Dokumen tersebut membahas tentang Cushing Syndrome Iatrogenik yang disebabkan oleh hipersekresi hormon kortisol akibat penggunaan glukokortikoid jangka panjang, menyebabkan gejala seperti obesitas, hipertensi, dan gangguan menstruasi."

1. Tutor 1 blok 7
Cushing Syndrome Iatrogenik
FK Universitas Kristen Maranatha

2. Kelompok 16
 0710214 Yuniati Valentina
 0910154 Prayoga kristianto
 1010014 Muhammad Rinaldhi Akbar M
 1010020 Kiki Fitria
 1010053 Carryn Bestika Sugiharto
 1010056 Brigita Widhayu Wiradi
 1010070 Juni Royntan Tampubolon
 1010110 Meigi Suwarto
 1010129 Hans Natanael
 1010183 Monica Gloria Komaling

3. TERMINOLOGI
Sistem Neuroendokrin = sistem yg merupakan interaksi antara sistem saraf
(nervous) & sistem endokrin.
Striae Lividae = garis yg warnanya biru pd kulit, krn ada
pembesaran/peregangan pd jaringan yg menimbulkan perdarahan kapiler
halus bawah kulit

4. Moon Face = tanda medis, wajah membengkak jd bentuk bundar. Sering
dikaitkan dgn Cushing Syndrome (Cushingoid facies) atau pengobatan
steroid (steroid facies)

5. Buffalo Hump = punguk kerbau, redistribusi lemak di belakang leher

7. Anti-pruritus = anti gatal  sensasi pada kulit yg menimbulkan keinginan
menggaruk
Supraclavicular fat = redistribusi lemak ke daerah sekitar atas clavicula

8. CTM = chlortrimeton  chlorperieamine, obat alkylamine antihistamin gen.
pertama, digunakan utk mencegah gejala alergi. Efek sedatif lemah
HDL = high-density lipoprotein  salah 1 lipoprotein utama, memungkinkan
lipid spt kolesterol & trigliserida diangkut ke aliran darah berbasis air.
Membersihkan kelebihan kolesterol dr dinding pemb.darah dgn
mengankutnya kmbl ke hati. Terkecil & terpadat

9. LDL = low-density lipoprotein  gol.lipoprotein yg bervariasi ukuran & isi,
mengangkut kolesterol dr hati ke jaringan dgn menggabungkannya ke dlm
membran sel. LDL ↑ berhubungan dgn penyakit kardiovaskuler
GDP = gula darah puasa  kadar glukosa dlm darah saat tdk ada asupan
kalori, setidaknya 8 jam terakhir sblm pemeriksaan. Utk diagnosis
prediabetes & diabetes

10. PP = Post Prandial  sesudah makan
2 jam PP  tes glukosa 2 jam setelah makan, 75g gula dalam 250 cc air, habis
dlm 5 menit
Cairan bebas abdomen =

11. Nilai dan Batas Normal
BMI (Body Mass Index)
 Severely underweight < 16.0
 Underweight 16 – 18.5
 Normal 18.5 – 25
 Overweight 25 – 30
 Obese class I 30 – 35
 Obese class II 35 – 40
 Obese class III > 40

12. Tekanan Darah (mmHg, menurut JNC VII)
 Normal < 120 (dan) 80
 Pre-hipertensi 120 – 139 (atau) 80 – 89
 Stadium I 140 – 159 (atau) 90 – 99
 Stadium II 160 110
Suhu
 Hipotermi < 36 C
 Normal 36 – 37.5 C
 Febris/pireksis 37.5 - 40 C
 Hipertermi > 40 C

13. Ureum
GDP
 Normal 75 – 110 mg/dl
 Impaired glucose tolerance 111 – 125 mg/dl
 Diabetes Melitus > 125 mg/dl
PP (American Diabetes Association) < 180 mg/dl
Natrium 136 – 146 mEq/L
Kalium 3.5 – 5.0 mEq/L

