Вебинар Назаренко Л.П. можно посмотреть на сайте фонда "Обыкновенное чудо": http://chudo.tomsk.ru/projects/article/667-lektsiya-nazarenko-l-p-d-m-n-professora-zam-direktora-nii-meditsinskoy-genetiki-so-ramn.html

1. Основы развития
человека, особенности
развития ребенка

2. Генетика необходима для понимания
основных аспектов жизни
• Как функционируют клетки
• Механизмы развития
• Старение
• Эволюция

3. Количество генов, вовлеченных в развитие и
функционирование органов и тканей человека
Простата 1283
Плацента 1290
Глаз 547
Кость 904
Жировая ткань 581
Тимус 261
Пищевод 76
Легкие 1887
Сердце 1195
Печень 2091
Эритроцит 8
Кожа 620
Тромбоцит 22
Почка 712
Яичник 504
Семенник 370
Эмбрион 1989
Яичко 1232
Лимфатические клетки 374
Эндотелиальные клетки 1031
Слюнная железа 17
Щитовидная железа 584
Околощитовидная железа 46
Гладкая мускулатура 127
Поджелудочная железа 1094
Молочная железа 696
Селезенка 1094
Надпочечники 658
Желчный пузырь 788
Большой сальник 163
Тонкий кишечник 297
Скелетная мышца 735
Белая кровяная клетка 2164
Мозг 3195
Толстый кишечник 879
Матка 1859
Синовиальная оболочка 813

4. • Генетика - теоретический фундамент современной медицины.
• Генетика человека - наука, изучающая закономерности
наследственности и изменчивости у человека, организацию
наследственных структур и их функционирование.
• Медицинская генетика - изучает роль наследственности в
патологии человека, закономерности передачи от поколения
поколению наследственных болезней, разрабатывает методы
диагностики, лечения и профилактики наследственной
патологии, включая болезни с наследственной
предрасположенностью.
• Клиническая генетика - прикладной раздел медицинской
генетики, т.е. применение достижений последней для решения
клинических проблем у пациентов или в их семьях.
-диагноз
-лечение
-прогноз и профилактика

5. ДНК – молекула жизни
Сахаро-
фосфатный
скелет
Пары
азотистых
оснований
Сахаро-
фосфатный
скелет
Ген
ДНК
Хромосомы
Клетки
Ткани
Органы
Человек
Ген
• определенная последовательность нуклеотидов ДНК
• последовательность определяет структуру или
функцию клетки
• основная единица наследственности

6. Кариотип человека
• Хромосомы существуют в гомологичных парах, которые идентичны в
размере, форме и расположению генов
• 22 гомологичные пары хромосом морфологически и микроскопически
идентичны у мужчин и женщин – аутосомные хромосомы, 23я пара
представлена половыми хромосомами (XX – у женщин и XY – у мужчин).

7. ДНК
Репликация
РНК
Белок
Транскрипция
Трансляция
• Репликация – копирование ДНК.
• Большая часть генетической информации, содержащейся в ДНК,
кодирует последовательность аминокислот. Процесс экспрессии
генетической информации включает транскрипцию «текста»,
записанного на «языке нуклеиновой кислоты», в текст, записанный на
«языке белков» - трансляция.

8. Локус гена – специфическое расположение
определенного гена на хромосоме.
Аллели (A, a, A’, a’ …) – альтернативные формы
гена, который занимает специфический локус.
Гомологичная
пара хромосом
ЛокусA a
Если выделяют 2 аллеля: A a, то
возможны их 3 комбинации - генотипы:
АА
гомозиготы
Аа
гетерозиготы
аа
гомозиготы
Генотип (АА, Аа, аа) – аллельная или генетическая
конституция индивида.
ДНК
Репликация
РНК
Белок
Транскрипция
Трансляция

9. Признак - фенотипическое проявление или результат
взаимодействия генов и факторов внешней среды.
Фенотип - наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате
действия генов в определенных условиях среды.
ДНК
Репликация
РНК
Белок
Транскрипция
Трансляция

