Dr. Mekin Sezik
GESTASYONEL TROFOBLASTİK 
HASTALIKLAR 
• Hidatiform Mol 
• İnvaziv Mol 
• Koryokarsinom 
• Plasental Bölgeden Gelişen Trofoblastik 
Tümörler
GESTASYONEL TROFOBLASTİK 
HASTALIKLAR 
Benign 
Komplet Mol 
Parsiyel Mol 
Malign 
• Non-metastatik 
• Metastatik 
Düşük Risk ( İyi Prognoz ) 
Yüksek Risk ( Kötü Prognoz )
KOMPLET HİDATİFORM MOL 
PATOLOJİSİ 
• Hidropik Villüsler ( Üzüm Salkımı ) 
• Çevresinde ince epitel ( Sinsitial Hücreler ) 
• hCG üretimi 
• Fetal damarların var olmaması 
• Ortada aselüler miksoid stroma (cisterna 
oluşumu) 
• Overlerde teka lutein kistleri 
• Fokal sinsitial hiperplazi alanları
PARSİYEL MOL 
• İki türde villüs mevcut 
Fetal damarlanma içeren normal villüsler 
Hidatik değişiklikler içeren villüsler 
• Genellikle embriyo mevcut 
• Trofoblastik hiperplazi daha az belirgin
PPAARRSSİİYYEELL VVEE KKOOMMPPLLEETT MMOOLL 
• Fetus 10hft’da ölür 
• Triploid karyotip 
• M. abortus nedeniyle 
tahliye edilen materyal 
• Kalıcı hastalık nadir 
• Metastatik hastalık yok 
• hCG seviyeleri düşük 
• Fetus çok erken ölür 
• Diploid ( %90’ı 46XX) 
• Genelde USG ile molar 
gebelik tanısı alanlar 
• Kalıcı hastalık daha sık 
• Metastatik hastalık olabilir 
• hCG seviyeleri daha 
yüksek
PPaarrssiiyyeell MMooll ttaannııssıı 
ppaattoolloojjiikk oollaarraakk kkoonnuulluurr 
Tahliye edilen tüm 
fetoplasental materyaller 
eksiksiz olarak patolojik 
incelemeye tabi tutulmalıdır.
MOL EEPPİİDDEEMMİİYYOOLLOOJJİİSSİİ 
• Sıklık : 1/1000-2000 ( tüm dünyada sabit ) 
• <20 yaş ve >45 yaşlarında artış 
• Geçirilmiş mol ( reküren mol oranı : %1-2) 
• Nulliparite 
• Türkiye’de toplum bazlı çalışma yok!
MMOOLLAARR GGEEBBEELLİİĞĞİİNN DDEEĞĞİİŞŞEENN YYÜÜZZÜÜ 
• Erken gebelik kayıplarının %2’si ( %1+%1) 
• Başvuru semptomu : vajinal kanama ( %75) 
• Muayene bulgusu : Uterin cesamette artış (%50) 
• Komplet molde serum hCG ve transvaj. USG 
kombinasyonu için (+) prediktif değer = %100 
• Teka lutein kistleri nadirdir. 
• Hiperemezis , preeklampsi , hipertiroidizm 
neredeyse hiç görülmez.
Komplet mol tanısı klinik 
olarak konulabilir 
TTeekk bbaaşşıınnaa ttrraannssvvaajjiinnaall UUSSGG’’nniinn 
sseennssiittiivviitteessii %%6600 oolldduuğğuunnddaann 
mmuuttllaakkaa sseerruumm hhCCGG ddeeğğeerrlleerrii iillee 
kkoommbbiinnee eeddiillmmeelliiddiirr..
MOLAR GEBELİKLERDE TEDAVİ 
• Dilatasyon (gerekirse) ve suction küretaj 
• Sharp küretajdan kaçınılmalı 
• 2 Ü kan hazır tutulmalı 
• Oksitosin uygulanmalı 
• Medikal tedavi (?) : Prostoglandinler (?) 
