PCOS merupakan gangguan endokrin yang umum pada wanita pra-menopause yang ditandai dengan hiperandrogenisme, infertilitas, dan resistensi insulin berat yang berperan dalam patogenesisnya. Resistensi insulin pada wanita dengan PCOS meningkatkan risiko diabetes melitus tipe 2 tujuh kali lipat. Studi menunjukkan adanya defek metabolisme glukosa yang dimediasi insulin serta disfungsi sel beta pankreas pada wanita PCOS.

1. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome:
Progress and paradoxes
abstrak
Selama 20 tahun terakhir, telah didokumentasikan dengan jelas bahwa I)
sindrom ovarium polikistik (PCOS) memiliki gejala sisa metabolik utama
terkait dengan resistensi insulin dan 2) resistensi insulin memainkan peran
penting dalam patogenesis kelainan reproduksi gangguan, Wanita dengan
PCOS secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan diabetes mellitus
(DM) tipe 2. Studi pada adiposit yang terisolasi dan pada tibroblas kulit yang
dibiakkan dari wanita PCOS telah menunjukkan defek intrinsik pasca
pengikatan pada metabolisme glukosa yang dimediasi oleh insulin. Pada
tibroblas, jalur mitogenik aksi insulin utuh, konsisten dengan defek selektif
dalam pensinyalan insulin. Sementara otot rangka PCOS resisten terhadap
insulin in vivo, sel otot yang dibiakkan memiliki sensitivitas insulin normal,
konsisten dengan peran utama faktor ekstrinsik dalam menghasilkan
resistensi insulin di jaringan ini. Fosforilasi serin yang berlebihan dari reseptor
insulin atau protein pensinyalan hilir mungkin terlibat dalam patogenesis
resistensi insulin pada PCOS. Serin kinase diduga ekstrinsik ke reseptor
insulin tetapi identitasnya tidak diketahui, Penjelasan untuk jaringan spesifik
dan perbedaan jalur sinyal spesifik dalam aksi insulin di PCOS tidak diketahui
tetapi mungkin melibatkan peran diferensial substrat reseptor insulin (IRS) -1
dan IRS-2 dalam transduksi sinyal insulin
PCOS - Gangguan Tindakan Insulin dan Faktor Risiko untuk Diabetes Mellitus
Tipe 2 Sindrom ovarium polikistik (Polycystic Ovary Syndrome / PCOS)
adalah salah satu endokrinopati yang paling umum pada wanita
pramenopause, dengan prevalensi diperkirakan sekitar 5 persen dari populasi
ini (Knochenhauer et al., 1998). PCOS ditandai dengan hiperandrogenisme,
infertilitas anovulatori, dan resistensi insulin yang berat. Selain memainkan
peran penting dalam patogenesis kelainan reproduksi PCOS, resistensi
insulin memiliki konsekuensi metabolik yang besar. Wanita dengan PCOS
memiliki risiko sekitar tujuh kali lipat untuk mengembangkan diabetes mellitus
tipe 2 (DM), dibandingkan dengan wanita yang tidak terkena (Legro et al.,
1999). Asosiasi hiperandrogenisme dan diabetes pertama kali dijelaskan oleh
Achard dan Thiers pada tahun 1921 sebagai "la diabete des femmes a barbe"
(diabetes wanita berjanggut) (Achard dan Thiers, 1921). Pada tahun 1980,
Burghen dan rekan melaporkan bahwa wanita obesitas dengan PCOS secara
signifikan meningkatkan kadar insulin basal dan pasca-beban glukosa,
dibandingkan dengan wanita dengan kontrol yang disesuaikan dengan berat

