Preeklampsi Prediksiyonu

1. Preeklampsi Prediksiyonu
Prof. Dr. Acar Koç
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Kadın Hastalıkları ve Doğum AD

2. Mackay, Obstet Gynecol 2001;97:533– 8
Maternal Mortalite

3. • Plasenta dekolmanı
• Plasental hipoperfüzyon
• Preterm doğum
Neonatal Mortalite SıklığıGebelik Haftası
Neonatal Mortalite

4. Xiong. Paediatr Perinat Epidemiol. 2004;18(3):186-91
Kontrol
PE Kontrol
PE
PRETERM TERM
Preeklampsi-Düşük Doğum Ağırlığı

5. Moldenhauer.Am J Obstet Gynecol. 2003;189:1173-7
Egbor. BJOG. 2006;113: 580-9
Preeklampsi İle sonuçlanan gebelikler
Preeklampsi-Plasental Patoloji

6. Rutin gebe takibi
Daha sıkı takip
Koruyucu Önlemler
Komplikasyonların takibi
Preeklampsi Öngörüsü
 Hikaye
 Fizik Muayene
 Uterin Arter Doppler
 Biyokimyasal Belirteçler
PROFLAKSİ ?
TEDAVİ ??
İdeal bir tarama testi;
• Basit
• Hızlı sonuç veren
• Non-invaziv
• Ucuz
• Uygulaması kolay
• Hastada herhangi bir
rahatsızlık veya risk
oluşturmayan
• Pozitif sonuçlar için yüksek
likelihood ratio (>15)
• Negatif sonuçlar için düşük
likelihood ratio (<0.1)

7. Maternal
Risk Faktörü
Normotansif
(n=8061)
Erken PE
(n=37)
Geç PE
(n=128)
Nulliparite %47 %56,8 %60,9
Yaş≥40 %5,8 %8,1 %4,7
Ailede PE varlığı %5,5 %13,5 %12,5
Geçirilmiş PE varlığı %2,5 %21,6 %15,6
BMI≥30 Kg/m2 %14,7 %32,4 %35,9
Vasküler Hastalık %2 %16,2 %5,5
Ez az bir faktör %64,1 %82,2 %93
%5 YP ile Tespit Oranı %37 %28,9
Poon. J Hum Hypertens;2010 24(2):104-10
↑ Yanlış Pozitiflik ↑
Maternal Risk Faktörleri

8. POON, Ultrasound Obstet Gynecol. 2009;34(5):497-502
Ortalama Kan Basıncı
Diyastolik KB+(Sistolik KB- Diyastolik KB) / 3
İlk Trimester Ortalama Kan Basıncı

9. • Pulsatilite
İndeksi
• Çentik (Notch)
• Rezistivite
İndeksi
• D/S oranı
• Notch İndeksi
• S/D oranı
• A/C oranı
22 Hafta Uterin Arter Doppler

10. Cnossen JS. CMAJ;2008 178(6):701-11
22 Hafta Uterin Arter Doppler

11. PI = S-D / mean velocity
22 Hafta Uterin Arter Doppler - PI

12. Yu CK.Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 ;31(3):310-3
Erken PE Geç PE
Hafta < 34 hafta ≥34 hafta
Yüksek
PI
% 78 % 28
Etiyoloji
Yetersiz
trofoblast
invazyonu
Metabolik
sendrom?
UAPI
Gebelik haftası
Erken ortaya çıkan
preeklampsi
öngörüsünde etkin
22 Hafta Uterin Arter Doppler - PI

13. Normal Erken PE Geç PE
UterinArterPI(LogMoM)
Plasencia W, Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;32(2):138-46
22 Hafta Uterin Arter Doppler - PI

14. Papageorghıou,Ultrasound Obstet Gynecol. 2001;18:441–449
Erken Diyastolik Çentik
22 Hafta Uterin Arter Doppler - Notch

15. Cnossen JS. CMAJ;2008 178(6):701-11
22 Hafta Uterin Arter Doppler

16. • Sagittal planda servikal kanal ve
internal os tespit edilir
• Color mapping açılır
• Uterin arter serviks boyunca,
internal os düzeyinde belirgin
• Pulsed Doppler, sampling gate
2mm
• İnsonation açısı 30 dereceden
az olmalı
• Arterda 3 benzer dalga ile ölçüm
• Sağ ve sol arterlerden PI ölçümü
• İlk trimesterda daha erken takip
ve proflaksi (?) imkanı
11-13 Hafta Uterin Arter Doppler

17. Normal PI değeri??
MoM değerleri
11-13 Hafta Uterin Arter Doppler

18. Martin, Ultrasound Obstet Gynecol 2001;18:583-6
• 11-14 hft
daha erken
tanı
• 22-24 hft
daha yüksek
sensitivite
• PI ölçümleri
Erken PE için
daha duyarlı
İlk ve İkinci Trimester Uterin Arter Doppler