10. Цвет глаз
Аллели: В-ген карих глаз
b-ген голубых глаз
Генотипы: ВB Bb bb
Фенотипы: Карие глаза Карие глаза Голубые глаза
Генотипы
родителей
B b
B BB Bb
b Bb bb
Фенотипы Генотипы
Родители: Карие глаза - гетерозиготы
Потомки: 3 кареглазых
1 голубоглазый
- 1 гомозигота, 2 гетерозиготы
- гомозигота

11. Родословная семьи с
несовершенным
остеогенезом
II-1 Глухота,
переломы
III-1 Голубые
склеры, глухота,
переломы
IV-1 Переломы в раннем
возрасте, голубые склеры,
глухота, маленький рост
I-2 «Изящная»
костная система
«Изящная»
костная система I
II
III
1 2
1
1
1
2
2
3 4
3 4
Глухота,
переломы
Голубые склеры,
глухота,
переломы
Переломы в раннем возрасте,
голубые склеры, глухота,
маленький рост
История семьи с
несовершенным
остеогенезом

12. Понятия «рост» и «развитие» в отношении человека
обычно относятся к процессу, в течение которого из
оплодотворенной яйцеклетки развивается взрослый
организм.
Под термином «рост» подразумевают изменение
размеров или уровней зрелости, установленных при
определенных измерениях.
Развитие означает различные аспекты
дифференцировки формы и функции, в том числе
эмоциональных или социальных изменений, в
значительной степени обусловленных внешней
средой.

13. Факторы определяющие уровень, на котором индивидуум
достигает своего биологического потенциала
“Tabula rasa” – ум ребенка, как чистая дощечка для письма
Развитие ребенка :
• Генотип
• Внутренняя среда
• Окружающая среда
Обучение возможно и эффективно если центральная
нервная система достигла определенной степени зрелости
к моменту рождения ребенка и развивается далее в
постнатальном периоде.

14. Пренатальный этап Пренатальный возраст
(после фертилизации до рождения)
Преэмбриональный От фертилизации до 2х недель
- зигота 1-3 день
- морула 4-7 день
- бластоциста 8-14 дней
Эмбрион 3-8 неделя
Плод 8-40 неделя

15. Основные события внутриутробного развития
Этап развития Время от
зачатия
Длина
эмбриона/плода
Эмбриогенез (преэмбриональный период)
Первое деление дробления 30 часов
Перемещение зиготы в полость матки 4 день
Имплантация 5-6 день
Двухслойный диск 12 день
Лайонизация (женские зародыши) 16 день 0,2 мм
Трехслойный диск и первичная полоска 19 день 1 мм
Фетогенез (эмбриональный период)
Органогенез 4-8 неделя
Формирование головного и спинного мозга; закладка
сердца, почек, конечностей
4 неделя 4 мм
Быстрое развитие мозга, глаз, сердца и конечностей;
начало развития кишечника и легких; появление пальцев
6 неделя 17 мм
Развитие ушей, почек, печени и мышщ 8 неделя 4 см
Смыкание неба, формирование суставов 10 неделя 6 см
Половая дифференцировка 12 неделя 9 см
Развитие плода (фетальный период)
Ощутимые движения плода 16-18 неделя 20 см
Открытие век 24-26 неделя 35 см
Нарастание массы и длины тела 28-38 недель 40-50 см

16. Постнатальный этап Постнатальный возраст
(после рождения)
новорожденный первые две-три недели жизни
грудной возраст до года
Преддошкольный
(ясельный) возраст
от 1 до 3 лет
дошкольный возраст от 3 до 7 лет
школьный возраст
-младший от 7 до 10 лет
-средний от 11 до 14 лет
-старший (подростковый) от 14 до 18 лет
Деление развития ребенка на периоды, учитывая совокупность анатомо-
физиологических особенностей, условий жизни, воспитания и обучения
2 годаНоворожденный 5 лет 13 лет 22 года

17. Возраст проявления наследственных заболеваний
Хромосомные
Моногенные
Мультифакториальные
Рождение Пубертат Взрослые
Количествобольных