14. Kolesterol Total (mg/dl)
< 200 optimal
200 – 239 diinginkan
240 tinggi
Trigliserid (mg/dl)
< 150 optimal
150 – 199 diinginkan
200 – 499 tinggi
500 sangat tinggi

15. Kolesterol LDL (mg/dl)
< 70 therapeutic option for high risk patient
< 100 optimal
100 -129 mendekati optimal
130 – 159 diinginkan
160 – 189 tinggi
190 sangat tinggi
Kolesterol HDL (mg/dl)
< 40 rendah
60 tinggi

16. ANATOMI, HISTOLOGI, DAN
FISIOLOGI
KELENJAR ADRENAL

17. Anatomi
 Glandula suprarenalis berwarna kekuningan, ada sepasang, terletak
retroperitoneal di antara aspek superomedialis ren dan diaphragma,
disekeliling jaringan ikat yang banyak mengandung capsula adiposa
(perinephric fat).
 Glandula suprarenalis dexter berbentuk pyramidalis, lebih apical
dibandingkan dibandingkan yang kiri, terletak di anterolateral crus dextrum
diaphragmatis dan berhubungan dengan vena cava inferior di anteromedial
dan hepar di anterolateral

18.  Glandula suprarenalis sinister berbentuk rescent (sabit), terletak pada
batas medial ren sinister dari hilus sampai kutub superior, berhubungan
dengan spleen, gaster, pancreas, dan crus sinistrum diaphragmatic.
 Ukuran tebal sekitar 1 cm, lebar apex 2 cm, dan lebar basal sampai 5 cm.
berat setiap glandula suprarenalis 7-10 gram
 Glandulae suprarenales terdiri dari bagian cortex dan medulla yang
berbeda asal embriologik dan fungsinya, dibentuk dari 2 lapisan germinal
yang berbeda.

19. Arteri
 Arterialae suprarenales superiors, cabang dari arteriae phrenicae inferiors.
 Arterialae suprarenales mediales, cabang dari aorta abdominalis
 Arterialae suprarenales inferiors, berasal dari arteriae renales.

20. Persyarafan
 Semua sel-sel medulla suprarenalis dipersyarafi oleh akhiran cholinergic
dari neuron sympaticum preganglionicae.
 Persyarafan glandula suprarenalis berasal dari plexus coeliacus dan nervi
splanchnici abdominopelvici (major, minor, imus).

25. HISTOLOGI

26. HISTOLOGI
 Korteks Adrenal
1. Zona glomerulosa menghasilkan hormon mineralokortikoid
aldosteron
2. Zona fasciculate menghasilkan glukokortikoid (kortisol, kortikosteron)
dan hormone seks.
3. Zona retikularis yang berkembang setelah lahir dan tampak sekitar
umur 3 tahun, menghasilkan glukokortikoid dan androgen.
 Medulla Adrenal

28. FISIOLOGI KELENJAR ADRENAL

29. HORMON KELENJAR ADRENAL
 Korteks Adrenal
1. Glukokortikoid
2. Mineralokortikoid
3. Hormon Seks

33. Jenis & Kerja
Glukokortikoid

34. Kortikosteroid dibagi 2 :
•Glikokortikoid : metabolisme KH, protein, lemak
•Mineralokortikod : mengatur kadar elektrolit dan air
JENIS-JENIS Glukokortikoid :
•Jangka pendek (8-12jam) : hidrokortison, kortison
•Jangka sedang ( 18-36jam) : prednison, prednisolon, triamsinolon
•Jangka lama (1-3hari) : betametason, deksametason,parametason

35. PRINSIP Penggunaan Glukokortikoid
1. Dosis efektif tiap penyakit tiap pasien harus dievaluasi terus.
2. Dosis tunggal besar umumnya tidak berbahaya
3. Penggunaan beberapa hari, tanpa KI spesifik, tidak berbahaya kecuali dosis
sabgat besar
4. Bila penggunaan diperpanjang (> 2mgg) atau melebihi dosis, insidensi efek
letal akan bertambah. Bila terpaksa, harus diberi diet tinggi protein dan
Kalium.
5. Bukan merupakan terapi kuratif, hanya bersifat efek anti inflamasinya (kec,
insufisiensi adrenal)
6. Penghentian tiba2 pada dosis tinggi & jangka panjang mempunyai resiko
insufisiensi adrenal hebat dan kematian.

