Download to read offline
Apoptosis
- 1. AAPPOOPPTTOOSSIISS MMAAJJ PPRRAAMMOODDSSOOLLAANNKKII GGUUIIDDEE:: CCOOLL MM SS BBIINNDDRRAA
- 2. WWhhaatt iiss iitt?? WWhhyy iiss iitt iimmppoorrttaanntt?? HHooww iiss iitt ccoonnttrroolllleedd?? WWhhaatt iiss iittss rroollee iinn ddiisseeaassee??
- 3. WWhhaatt iiss AAppooppttoossiiss?? PPrrooggrraammmmeedd cceellll ddeeaatthh OOrrddeerrllyy cceelllluullaarr sseellff ddeessttrruuccttiioonn PPrroocceessss:: aass ccrruucciiaall ffoorr ssuurrvviivvaall ooff mmuullttii--cceelllluullaarr oorrggaanniissmmss aass cceellll ddiivviissiioonn AAppooppttoossiiss iiss aa ppaatthhwwaayy ooff cceellll ddeeaatthh.. IInndduucceedd bbyy ttiigghhttllyy rreegguullaatteedd ssuuiicciiddee pprrooggrraamm.. CCeellllss aaccttiivvaattee eennzzyymmee tthhaatt ddeeggrraaddee sseellff nnuucclleeaarr DDNNAA aanndd nnuucclleeaarr aanndd ccyyttooppllaassmmiicc pprrootteeiinn..
- 5. FFoorrmmss ooff cceellllddeeaatthh ““ NNeeccrroossiiss AAppooppttoossiiss PPaassssiivvee AAccttiivvee PPaatthhoollooggiiccaall PPhhyyssiioollooggiiccaall oorr ppaatthhoollooggiiccaall SSwweelllliinngg,, llyyssiiss CCoonnddeennssaattiioonn,, ccrroossss--lliinnkkiinngg DDiissssiippaatteess PPhhaaggooccyyttoosseedd IInnffllaammmmaattiioonn NNoo iinnffllaammmmaattiioonn EExxtteerrnnaallllyy iinndduucceedd IInntteerrnnaallllyy oorr eexxtteerrnnaallllyy iinndduucceedd
- 6. WWhhyy iiss iittiimmppoorrttaanntt?? IImmppoorrttaanntt iinn eemmbbrryyooggeenneessiiss MMoorrpphhooggeenneessiiss ((eelliimmiinnaatteess eexxcceessss cceellllss)) SSeelleeccttiioonn ((eelliimmiinnaatteess nnoonn--ffuunnccttiioonnaall cceellllss)) IImmmmuunniittyy ((eelliimmiinnaatteess ddaannggeerroouuss cceellllss)) OOrrggaann ssiizzee ((eelliimmiinnaatteess eexxcceessss cceellllss)) IImmppoorrttaanntt iinn aadduullttss TTiissssuuee rreemmooddeelliinngg ((eelliimmiinnaatteess cceellllss nnoo lloonnggeerr nneeeeddeedd)) SStteerrooiidd iimmmmuunnoo ssuupppprreessssaannttss:: kkiillll llyymmpphhooccyytteess bbyy aappooppttoossiiss LLyymmpphhooccyytteess ppooiisseedd ttoo ddiiee bbyy aappooppttoossiiss.. MMaaiinnttaaiinnss oorrggaann ssiizzee aanndd ffuunnccttiioonn
- 8.
