oleh Nina et al , 21
menunjukkan bahwa penggunaan sel punca
hematopoetic dengan statin dan zetia dapat memberikan efek yang optimal pada
kemampuan sel punca.
4.6. Potensi McStem : Inovasi mesenkimal stem sel dikonjugasikan pectin
dan likopen di bantu dengan statin dan zetia sebagai terapi pencegahan gagal
jantung
Jantung termasuk salah satu organ yang kemampuan regenerasinya sangat
lambat dan rendah. Apabila terjadi infark miokard maka terjadinya penurunan
jumlah sel kardiomiosit yang fungsional, regenerasi alami untuk menggantikan sel
tersebut hanya sedikit bahkan tidak ada sama sekali.7
Oleh karena itu, dalam
melakukan regenerasi terapi sel punca untuk infark miokard sangat disarankan.
Penggunaan MSC untuk menangani kelainan sel jantung terutama pada
infark miokard terbukti lebih unggul dibanding sel punca lainnya karena memiliki
berbagai keuntungan seperti mudah didapat, bebas dari masalah etik, dan tidak
menyebabkan tumor.8
Permasalahan berikutnya adalah bagaimana MSC dapat diarahkan
menuju ke darah infark dan iskemik, dimana daerah tersebut rentan terjadi
komplikasi. Beberapa literatur menunjukkan daerah iskemik akan menghasilkan

30. 22
ROS. ROS ini akan mengakibatkan adhesi dari sel punca menurun. Dengan
bantuan pectin dan likopen, jumlah ROS akan berkurang sehingga MSC yang
diinjeksikan dapat bekerja. MSC juga tidak dapat bekerja dengan optimal jika
kolesterol dan trigliserida yang masih menumpuk. Maka dengan bantuan statin
dan zetia dapat mengurangi kolesterol. Selain itu zetia atau ezetimibe merupakan
inaktivasi mutasi dari apoa5 yang mengalami mutasi. Sehingga dapat diinaktivasi
mutasi tersebut. Terapi yang kami namai McStem ini diharapkan dapat menangani
permasalahan infark miokard dan dapat mencegah terjadinya kegagalan jantung
di masa yang akan datang.
4.7. Cara pemberian McStem
Sangatlah penting untuk mengadministrasikan secara tepat sel punca
mesenkimal ini sehingga dapat mencapai area yang ditargetkan. Terdapat berbagai
cara untuk menginjeksikan McStem ini yaitu yaitu intracoronary, intravena
intramiokardium, dan transplantasi.22
Kami memilih menginjeksikan McStem
dengan menggunakan intracoronary dengan bantuan kateter dengan tujuan agar
sel punca ini langsung menuju ke organ target, yaitu jantung tanpa harus melewati
aliran sistemik.23
Selain itu, dengan adanya likopen, MSC dapat dijaga untuk
berkembang dan menempel pada daerah iskemik dan infark sehingga semakin
efektif dalam menangani infark miokard.

31. 23
BAB V KESIMPULAN DAN
SARAN
5.1. Kesimpulan
1. Penambahan konjugasi statin dan ezetimibe pada MSC dapat memicu kerja
MSC lebih optimal pada daerah infark sehingga daerah infark dan jaringan
parut dapat berkurang;
2. Penggunaan pectin dan likopen dapat mempertahankan adhesi dan ketahanan
MSC pada daerah infark;
3. McStem memiliki potensi sebagai terapi regeneratif untuk infark miokard dan
juga terapi pengobatan untuk menurunkan trigliserida yang menumpuk untuk
tujuan terapi kuratif maupun preventif sekunder pada kegagalan jantung.
5.2. Saran
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efikasi dan dosis optimal dari
McStem pada manusia;
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai efek samping dari terapi
McStem pada manusia;
3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terhadap penggunaan sel punca terhadap
berbagai penyakit di dunia kedokteran.

32. 24
Daftar Pustaka
1. Riset Kesehatan Dasar 2013. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan dan
Kementrian Kesehatan RI tahun 2013.
2. Sudoyo AW, Setiyohadi, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu
Penyakit Dalam 4th
ed. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia;2006
3. Fauci. Braunwald. Isselbacher. Wilson. Martin. Kasper, et all. Harrison’s
Principles of Internal Medicine. 14th
ed. McGraw-Hill.
4. Guidline for Prevention, Detection, and Management of Chronic Heart Failure in
Australia. October 2011. National Heart Foundation of Australia.
5. Sardjono CT, Frisca, Prawiro W, Setiawan B, Sandra F. The secrets of stem cell
therapy for liver disease.CDK.2009;36:177-9
6. Setiawan N. Aplikasi terapeutik sel stem embrionik pada berbagai penyakit
degeneratif.CDK. 2006;153:5-8
7. Sibernagl S, Lang F. Teks dan atlas berwarna patofisiologi. Jakarta:EGC; 2007
8. Risheen R, Henry H, Amir S. Stem cell therapy in acute myocardial infarction. J
Clin Exp Cardiolog. 2012 Sep 27;11(004):S11-004 DOI.10.4172/2155-9880.
9. Berry MF, Engler AJ, Woo YJ, Pirolli TJ, Bish LT, Jayasankar V, Morine KJ,
Gardner TJ, Discher DE, Sweeney HL. Mesenchymal stem cell injection after
myocardial infarction improves myocardial compliance. Am J Physiol Heart Circ
Physiol. 2006 Jun;290(6):H2196-203 DOI.10.1152/ajpheart.01017.2005
10. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner
C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L,
Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt B, Krairittichai U,
Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar B, Wiecek A, Grobbe D,
Zeeuw D, Riska C, Dasquapta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W,
Walledendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C,
Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A,
Collins R. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus
ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of heart and renal
protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun
25;377(9784):2181-92 DOI.10.1016/S0140-673(11)60839-3.

