2. Терминология Возрастной андрогенный дефицит (андропауза, мужской климакс, возрастная недостаточность тестостерона, поздний гипогонадизм, гипоандрогения, частичный андрогенодефицит пожилых мужчин, виропауза, мужской возрастной гипогонадизм). …В жизни каждого мужчины наступает период, когда чистые носки проще купить…
3. Недостаточность андрогенов у мужчин зрелого возраста – Androgen Deficiency in the Adult Male (ADAM): абсолютный либо относительный дефицит тестостерона или его метаболитов в соответствии с потребностями индивидуума в определенный момент жизни
4. Возрастной андрогенный деффицит ...голова лысеет, сексуальность уменьшается, ощущается постоянное напряжение, дети уходят, карьерные горизонты сужаются, друзья переживают первые сердечные приступы, не замечаются проходящие мимо в тумане спасательные лодки, возможности не используются, женщины не ложатся в постель, потенциал раскрывается не полностью, а будущее находится в постоянной конфронтации с нравственными принципами. J. Coleman, 2004
5. Счастье делать деньги Счастье делать карьеру Счастье иметь секс Счастье иметь профессию Счастье иметь друзей Счастье не намочить штаны Начало жизненного пути... Вехи ………. Возраст 2 5 20 50
6. Счастье всё ещё делать деньги Счастье все ещё иметь работу Счастье все ёще иметь секс Счастье что тебя все ещё считают профессионалом Счастье что у тебе ещё живы друзья Счастье не намочить штаны... Закат... -Доктор,я буду ходить? -Да, под себя. -А плавать? -Если будете много ходить. ….. “Эпитафия" Возраст 50 90
8. Актуальность проблемы В связи с увеличением средней продолжительности жизни с 49 до 79 лет, численность пожилых людей на планете сегодня составляет более 1 млрд человек, среди них более 600 млн мужчин старше 60. В развитых странах человек проводит в пожилом возрасте около 1/3 жизни. В связи с этим, повышение качества жизни и продление сексуальной и творческой активности являются актуальными вопросами медицины XXI века.
9. Возрастные колебания тестостерона Процесс старения у мужчин также является гормонально зависимым. Угасание жизненных функций мужчины обусловлено снижением уровня мужского полового гормона – тестостерона. Его синтез клетками Лейдига в яичках начинается еще в эмбриональном периоде, достигая к 30 годам - 6 мг в сутки. 90 – 95% тестостерона в организме производят яички, 5% - надпочечники. Мужчина начинает стареть гораздо раньше женщины. Начиная с 30-35 летнего возраста, уровень тестостерона в крови мужчины ежегодно снижается на 1-3% . К 40-49 годам около 8% мужчин имеют недостаточность тестостерона.
10. Этиология андрогенного дефицита Возраст (снижениепродукции Тестостерона клетками Лейдига) Системные заболевания Внутреннихорганов Стресс ADAM Гормональные нарушения Лекарства Повреждение:травма, кастрация, лучевая или химиотерапия Генетические нарушения
24. Король гормонов – гормон королей Ориентируйтесь во времени и пространстве ! Количество тестостерона влияет на чувство пространства (исследование в университете г. Гиссен, Германия) Умение парковать машину и читать топографические карты зависит от количества тестостерона (BBC News)
25. Патогенез Большую распространенность недостаточности тестостерона у мужчин, проживающих в крупных городах, связывают с высоким уровнем стрессов, оказывающих известное повреждающее влияние на структуры мозга. Хронический стресс, тяжелое физическое переутомление приводит к угнетению гипоталамо-гипофизарной системы и снижению уровня тестостерона к концу дня. Минимальный уровень «мужского гормона» наблюдается в 18 – 22 часа. Напротив, отдых во сне способствует естественному повышению тестостерона. Именно с достижением пика тестостерона в крови (7-11часов) связывают появление у здоровых мужчин спонтанной утренней эрекции.