- 9. HHooww iiss iittccoonnttrroolllleedd?? IInndduucceerrss ooff AAppooppttoossiiss •• PPhhyyssiioollooggiiccaall aaccttiivvaattoorrss –– TTNNFF ffaammiillyy ((FFaass lliiggaanndd)),, ttrraannssffoorrmmiinngg ggrroowwtthh ffaaccttoorr BBeettaa,, nneeuurroottrraannssmmiitttteerrss ((gglluuttaammaattee,, ddooppaammiinnee,, NN--mmeetthhyyll-- .. DDaassppaarraattaattee)),, ggrroowwtthh ffaaccttoorr wwiitthhddrraawwaall,, lloossss ooff mmaattrriixx aattttaacchhmmeenntt,, ccaallcciiuumm,, gglluuccooccoorrttiiccooiiddss.. •• DDaammaaggee -- rreellaatteedd iinndduucceerrss –– hheeaatt sshhoocckk,, vviirraall iinnffeeccttiioonn,, bbaacctteerriiaall ttooxxiinnss,, oonnccooggeenneess ((mmyycc,, rreell,, EE11AA)),, ttuummoorr ssuupppprreessssoorrss ((pp5533)),, ccyyttoollyyttiicc TT cceellllss,, ooxxiiddaannttss,, ffrreeee--rraaddiiccaallss,, nnuuttrriieenntt ddeepprriivvaattiioonn.. TThheerraappyy -- aassssoocciiaatteedd aaggeennttss –– CChheemmootthheerraappeeuuttiicc ddrruuggss ((ee..gg..,, cciissppllaattiinn,, nniittrrooggeenn mmuussttaarrdd)),, –– AAnntthhrraaccyycclliinneess ((ddooxxoorruubbiicciinn)),, ggaammmmaa rraaddiiaattiioonn,, UUVV rraaddiiaattiioonn TTooxxiinnss –– EEtthhaannooll,, BBeettaa--aammyyllooiidd ppeeppttiiddee
- 10. AAppooppttoossiiss IInnhhiibbiittoorrss •• PPhhyyssiioollooggiiccaall –– ggrroowwtthh ffaaccttoorrss,, eexxttrraa cceelllluullaarr mmaattrriixx,, CCDD4400 lliiggaanndd,, nneeuuttrraall aammiinnoo aacciiddss,, zziinncc,, eessttrrooggeenn,, aannddrrooggeennss •• VViirraall GGeenneess –– aaddeennoovviirruuss EE11BB,, ccoowwppooxx,, EEppsstteeiinn--BBaarrrr vviirruuss,, hheerrppeess vviirruuss,, AAffrriiccaann sswwiinnee ffeevveerr vviirruuss,, eettcc.. •• PPhhaarrmmaaccoollooggiiccaall aaggeenntt –– ccyysstteeiinnee pprrootteeaassee iinnhhiibbiittoorrss,, pphheennoobbaarrbbiittaall,, aallpphhaa -- hheexxaacchhlloorrooccyycclloohheexxaannee,, ccyycclloossppoorriinn..
- 11. BBiioocchheemmiiccaall ffeeaattuurreess AAccttiivvaattiioonn ooff ccaassppaasseess DDNNAA aanndd PPrrootteeiinn bbrreeaakkddoowwnn MMeemmbbrraannee aalltteerraattiioonn aanndd RReeccooggnniittiioonn bbyy PPhhaaggooccyytteess
- 12. CCaassppaasseess TThheeccaassppaassee ffaammiillyy iiss hhiigghhllyy ccoonnsseerrvveedd pprrootteeiinn;; aatt lleeaasstt 1144 mmeemmbbeerrss ((1111 ooff tthheessee aarree ffoouunndd iinn mmaammmmaallss)).. CCllaassssiiffiieedd aass ccyysstteeiinnee aassppaarrttaattee ssppeecciiffiicc pprrootteeaasseess RReeqquuiirreess ccyysstteeiinnee iinn tthhee aaccttiivvee ssiittee.. TThheeyy cclleeaavvee aafftteerr aann aassppaarrttaattee rreessiidduuee.. TToo bbee aaccttiivvee,, tthhee pprreeccuurrssoorr ccaassppaassee ((aa zzyymmooggeenn)) mmuusstt bbee pprroocceesssseedd bbyy cclleeaavvaaggee ooff tthhee pprroo ddoommaaiinn llaarrggee ssuubbuunniitt ssmmaallll ssuubbuunniitt.. CCaassppaasseess ccaann bbee ccllaassssiiffiieedd aass ““iinniittiiaattoorr”” oorr ““eeffffeeccttoorrss””.. SSuubbssttrraatteess ooff ccaassppaasseess iinncclluuddee cceellll ssttrruuccttuurraall ccoommppoonneennttss,, rreegguullaattoorryy pprrootteeiinnss,, aanndd iinnhhiibbiittoorrss ooff aappooppttoossiiss
- 13. Caspase -central role in transduction ooff DDeeaatthh RReecceeppttoorr aappooppttoottiicc ssiiggnnaallss.. IInniittiiaattoorr ccaassppaasseess::-- ccaassppaassee 88,,1100,,99,,22,, EEffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- ccaassppaassee 33,,77,,66.. IInniittiiaattoorr ccaassppaasseess aaccttiivvaatteedd bbyy bbiinnddiinngg ttoo ssppeecciiffiicc oolliiggoommeerriicc aaddaappttoorr pprrootteeiinn.. EEffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- aaccttiivvaatteedd bbyy tthheessee aaccttiivvee iinniittiiaattoorr ccaassppaasseess tthhrroouugghh pprrootteeoollyyttiicc cclleeaavvaaggee .. AAccttiivvee eeffffeeccttoorr ccaassppaasseess::-- pprrootteeoollyyttiiccaallllyy ddeeggrraaddee aa hhoosstt ooff iinnttrraacceelllluullaarr pprrootteeiinnss ttoo ccaarrrryy oouutt tthhee cceellll ddeeaatthh pprrooggrraamm.. PPrreesseennccee ooff cclleeaavveedd,, aaccttiivvee ccaassppaassee iiss aa mmaarrkkeerr ooff cceellll uunnddeerrggooiinngg AAppooppttoossiiss..