18. Наследственные заболевания
Заболевание Количество Частота
(%)
Укорочение
продолжительност
и жизни
Выраженность
клинических
проявлений
Моногенные > 4500 1 ++ +++
Хромосомные > 100 0,5 ++++ ++++
Мультифакториаль
ные
> 100 5-10 ++ +++
Метаболические
нарушения
> 500 0,3 +++ ++++
Синдромы > 1000 0,7 +++ ++++
Изолированные
аномалии
> 200 2-3 + ++
Итого > 5000 10-12 ++ +++

19. Хромосомы и хромосомные
болезни

20. Передача наследственной информации происходит при клеточном делении

21. • Хромосомные болезни – это большая группа
врожденных наследственных болезней,
клинически характеризующихся множественными
врожденными пороками развития.
каждая из
которых состоит
из двух хроматид,
соединенных
центромерой
ДНК упакована в хромосомы,

22. Хромосомные нарушения: этиология и классификация
Зигота
(постзиготические
нарушения)
Нарушения
в процессе
созревания
гамет
Нарушения
в ходе
оплодотворения
яйцеклетки
Нарушения
хромосом
в бластомерах
дигения
диандрия
диспермия
Тип клеток,
в которых возникла
мутация
Гаметы
(презиготические
нарушения)
Полная форма
хромосомной мутации
Мозаичная форма
хромосомной мутации

23. Общее число хромосомных аномалий ~ 1 000
Число синдромов > 100
Типы мутаций:
• Нарушение плоидности (геномные мутации)
триплоидия
тетраплоидия
• Нарушение числа отдельных хромосом в наборе
целая моносомия
целая трисомия
• Нарушение структуры хромосом
делеции
транслокации
инверсии частичные
инсерции моносомии
кольцевые хромосомы или
изохромосомы трисомии
Хромосомные болезни: этиология и классификация

24. • У человека обнаружены три типа геномных мутаций: тетраплоидия,
триплоидия и анеуплоидия.
• Из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомам,
полисомии по половым хромосомам (три-, тетра- и пентасомии), а из
моносомий встречается только моносомия – Х.
Числовые аномалии хромосом
Синдромы с аномальным числом хромосом
Синдром Пол Хромосомы Количество
хромосом
Частота
Спонтанные
абортусы
Новорожденные
Синдром Дауна М или Ж Трисомия по 21 47 1/40 1/800
Поли-X Ж XXX или XXXX 47 или 48 0 1/1500
Клайнфельтера М XXY или XXXY 47 или 48 1/300 1/800
Якобса М XYY 47 ? 1/1000
Тернера Ж X 45 1/18 1/2500

25. • Причиной является нерасхождение хромосом:
- возникает во время мейоза I, когда гомологичная пара хромосом попадает в
одну дочернюю клетку
- возникает во время мейоза II, когда центромеры не разделяются и
сестринские хроматиды попадают в одну гамету
Числовые аномалии хромосом
Нерасхождение хромосом во время гаметогенеза у женщины и оплодотворение
сперматозоидом с нормальной хромосомной конституцией

26. Синдром Дауна (трисомия по хромосоме 21)
• Мозговой череп и лицо
• Брахицефалия
• Монголоидный разрез глазных щелей
• Эпикант
• Плоская спинка носа
• Узкое небо , деформированные ушные раковины
• Короткие и широкие кисти, клинодактилия мизинца
• Частота врожденных пороков сердца при синдроме
Дауна – 60 %
G-окраска хромосом больного ребенка
Частота 1/800

27. Синдром Эдвардса-Смита (трисомия по хромосоме 18)
• Долихоцефалия
• Расщелина неба
• Микросомия
• Частота врожденных пороков сердца при
синдроме Эдвардса-Смита – 90 %; тип – дефект
межжелудочковой перегородки, открытый
артериальный проток
Частота 1/3000
G-окраска хромосом больного ребенка

28. Синдром Патау (трисомия по хромосоме 13)
G-окраска хромосом больного ребенка
• Расщелина верхней губы и неба
• Дефект скальпа
• Полидактилия кистей, стоп
• Микрофтальмия, колобома радужки, помутнение хрусталика
• частота врожденных пороков сердца при синдроме Патау – 90 %
• Тип – декстрокардия, дефект межжелудочковой перегородки, открытый
артериальный проток
Частота 1/8000

