СИНОПСИС ПРОТОКОЛА РЕГИСТРА e-CALIPSO

1. СИНОПСИС ПРОТОКОЛА РЕГИСТРА e-CALIPSO
(Synopsis of the e-CALIPSO registry study protocol)
«E-CALIPSO ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕГИСТР ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО КОРОНАРНОГО СТЕНТА
«КАЛИПСО» С БИОРЕЗОРБИРУЕМЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) И
КОРОНАРНОГО СТЕНТА RESOLUTE INTEGRITY (MEDTRONIC INC.)» /
E-CALIPSO POSTMARKETING COMPARATIVE REGISTRY STUDY OF THE FIRST RUSSIAN BIORESORBABLE DRUG ELUTING
CORONARY STENT “CALIPSO” (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) VERSUS RESOLUTE INTEGRITY CORONARY STENT
(MEDTRONIC INC.)
Научный руководитель регистра: / Scientific coordinator of e-Calipso registry study:
Доктор медицинских наук Созыкин Алексей Викторович / Alexey Sozykin, MD, PhD
Заведующий отделением РХМДиЛ ДКБ им.Н.А. Семашко ОАО «РЖД»/ Head of the Department of Angiography, Road Hospital a.n.Semashko
Clinic, Russian Railway (RZD)
тел.phone number: +7.642.49.94
mailto: alexeysozykine@aol.com
Cпонсор регистра: /Study sponsor:
ОАО "Ангиолайн" / JSC Angioline
Россия, г. Новосибирск, ул.Инженерная,18 / Injenernaya ul., 18, Novosibirsk, Russia
тел./факс: (383) 363-97-21, 363-97-61
mailto: info@angioline.ru

2. СИНОПСИС ПРОТОКОЛА РЕГИСТРА
Название протокола регистра /
protocol register title
e-Calipso постмаркетинговый сравнительный
регистр первого Российского коронарного стента
«Калипсо» с биорезорбируемым лекарственным
покрытием (Angioline Interventional Device) и
коронарного стента Resolute Integrity (Medtronic
Inc.)
e-Calipso postmarketing comparative registry study of
the first Russian bioresorbable drug eluting coronary
stent “Calipso” (Angioline Interventional Device)
versus Resolute Integrity coronary stent (Medtronic
Inc.)
Спонсор сравнительного
регистра e-Calipso / Sponsor
ОАО "Ангиолайн"
Россия, г. Новосибирск, ул. Инженерная,18
тел./факс: (383) 363-97-21, 363-97-61
mailto: info@angioline.ru
JSC Angioline
Injenernayaul., 18, Novosibirsk, Russia
Phone /fax number: (383) 363-97-21, 363-97-61
mailto: info@angioline.ru
Научный руководитель
регистра e-Calipso / Scientific
coordinator of e-Calipso registry
study
Доктор медицинских наук Созыкин Алексей
Викторович
Заведующий отделением РХМДиЛ ДКБ им.Н.А.
Семашко ОАО «РЖД»
тел.: +7(495)642-49-94
mailto: alexeysozykine@aol.com
Alexey Sozykin, MD, PhD
Head of the Department of Angiography, Road
Hospital a.n.Semashko Clinic, Russian Railway (RZD)
Phone number: +7(495)642-49-94
mailto: alexeysozykine@aol.com
Номер протокола регистра/
Protocolregisternumber
01FEB15 Версия 1.1 01FEB15 Version 1.1
Тип клинического
исследования / Clinical study
type
Пострегистрационное исследование Postmarketing study
Цель сравнительного регистра
e-Calipso / Aim of the study
Собрать клинические данные в отношении
безопасности и эффективности коронарного стента
«Калипсо» с биорезорбируемым лекарственным
покрытием Сиролимус (Рапамицин) в сравнении
с коронарным стентом «Resolute Integrity» с
лекарственным покрытием Zotarolimus и
полимером BioLinx.
To obtain clinical data assessing the safety and
efficacy of “Calipso” bioresorbable Sirolimus
(Rapamycin)–eluting coronary stent versus Resolute
Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent with
Bio-Linx polymer.
Задачи сравнительного
регистра e-Calipso / Study tasks
1. Определение процента успешности проведения
процедуры стентирования при использовании
стента Calipso в сравнении с референсной моделью
стента.
2. Определение количества возможных
1. To assess the rate of effectiveness of the stenting
procedure using Calipso stent compared with reference
stent model.
2. To assess the quantity of possible major adverse
cardiac events (MACE) during the early postoperative
1