- 14. MMEECCHHAANNIISSMM PPrroocceessssooff aappooppttoossiiss mmaayy bbee ddiivviiddeedd iinnttoo::-- IInniittiiaattiioonn PPhhaassee::-- OOccccuurrss pprriinncciippaallllyy bbyy ssiiggnnaallss ffrroomm ttwwoo ddiissttiinncctt ppaatthhwwaayyss.. AA)) IInnttrriinnssiicc oorr mmiittoocchhoonnddrriiaall ppaatthhwwaayy.. BB)) EExxttrriinnssiicc oorr ddeeaatthh rreecceeppttoorr iinniittiiaatteedd ppaatthhwwaayy.. EExxeeccuuttiioonn PPhhaassee..
- 15. MMiittoocchhoonnddrriiaa aanndd AAppooppttoossiiss Early in apoptosis, mmiittoocchhoonnddrriiaa aarree ttrriiggggeerreedd bbyy mmuullttiippllee ssttiimmuullii ttoo rreelleeaassee pprrootteeiinnss tthhaatt iinndduuccee aappooppttoossiiss.. TThheessee iinncclluuddee:: ooxxiiddaannttss,, bbaaxx ((aa pprroo--aappooppttoottiicc pprrootteeiinn tthhaatt ttaarrggeettss mmiittoocchhoonnddrriiaall mmeemmbbrraanneess)) CCaa22++ oovveerrllooaadd,, aaccttiivvee ccaassppaasseess,, aanndd ppeerrhhaappss cceerraammiiddee
- 16. How are ccyyttoocchhrroommeecc aanndd ccaassppaassee--aaccttiivvaattiinngg pprrootteeiinn rreelleeaasseedd ffrroomm mmiittoocchhoonnddrriiaa?? TThhrroouugghh PPeerrmmeeaabbiilliittyy TTrraannssiittiioonn PPoorreess TThheerree aarree ttwwoo ggeenneerraall mmeecchhaanniissmmss ooff ffoorrmmaattiioonn ooff ppoorreess AA)) BBootthh iinnnneerr aanndd oouutteerr mmeemmbbrraannee aarree iinnvvoollvveedd BB)) OOnnllyy oouutteerr mmeemmbbrraannee aarree iinnvvoollvveedd.. PPeerrmmeeaabbiilliittyy ooff tthhee mmeemmbbrraanneess eennhhaanncceedd bbyy ccaallcciiuumm,, pprroo-- ooxxiiddaannttss,, aanndd sseevveerraall aappooppttoossiiss--rreellaatteedd pprrootteeaasseess ((ccaassppaasseess)) BBccll--22 aanndd BBccll--22--lliikkee pprrootteeiinnss iinnccrreeaassee rreessiissttaannccee ttoo ppoorree ooppeenniinngg
- 17. Once releasediinn ccyyttoossooll ccyyttoocchhrroommee cc bbiinnddss ttoo aa pprrootteeiinn ccaalllleedd AAppaaff –– 11 ((AAppooppttoossiiss aaccttiivvaattiinngg ffaaccttoorr)) wwhhiicchh ffoorrmm wwhheeeell lliikkee hheexxaammeerr wwhhiicchh iiss ccaalllleedd AAppooppttoossoommee.. TThhiiss ccoommpplleexx bbiinnddss ttoo CCaassppaassee 99 tthhee ccrriittiiccaall iinniittiiaattoorr ccaassppaassee tthhuuss sseettttiinngg uupp aauuttoo aammpplliiffiiccaattiioonn pprroocceessss.. OOtthheerr pprrootteeiinn lliikkee SSmmaacc//DDIIAABBLLOO,, eenntteerr tthhee ccyyttooppllaassmm aanndd nneeuuttrraalliizzee tthhee ccyyttooppllaassmmiicc pprrootteeiinn tthhaatt ffuunnccttiioonn aass iinnhhiibbiittoorrss ooff AAppooppttoossiiss..