29. • диагноз часто
ставится после 5-6
лет; низкий рост;
широкая грудная
клетка; низкая линия
роста волос; шейная
складка; аномалии
сердца и почек;
бесплодие
Синдром Клайнфельтера
(трисомия по X – 47,XXY)
Синдром Тернера (моносомия по
X – 45,XO)
Числовые аномалии половых хромосом
• высокий рост;
гипоплазия яичек;
бесплодие;
гинекомастия;
обычно
нормальнный
интеллект

30. Структурные аномалии хромосом
Делеция – выпадение участка хромосомы.
потеря
делеция
Синдром
Вильямса-
Бойрена
В основе этиологии синдрома
Вильямса лежит микроделеция
в сегменте 7q11.23,
протяженностью 1,6 Мб,
приводящая к
гаплонедостаточности по
нескольким генам. Основной из
них – ген эластина (ELN),
ответственный за развитие
надклапанного стеноза аорты и
других нарушений сердечно-
сосудистой системы.

31. Синдром Вильямса-Бойрена (MIM 194050)
Частота 1/20000
Основные внесердечные признаки:
- мультисистемное нарушение развития
• короткий рост
• дисморфические черты, лицо «эльфа»
• грубый голос
• гиперкальциемия
• нарушение познавательной функции
Характерные пороки сердца:
• надклапанный стеноз аорты
• гипоплазия аорты
• стеноз клапанов легочной артерии
• стеноз левой коронарной артерии
• пролапс митрального клапана

32. Ди Джорджи/Велокардиофациальный синдром (MIM 188400)
Акроним общей генетической этиологии сочетания признаков - CATCH22:
Cardiac anomaly, Abnormal facies, Thymic hypoplasia, Cleft palate, Hypocalcemia, Chromosome 22
Частота 1/4000 (при рождении)
Основные внесердечные признаки:
- мультисистемное нарушение развития
• гипоплазия тимуса и паращитовидных желез
• дефицит Т-клеточного иммунитета
• черепно-лицевые аномалии
• неонатальная гипокальциемия
• аномалии поведения
• психические расстройства
Характерные пороки сердца:
• перерыв дуги аорты
• общий артериальный ствол
• тeтрада Фалло
• транспозиция больших артерий
• аномалия левой подключичной артерии
• недоразвитие легочной артерии
Этиология синдрома Ди Джорджи –
микроделеция участка q11 хромосомы 22
(FISH-техника)
Del(22)q11
При синдроме Ди
Джорджи около 90%
больных имеют
микроделецию
сегмента 22q11.2
размером около 3
Мб и около 8%
больных – 1,5 Мб.
В качестве одного из кандидатных
генов хромосомы 22, мутации которого
связаны с сердечно-сосудистой
патологией, рассматривается ген
транскрипционного фактора - Tbx1.

33. Частота заболевания 1:3000
Основные внесердечные признаки:
• Пятна типа «кофе с молоком»
• Глиомы сетчатки, узелки Лиша
• Множественные нейрофибромы
• Скелетные аномалии (сколиоз, псевдоартроз)
• Предрасположенность к новообразованиям
нервной системы
• Задержка умственного и физического развития
Узелки Лиша
Пятна типа
«кофе с молоком»
Нейрофибромы
Ген нейрофиброматоза 1 (NF1) расположен на хромосоме 17q11.2
Нейрофиброматоз 1 типа (MIM )
Характерные пороки сердца:
• стеноз пульмонального или аортального клапанов
• коарктация аорты
• гипертрофическая кардиомиопатия
У 2-13% больных нейрофиброматозом 1 типа выявляется микроделеция
хромосомы 17 размером 1,5 Mb в районе 17q11.2.
В ее основе лежат 2 сегментных дупликации, фланкирующие район делеции.
Они способствуют негомологичной рекомбинации друг с другом, что приводит
к интерстициальной делеции сегмента 17q11.2 и потере опухолесупрессорного
гена нейрофибромина (NF1).