• Revizyon Küretaj (?) ---> yerine USG kontrolü 
• Histerektomi : Gebelik isteği yok ise ( >40 yaş 
kalıcı mol sıklığı yaklaşık %40 )
MMOOLLAARR GGEEBBEELLİİKKLLEERRDDEE 
KKOOMMPPLLİİKKAASSYYOONNLLAARR 
• KKaallııccıı kkoorryyoonniikk hhaassttaallııkk 
İnvaziv mol ( Chorio-adenoma destruens) 
Koryokarsinom 
• Embolizasyon : Evakuasyon sonrası solunum sıkıntısı 
gebelik haftası arttıkça sıklığı artar, genelde kendini 
sınırlar, mortalite çok nadirdir 
• Mikrositer anemi 
• Hipertiroidizm 
• Preeklampsi (< 20. hafta ) 
• DIC , ARDS , hemorajik veya kardiyojenik şok 
• Cerrahi : Atoni , uterin perforasyon , kist rüptürü
İİNNVVAAZZİİVV MMOOLL 
• Trofoblastlar myometriuma invaze olmuştur. 
• Küretaj materyali ile tanı konulması zor 
• Vajen hatta akciğer ve beyin met. görülebilir. 
• Genellikle 1 yıl içinde kendiliğinden kaybolur. 
• Koryokarsinomdan klinik ayrımı yapılamaz. 
• Batın içi , uterin , pulmoner kanamaya yol 
açabilir 
• Koryokarsinoma dönüşme riski taşır
KKOORRYYOOKKAARRSSİİNNOOMM 
• Koryonik epitelin karsinomu 
• Villöz yapı gözlenmez 
• Anaplazi belirgindir 
• Hematojen yayılım 
• Met : Akciğer (%75) , vajen (%50) , vulva , KC , 
beyin , overler , böbrekler , bağırsaklar 
• Bazen metastaz ilk ve/veya tek bulgudur 
(örneğin pulmoner hemoraji , vajende kitle)
Malign GTH her zaman gebeliğin bir 
formu ile beraber görülür 
• (%50) si hidatiform molü takiben görüldüğü 
• tedavisi histolojik kriterler ile tam olarak 
saptanamadığı iiççiinn 
mmaalliiggnn GGTTHH,, aannccaakk şşüüpphhee vvee yyaakkıınn 
ttaakkiipp iillee ttaannıınnaabbiilliirr
HHİİDDAATTİİFFOORRMM MMOOLLDDEE TTAAKKİİPP 
• Günümüzde D&E sonrası takip , serum hCG 
değerlerinin takibine dayanır 
• Her kurum (ülke!) kendi takip planını belirlemelidir 
• D&E sonrası kanama normalde 21 gün içinde kesilir 
• hCG’nin 14 haftada minimuma ulaşması beklenir 
• 1-2 hafta aralıklarla hCG ölçümleri 
• Min değere ulaşılınca bakılma sıklığı azaltılır. 
• Takip en az 1 yıl olmalı 
• Takip süresince gebelik önlenmeli
HHCCGG SSEEVVİİYYEELLEERRİİ DDÜÜŞŞMMÜÜYYOORRSSAA 
• Kalıcı koryonik hastalıktan bahsedilebilir 
• AC-grafisi + alt-üst Batın USG ( BT ? ) 
Metastatik Hastalık varlığını ekarte etme 
amaçlı 
• Vulva ve vajen inspeksiyonunu kapsayan PM 
• Uterin küretaj (?)
KKAALLIICCII KKOORRYYOONNİİKK HHAASSTTAALLIIKK 
• Tanı : takipte hCG seviyelerinin artması , 
düşmemesi veya plato yapması 
• Disüri , hemoptizi, baş ağrısı ve görme bozuk-lukları 
metastatik hastalığın ilk bulguları olabilir 
• Sıklık : %6-36 ( kriterler değişken) 
• Tedavi : Kemoterapi 
• Radyoterapi ve cerrahi seçilmiş vakalar ile sınırlı
KKEEMMOOTTEERRAAPPİİ KKUULLLLAANNIMMINNDDAA 
PPRREENNSSİİPPLLEERR 
• Non-metastatik malign trofoblastik hastalıklarda 
ilk olarak tek ilaç ile kemoterapi 
• Düşük-risk metastatik hastalıkta 
daha agresif tek ilaç ile kemoterapi 
• Yüksek-risk metastatik hastalıkta kombine 
kemoterapi uygulanır. 
• Tek ilaç ile kemoterapinin başarısız olduğu 
durumlarda kombine kemoterapi uygulanmalı.