- 18. APOPTOSIS Physiological Intrinsic receptor pathway damage pathway MITOCHONDRIAL SIGNALS Caspase cleavage cascade Orderly cleavage of proteins and DNA CROSSLINKING OF CELL CORPSES; ENGULFMENT (no inflammation)
- 19. EExxeeccuuttiioonn PPhhaassee.. TTwwoo iinniittiiaattiinngg ppaatthhwwaayy ccoonnvveerrggee ttoo aa ccaassccaaddee ooff ccaassppaassee aaccttiivvaattiioonn wwhhiicchh mmeeddiiaattee tthhee ffiinnaall pphhaassee ooff aappooppttoossiiss.. EExxeeccuuttiioonneerr ccaassppaasseess ssuucchh aass ccaassppaassee 33 aanndd 66 aacctt oonn cceelllluullaarr ccoommppoonneennttss.. TThheessee mmaakkeess DDNNaassee eennzzyymmaattiiccaallllyy aaccttiivvee tthhiiss eennzzyymmee cclleeaavveess DDNNAA iinnttoo nneeuucclleeoossoommeess.. DDeeggrraaddeess ssttrruuccttuurraall ccoommppoonneenntt ooff tthhee nnuucclleeaarr mmaattrriixx..
- 20. RReemmoovvaall ooff ddeeaaddcceellllss.. FFoorrmmaattiioonn ooff AAppooppttoottiicc bbooddiieess bbrreeaakkss cceellllss iinnttoo bbiittee ssiizzeedd ppaarrttiiccllee wwhhiicchh aarree eeddiibbllee ttoo pphhaaggooccyytteess
- 21. MMoorrpphhppllooggiiccaall FFeeaattuurreess.. CCeellll SShhrriinnkkaaggee CChhrroommaattiinn CCoonnddeennssaattiioonn FFoorrmmaattiioonn ooff ccyyttooppllaassmmiicc bblleebbss aanndd aappooppttoottiicc bbooddiieess.. PPhhaaggooccyyttoossiiss ooff aappooppttoottiicc cceellll oorr cceellll bbooddiieess,, uussuuaallllyy bbyy mmaaccrroopphhaaggeess..
- 23. Apoptosis iinn HHeeaalltthhaanndd DDiisseeaassee.. CClliinniiccoo –– PPaatthhoollooggiicc CCoorreellaattiioonn.. GGrroowwtthh FFaaccttoorr DDeepprriivvaattiioonn::- HHoorrmmoonnee sseennssiittiivvee cceellllss ddeepprriivveedd ooff rreelleevveenntt hhoorrmmoonnee.. LLyymmpphhooccyyttee nnoott ssttiimmuullaatteedd bbyy aannttiiggeenn aanndd ccyyttookkiinneess NNeeuurroonn ddeepprriivveedd ooff nneerrvvee ggrroowwtthh ffaaccttoorr ddiiee bbyy AAppooppttoossiiss.. AAllll tthheessee ssiittuuaattiioonn aarree ttrriiggggeerreedd bbyy iinnttrriinnssiicc mmeecchhaanniissmm.. DDNNAA DDaammaaggee.. - IInnvvoollvveess ttuummoouurr ssuupppprreessssoorr ggeennee pp5533.. - pp5533 aarrrreesstt cceellll ccyyccllee aatt GG1 pphhaassee ttoo aallllooww ttiimmee ffoorr rreeppaaiirr.. - IIff rreeppaaiirr nnoott ppoossssiibbllee iitt ttrriiggggeerr AAppooppttoossiiss..