34. Основные внесердечные признаки:
• широкие, короткие терминальные фаланги больших пальцев рук и ног
• задержка физического и умственного развития
• лицевые аномалии
Субмикроскопическая делеция 16p13.3, захватывает регион с геном, который
кодирует белок транскрипционный коактиватор (CREBBP; 16p13.3) или точковые
мутации в данном гене
Синдром Рубинштейна-Тейби (MIM 180849)
Характерные пороки сердца:
• открытый артериальный проток
• дефект перегородок
• гипоплазия левых отделов сердца
Частота 1/25000

35. Дупликация – удвоение участка хромосомы.
Структурные аномалии хромосом
Инвертированная
дупликация 15
хромосомы
сегмента
• гипотония мышц
• умственная
отсталость
• судороги, аутизм
дупликация инверсия
Инверсия –
поворот участка
хромосомы на 180°

36. Транслокация – перенос участка с одной хромосомы
на другую
Структурные аномалии хромосом
транслокация

37. Keratosis pilaris (MIM 604093)

38. FISH-анализ хромосом больного c
генодерматозом keratosis pilaris
Y-хромосома, 18 хромосома
и транслокация Y/18
(дицентрик)
Y-хромосома

39. Keratosis pilaris
(MIM 604093)

40. Точная диагностика хромосомной болезни позволяет
определить:
• Тип мутации.
• Вовлеченную в процесс хромосому.
• Форма – полная или мозаичная.
• Вид болезни – спорадический случай или
наследуемая форма.

41. Зависимость частоты рождения детей с
хромосомными болезнями от возраста матери
Возраст
матери (лет)
Частота рождения детей
С болезнью
Дауна
С любой
хромосомной
болезнью
20 1: 1667 1:526
25 1:1250 1:476
30 1:952 1:385
35 1:378 1:192
40 1:106 1:66
45 1:30 1:21
49 1:12 1:8

42. Моногенные наследственные
болезни

43. Генные болезни- это разнородная по клиническим
проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями
на генном уровне. Основой для объединения их в одну группу
служат этиологическая генетическая характеристика и,
соответственно, закономерности наследования в семьях и
популяции.
• Закономерности их наследования соответствуют
менделевским правилам расщепления в потомстве.
• Одна и та же генная болезнь может быть обусловлена
разными мутациями. Например, в гене муковисцидоза
описано свыше 1800 мутаций.
• Мутации, вызывающие наследственные болезни, могут
затрагивать структурные, транспортные и эмбриональные
белки, ферменты.

44. Нормальный белокНормальный белок Белок с нарушеннойБелок с нарушенной
функциейфункцией
Мутация - наследуемое изменение
генетического материала

45. У человека описаны следующие виды генных мутаций,
обуславливающие наследственные болезни:
Миссенс
Нонсенс
Сдвиг рамки считывания
Инсерция

46. У человека описаны следующие виды генных мутаций,
обуславливающие наследственные болезни:
Увеличение числа (экспансия)
тринуклеотидных повторов
Делеция

47. С учетом локализации гена и характера его
проявления можно выделить шесть
основных типов наследования:
1. Аутосомно-доминантный;
2. Аутосомно-рецессивный;
3. Сцепленный с Х-хромосомой,
доминантный;
4. Сцепленный с Х-хромосомой,
рецессивный;
5. Y-сцепленный;
6. Митохондриальное наследование.

48. 1. Заболевание регулярно передается из поколения в поколение, т.е.
прослеживается в родословной по вертикали и отмечается поражение многих
поколений (кроме случаев мутации de novo);
2. Заболевание с одинаковой частотой и тяжестью встречается как у мужчин так и у
женщин;
3. Имеется передача гена от родителей сыновьям и дочерям;
4. Доля больных детей составляет 50%, если болен один из родителей;
5. Здоровые индивиды в семье, как правило, имеют здоровых потомков.
6. Средний возраст отцов в спорадических случаях (мутации de novo) повышен;
7. Частота спорадических случаев заболеваний положительно ассоциируется с
тяжестью фенотипа;
8. Чем больше репродуктивная приспособленность пораженного лица тем меньше
вероятность данного случая быть результатом новой мутации.
Аутосомно-доминантный тип наследования