2. badan, menunjukkan bahwa wanita PCOS resisten terhadap insulin (Burghen
et al., 1980). Studi selanjutnya menentukan bahwa hiperinsulinemia adalah
ciri khas wanita dengan PCOS, tidak tergantung pada obesitas (Dunaif et al.,
1987). Selain itu, Dunaif dan rekannya menemukan bahwa wanita obesitas
dengan PCOS secara signifikan meningkatkan kadar glukosa sebagai
respons terhadap tantangan glukosa oral, dibandingkan dengan wanita
kontrol ovulasi yang sesuai dengan usia dan berat badan (Dunaif et al., 1987).
Sebuah studi terhadap 254 wanita dengan PCOS menemukan hampir 40
persen dari mereka mengalami intoleransi glukosa, dengan 3 1 persen
mengalami gangguan toleransi glukosa dan 7,5 persen mengalami DM tipe 2
(Legro et al., 1999) (Gambar 1). Prevalensi ini secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan pada wanita kontrol yang sesuai usia, berat badan, dan etnis &
y serta pada studi populasi wanita premenopause yang berbasis di AS.
Tingkat gangguan toleransi glukosa dan DM tipe 2 serupa pada wanita PCOS
dengan latar belakang etnis yang beragam, menunjukkan bahwa PCOS per
se merupakan faktor risiko yang lebih penting untuk intoleransi glukosa pada
wanita muda daripada ras atau etnis (Legro et al., 1999; Ehrmann et al.,
1999).
Pada wanita dengan PCOS, sekresi insulin basal meningkat dan klirens
insulin hati berkurang, mengakibatkan hiperinsulinemia (O'Meara et al., 1993).
Penggunaan glukosa yang distimulasi oleh insulin menurun 35 sampai 40
persen pada wanita dengan PCOS, terlepas dari obesitas, penurunan yang
sama besarnya dengan yang terlihat pada DM tipe 2 (Dunaif, 1997). Obesitas
dan PCOS memiliki dampak negatif sinergis terhadap sensitivitas insulin,
sehingga resistensi insulin hati hanya ditemukan pada wanita PCOS yang
mengalami obesitas (Dunaif, 1997). Dalam keadaan normal, sekresi insulin
meningkat karena sensitivitas insulin menurun, untuk mempertahankan
homeostasis glukosa. Hubungan antara sensitivitas lRSUlin dan sekresi
insulin, yang dikenal sebagai indeks disposisi, dijelaskan dengan kurva
hiperbolik (Bergman et al., 1996). Pada wanita PCOS nonobese dan obesitas,
sekresi insulin rendah secara tidak tepat untuk derajat resistensi insulin
mereka, menunjukkan adanya disfungsi sel-b pankreas pada pasien ini
(Ehrmann et al., 1995; Dunaif dan Finegood, 1996) (Gambar 2) . Ehrmann
dan rekannya telah menunjukkan penurunan respon sekresi insulin post
prandial serta kelainan dalam entrainment sekresi insulin ke infus glukosa
osGilatory pada wanita PCOS, konsisten dengan disfungsi §-sel (Ehrmann et
al., 1995). Disfungsi sel-b dapat mendahului intoleransi glukosa pada PCOS
Resistensi insulin berperan dalam patogenesis karakteristik kelainan
reproduksi pada PCOS. Burghen dan rekan menemukan korelasi positif yang
signifikan antara insulin dan kadar androgen pada subjek PCOS mereka,

3. menunjukkan kemungkinan hubungan kausal (Burghen et al., 1980).
Resistensi insulin lebih parah pada wanita dengan PCOS yang anovulasi
dibandingkan pada wanita yang sama-sama hiperandrogenemik tetapi
memiliki siklus normal (Dunaif ci al., 1987; Robinson et al., 1993),
menunjukkan bahwa resistensi insulin berkontribusi pada anovulasi. Pada
wanita obesitas dengan PCOS yang mengalami penurunan berat badan,
penurunan kadar insulin plasma basal dan yang distimulasi glukosa dikaitkan
dengan dimulainya kembali siklus ovulasi (Pasquali et al., 1989; Kiddy et al.,
1992). Barangkali yang paling meyakinkan dari garis bukti yang
menghubungkan resistensi insulin dan kelainan reproduksi adalah penelitian
yang menggunakan obat peka insulin untuk memulihkan ovulasi pada wanita
dengan PCOS (Dunaif ct al., 1996; Nestler et al., 1998, 1999).
(Dunaif dan Finegood, 1996)
penelitian baru vitamin C tentang rumus
uji hipotesis
seleksi vitamin C
cara double blinded
vitamin C cara kerja
Peningkatan fosforilasi dari IR dan IRS pada serine yang berlainan atau pada sisi threonin akan
menurunkan fosforilasi dari tyrosine, sehingga kemampuannya untuk berikatan dengan IR
berkurang.
Obesitas
Aktivitas turun, Diet
tinggi glukosa

4. .
gagalnya kerja insulin
termasuk aktivasi protein kinse B dan transport glukosa.
Jaringan adiposa
berlebihan
Asam lemak bebas
meningkat
Radikal superoksida,
Hidrogen peroksida
Merangsang aktivasi
NADPH
Menghasilkan ROS
berlebihan
Menimbulkan inflamasi
derajat rendah
Mediator inflamasi TNFα,
IL-1, IL-6 dan C-Reactive
Protein (CRP) di sirkulasi
sistemik
Menurunkan sensivitas insulin dan mengahmbat
post insulin receptor signaling pathway, insulin
receptor substrate 1- phosphatidyl inositol 3 kinase-
protein kinase B (IRSI-PI3K-PKB/Akt) pathway
Resistensi insulin
Hiperglikemia
Aktivasi proteinkinase C(PKC),
peningkatanprodukakhirglikasi
dvanced glycocilation end product
(AGE)
Peningkatan uncoupling mitokondria
dan β-oksidasi, yang menyebabkan
peningkatan produksi dari ROS sebagai
radikal bebas
Stres oksidatif mengakibatkan aktivasi
berbagai tahapan kinase serin. Beberapa
target kinase serin ini adalah jalur
pensinyalan insulin, yang melibatkan
insulin receptor (IR), dan insulin
receptor substrat (IRS)
Peningkatan fosforilasi dari IR dan IRS
pada serine yang berlainan atau pada sisi
threonin akan menurunkan fosforilasi dari
tyrosine, sehingga kemampuannya untuk
berikatan dengan IR berkurang
Gagalnya kerja insulin termasuk
aktivasi protein kinse B, transport
glukosa dan disfungsi sel-β