- 24. P53 stimulatepro apoptotic mmeemmbbeerr ooff BBccll ffaammiillyy.. MMuuttaattiioonn ooff pp5533 iitt iiss iinnccaappaabbllee ooff iinndduucciinngg aappooppttoossiiss aanndd cceellllss wwiitthh ddaammaaggee DDNNAA aallllooww ttoo ssuurrvviivvee lleeaaddiinngg ttoo ccaanncceerr.. PPrrootteeiinn MMiissffoollddiinngg.. - WWhheenn mmiissffoollddeedd pprrootteeiinn aaccccuummuullaattee::- ccaassppaassee aaccttiivvaatteedd aanndd iinndduuccee aappooppttoossiiss kknnoowwnn aass EERR ssttrreessss.. - IInnttrraa cceelllluullaarr aaccccuummuullaattiioonn ooff mmiissffoollddeedd pprrootteeiinn iiss rreessppoonnssiibbllee ffoorr vvaarriioouuss ddiisseeaassee iinncclluuddiinngg AAllzzhheeiimmeerr’’ss,, HHuuttiinnggttoonnss aanndd PPaarrkkiinnssoonnss ddiisseeaassee aanndd ppoossssiibbllyy TTyyppee 22 DDiiaabbeetteess..
- 25. AAPPOOPPTTOOSSIISS:: RRoollee iinnDDiisseeaassee TOO MUCH: Tissue atrophy Neurodegeneration Thin skin etc TOO LITTLE: Hyperplasia Cancer Athersclerosis etc MMeecchhaanniissmm::-
- 26. RRoollee iinn NNeeuurrooddeeggeenneerraattiioonn NNeeuurroonnss aarree ppoosstt-mmiittoottiicc ((ccaannnnoott rreeppllaaccee tthheemmsseellvveess;; nneeuurroonnaall sstteemm cceellll rreeppllaacceemmeenntt iiss iinneeffffiicciieenntt)) NNeeuurroonnaall ddeeaatthh ccaauusseedd bbyy lloossss ooff pprrooppeerr ccoonnnneeccttiioonnss,, lloossss ooff pprrooppeerr ggrroowwtthh ffaaccttoorrss ((ee..gg.. NNGGFF)),, aanndd//oorr ddaammaaggee ((eessppeecciiaallllyy ooxxiiddaattiivvee ddaammaaggee)) NNeeuurroonnaall ddyyssffuunnccttiioonn oorr ddaammaaggee rreessuullttss iinn lloossss ooff ssyynnaappsseess oorr lloossss ooff cceellll bbooddiieess ((ssyynnaappttoossiiss,, ccaann bbee rreevveerrssiibbllee;; aappooppttoossiiss,, iirrrreevveerrssiibbllee)) PPAARRKKIINNSSOONN''SS DDIISSEEAASSEE AALLZZHHEEIIMMEERR''SS DDIISSEEAASSEE HHUUNNTTIINNGGTTOONN''SS DDIISSEEAASSEE eettcc..
- 27. RRoollee iinn CCaanncceerr AAppooppttoossiiss eelliimmiinnaatteess ddaammaaggeedd cceellllss ((ddaammaaggee ==>> mmuuttaattiioonnss ==>> ccaanncceerr TTuummoorr ssuupppprreessssoorr pp5533 ccoonnttrroollss sseenneesscceennccee aanndd aappooppttoossiiss rreessppoonnsseess ttoo ddaammaaggee MMoosstt ccaanncceerr cceellllss aarree ddeeffeeccttiivvee iinn aappooppttoottiicc rreessppoonnssee ((ddaammaaggeedd,, mmuuttaanntt cceellllss ssuurrvviivvee)) HHiigghh lleevveellss ooff aannttii-aappooppttoottiicc pprrootteeiinnss oorr LLooww lleevveellss ooff pprroo-aappooppttoottiicc pprrootteeiinnss ======>> CCAANNCCEERR
- 28. RRoollee iinn AAGGIINNGG AAggiinngg ---->> bbootthh ttoooo mmuucchh aanndd ttoooo lliittttllee aappooppttoossiiss ((eevviiddeennccee ffoorr bbootthh)) TToooo mmuucchh ((aaccccuummuullaatteedd ooxxiiddaattiivvee ddaammaaggee??)) ------>> ttiissssuuee ddeeggeenneerraattiioonn TToooo lliittttllee ((ddeeffeeccttiivvee sseennssoorrss,, ssiiggnnaallss?? ------>> ddyyssffuunnccttiioonnaall cceellllss aaccccuummuullaattee hhyyppeerrppllaassiiaa ((pprreeccaanncceerroouuss lleessiioonnss))