PPRROOGGNNOOSSTTİİKK SSKKOORRLLAAMMAA 
SSİİSSTTEEMMLLEERRİİ 
DDüüşşüükk // YYüükksseekk rriisskk aayyrrıımmıı iiççiinn 
ÇÇookk ssaayyııddaa 
– WWHHOO sskkoorrllaammaa ssiisstteemmii 
– FFIGGOO aannaattoommiikk ssıınnııffllaannddıırrmmaassıı 
– GGTTTT iiççiinn Brreewweerr sskkoorrllaammaassıı 
– HHaammmmoonndd vvee aarrkk kklliinniikk kkllaassiiffiikkaassyyoonnuu
MMEETTAASSTTAATTİİKK HHAASSTTAALLIIKKTTAA GGEENNEELL 
KKÖÖTTÜÜ PPRROOGGNNOOZZ KKRRİİTTEERRLLEERRİİ 
• Tek ilaç ile kemoterapide beklenen hCG 
düşüşünün olmaması veya artış olması 
• Histolojik olarak koryokarsinom varlığı 
• Yüksek hCG değerleri ( tedavi öncesi > 40bin mIU/ml) 
• Tanıda geç kalınmış ( son gebelikten sonra > 4ay) 
• Yaygın met varlığı : fazla sayıda veya hacimce geniş 
• Karaciğer veya beyin metastazları 
• Önceki gebelik term 
• Yaş > 40
Kalıcı mol önceden tespit edilebilir mi? 
• Histolojik kriterler (Murad et al) : trofoblastik 
hiperplazi , nükleer atipi , nekroz ve kanama 
alanları Nitabuch tabakasının gözlenmemesi 
• D&E sonrası 4. haftada hCG >300 mIU/ml ve selüler 
atipi varlığı (Baharam et al) 
• Uterin a. renkli Doppleri (Güngör et al): RI<0.39 
olması 
• Kanda düşük NK hücre oranları (Sutato MT et al) 
• Plasental telomeraz aktivitesinde artış (Seog et al)
KKaallııccıı mmooll öönncceeddeenn tteessppiitt eeddiilleebbiilliirr mmii?? 
• Serumda EPF aktivitesi varlığı (Fan X et al) 
• Serum CA-125 seviyelerinin düşük , serbest 
hCG/total hCG’nin yüksek olması (Mungan et al) 
• Plasentada p53’ün aşırı ekspresyonu (Fulop et al) 
• TGF-alfa’nın artmış ekspresyonu (Molykutty et al)
KKUULLLLAANNIILLAANN KKEEMMOOTTEERRAAPPİİ 
PPRROOTTOOKKOOLLLLEERRİİNNEE ÖÖRRNNEEKKLLEERR 
TEK İLAÇLI T. 
1. Metotraksat (Mtx) 
2. Mtx + folinik asit 
3. Aktinomisin D 
KOMBİNE T. 
1. Mtx + Akt-D 
2. MAC 
3. EMA / CO
GGTTHH SSOONNRRAASSII GGEEBBEELLİİKK 
• D&E sonrası veya kemoterapinin son 
dozundan bir yıl sonrasına kadar 
kontrasepsiyon önerilir 
• Oral kontraseptifler ( hCG ile etkileşim ? ) 
• Bariyer metotları 
• RİA uygulanmamalı 
• 1 yıldan önce gebe kalınırsa yakın takip ile 
gebeliğin devamı planlanabilir . Relaps 
durumunda teşhis gecikebilir (Tuncer et al)
GGTTHH SSOONNRRAASSII GGEEBBEELLİİKK 
• Kemoterapi alanların sonraki gebeliklerinde 
komplikasyon ve fetal anomali oranlarında artış 
yok ( Kim et al) 
• Kombine kemoterapi menopoz yaşının erkene 
kaymasında etkili olabilir ( Newlands et al )
PPLLAASSEENNTTAALL BBÖÖLLGGEEDDEENN GGEELLİİŞŞEENN 
TTRROOFFOOBBLLAASSTTİİKK TTÜÜMMÖÖRRLLEERR 
• Amenore , menometroraji 
• Gebelikten en az 4 ay sonra ve myometriumda 
• Sitoplazmada HPL ve hCG 
• Nekroz , distrofik kalsifikasyon 
• Kompl : Met ( Periton , KC , pankreas , AC vs) 
• Nefrotik sendrom ( %10) 
• Polisitemi 
• Tedavi : Cerrahi + kombine kemoterapi
Mol hidatiform ders

Mol hidatiform ders

  • 1.