3. неблагоприятных событий в раннем
послеоперационном периоде (при нахождении в
клинике), через 30 дней и через 6-9 месяцев после
установки стента Calipso в сравнении с
референсной моделью стента.
3. Полученные результаты e-Calipso позволят
подтвердить или опровергнуть имеющееся во
врачебном сообществе предубеждение в
отношении отечественной продукции в
рентгенохирургии.
4. Полученные результаты позволят принять
решение о возможности импортозамещения в
рентгенохирургии в соответствии с задачами
озвученными в Послании Президента России от
04.12.2014г.
period, as well as 30 days and 6-9 months after
Calipso stent implantation versus reference stent
model.
3 The results will enable e-Calipso confirm or refute
existing in the medical community prejudice against
domestic products in the X-ray surgery.
4. The results will allow to decide on the possibility of
import substitution in the radiologists in accordance
with the objectives announced in the Message of the
President of Russia 04.12.2014.
Дизайн исследования / Study
design
Открытое многоцентровое сравнительное
проспективное рандомизированное исследование в
двух параллельных группах пациентов.
A multicenter, prospective, randomized, open-label,
comparative two-arm study
Популяция исследования /
Study population
Популяция пациентов, включенных в
сравнительный регистр e-Calipso будет составлять
«Реальный мир, все пациенты». В
исследование войдут все пациенты с
клиническими проявлениями ишемической
болезни сердца, включая пациентов с хронической
стабильной стенокардией, «немой» ишемией
миокарда и с острым коронарным синдромом,
которым будет проведено стентирование целевых
артерий с использованием одного из исследуемых
стентов.
Study population of e-Calipso comparative registry
study will include: “REAL WORLD, ALL
PATIENTS”. Will inclusion all patients with clinical
evidence of coronary artery disease, inclusively those
with chronic stable angina, ‘silent’ myocardial
ischemia and acute coronary syndrome (ACS), who
are due to target vessel stenting with any type of the
stents studied.
Методы / Methods Включение пациентов в исследование
При включении в сравнительный регистр e-
Calipso до процедуры стентирования каждому
пациенту будут проведены следующие
мероприятия:
Patient enrollment procedure
Each patient will undergo the following procedures at
the enrollment in e-Calipso registry study before the
stenting procedure:
1. Physical examination and case history filling;
2

4. 1. Медицинский осмотр и оформление истории
болезни;
2. Оценка ангинозного статуса, в т.ч. определение
функционального класса стенокардии напряжения;
3. Рутинные лабораторные тесты, включая
клинический анализ крови, биохимический анализ
крови, глюкозы, липидов, CK и/или CK-MB перед
процедурой. В случае острого инфаркта миокарда
рекомендовано выполнение CK и/или CK-MB
немедленно перед процедурой и в
дальнейшем каждые 8 часов после процедуры до
определения пика уровня CK;
4. ЭКГ в 12-отведениях перед процедурой;
5. Велоэргометрия (тредмил-тест) до процедуры.
Проведение рандомизации
Пациенты, соответствующие критериям включения
и не имеющие критериев исключения, случайным
образом распределяются на две группы в условиях
рандомизации 1:1 с последующим выполнением
стандартной процедуры реваскуляризации с
использованием стентов Калипсо (Ангиолайн) и
Resolute Integrity (Medtronic Inc.).
Осуществление сбора данных
Сбор данных после процедуры стентирования
Непосредственный результат стентирования
оценивается сразу по завершении установки стента
и включает в себя оценку состояния коронарного
кровотока по классификации TIMI. Также
проводится оценка и фиксация остаточного стеноза
и возможного рекоила установленного стента.
Сбор данных через 30дней после имплантации
стента (±7 дней):
2. Evaluation of the angina status, which includes
determination of the functional class of effort angina;
3. Conventional laboratory tests, including clinical and
biochemical blood analysis (glucose, lipid profile, CK
and/or CK/MB) before the stenting procedure. In case
of acute myocardial infarction it is strongly
recommended to perform CK and/or CK/MB check
immediately prior to stenting procedure and every 8
hours after the procedure in order to determine the
peak level of CK;
4. 12-lead ECG before the procedure;
5. Cycle ergometry (treadmill-test) before the
procedure.
Randomization
Patients who meet the inclusion and exclusion criteria
will be randomly assigned into two groups in a 1:1
ratio to receive standard revascularization procedure
with application of either Calipso (Angioline) or
Resolute Integrity (Medtronic, Inc.) coronary stent.
Data collection procedure
Data collection after stenting procedure
The immediate result of the stenting procedure is
assessed directly after stent implantation and includes
coronary blood flow assessment using the
classification of TIMI flow grades. The rate of residual
stenosis and possibility of the implanted stent recoil
are also assessed and fixed.
Data collection 30 days after stent implantation (±7
days)
The patients are contacted after one month to assess
clinical events and functional angina class, according
3