29. Алкоголь ускоряет процесс связывания тестостерона белками крови, уменьшая тем самым время его существования в активной свободной формеНастоящий мужчина в своей жизни должен построить жену, отрастить живот и посадить печень.
30. Возрастной андрогенный деффицит Снижение частоты спонтанных эрекций и уменьшение адекватной эрекции являются ранними признаками гипоандрогении. Считается, что до 35% мужчин с нарушениями эрекции имеют скрытую недостаточность тестостерона – частичный или относительный андрогенодефицит. Такое состояние наиболее часто встречается у мужчин с, так называемым, метаболическим синдромом, имеющим лишний вес, повышенное артериальное давление и повышенный уровень сахара и жировых фракций в крови (гипергликемия и гиперлипидемия). У пациентов с метаболическим синдромом повышается содержание в крови секс-стероид-связывающего глобулина (СССГ), который приводит к уменьшению содержания свободного тестостерона в крови.
32. Эректильная дисфункция – это симптом ишемической болезни у 57% мужчин, перенесшихаорто-коронарноешунтирование, доэтогоимелась ЭД 64% мужчин, госпитализированныхпоповоду ИМ, ранееимели ЭД большинствослучаев ЭД связано с сосудистойпатологией ЭД можетбытьиндикаторомсистемногоатеросклерозаилираннимпредупреждением о вероятности ИМ илиинсульта Gundle MJ, et al. Am J Psychiatry. 1980;137:1591-1594. Wabrek AJ, et al. Arch Sex Behav. 1980;9:69-77. Jackson G, et al. Int J Clin Pract. 1999;53:363-368. Morley JE, et al. Am J Med. 1988;84:445-448.
33. Adipocyte Accumulation in Penile Corpus Cavernosum of the Orchiectomized Rabbit: A Potential Mechanism for Veno-occlusive Dysfunction in Androgen Deficiency ABDULMAGED M. TRAISH*, , , PAUL TOSELLI*, SEONG-JOO JEONG AND NOEL N. KIM , From the Departments of * Biochemistry and Urology and the Institute of Sexual Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts. Correspondence to: Dr Abdulmaged M. Traish, Institute for Sexual Medicine, Boston University School of Medicine, 700 Albany St, Room W607, Boston, MA 02118 (e-mail: atraish@bu.edu ). Received for publication August 18, 2004; accepted for publication November 4, 2004. ...Androgens are deemed to be critical for the development, growth, and maintenance of penile tissue as well as for erectile function. Androgens are also reported to inhibit differentiation of stroma progenitor cells into adipocytes and promote differentiation into smooth muscle. ...Orchiectomy resulted in loss of erectile function and penile atrophy, associated with reduced trabecular smooth muscle and increased connective tissue content. Most strikingly, tissue from orchiectomized animals exhibited accumulation of fat-containing cells (adipocytes) in the subtunical region of the corpus cavernosum. ...We hypothesize that androgen deprivation promotes differentiation of progenitor stroma cells into an adipogenic lineage producing fat-containing cells, thus altering erectile function.
34. Кастрационный эффект на морфологическуюструктуру кавернозных тел. Окраска гематоксилин-эозином срезов пениальной ткани самцов кроликов (4.5-5 kg) контрольной группы (A) и после билатеральной орхэктомии (B). Через две недели кролики эфтаназированы. Обращает на себя внимание пустые клеточные структуры (жировые включения смыты из адипоцитов) под tunica albuginea у орхэктомированных животных (стрелки) . Увеличение, 125x.
35. Кастрационный эффект на морфологическуюструктуру кавернозных тел. Трехромная окраска пениальной ткани по Masson's Контрольной группы (A) и кастрированной (B). Гладкомышечные структуры окрашиваются в красный а соединительная ткань в ярко голубой . Стрелки указывают на «пустые» клеточные структуры. Увеличение 125x.
36. Кастрационный эффект на морфологическуюструктуру кавернозных тел. Окраска пениальной ткани толуидиновым синим контрольной группы (A) oи кастрированных кроликов (B). Обратите внимание на присутствие жировых глобул которые выявляются окрашенными в серый цвет за счет окрашивания тетраокисью осмия. Увеличение, 50x.