  • 2.
    GESTASYONEL TROFOBLASTİK HASTALIKLAR • Hidatiform Mol • İnvaziv Mol • Koryokarsinom • Plasental Bölgeden Gelişen Trofoblastik Tümörler
  • 3.
    GESTASYONEL TROFOBLASTİK HASTALIKLAR Benign Komplet Mol Parsiyel Mol Malign • Non-metastatik • Metastatik Düşük Risk ( İyi Prognoz ) Yüksek Risk ( Kötü Prognoz )
  • 4.
    KOMPLET HİDATİFORM MOL PATOLOJİSİ • Hidropik Villüsler ( Üzüm Salkımı ) • Çevresinde ince epitel ( Sinsitial Hücreler ) • hCG üretimi • Fetal damarların var olmaması • Ortada aselüler miksoid stroma (cisterna oluşumu) • Overlerde teka lutein kistleri • Fokal sinsitial hiperplazi alanları
  • 5.
    PARSİYEL MOL •İki türde villüs mevcut Fetal damarlanma içeren normal villüsler Hidatik değişiklikler içeren villüsler • Genellikle embriyo mevcut • Trofoblastik hiperplazi daha az belirgin
  • 6.
    PPAARRSSİİYYEELL VVEE KKOOMMPPLLEETTMMOOLL • Fetus 10hft’da ölür • Triploid karyotip • M. abortus nedeniyle tahliye edilen materyal • Kalıcı hastalık nadir • Metastatik hastalık yok • hCG seviyeleri düşük • Fetus çok erken ölür • Diploid ( %90’ı 46XX) • Genelde USG ile molar gebelik tanısı alanlar • Kalıcı hastalık daha sık • Metastatik hastalık olabilir • hCG seviyeleri daha yüksek
  • 7.
    PPaarrssiiyyeell MMooll ttaannııssıı ppaattoolloojjiikk oollaarraakk kkoonnuulluurr Tahliye edilen tüm fetoplasental materyaller eksiksiz olarak patolojik incelemeye tabi tutulmalıdır.
  • 8.
    MOL EEPPİİDDEEMMİİYYOOLLOOJJİİSSİİ •Sıklık : 1/1000-2000 ( tüm dünyada sabit ) • <20 yaş ve >45 yaşlarında artış • Geçirilmiş mol ( reküren mol oranı : %1-2) • Nulliparite • Türkiye’de toplum bazlı çalışma yok!
  • 9.
    MMOOLLAARR GGEEBBEELLİİĞĞİİNN DDEEĞĞİİŞŞEENNYYÜÜZZÜÜ • Erken gebelik kayıplarının %2’si ( %1+%1) • Başvuru semptomu : vajinal kanama ( %75) • Muayene bulgusu : Uterin cesamette artış (%50) • Komplet molde serum hCG ve transvaj. USG kombinasyonu için (+) prediktif değer = %100 • Teka lutein kistleri nadirdir. • Hiperemezis , preeklampsi , hipertiroidizm neredeyse hiç görülmez.
  • 10.
    Komplet mol tanısıklinik olarak konulabilir TTeekk bbaaşşıınnaa ttrraannssvvaajjiinnaall UUSSGG’’nniinn sseennssiittiivviitteessii %%6600 oolldduuğğuunnddaann mmuuttllaakkaa sseerruumm hhCCGG ddeeğğeerrlleerrii iillee kkoommbbiinnee eeddiillmmeelliiddiirr..
  • 11.
    MOLAR GEBELİKLERDE TEDAVİ • Dilatasyon (gerekirse) ve suction küretaj • Sharp küretajdan kaçınılmalı • 2 Ü kan hazır tutulmalı • Oksitosin uygulanmalı • Medikal tedavi (?) : Prostoglandinler (?) • Revizyon Küretaj (?) ---> yerine USG kontrolü • Histerektomi : Gebelik isteği yok ise ( >40 yaş kalıcı mol sıklığı yaklaşık %40 )
  • 12.