49. Аутосомно-рецессивный тип наследования
1. Родители пробанда здоровы, но аналогичное заболевание может
обнаруживаться у родных, двоюродных или троюродных сибсов пробанда;
горизонтальный характер распределения в родословной – поражение одного
поколения;
2. Заболевание отсутствует у полусибсов;
3. Оба пола поражаются с одинаковой частотой и тяжестью;
4. Наследование от обоих не пораженных родителей, каждый из них
носитель мутантного аллеля (гетерозигота);
5. Каждый потомок от обеих родителей, носителей мутантного аллеля,
имеет 25% вероятность поражения, 50% вероятность быть носителем
мутантного аллеля и 25% вероятность унаследования одного мутантного
аллеля. Т.о. 2/3 всех нормальных, клинически, потомков являются носителями
патологического аллеля.
6. При наличии у родителей пробанда кровнородственного брака
отмечается увеличение числа больных в родословной.

50. Рецессивное, сцепленное с Х-хромосомой наследование
1. Заболевание наблюдается почти исключительно у мужчин;
2. Половина братьев пробанда поражена, его сестры здоровы;
3. Поражены мужские родственники пробанда со стороны его матери - ее
братья, половина сыновей;
4. Сын никогда не наследует признак от отца;
5. Если пробанд - женщина, ее отец обязательно поражен, обязательно
поражены и все ее сыновья;
6. Дети больных мужчин и здоровых женщин обычно здоровы, но у
дочерей могут быть больные сыновья.
Классическим примером заболевания, наследующегося рецессивным,
сцепленным с Х-хромосомой геном, является гемофилия.

51. Каждая митохондрия имеет кольцевую хромосому. Описаны мутации
различных генов митохондрий.
Для митохондриальной наследственности характерно:
Передача болезни только от матери;
Поражены как девочки так и мальчики;
Больные отцы не передают болезнь ни дочери, ни сыновьям.
Митохондриальная наследственность

53. Синдром Холта-Орама (MIM 142900)
Основные внесердечные признаки:
• дефекты верхних конечностей, особенно пальцев и лучевой кости
Характерные пороки сердца:
• дефект межпредсердной перегородки
• тетрада Фалло
Мутации в гене транскрипционного фактора (TBX5),
который картирован в локусе 12q24.
Корреляция генотип-фенотип: миссенс мутация (Gly80Arg) связана с тяжелыми пороками
развития сердца, но легкими скелетными аномалиями, а мутации Arg237Gln и Arg237Trp, с
выраженными пороками развития скелета, но легкими аномалиями сердца.
Частота 1/100000

54. Характерные пороки сердца:
• дефекты перегородок
• пролапс клапанов
• аневризма восходящей части аорты,
расслоение аорты
Синдром Марфана (MIM 154700)
Основные внесердечные признаки:
• изменение костно-мышечной системы (высокий рост, длинные конечности,
арахнодактилия, долихостеномелия, деформация позвоночника, деформация
передней стенки грудной клетки, гиперподвижность суставов, плоская стопа, высокое
арковидное небо, мышечная гипотония)
• подвывих хрусталика
В гене фибриллина-1 (FBN1; локус 15q21.1) выявлено
более 200 различных мутаций
Частота 1-5/10000

55. Пробанд с альбинизмом (MIM 103470)

56. Синдром LEOPARD (MIM 151100)
Основные внесердечные признаки:
• генерализованная веснушчатость
• нейросенсорная тугоухость
• гипертелоризм
• аномалии гениталий
• задержка физического развития
Характерные пороки сердца:
• нарушение проводимости
• стеноз легочной артерии
• мутации в гене передатчика сигналов - тирозин фосфатазы
SHP-2 (PTPN11, локус 12q24)

57. Фенилкетонурия (MIM 261600)
Клинические признаки:
• Микроцефалия
• Гипопигментация
• Судороги
• Гипертонус мышц
• Нарушение координации
• Гиперактивность
• Нарушение внимания
• Снижение IQ
Мутации в гене
фермента фенилаланин
гидроксилазы (PAH)
Лечение –
соблюдение
диеты (без
фенилаланина)

58. Продукты,
без фенилаланина
овощи
фрукты
соки
низкобелковые хлебо-
булочные и
макаронные изделия
хлеб
рис
макаронные
изделия
картофель
бобовые
зерновые
сыр
яйцо
молоко
говядина
свинина
курица
орехи
рыба