37. Значения нижней границы «нормы» общего тестостерона Ниже 200 ng/dL (Bhasin et al, 1998; Swerdloff et al, 2000; Blum and Harris, 2003; Gruenewald and Matsumoto, 2003). Между 200 и 300 ng/dL (Bhasin et al, 1998). Ниже 300 ng/dL (Basaria and Dobs, 2001).
38. Бесплодные мужчины имеют больший шанс развития рака простаты ?! Мужчина, состоявший в бесплодном браке по собственной причине имеет в два раза большую вероятность развития клинически значимого рака простаты Male Infertility, Prostate Cancer, and Offspring Gender Ratios: The Critical Role of the Y-Chromosome in Male Reproductive Health Thomas Walsh
43. К 6 неделе лечения около 16%, а к 24 неделе 54% пациентов отмечают выраженное улучшение эрекции.
44.
45. Тестовирон Депо Тестовирон Депо - препарат для парентерального применения, который вводитсявнутримышечно в ягодичную область 1 раз в 2-4 недели. Несмотря на то, что Тестовирон Депо показал себя как эффективный препарат для заместительной гормональной терапии, некоторые пациенты чувствуют необходимость в более частых инъекциях, что нежелательно.
46. Небидо Небидо (Тестостерона ундеканоат)— препарат-депо с замедленным высвобождением действующего вещества, поэтому его можно применять в виде инъекций всего 4 раза в год.
47. Уровень тестостерона поддерживается в физиологических пределах в течение 12 недель без патологических повышений и снижений Положительно влияет на липидный спектр: при длительной терапии отмечается снижение общего холестерина, а также холестерина ЛПНП Достоверное увеличение мышечной массы и силы, снижение количества жировой ткани, повышение сексуального влечения и улучшение эректильной функции [Bresink J, 2003 Rouskova D., 2002] Небидо
48. Побочные эффекты Увеличение грудных желез (редко). Нет четких указаний на возможное развитие sleep apnea в ходе терапии тестотероном. Неясно, влияет ли терапия на пациентов с хронической обструктивной болезнью легких у пациентов с повышенным весом или есть ли противопоказания для ярых курильщиков. Полицитэмия (редко). Однако полицитэмия может развиться у вышеперечисленных пациентов. Чаще полицитэмия развивается у пациентов при внутримышечной терапии нежели трансдермальном назначении.
49. Влияние ТЗТ на развитие ДГПЖ Возможное влияние на развитие доброкачественной гиперплазии простаты (BPH) и рака простаты наиболее дискутабельное при заместительной терапии тестостероном. Размеры простаты увеличиваются, хотя без нарастания клинической симптоматики BPH (Meikle et al, 1997; Bhasin et al, 1998). Необструктивная BPH не является противопоказанием к назначению тестостерона , в то время как обструктивная уропатия является противопоказанием к заместительной терапии (Vermeulen, 2001).
50. Жизнь некоторых мужчин после 50 как Американские Горки ! После радикальной Простатэктомии Вы Обьявляете ему, что Результаты гистологии лучше, ожидаемого К счастью в один Прекрасный день он Отмечает, что Виагра работает К вам приходит Мужчина с раком простаты К тому же он не Может оставаться «сухим». Вдруг он осознает Что у него нет эрекции
51. Гипогонадизм у мужчин с ДГПЖ и раком простаты Schatzl G.et al.Urology 2000:55:397-402 Schatzl G. et al. Prostate 2001;47;52-80
52. Увеличивает ли терапия тестостероном вероятность рака простаты у мужчин группы высокого риска ? 12-ти месячная заместительная терапия тестостероном у гипогонадных мужчин 20 из коих доказанные биопсией Hi grade Pin и 55 ДГПЖ Pca выявлен у 1 пациента (5%) с Hi grade Pin В группе ДГПЖ развития Pcaне отмечено Наибольший риск составил в общей группе 1,3% Rhoden et al,J.Urology,170;2348, 2003
53. Возрастные соотношения тестостерона и вероятности РП Повышение вероятности развития значимого рака сопровождается снижением уровня эндогенного тестостерона
54. Managing the Risks of Prostate Disease During Testosterone Replacement Therapy in Older Men: Recommendations for a Standardized Monitoring Plan SHALENDER BHASIN*, ATAM B. SINGH*, RICKY PHONG MAC*, BALLENTINE CARTER , MARTIN I. LEE* AND GLENN R. CUNNINGHAM Рак простаты- это андроген-зависимая опухоль . Назначение андрогенов абсолютно противопоказано у метастатических больных (Fowler and Whitmore 1981; Manni et al, 1988; Santen et al, 1990). В тоже время заместительная терапия тестостероном противопоказана для пациентов с клиническими проявлениями рака простаты.