    MMOOLLAARR GGEEBBEELLİİKKLLEERRDDEE KKOOMMPPLLİİKKAASSYYOONNLLAARR • KKaallııccıı kkoorryyoonniikk hhaassttaallııkk İnvaziv mol ( Chorio-adenoma destruens) Koryokarsinom • Embolizasyon : Evakuasyon sonrası solunum sıkıntısı gebelik haftası arttıkça sıklığı artar, genelde kendini sınırlar, mortalite çok nadirdir • Mikrositer anemi • Hipertiroidizm • Preeklampsi (< 20. hafta ) • DIC , ARDS , hemorajik veya kardiyojenik şok • Cerrahi : Atoni , uterin perforasyon , kist rüptürü
  • 13.
    İİNNVVAAZZİİVV MMOOLL •Trofoblastlar myometriuma invaze olmuştur. • Küretaj materyali ile tanı konulması zor • Vajen hatta akciğer ve beyin met. görülebilir. • Genellikle 1 yıl içinde kendiliğinden kaybolur. • Koryokarsinomdan klinik ayrımı yapılamaz. • Batın içi , uterin , pulmoner kanamaya yol açabilir • Koryokarsinoma dönüşme riski taşır
  • 14.
    KKOORRYYOOKKAARRSSİİNNOOMM • Koryonikepitelin karsinomu • Villöz yapı gözlenmez • Anaplazi belirgindir • Hematojen yayılım • Met : Akciğer (%75) , vajen (%50) , vulva , KC , beyin , overler , böbrekler , bağırsaklar • Bazen metastaz ilk ve/veya tek bulgudur (örneğin pulmoner hemoraji , vajende kitle)
  • 15.
    Malign GTH herzaman gebeliğin bir formu ile beraber görülür • (%50) si hidatiform molü takiben görüldüğü • tedavisi histolojik kriterler ile tam olarak saptanamadığı iiççiinn mmaalliiggnn GGTTHH,, aannccaakk şşüüpphhee vvee yyaakkıınn ttaakkiipp iillee ttaannıınnaabbiilliirr
  • 16.
    HHİİDDAATTİİFFOORRMM MMOOLLDDEE TTAAKKİİPP • Günümüzde D&E sonrası takip , serum hCG değerlerinin takibine dayanır • Her kurum (ülke!) kendi takip planını belirlemelidir • D&E sonrası kanama normalde 21 gün içinde kesilir • hCG’nin 14 haftada minimuma ulaşması beklenir • 1-2 hafta aralıklarla hCG ölçümleri • Min değere ulaşılınca bakılma sıklığı azaltılır. • Takip en az 1 yıl olmalı • Takip süresince gebelik önlenmeli
  • 17.
    HHCCGG SSEEVVİİYYEELLEERRİİ DDÜÜŞŞMMÜÜYYOORRSSAA • Kalıcı koryonik hastalıktan bahsedilebilir • AC-grafisi + alt-üst Batın USG ( BT ? ) Metastatik Hastalık varlığını ekarte etme amaçlı • Vulva ve vajen inspeksiyonunu kapsayan PM • Uterin küretaj (?)
  • 18.
    KKAALLIICCII KKOORRYYOONNİİKK HHAASSTTAALLIIKK • Tanı : takipte hCG seviyelerinin artması , düşmemesi veya plato yapması • Disüri , hemoptizi, baş ağrısı ve görme bozuk-lukları metastatik hastalığın ilk bulguları olabilir • Sıklık : %6-36 ( kriterler değişken) • Tedavi : Kemoterapi • Radyoterapi ve cerrahi seçilmiş vakalar ile sınırlı
  • 19.
    KKEEMMOOTTEERRAAPPİİ KKUULLLLAANNIMMINNDDAA PPRREENNSSİİPPLLEERR • Non-metastatik malign trofoblastik hastalıklarda ilk olarak tek ilaç ile kemoterapi • Düşük-risk metastatik hastalıkta daha agresif tek ilaç ile kemoterapi • Yüksek-risk metastatik hastalıkta kombine kemoterapi uygulanır. • Tek ilaç ile kemoterapinin başarısız olduğu durumlarda kombine kemoterapi uygulanmalı.
  • 20.