5. Оценка клинического состояния пациента
проводится в соответствии с классификацией CCS
и классификацией Braunwald. Отмечается, какие
препараты принимает пациент, фиксируются
любые неблагоприятное события, произошедшие
за это время.
Сбор данных через 6 – 9 месяцев(±30 дней) после
стентирования:
Оценка клинического состояния пациента
проводится в соответствии с классификацией CCS
и классификацией Braunwald. Отмечается, какие
препараты принимает пациент, фиксируются
любые неблагоприятные события, произошедшие
за это время.
Должна быть собрана информация относительно
соблюдения приёма лекарств, включающих
антитромбоцитарную терапию. По возможности
пациенту должна быть выполнена контрольная
коронарография или ВЭМ проба (тредмил-тест).
При наличии ухудшения клинического состояния
коронарография должна выполняться в
обязательном порядке.
to the Canadian Cardiovascular Society (CCS) and
Braunwald classification. All medications taken by
patient are recorded, the collection of adverse events
data is performed.
Data collection 6-9 months after stent implantation
(±30 days)
The patients are contacted after 6-9 months to assess
clinical events and functional angina class, according
to the Canadian Cardiovascular Society (CCS) and
Braunwald classification. All medications taken by
patient are recorded, the collection of adverse events
data is performed.
All data concerning patient’s compliance with the
protocol, namely anti-platelet therapy drug intake,
must be collected. Whenever possible, a control
angiography procedure or cycle ergometry (treadmill
test)should be performed. Control coronary
angiography procedure must be conducted in case of
any deterioration in clinical condition.
Размер выборки / Sample size Планируется включение 200 пациентов.
Количество пациентов может быть увеличено по
запросу Спонсора и согласовании с Научным
Руководителем e-Calipso.
The study will enroll about 200 patients.
The number of patients may be increased upon the
request of Sponsor with the agreement of the
Scientific coordinator of e-Calipso registry study.
Критерии включения /
Inclusion criteria
Пациенты из популяции «Реальный мир, все
пациенты»,
1. возраст ≥ 18 лет;
2. пациенты, нуждающиеся в установке
коронарного стента с лекарственным покрытием
группы лимусов;
3. наличие одного или более коронарных стенозов
population patients: “Real world, All patients'
1. Adults 18 years of age and older
2. Patients requiring coronary limus-eluting stent
implantation.
3. Presence of one or more coronary stenoses in one or
more coronary arteries or in aortocoronary venous
bypass with lesion length of 8.0-38.0 mm and 2.0-7.0
4