33. 25
11. Howard Wm.J. The role of ezetimibe in the prevention of cardiovascular disease :
Where do we stand after ARBITER 6-HALTS.Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010
Jun;20(5):295-300 DOI. 10.1016/j.numecd.2010.05.002
12. Jacquest Genest. Combination of statin and ezetimibe for the treatment of
dyslipidemias and the prevention of coronary artery disease. Can J Cardiol. 200
Aug;22(10):863-867
13. Michael AB, Robert PG, Christopher PC, Thomas AM, Andrew MT, Jennifer
AW, Craig R, Amy MC, Eugene B, Robbert MC. Evaluating cardiovascular event
reduction with ezetimibe as and adjunct to simvastatin in 18,144 patients after
acute coronary syndromes: Final baseline characteristics of the IMPROVE-IT
study population. American Heart Journal. 2014 Aug 2;168(2):205-212.
14. Lim SH, Kim MY, Lee J. Apple pectin, a dietary fiber, ameliorates myocardial
injury by inhibiting apoptosis in a rat model of ischemia/reperfusion. Nutr Res
Pract. 2014 Aug;8(4):391-7 DOI.10.4162/nrp.2014.8.4.391
15. Meshcheriakova VA, Samsonov MA, Gapparov MM, Plotnikova OA,
Pokrovskaia GR. Effect of pectin on indices of lipid and carbohydrate metabolism
in patients with ischemic heart disease. Vopr Pitan. 1988 Jan-feb;(1):14-8.
16. Paola, Rossella, Assunta, Maria. Tomato lycopene and Lung Cancer Prevention :
From Experimental to human studies. [Internet] 11 May 2011 [cited 2015 January
7]. Available from : http://www.mdpi.com/2072-6694/3/2/2333/htm
17. Kohlmeier L, Kark JD, Gomez-gracia E, Martin BC, Steck SE, Kardinaal AF,
Ringstad J, Thamm M, Masaev V, Riemersma R, Martin-Moreno JM, Huttunen
JK, Kok FJ. Lycopene and myocardial infarction risk in the EURAMIC study. Am
J Epidemiol. 1997 oct 15;146(8):618-26.
18. Aman U, Patel V, Balaraman R. Tomato lycopene attenuates myocardial
infarction induced by isoproterenol: Electrocardiographic, biochemical and anti-
apoptotic study. Asian Pac J Trop Biomed. 2012 May;2(5):341-351
DOI.10.1016/S2221-1691(12)60054-9.
19. Liu Z, Wang H, Wang Y, Lin Q, Yao A, Cao F, et al. The influence of chitosan
hydrogel on stem cell engrafment, survival and homing in the ischemic
myocardial microenvironment. Biomaterials. 2012; 33(11): 3093-106.
20. Wu G, Julie KC, Penelope PV, Muhammad S, Kirk D, katherine AK, Cristine LH,
Cynthia JM. Dietary supplementation with watermelon pomace juice enhances
arginine availability and ameliorates the metabolic syndrome in zucker diabetic
fatty rats. J.Nutr. 2007 Des;137(12):2680-2685

34. 26
21. Nina AM, James AJ, Ron H, Julian K, Kyle C, Cathy AS, Boris M, Amit N,
Michael M, leonard S, Famela R, Thomas EI, Neil HR. Nutraceutical
augmentation of circulating endothelial progenitor cells and hematopoietic stem
cells in human subjects. J Transl Med. 2010;8:34 DOI.101186/1479-5876-8-34.
22. Price MJ, Chou C-C, Frantzen M, Miyamoto T, Kars S, Lee S. Intravenous
mesenchymal stem cell therapy early after reperfused acute myocardial infarction
improves left ventricular function and alters electrophysiologic properties. Int J
Cardiol. 2006 Aug 10;111(2):231-9.
23. Bartinek J, Vanderheyden M, Vanderkerchove B. Intracoronary injection of
CD133-positive enriched bone marrow progenitor cells promote cardiac recovery
after recent myocardial infarction. Circulation. 2005;112:78-83.