55. Влияние на заместительной терапии на развитие аккультных очагов РП Многие мужчины имеют аккультные микроскопические очаги рака в предстательной железе (Guileyardo et al, 1980; Carter et al, 1990; Sakr et al, 1994). Возможно назначение тестостерона может привести к перерождению субклинических очагов рака в клинически значимые. Взрослые мужчины с низким уровнем тестостерона могут иметь оккультые или скрытые очаги рака в простате (Morgentaler, 1996; Schatzl et al, 2001). Так как уровни PSA могут быть ниже при андрогенном деффиците чем у мужчин с эугонадизмом, урови PSA могут неотражать присутствие рака простаты.
56. Решение парадокса Почему снижение тестостерона приводит к регрессу Pca , а его повторное повышение не активизирует раковый процесс? Возможно решение заключается в концепции сатурации, при котором стимуляция роста рака простаты происходит при низких уровнях эндогенного тестостерона. Нормальные уровни эндогенного тестостерона могут быть достаточны для опухолевого роста.
57. Почему мы не назначаем тестостерон? Если Тестостерону было необходимо стимулировать 30-40 лет клетки простаты к клинически значимому перерождению, Так почему мы сомневаемся в его назначении в 60-70 лет?
59. Протокол обследования до начала терапии Анамнестические данные о наличии sleep apnea Сердечно-сосудистая недостаточность Симптомы нижнего мочевого тракта Персональный или фамильный анамнез рака простаты и молочной железы (пациент должен быть информирован о влиянии лечения на потенцию, фертильность и сперматогенез) Физикальное исследование в том числе пальцевое исследование простаты,определение уровня PSA и гематокрита. В случае неномальных данных DRE и/или повышенном уровне PSA, необходима трансректальная УЗИ с биопсией простаты до начала заместительной терапии
60. Рекомендация EAU 15 Мужчины с успешно излеченным раком простаты и страдающие симптомами вторичного гипогонадизма являются кандидатами к заместительной терапии после достаточного интервала убежденности в отсутствии признаков остаточного рака
61. Мониторинг Рекомендуется периодический follow-up пациентов,получающих тестостерон в интервале от 3 до 4 мес. В течении первого года. Особое внимание необходимо обратить на быструю утомляемость в течении дня и нарушения сна, и плазменный уровень тестостерона должен определяться в середине между иньекциями при в/м назначении. Каждые 6 месяцев рекомендуется определение гематокрита для первых 18 месяцев и далее ежегодно если его уровень стабилен. Терапия должна быть остановлена при повышении гематокрита более 52%–55%. Или необходимо применять альтернативное кровопускание.