6. в одной или более коронарной артерии или аорто-
венозном шунте диаметром от 2.0 до 7.0 мм в
диаметре, длиной от 8.0 до 38.0 мм, которые можно
покрыть одним или несколькими стентами.
mm diameter, which can be covered by one or several
stents.
Критерии исключения /
Exclusion criteria
1. Недееспособность пациента и невозможность
подписать информированное согласие для
проведения стентирования.
2. Фракция выброса миокарда ЛЖ ≤ 30%;
3.Пациенты, которым требуется установка
дополнительного стента других производителей,
не участвующих в сравнительном регистре
e-Calipso.
4.Невозможность проведения антитромбоцитарной
терапии у пациентов после проведённого
стентирования.
5. Невозможность пациента присутствовать на
контрольном обследовании через 6-9 месяцев
после проведенного стентирования.
1. Patients incapable or unable to provide informed
consent to a stenting procedure.
2. LVEF ≤ 30%;
3. Patients requiring additional implantation of
coronary stents not included in the e-Calipso
comparative registry study.
4. Patients, whose condition forbids conduction of
antiplatelet therapy after the stenting procedure.
5. Patient’s inability to attend the control examination
6-9 months after the stenting procedure.
Исследуемый продукт Стент
«Калипсо» /
Brief description of
investigational product Calipso
stent
Коронарный стент «Калипсо» из хром-
кобальтового сплава (L605) с биорезорбируемым
лекарственным покрытием Сиролимус
(рапамицин), CAS:53123-88-9.
Производитель: компания Ангиолайн
(Новосибирск, Россия).
Calipso Bioresorbable Sirolimus-Eluting Coronary
Stent made of chromium-cobalt ally (L605),
CAS:53123-88-9.
Manufacturer: JSC Angioline (Novosibirsk, Russia)
Продукт сравнения, краткая
характеристика / Brief
description of the comparator
Коронарный стент «Resolute Integrity» из хром-
кобальтового сплава с лекарственным покрытием
Zotarolimus и полимером BioLinx.
Производитель: компания Medtronic Inc. (USA).
Resolute Integrity Zotarolimus-Eluting Coronary Stent
made of cobalt-chromium ally with Bio-Linx polymer.
Manufacturer: Medtronic Vascular, Inc. (USA)
Сопутствующая терапия /
Concomitant therapy
Медикаментозная терапия до проведения
процедуры стентирования
Аспирин 75мг, минимально;
Пациентам без предварительного назначения
бисульфата клопидогреля дается нагрузочная доза
600 мг (8 таблеток по 75 мг) per os перед или во
Medication before the stenting procedure
Aspirin 75 mg, at least;
Patients receiving clopidogrel bisulfate 75 mg daily for
7 consecutive days before the stenting procedure do
not need further dose escalation.
Patients not receiving clopidogrel preliminary are to
5

7. время процедуры;
Пациенты, получавшие терапию клопидогрелем за
7 дней по 75 мг в сутки не требуют нагрузочной
дозы препарата.
Медикаментозная терапия в ходе проведения
процедуры стентирования
Вводится не менее 10 0000 МЕ или 70–100 МЕ/кг
нефракционированного гепарина для поддержания
ACT >250 секунд во время процедуры.
Использование GP IIB/IIIA ингибиторов по
требованию рентгенохирурга.
Медикаментозная терапия пациентов после
процедуры стентирования
Бисульфат клопидогреля назначается в дозе
75мг/день на протяжении последующих 12
месяцев. Аспирин 75мг per os минимально,
неограниченно по времени.
take a loading dose 600 mg (8 75 mg tablets) per os
before or during the procedure.
Medication during the stenting procedure
100 000 ME or 70-100 ME/kg of unfractioned heparin
is injected in order to maintain activated clotting time
(ACT) >250 sec during the procedure.
GP IIB/IIIA are used on demand of the X-ray surgeon.
Medication after the stenting procedure
Clopidogrel bisulfate 75 mg daily for 12 consecutive
months.
Aspirin 75 mg per os, at least, time-unlimited.
Продолжительность этапов
исследования / Duration of the
study phases
Начало регистра и набора пациентов:
Февраль 2015
Набор пациентов: Февраль-Август 2015
Наблюдение через 30дней: Март-Сентябрь 2015
Наблюдение через 6– 9 месяцев: Ноябрь 2015-
Май 2016
Представление конечных результатов
сравнительного регистра e-Calipso: июнь-июль
2016
The beginning of the registry study and patient
enclosure start: February 2015
Patient enclosure: February-August 2015
30 days follow-up: March-September 2015
6-9 months follow-up: November 2015-May 2016
Presentation of the final results of the e-Calipso
comparative register study: June-July 2016
Критерии оценки
эффективности / Efficacy
endpoints
Основная первичная конечная точка:
1. Уменьшение просвета целевого сосуда через 6-9
месяцев
Вторичные конечные точки:
1. Уменьшение просвета стентированного сегмента
целевого сосуда через 6-9 месяцев;
Primary endpoint:
1. Mean luminal diameter loss of a target vessel 6-9
months after stent implantation.
Secondary endpoints:
1. Mean luminal diameter loss of a stented segment of
the target vessel 6-9 month after stent implantation.
6