59. 1991
Фенилкетонурия (ФКУ)
Врожденный гипотиреоз (ВГ)
2006 г. дополнительное тестирование на:
• Муковисцидоз (CF)
• Адреногенитальный синдром (АГС)
• Галактоземия
Скрининг новорожденных

60. Количественное определение
иммунореактивного
трипсина (ИРТ) в крови
новорожденных
Определение концентрации
ионов хлора в поте (ммоль/л)
Молекулярно-
генетическое
исследование
(выявление
мутаций)
Алгоритм неонатального скрининга муковисцидоза
Образец крови на бумаге (4 день): анализ на ИРТ (нг/мл)
Ребенок здоров
Диагноз исключен
Повторное взятие крови на ИРТ
< 70
Медико-
генетическое
консультирование
(прогноз,
гетерозиготное
носительство,
пренатальная
диагностика)
> 70
Вероятность заболевания
< 30 > 30
Вероятность заболевания
< 60 > 80Ребенок здоров 60-80
2-х кратно, с интервалом 32 дня, повторное определение
концентрации хлоридов пота
Ребенок болен

61. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ (ВПР)
ЭТИОЛОГИЯ
ЭНДОГЕННЫЕ ПРИЧИНЫ:
1. Изменения наследственных структур – мутации.
2. Эндокринные заболевания (диабет беременных).
3. Возраст родителей.
ЭКЗОГЕННЫЕ ПРИЧИНЫ:
1. Физические факторы:
а) радиационные (прямое повреждение плода, особенно в критические периоды разви-
тия на 2-6 неделе и в результате нарушения обмена веществ у облученной матери);
б) механические (амниотические перетяжки, маловодие).
2. Химические факторы:
а) лекарственные вещества (талидомид, противоопухолевые – алкилирующие соеди-
нения и антиметаболиты, антагонисты фолиевой кислоты, синтетические гормоны);
б) химические соединения, применяемые в быту и промышленности
(алкоголь, ядохимикаты, пестициды, свинец, ртуть).
3. Биологические факторы:
а) вирусы (коревая краснуха, цитомегаловирусная инфекция)
б) протозойные инфекции (токсоплазмоз, малярия).

62. Лекарственные вещества могут быть
разделены на три группы:
1. Лекарственные средства, не проникающие
через плаценту, и поэтому не причиняющие
непосредственного вреда плоду.
2. Лекарственные средства, проникающие через
плаценту, но не оказывающие вредного
воздействия на плод.
3. Лекарственные вещества, проникающие через
плаценту и накапливающиеся в тканях плода,
при этом существует опасность повреждения
плода.

63. Категории безопасности FDA (Food and Drug Administration)
A – лекарства, которые были приняты большим количеством беременных и женщинами
детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту развития
врожденных аномалий или повреждающего действия на плод.
В – лекарства, которые принимались ограниченным количеством беременных и
женщинами детородного возраста без каких-либо доказательств их влияния на частоту
развития врожденных аномалий или повреждающего действия на плод. При этом в
исследованиях на животных не выявлено увеличения частоты повреждений плода или
такие результаты получены, но доказанной зависимости полученных результатов с
применением препарата не выявлено.
С – лекарства, которые в исследованиях на животных продемонстрировали
тератогенное или эмбриотоксическое действие. Имеются подозрения, что они могут
вызвать обратимое повреждающее воздействие на плод или новорожденных
(обусловленное фармакологическими свойствами), но не вызывающее развития
врожденных аномалий. Контролируемые исследования на людях не проводились.
D – лекарства, вызывающие или подозреваемые в том, что они могут вызывать
врожденные аномалии или необратимые повреждения плода. Следует соотносить риск
плода с потенциальной пользой от применения лекарственного препарата.
X – лекарства с высоким риском развития врожденных аномалий или стойких
повреждений плода, поскольку имеются доказательства их тератогенного или
эмбриотоксического действия как у животных, так и у человека. Не следует применять
во время беременности.