62. Мониторинг Базовое обследование Пальцеректальное исследование Плазменный PSA Опрос по шкале симптомов AUA или IPSS для доброкачественной гиперплазии Follow-up обследование через 3, 6, и 12 мес. и далее ежегодно: Пальцеректальное исследование Плазменный PSA Опрос по шкале симптомов AUA или IPSS для доброкачественной гиперплазии
63. Показания к назначению консультации уролога для пациентов получающих тестостерон Выявленный плазменный концентрационный уровень PSA >4.0 ng/mL Повышение плазменного уровня PSA >1 ng/mL после 3 или 6 мес. терапии тестостероном Повышение уровня ПСА >0.4 ng/mL/y через 6 месяцев от начала приема тестостерона * Выявление ненормальностей простаты при пальцевом исследовании >21 балов по AUA или IPSS простатической шкале симптомов
64. Заключение Обзор опубликованной до настоящего времени литературы показавает, что заместительная терапия тестостероном у пациентов старшей возрастной группы может быть полезной в плане улучшения плотности костной ткани, увеличения мышечной массы и силы, а также у некоторых ,- либидо and mood. При краткосрочном применении (3 года) побочные и нежелательные эффекты заместительной терапии тестостероном представляются предсказуемыми и поддающимися контролю. Однако предстоит дальнейшее изучение на влияния длительного применения тестостерона на кардиоваскулярную систему и предстательную железу.
Существует три способа, с помощью которых алкоголь снижает уровень тестостерона в мужском организме. Прежде всего, как это было только что описано, он тормозит производство тестостерона в яичках.Во-вторых, алкоголь способствует более быстрому распаду тестостерона, вследствие чего нарушается существующий гормональный баланс. У крепко выпивающих мужчин уровень мужских половых гормонов понижается, в то время как содержание в их организме женских половых гормонов растет. (В норме в организме мужчин образуется небольшое количество женских половых гормонов, так же, как у женщин вырабатывается некоторое количество мужских гормонов.)В-третьих, алкоголь ускоряет процесс связывания тестостерона белками крови, уменьшая тем самым время его существования в активной свободной форме. Таким образом, алкоголь не только снижает самопроизводство тестостерона, но и затрудняет использование того, что имеется в наличии.Кроме яичек, алкоголь оказывает повреждающее воздействие и на клетки печени, что, помимо прочего, приводит к нарушению гормонального баланса, и в организме образуется избыток женских половых гормонов. Существуют также данные о токсическом влиянии алкоголя на отделы головного мозга, управляющие гипофизом, который, в свою очередь,контролирует производство спермы и тестостерона в яичках.А если принять во внимание тот факт, что с возрастом, даже без учета воздействия алкоголя, происходит естественное падение синтеза тестостерона, так же, как и снижение эффективности работы печени, то станет понятно, что после сорока обильные возлияния приносят еще больше вреда, чем в молодости.Рост концентрации тестостерона в мозге помогает объяснить поведение некоторых мужчин и женщин в пьяном виде, если, конечно, к людям применимы результаты экспериментов на животных.Ученые обнаружили, что алкоголь приводит к быстрому скачку уровня тестостерона в мозгу и в крови у некоторых крыс. Они полагают, что эти результаты важны для понимания "поведенческих изменений", которые для некоторых людей идут рука об руку с выпивкой.'Значительное увеличение уровня тестостерона в крови может быть связано с агрессивным поведением у некоторых людей", - говорит доктор Роберт Парди (Dr. Robert H. Purdy), ведущий автор исследования. 'Однако, необходимо помнить о слове 'некоторые'.'Очевидно, что алкоголь по-разному влияет на людей", - говорит доктор Парди, ученый в Исследовательском институте Скриппс в г. Ла Джолла (штат Калифорния). Воздействие алкоголя на тестостерон давно было предметом интереса, частично, из-за большой распространенности алкоголизма среди мужчин. Кроме того, связь между потреблением алкоголя, насилием, выпивкой и мужской сексуальной дисфункцией показывает, что здесь работают тестостероновые механизмы.Повышение уровня тестостерона, обнаруженное новым исследованием, противоречит результатам нескольких более ранних исследований на животных и мужчинах, в ходе которых токсичные дозы алкоголя понижали содержание мужского гормона в крови. С другой стороны, недавно проведенное исследование с участием женщин в постклимактерическом периоде показало, что алкоголь повышает уровень тестостерона в крови. Однако, в целом алкоголь был связан со снижением уровня тестостерона в крови и негативно сказывался на репродуктивной функции.'Это исследование свидетельствует о том, что употребление алкоголя может, по крайней мере, временно, повышать уровень тестостерона', - заявил Денис Расмуссен, исследователь из Вашингтонского университета в Сиэтле, который не участвовал в исследовании. Повысится ли уровень тестостерона, зависит от множества факторов, включая количество алкоголя и "личные характеристики' пьющего. Поэтому у некоторых людей алкоголь может стимулировать скачок уровня тестостерона, что может привести к агрессии и повышению либидо - двум типам поведения, связанным и с алкоголем, и с тестостероном.Однако Денис Расмуссен добавляет, что роль таких изменений уровня тестостерона, а также то, различается ли воздействие алкоголя на мужчин и женщин, пока не ясны. Вопрос о том, почему и каким образом алкоголь может снижать и повышать уровень тестостерона, сейчас находится в стадии изучения.ИСТОЧНИК: 'Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования' (Alcoholism: Clinical & Experimental Research) 2003;27:38-43.