- 29. HHIIVV pprrooggrreessssiioonn OOnnee ooff tthhee mmeecchhaanniissmmss bbyy wwhhiicchh TT--hheellppeerr cceellllss aarree ddeepplleetteedd iiss aappooppttoossiiss HHIIVV eennzzyymmeess ddeeaaccttiivvaattee aannttii--aappooppttoottiicc BBccll--22 pprriimmeess tthhee cceellll ffoorr aappooppttoossiiss tthheessee eennzzyymmeess aaccttiivvaattee pprroo--aappooppttoottiicc pprrooccaassppaassee--88,, wwhhiicchh aaccttiivvaattee tthhee mmiittoocchhoonnddrriiaall eevveennttss ooff aappooppttoossiiss.. -- HHIIVV mmaayy iinnccrreeaassee tthhee lleevveell ooff cceelllluullaarr pprrootteeiinnss wwhhiicchh pprroommpptt FFaass-- mmeeddiiaatteedd aappooppttoossiiss.. -- HHIIVV pprrootteeiinnss ddeeccrreeaassee tthhee aammoouunntt ooff CCDD44 ggllyyccoopprrootteeiinn mmaarrkkeerr pprreesseenntt oonn tthhee cceellll mmeemmbbrraannee.. -- RReelleeaasseedd vviirraall ppaarrttiicclleess aanndd pprrootteeiinnss pprreesseenntt iinn eexxttrraa cceelllluullaarr fflluuiidd aarree aabbllee ttoo iinndduuccee aappooppttoossiiss iinn nneeaarrbbyy ""bbyyssttaannddeerr"" TT hheellppeerr cceellllss.. -- HHIIVV ddeeccrreeaasseess tthhee pprroodduuccttiioonn ooff mmoolleeccuulleess iinnvvoollvveedd iinn mmaarrkkiinngg tthhee cceellll ffoorr aappooppttoossiiss,, ggiivviinngg tthhee vviirruuss ttiimmee ttoo rreepplliiccaattee aanndd ccoonnttiinnuuee rreelleeaassiinngg aappooppttoottiicc aaggeennttss aanndd vviirriioonnss iinnttoo tthhee ssuurrrroouunnddiinngg ttiissssuuee..
- 30. Apoptosis is abalancing act Too much: -Alzheimers’ -Parkinson’s -Huntington’s -AIDS -stroke Too little: -cancer -autoimmunity -persistent infections
- 31. SSuummmmaarryy ••AAppooppttoossiiss iiss pprrooggrraammmmeedd cceellll ddeeaatthh iinnvvoollvviinngg aa ssiiggnnaalliinngg eevveenntt ((iinndduucceerr)) aanndd aa ccaassccaaddee ooff ““mmeesssseennggeerrss”” ((ttrraannssdduucceerrss)) wwhhiicchh uullttiimmaatteellyy aaccttiivvaattee tthhee aaggeennttss ooff ddeessttrruuccttiioonn ((pprrootteeaasseess)) •• TThhee mmiittoocchhoonnddrriiaa aappppeeaarr ttoo ppllaayy aa ccrriittiiccaall rroollee iinn tthhee aappooppttoottiicc pprroocceessss –– pprrootteeaassee pprreeccuurrssoorrss mmaayy bbee ssttoorreedd aanndd aaccttiivvaatteedd iinn mmiittoocchhoonnddrriiaa –– mmiittoocchhoonnddrriiaall ddaammaaggee iinndduucceess aappooppttoossiiss –– mmiittoocchhoonnddrriiaall mmeemmbbrraannee ppeerrmmeeaabbiilliittyy iinnccrreeaasseess eeaarrllyy iinn aappooppttoottiicc pprroocceessss
- 32. EExxcceessssiivvee oorrDDeeffiicciieenntt aappooppttoossiiss iiss iinnvvoollvveedd iinn nnuummeerroouuss ddiisseeaassee ssttaatteess •• RReeaaccttiivvee ooxxyyggeenn ssppeecciieess aarree iinnvvoollvveedd iinn tthhee aappooppttoottiicc pprroocceessss •• MMiittoocchhoonnddrriiaa mmaayy bbee aa ccrriittiiccaall oorrggaanneellllee ccoonnttrroolllliinngg aappooppttoossiiss..
- 33.
Editor's Notes
- #9 `