64. Тератогенные вирусные инфекции
Степень и характер повреждения плода в результате действия
вирусного агента зависят от :
• продолжительности воздействия
• гестационного срока и зрелости органных систем
Следовательно, проявление эффекта вирусного
инфицирования на плод различно и может выражаться в
виде:
• спонтанного аборта
• преждевременных родов
• физических дефектов
• замедления внутриутробного развития
• физиологической дисфункции

65. Вирус краснухи
Срок
беременности
Инфицирование
зародыша
Нарушения
у плода
первые 12
недель
80% 22%
13-14 недель 54%
второй
триместр
25% 10%
Путь инфицирования:
трансплацентарно, но возможно
присутствие вируса в плаценте и
нет инфицирования плода
Клинические проявления: катаракта, нарушение слуха, сердечной деятельности,
микроцефалия (50%), отставание в речевом, моторном развитии и росте, не
прогрессирующая ретинопатия, ядерная катаракта, глаукома, микрофтальмия,
миопия, пороки сердца (открытый артериальный проток, стеноз устья легочной
артерии, дефект межжелудочковой перегородки, стеноз клапанов артериального и
легочного отверстий), нарушение хрящеобразования длинных трубчатых костей
(особенно дистальной части бедренной кости и проксимальной части
большеберцовой кости)
Цитомегаловирус
Обнаруживается у женщин
репродуктивного возраста: 57% - в
сыворотке крови; 14% - в цервикальном
отделяемом. Вероятность инфицирования
зародыша зависит от срока гестации.
Клинические проявления: гепатоспленомегалия, тромбоцитопения, нарушение
развития головы и лица (микроцефалия, энцефалит, интракраниальная
кальцификация), хориоретинит, пневмония, внутриутробная задержка роста.
Срок
беременности
Инфицирование
зародыша
первый и второй
триместр
20%
третий триместр 40%

66. Клинические проявления эффекта вирусного инфицирования:
Беременная женщина
• спонтанные аборты
• преждевременные роды
Плод
• кожные дефекты
• микроцефалия
• церебральные некрозы
• гепатоспленомегалия
Вирус ветряной оспы
Клинические проявления эффекта вирусного инфицирования:
Плод
• хромосомные нарушения
• лейкоз у новорожденного
Вирус простого герпеса (тип 2)

67. Факторы, влияющие на вероятность тератогенного
эффекта ионизирующей радиации:
• Доза
• Период внутриутробного развития плода
Основные эффекты ионизирующего излучения во
время внутриутробного развития:
• Гибель эмбриона или плода
• Задержка развития
• Врожденные аномалии или функциональные
нарушения (умственная отсталость)

68. СИНДРОМОЛОГИЯ
ЭТО ОБЛАСТЬ КЛИНИЧЕСКИ
ЗНАЧИМЫХ ВАРИАНТОВ
КОНСТИТУЦИЙ
1841 год - Alfred Poland в возрасте
19 лет, работая демонстратором
анатомического театра в одной из
клиник Лондона, описал сочетание
синдактилии, агенезии малой
грудной мышцы и стернальной
порции большой грудной мышцы. В
настоящее время это сочетание
известно как
< Синдром Поланда >

69. ГРУППА В ВЫСОКОИНФОРМАТИВНЫЕ ПРИЗНАКИ
Устойчивое сочетание 3-5 признаков создают
специфический патологический морфотип
Синдром Видемана-Беквита
Синдром Аарского Синдром Ригера

70. СИНДРОМ ФРИМАНА-ШЕЛДОНА
Основные диагностические признаки
• гипоплазия крыльев носа
• длинный фильтр
• маленький рот с вытянутыми губами
(свистящее лицо)

71. ГЛАЗО-ЗУБО-ПАЛЬЦЕВОЙ СИНДРОМ
• узкие глазные щели
• микрофтальмия
• микрокорнеа
• узкий нос с гипоплазией
крыльев
• камптодактилия IV-V пальцев
• гипоплазия эмали
• аномалии количества и
роста зубов
• расщелины губы и неба
• микроцефалия
• проводящая глухота
Основные
диагностические
признаки

72. СИНДРОМ EEC
• Ectrodactily (эктродактилия)
• Ectodermal dysplasia
(эктродермальная дисплазия)
• Cleft lip-palate (расщелина губы
и/или неба)

73. Спасибо за внимание!