Context The traditional belief that prostate cancer (PCa) growth is dependent on serum testosterone (T) level has been challenged by recent negative studies in noncastrated men.Objective To provide an improved framework for understanding the relationship of PCa to serum T level that is consistent with current evidence and is based on established biochemical principles of androgen action within the prostate.Evidence acquisition A literature search was performed of publications dating from 1941 to 2008 that addressed experimental and clinical effects of androgens on prostate growth. Review of studies investigating the prostatic effects of manipulation of androgen concentrations in human and animal studies, and in PCa cell lines.Evidence synthesis Prostate growth is exquisitely sensitive to variations in androgen concentrations at very low concentrations, but becomes insensitive to changes in androgen concentrations at higher levels. This pattern is consistent with the observation that androgens exert their prostatic effects primarily via binding to the androgen receptor (AR), and that maximal androgen-AR binding is achieved at serum T concentrations well below the physiologic range. A Saturation Model is proposed that accounts for the seemingly contradictory results in human PCa studies. Changes in serum T concentrations below the point of maximal androgen-AR binding will elicit substantial changes in PCa growth, as seen with castration, or with T administration to previously castrated men. In contrast, once maximal androgen-AR binding is reached the presence of additional androgen produces little further effect.Conclusions The evidence clearly indicates that there is a limit to the ability of androgens to stimulate PCa growth. A Saturation Model based on androgen-AR binding provides a satisfactory conceptual framework to account for the dramatic effects seen with castration as well as the minor impact of T administration in noncastrated men.
Testosterone and Prostate SafetyMorgentaler A, Schulman CJones, T.H. (Barnsley/Sheffield) (eds): Advances in the Management of Testosterone Deficiency. Front Horm Res. Basel, Karger, 2009, vol 37, pp 197-203 (DOI: 10.1159/000176054)Article (PDF 77 KB) Free Preview Medline Abstract (ID 19011298)Abstract:For several decades it has been assumed that higher testosterone (T) leads to greater growth of benign and malignant prostate tissue, but this view has come under greater scrutiny over the last several years. Although there are as yet no large-scale, long-term controlled studies of T therapy to provide a definitive assessment of risk, numerous smaller clinical trials as well as population-based longitudinal studies consistently fail to support the historical idea that T therapy poses an increased risk of prostate cancer or exacerbation of symptoms due to benign prostatic hyperplasia. This lack of prostate risk despite increased serum T appears to be explained by data showing that exogenous T does not raise intraprostatic concentrations of T or dihydrotestosterone, suggesting a saturation model. In contrast, there is mounting evidence that low serum T is associated with greater prostate cancer risk, and more worrisome features of prostate cancer. In conclusion, the available evidence strongly suggests that T therapy is safe for the prostate. Given that the population at risk for T deficiency overlaps with the population at risk for prostate cancer, it is strongly recommended that men undergoing T therapy undergo regular monitoring for prostate cancer.