19. ErkenPETespitOranı(%)
FPR
Plasencia W, Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;32(2):138-46
İlk trimester PI
Maternal faktörler
+ İlk trimester PI
Maternal faktörler
+ İlk trimester PI
+ ikinci trimester PI
Tespit oranı FPR
%90,9 %15
%90,9 %5
• İlk trimesterde yüksek
olan PI 16-18 hf (2.dalga)
trofoblast invazyonu ile
22 haftada düşmeli!!
• Düşmemesi invazyon
defektli için prediktif!!!
• 3107 gebe
• 22 erken preeklampsi
11-13 Hafta + 22 Hafta Uterin Arter Doppler

20. Yetersiz Trofoblast İnvazyonu
Plasental Hipoksi
İnflamatuar Sitokinlerin Salınımı
Platelet ve Endotelial Hücre Aktivasyonu-Hasarı
Preeklampsi Klinik Semptomları
Preeklampsi Patofizyolojisi

21. Yetersiz
Trofoblast
İnvazyonu
Preeklampsi
Poon, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
Placental Growth Factor
Pregnancy Associated Plasma Protein-A
Placental Protein 13
Khalil, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
İlk Trimester Biyokimyasal Marker

22. Preeklampsi
Foidart, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
Antianjiogenik
Faktörler
(-)
Anjiogenik
faktörler
(PLGF, VEGF)
s FMS Like Tirozin Kinaz-1
s Endoglin
Akolekar, Prenat Diagn. 2010 Mar;30(3):191-7
İlk Trimester Biyokimyasal Marker

23. Anjiogenik - Antianjiogenik Faktörler
Serum marker Düzey Sensitivite (%5 YP) OR (%95 CI)
PlGF (27 çalışma) ↓ %32 9.0 (95% CI 5.6–14.5)
sFLT1 (19 çalışma) ↑ %26 6.6 (95% CI 3.1–13.7)
sENG (10 çalışma) ↑ %18 4.2 (95% CI 2.4–7.2)
PlGF, VEGF, sFLT1 ve sENG’nin PE prediksiyonunu değerlendiren
32 çalışmalık Meta-analiz;
Ancak; tarama amacı ile kullanımı uygun değil !
Kleinrouweler CE, BJOG. 2012

24. Poon, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
Yetersiz
Trofoblast
İnvazyonu
Plasental Hipoksi
İnflamatuar
Sitokinlerin
Salınımı
Tümör Nekrozis Faktör R-1
Matrix Metalloproteinaz-9
İlk Trimester Biyokimyasal Marker

25. Poon, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
Yetersiz
Trofoblast
İnvazyonu
Plasental Hipoksi
Platelet
aktivasyonu,
Endotel hasarı
P-Selektin
Pentraxin 3
İlk Trimester Biyokimyasal Marker

26. Sifakis, Am J Obstet Gynecol. 2009
Yetersiz
Trofoblast
İnvazyonu
Plasental Hipoksi
Nekrotik plasental
fragmanların
salınımı ↑
Maternal Dolaşımda Hücre Dışı Serbest Fetal DNA Artışı
İlk Trimester Marker

27. Renal
Disfonksiyon
• Mikroalbuminuri
• Serum Urikasit
• Uriner Ca atılımı
Fetoplasental Ünit
Endokrin
Disfonksiyonu
• hCG
• AFP
• İnhibin-A
• Aktivin-A
• PAPP-A
• İnsulin Rezistansı
• Sex-Hormon Bağlayıcı
Protein
• Adiponektin
Plasental
perfüzyon ve
vasküler direnç
disfonksiyonu
• Kan basıncı
• Doppler US
• Renin
• Platelet Anjiotensin II
bağlanması
• Arginin vazopressine
platelet Ca cevabı
Endotelial
Disfonksiyon,
Büyüme Faktörleri
ve Oksidatif Stress
• APL antikorlerı
• AT III
• Plazminojen Aktivatör
İnhibitörü
• Lipidler
• APO3
• Endotelin
• PGI2
• TBx
• Sitokinler
• PLGF
• VEGF
• S-FMS-like TK
• sEndoglin
Proteomiks-Genomiks
PREEKLAMPSİ

28. PAPP-A
PLGF
Poon, Ultrasound Obstet Gynecol. 2010
İlk Trimester Biyokimyasal Marker

29. Prediksiyon için Kullanılmayan Testler
• Provokatif Biyofizik Testler;
– Anjiotensin II challenge test
– Roll-over test
– İzometrik egzersiz testi.
• Serum ürik asit düzeyi.
• Trombofililerin taranması;
– Faktor V Leiden mutasyonu
– Protein C veya S eksikliği
– Antitrombin eksikliği
• Antifosfolipid antikor taraması

30. • Preeklampsi gelişiminde tanımlanmış çok sayıda risk
faktörü bulunmaktadır, ancak bu risk faktörlerinin
prediktif değerleri düşüktür.
• Preeklampsi öngörüsü yüksek klinik olarak kullanılabilen
bir test yoktur
• Anjiogenik faktörlerin ölçümü (VEGF, PlGF, sFlt-1, sEng)
en fazla umut veren test olarak görünmektedir. Özellikle
sFlt-1/VEGF veya sFlt-1/PlGF oranları daha prediktiftir. Ancak henüz
klinik kullanımı yoktur.
• Tüm gebeler preeklampsinin klinik bulguları ve belirtileri
açısından bilgilendirilmeli ve dikkatli değerlendirilmelidir
Sonuç olarak…
Teşekkürler