36. INDIKASI Glukokortikoid
 Terapi pengganti pada insufisiensi adrenokortikol primer (Addison’s desease)
 Terapi pengganti pada insufisiensi adrenokortikol sekunder
 Diagnosis Cushing syndrome
 Terapi pengganti pada hiperplasia adrenal kongenital
 Menghilangkan gejala peradangan
 Pengobatan alergi

37. KONTRAINDIKASI Glikokortikoid
 Usia lanjut (Osteoporosis)
 Penderita gastritis, hipertensi berat, infeksi kronik spesifik , anak2, wanita hamil.
MEKANISME KERJA
Molekul hormon (obat)
Memasuki sel scr difusi pasif
Beraksi dengan resptor
Kompleks reseptor steroid
mengalami perubahan konformasi
Nukleus &kromatin
Transkripsi RNA, sintesi protein
Induksi efek fisiologis

38. EFEK Glukokortikoid
 Menimbulkan metabolisme perantara normal : bantu glukoneogenesis.
 Meningkatkan resistensi terhadap stress
 Merubah kadar sel darah dalam plasma : penurunan eosinofil,basofil,monosit.
Peningkatan HB, eritrosit, trombosit
 Anti inflamasi : menekan respon peradangan
 Mempengaruhi komponen lain sistem endokrin : penghambatan kortikotropin
 Efek pada sistem lain : dosis tinggi merangsang asam lambung

39. EFEK SAMPING Glukokortikoid
 Saluran cerna : hipersekresi asam lambung, ulkus peptikum
 Susunan saraf pusat : insomnia, gelisah,mudah tersinggung
 Tulang : osteoporosis, fraktur
 Kulit : striae, purpura
 Mata : glaucoma, katarak
 Darah : kenaikan Hb, eritrosit
 Pembuluh darah : Kenaikan tekanan darah

40. Cushing’s Syndrome
(Hypercortisolism)

41. definisi
 Sebuah kelainan yang disebabkan hipersekresi dari hormon yang dibuat oleh
kelenjar adrenal khususnya kortisol yang ditandai dengan
obesitas,hipertensi,striae,amenorrhea,hirsutism,hingga basophilic tumor di
kelenjar pituitary

42. etiology
1. Terkait ACTH :
a.adenoma hipofisis
b.ACTH ektopik
2.Tidak terkait ACTH :
a.adenoma adrenal
b.carcinoma adrenal
c.glukokortikoid eksogen

43. Insidensi dan epidemiologi
 Wanita : pria = 4:1
 Kebanyakan terjadi di dekade ke 3 hingga 4 kehidupan
 Jarang terjadi pada anak-anak
 Ditemukan 700.000-2.400.000 kasus/tahun

44. Faktor resiko
 Penggunaan glukokortikoid jangka panjang
 Jenis kelamin
 Tumor adrenal

45. klasifikasi
Umum :
1.Cushing syndrome
2.Cushing disease
3.Paraneoplasama cushing

46.  Klasifikasi cushing syndrome:
1.Hiperplasia adrenal
2.Hiperplasia noduler adrenal
3.Neoplasma adrenal
4.Penyebab iotrogenik

47. Patogenesis

48. Exogenous vs Endogenous
 Exogenous : hormon yang berasal dari luar tubuh (kortikosteroid
[glukokortikoid] untuk mengobati penyakit tertentu [prednison &
prednisolon], ACTH sintetik)
 Endogenous : hormon yang berasal dari dalam tubuh (ACTH
Dependent & ACTH Independent)
ACTH Dependent (80%): - Pituitary Tumors (60%)
- Lung Cancers (5%)
ACTH Independent (20%): - Benign adrenal tumors (adrenoma) (25%)
- Malignant adrenal tumors (adrenal cell
carcinoma) (10%)