    PPRROOGGNNOOSSTTİİKK SSKKOORRLLAAMMAA SSİİSSTTEEMMLLEERRİİ DDüüşşüükk // YYüükksseekk rriisskk aayyrrıımmıı iiççiinn ÇÇookk ssaayyııddaa – WWHHOO sskkoorrllaammaa ssiisstteemmii – FFIGGOO aannaattoommiikk ssıınnııffllaannddıırrmmaassıı – GGTTTT iiççiinn Brreewweerr sskkoorrllaammaassıı – HHaammmmoonndd vvee aarrkk kklliinniikk kkllaassiiffiikkaassyyoonnuu
  • 21.
    MMEETTAASSTTAATTİİKK HHAASSTTAALLIIKKTTAA GGEENNEELL KKÖÖTTÜÜ PPRROOGGNNOOZZ KKRRİİTTEERRLLEERRİİ • Tek ilaç ile kemoterapide beklenen hCG düşüşünün olmaması veya artış olması • Histolojik olarak koryokarsinom varlığı • Yüksek hCG değerleri ( tedavi öncesi > 40bin mIU/ml) • Tanıda geç kalınmış ( son gebelikten sonra > 4ay) • Yaygın met varlığı : fazla sayıda veya hacimce geniş • Karaciğer veya beyin metastazları • Önceki gebelik term • Yaş > 40
  • 22.
    Kalıcı mol öncedentespit edilebilir mi? • Histolojik kriterler (Murad et al) : trofoblastik hiperplazi , nükleer atipi , nekroz ve kanama alanları Nitabuch tabakasının gözlenmemesi • D&E sonrası 4. haftada hCG >300 mIU/ml ve selüler atipi varlığı (Baharam et al) • Uterin a. renkli Doppleri (Güngör et al): RI<0.39 olması • Kanda düşük NK hücre oranları (Sutato MT et al) • Plasental telomeraz aktivitesinde artış (Seog et al)
  • 23.
    KKaallııccıı mmooll öönncceeddeenntteessppiitt eeddiilleebbiilliirr mmii?? • Serumda EPF aktivitesi varlığı (Fan X et al) • Serum CA-125 seviyelerinin düşük , serbest hCG/total hCG’nin yüksek olması (Mungan et al) • Plasentada p53’ün aşırı ekspresyonu (Fulop et al) • TGF-alfa’nın artmış ekspresyonu (Molykutty et al)
  • 24.
    KKUULLLLAANNIILLAANN KKEEMMOOTTEERRAAPPİİ PPRROOTTOOKKOOLLLLEERRİİNNEEÖÖRRNNEEKKLLEERR TEK İLAÇLI T. 1. Metotraksat (Mtx) 2. Mtx + folinik asit 3. Aktinomisin D KOMBİNE T. 1. Mtx + Akt-D 2. MAC 3. EMA / CO
  • 25.
    GGTTHH SSOONNRRAASSII GGEEBBEELLİİKK • D&E sonrası veya kemoterapinin son dozundan bir yıl sonrasına kadar kontrasepsiyon önerilir • Oral kontraseptifler ( hCG ile etkileşim ? ) • Bariyer metotları • RİA uygulanmamalı • 1 yıldan önce gebe kalınırsa yakın takip ile gebeliğin devamı planlanabilir . Relaps durumunda teşhis gecikebilir (Tuncer et al)
  • 26.
    GGTTHH SSOONNRRAASSII GGEEBBEELLİİKK • Kemoterapi alanların sonraki gebeliklerinde komplikasyon ve fetal anomali oranlarında artış yok ( Kim et al) • Kombine kemoterapi menopoz yaşının erkene kaymasında etkili olabilir ( Newlands et al )
  • 27.
    PPLLAASSEENNTTAALL BBÖÖLLGGEEDDEENN GGEELLİİŞŞEENN TTRROOFFOOBBLLAASSTTİİKK TTÜÜMMÖÖRRLLEERR • Amenore , menometroraji • Gebelikten en az 4 ay sonra ve myometriumda • Sitoplazmada HPL ve hCG • Nekroz , distrofik kalsifikasyon • Kompl : Met ( Periton , KC , pankreas , AC vs) • Nefrotik sendrom ( %10) • Polisitemi • Tedavi : Cerrahi + kombine kemoterapi