8. 2. MACE (сердечная смерть, тромбоз стента,
инфаркт миокарда, повторная ЧКВ/АКШ в целевом
сосуде)
2. MACE (cardiac death, stent thrombosis, MI, TLR)
Этические аспекты / Ethical
aspects
Исследование будет проводиться в соответствии с
Хельсинской декларацией ВМА последнего
пересмотра (2013 год, Бразилия), правилами
Надлежащей клинической практики, другими
применимыми в Российской Федерации
нормативными документами.
The study will be conducted according to the WHA
Declaration of Helsinki, last revision (Brazil, 2013),
Good Clinical Practice rules, and other regulatory
documents applicable in the Russian Federation.
7

9. - контроль клинических функциональных и лабораторных показателей/ assessment of clinical and laboratory parameters
- установка стента; контроль клинических, функциональных и лабораторных показателей / stent implantation, assessment of clinical and laboratory parameters
Графическаяисхема дизайна исследования/Schematic diagram of study design
График визитов исследования /Study task flow chart
8
РАНДОМИЗАЦИЯ/R
ANDOMIZATION
1:1
Группа Калипсо (стент КАЛИПСО)/
Calipso group (CALIPSO stent)
Группа Resolute Integrity (стент Resolute Integrity)/
Resolute Integrity group (Resolute Integrity stent)
Период включения пациента
в исследование / Enrollment
period
Период госпитализации/
Admission period
Т2 Т3
E-CALIPSO ПОСТМАРКЕТИНГОВЫЙ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ РЕГИСТР ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО КОРОНАРНОГО СТЕНТА
«КАЛИПСО» С БИОРЕЗОРБИРУЕМЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПОКРЫТИЕМ (ANGIOLINE INTERVENTIONAL DEVICE) И
КОРОНАРНОГО СТЕНТА «RESOLUTE INTEGRITY» (MEDTRONIC INC.)/ E-CALIPSO POSTMARKETING COMPARATIVE
REGISTRY STUDY OF THE FIRST RUSSIAN BIORESORBABLE DRUG ELUTING CORONARY STENT “CALIPSO” (ANGIOLINE
INTERVENTIONAL DEVICE) VERSUS RESOLUTE INTEGRITY CORONARY STENT (MEDTRONIC INC.)
Т0 Т4
Через 6-9 мес. после
стентирования/ 6-9 months
follow-up visit
ПРОЦЕДУРА
СТЕНТИРОВАНИЯ/
PCI PROCEDURE
Т1
Через 30 дней после
стентирования/ 30 days follow-up
visit

10. Тип действия Исходно/
Before
Установка
стента/
Stent
implantation
Период
Госпитализации
Admission period
30 дней после
установки
стента/
30 days after
PCI
6-9 месяцев после
установки стента /
6-9 months after PCI
Тип контакта / Visit type Визит/
Телефонный
звонок
Visit/ phone
call
Визит/
Телефонный звонок
Visit/phone call
Включение в e-Calipso/ рандомизация /patient
enrollment in e-Calipso/ randomization
X
Информированное согласие / Informed consent X
Осмотр врача /Physical examination X IA IA
Сбор анамнеза/оформление истории
болезни/Anamnesis data collection/ case history filling
X
Стандартные анализы крови (биохимический,
клинический)/Blood tests (biochemical, clinical
analysis)
X IA IA IA
СК, СК-МВ IA IA IA IA
Тропонин /Troponin IA IA IA IA
Холтер - ЭКГ, тредмил тест / Holter monitoring,
treadmill test
X X IA IA
ЭКГ в 12 отведениях/12-lead ECG X X IA IA IA
Ангиография коронарных артерий / Coronary
angiography
X IA
Регистрация неблагоприятных событий / MACE X X X X
9

11. registration
Режим приема лекарственных препаратов /
Compliance and concomitant therapy data collection
X X X X X
IA (ifavailable) - будут собраны, если будут доступны
10