ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Профессор А.З. Винаров Урологическая клиника имени Р.М. Фронштейна

1. Урологическая клиника имени Р.М. Фронштейна

2. ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Профессор А.З. Винаров

3. “ ВРЕМЕНА МЕДИЦИНЫ: “ ГДЕ МЯГКО РЕЖЬ, А ГДЕ ТВЕРДО ПИЛИ ” УЖЕ ПРОШЛИ И ЛИШЬ ЗНАНИЯ ПАТОГЕНЕЗА СТРАДАНИЙ И ТЕХ ИЗМЕНЕНИЙ, КОТОРЫЕ ПРОИСХОДЯТ НА УРОВНЕ КЛЕТОК ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ ПОЗВОЛЯТ СОВЕРШИТЬ ПРОРЫВ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА ” . Ю.А. ПЫТЕЛЬ

4. T Т Связан . Свобод . 5 α ДГТ АР ДНК РНК информ Рибосомы ГИПЕРПЛАЗИЯ Комплекс 5 α ДГТ АР ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ факторов роста ЯДРО КЛЕТКИ ПРОСТАТЫ Т Т АР Комплекс Т АР 5 α Р НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ 5 АЛЬФА –РЕДУКТАЗЫ В РЕГУЛЯЦИИ ЗВЕНА МЕТАБОЛИЗМА ТЕСТОСТЕРОН – ДИГИДРОТЕСТОСТЕРОН – ТКАНЕВЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА В ПАТОГЕНЕЗЕ АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Ю.Пытель и А.Винаров, 1994.

5. Дутастерид Состояние дефицита 5 альфа – редуктазы в простате может быть создано синтезированными ингибиторами 5 альфа – редуктазы: Финастеридом (Проскаром ® ) и Дутастеридом (Аводартом ® ).

6. T Т Связан . Свобод . 5 α ДГТ АР ДНК РНК информ Рибосомы ГИПЕРПЛАЗИЯ Комплекс 5 α ДГТ АР ВЫСОКАЯ АКТИВНОСТЬ факторов роста ЯДРО КЛЕТКИ ПРОСТАТЫ Т Т АР Комплекс Т АР 5 α Р НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ 5 АЛЬФА –РЕДУКТАЗЫ В РЕГУЛЯЦИИ ЗВЕНА МЕТАБОЛИЗМА ТЕСТОСТЕРОН – ДИГИДРОТЕСТОСТЕРОН – ТКАНЕВЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА В ПАТОГЕНЕЗЕ АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Ю.Пытель и А.Винаров, 1994.

7. ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРОСТАТЫ Индигал ® (Институт молекулярной медицины ММА имени И.М.Сеченова, М.А. Пальцев, В.И. Киселев и соавт.) Химическая структура индол-3-карбинола ( I3C) и эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) EGCG O O H O O H O H O H O H O H O H O H O C I3C

9. Контроль андроген - зависимой пролиферации молекулами I3C, EGCG и DIM DIM Факторы транскрипции AR mRNA I3C EGCG Факторы транскрипции Ингибирование экспрессии AR AR AR AR ДГТ ДГТ- AR Активный комплекс + PSA Факторы роста ПРОЛИФЕРАЦИЯ + DIM - AR НЕ активный комплекс DIM конкурентно связывается с AR , подавляя их транслокацию в ядро и последующую активацию генной транскрипции (в том числе PSA) ДГТ- AR LNCaP PC-3 C4-2B

10. H. T. Le, Ch. M. Schaldach, G. L. Firestone and L. F. Bjeldanes »Plant-derived 3,3'-Diindolylmethane Is a Strong Androgen Antagonist in Human Prostate Cancer Cells». J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 23, 21136-21145, June 6, 2003

11. H. T. Le, Ch. M. Schaldach, G. L. Firestone and L. F. Bjeldanes »Plant-derived 3,3'-Diindolylmethane Is a Strong Androgen Antagonist in Human Prostate Cancer Cells». J. Biol. Chem., Vol. 278, Issue 23, 21136-21145, June 6, 2003

12. Ингибирование пролиферации, опосредованной факторами роста, под действием Индигала ® Мембрана Ras Raf PI3K Akt Ядро EGFR MAPK MAPKK Транскрипция целевых генов NF-  B Факторы роста: EGF, IGF-1 - ингибирование пролиферации под действием I3C - ингибирование пролиферации под действием EGCG

14. Механизм апоптоза, индуцированного индол-3-карбинолом ( I3C) и эпигаллокатехин-3-галлатом (EGCG) Расщепление PARP ( поли ( ADP- рибозо)-полимераза) I3C или EGCG Bcl-2 Bax Bax Прокаспаза 9 Apaf-1 Активация каспазы-3 Bax Bax АПОПТОЗ Разрушение митохондрий Высвобождение цитохрома с Апоптосомный комплекс

15. ИНГИБИРОВАНИЕ НЕОАНГИОГЕНЕЗА EGCG Ингибирование неоангиогенеза Активность VEGFR (аутофосфорили- рование VEGFR ) Неоангиогенез EGCG Атипичная гиперплазия . Интраэпители-альная неоплазия. Гиперплазия Связывание VEGF c VEGFR Экспрессия VEGF

16. ИНГИБИРОВАНИЕ НЕОАНГИОГЕНЕЗА I3C и DIM Ингибирование неоангиогенеза Неоангиогенез I3C DIM Атипичная гиперплазия . Интраэпители-альная неоплазия. Гиперплазия A нгиогенез Апоптоз пролиферация миграция эндотелиальных клеток DIM HIF-1  - гипоксия-индуцибельный фактор транскрипции

21. 18,7 14,9 - 21,2 % 12,4 - 33,7% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009

22. 4,8 3,6 - 25,4% 2,8 - 42,8% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009

24. 10,1 мл/сек 11,4 + 12,4% 12,3 + 21,3% Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009

26. 42,6 41,5 39,5 Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк и А.А. Бреусов, 2009

28. “ РАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННОЙ УРОЛОГИИ НЕВОЗМОЖНО БЕЗ ИЗУЧЕНИЯ И ИНТЕГРАЦИИ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. РОССИЙСКИЕ УЧЁНЫЕ ВНЕСЛИ И ПРОДОЛЖАЮТ ВНОСИТЬ ОГРОМНЫЙ ВКЛАД В ИЗУЧЕНИЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ДИСЦИПЛИН . ВНЕДРЕНИЕ ЭТИХ ДОСТИЖЕНИЙ В УРОЛОГИЮ ЯВЛЯЕТСЯ ОДНИМ ИЗ ВАЖНЕЙШИХ ФАКТОРОВ, КОТОРЫЙ ПРИВЕДЕТ К НОВОМУ ПРОГРЕССУ В НАШЕЙ ЛЮБИМОЙ ДИСЦИПЛИНЕ. ” Академик Н.А. Лопаткин Саратов, 14 мая 2009 года.

29. Из Москвы с Любовью и Уважением