49. Patofisiologi dan GK

50. Patofisiologi
• The accumulation of adipose tissue in the:
- trunk (TRUNCAL OBESITY)
- facial (MOON FACE)
- cervical areas (BUFFALO HUMP)
• Transient weight gain from sodium and water retention  mineralcorticoid
effects!!
• Cortisol-induced insulin resistance, increased gluconeogenesis and glycogen
storage by the liver  GLUCOSE INTOLERANCE

51. • Hypercortisolism  bone resorption, inhibits bone formation, decreases
intestinal calcium absorption, increases renal calcium excretion 
OSTEOPOROSIS (pathologic fractures, vertebral compression fractures,
bone and back pain, kyphosis, and reduces height)
• Loss of collagenous support around small vessels  suspectible to rupture
 EASY BRUISING
• Increased adrenal androgen levels  increased hair growth (HIRSUTISM),
ACNE, OLIGOMENORRHEA

52. • Decrease libido in men and women 100%
• Obesity or weight gain 97%
• Plethora 94%
• Round face 88%
• Menstrual changes 84%
• Hirsutism 81%
Gejala Klinis
• Ecchymoses 62%
• Lethargy, depression 62%
• Striae 56%
• Weakness 56%
• Electrocardiographic changes or atherosclerosis 55%
• Dorsal fat pad 54%
• Edema 50%
• Abnormal glucose tolerance 50%
• Osteopenia or fracture 50%
• Headache 47%
• Backache 43%
• Reccurent infections 25%
• Abdominal pain 21%
• Acne 21%

53.  Diabetes (Diabetes tipe II)
Komplikasi
Obesitas
 Osteoporosis
 Fraktur
 Batu Ginjal
 Hipertensi
 Poor healing

54. Diff.Diagnosis

55. Pencegahan
 Hindari konsumsi kortikosteroid
 Bila harus mengkonsumsi kortikosteroid perhatikan dosisnya

56. Penatalaksanaan
 Farko
- Ketokenazol (600 – 800mg / hari)
u/ menekan kadar kortisol
KI : kehamilan
ES : sakit kepala, sedasi, mual, mens tidak teratur, ↓libido, impotensi,
ginekomastia
- Metyrapone (1gr/hari  4,5gr / hari)
u/ menekan kadar kortisol dengan menginhibisi 11β hidroksilasi

57. - Aminogluthemide (1 – 2 gr/hari)
u/ menekan kadar kortisol
ES : Mengantuk, sakit kepala, pruritic rash, hipotiroidisme, gondok.
- Mitotan (2-3gr/hari  8-10gr/hari)
u/ menekan kadar kortisol
KI : wanita usia subur
ES : gangguan GIT (anoreksia, diare, muntah), gangguan neuromuskular
(lesu, somnolen, pusing)

58. - Mifepristone
inhibitor kompetitif ikatan glukokortikoid dengan reseptor
 Non farko
- kortikosteroid tapering
- edukasi

59. Prognosis
 Quo ad vitam : Dubia ad Bonam
 Quo ad sanationam : Dubia ad Bonam
 Quo ad functionam : Dubia ad Bonam

60. Sumber
 Pathologic Basis of Disease 8th ed. Robbins and Cotran
 Pathophysiology 6th ed. McCance
 Harrison’s Internal Medicine 17th ed.
 Cecil Medicine 23rd ed.
 http://en.wikipedia.org/wiki/Cushing's_syndrome
 http://www.medicinenet.com/cushings_syndrome/page2.htm
 http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/cushings/cushings.htm
 http://www.endocrineweb.com/conditions/cushings-syndrome/diseases-adrenal-cortex-cushings-syndrome
 http://www.wrongdiagnosis.com/c/cushings_syndrome/complic.htm