Il documento discute la crescente crisi delle infezioni multiresistenti e la necessità di sviluppare nuovi antibiotici, chiedendo importanti investimenti e incentivi per la ricerca. Viene evidenziata l'urgenza di 10 nuovi antibiotici entro il 2020 e l'importanza di misure di controllo delle infezioni negli ospedali. Inoltre, il testo sottolinea la necessità di tecnologie diagnostiche più rapide per migliorare la gestione delle infezioni.

1. Gestione delle infezioni
multiresistenti
Dr. Dino Sgarabotto
Malattie Infettive e Tropicali
Azienda Ospedaliera di Padova

2. Bad bugs,
No drugs:
No ESKAPE!!

3. Call for action:
10 for 20
• Abbiamo bisogno di 10 nuovi antibiotici entro
il 2020
• Proposto il dimezzamento delle tasse sui
profitti derivati dalla scoperta di nuovi
antibiotici ed estensione della durata dei
brevetti
• Investimenti governativi per ridurre i costi
della ricerca clinica
(IDSA 2009)

4. The ESKAPE pathogens
• Enterococcus faecium  VRE
• Staphylococcus aureus  MRSA
• Klebsiella pneumoniae ed Escherichia coli  MDR
• Acinetobacter baumannii  MDR
• Pseudomonas aueruginosa  PR
• Enterobacter species  ESBL e AMP-C
Infezioni nosocomiali con maggiore mortalità che
attualmente superano quella da HIV e TBC sommate
insieme

8. 1. Hand washing
2. Full-barrier precautions
during catheter insertion
3. Cleaning the skin with
clorexidine
4. Avoiding femoral site if
possible
5. Removing unnecessary
catheters

9. Multifaceted interventions
Cocanour CS et al. J Trauma 2006
Introduction of VAP bundle
Measure of compliance and feedback

10. Multi-drug resistant organisms control in hospital
Alert systems and IC Task Force
• Diagnosis of infection OR
colonization
• Appropriate antibiotic therapy
• Application of infection control
measures
• Education of HCWs
• Follow-up

11. Buona pratica medica
• Lavaggio delle mani
• Precauzioni da contatto
• Alert microbiologici
• Utilizzo della PCR e PCT
• Isolamento dei pazienti con patogeni MDR
• “Infection control”: ceppi diffusi in tutto il
mondo: MRSA –USA300, KPC-New Dehli,
Clostridium difficile NAP-1

12. TDM
Toxicity
Efficacy

13. Sfruttare meglio
quello che abbiamo
• Sapere quali sono gli antibiotici tempo
dipendenti (betalattamine) e usarli in
infusione continua con i patogeni più difficili
• Sapere quali antibiotici sono concentrazione
dipendenti ed usarli in monosomministrazione
• Fare i livelli ematici pre-somministrazione e
(quando serve) anche post-somministrazione
(es.: gentamicina) cioè TDM

14. 16 antimicrobial compounds
in late-stage clinical
development
Eight compounds have activity
against both gram-positive
and gram-negative organisms
Eight compounds have activity
against gram-positive
organisms
From these 13 pharmaceutical leaders,
just 3 new compounds are in advanced
clinical development, thus reflecting the
companies’ decreased investment in
this therapeutic area

15. Antibiotici anti Gram positivi
• Ceftarolina e Ceftibiprole (cefalosporine di 5
generazione attive su MRSA)
• Telavancina (derivato della vancomicina)
• Dalbavancina (derivato della vancomicina)
• Tedizolid (derivato del linezolid)
• Iclaprim (derivato del trimetroprim)
• Doripenem (nuovo carbapenemico)
• Tomopenem (nuovo carbapenemico)
• Omadacycline (derivato della tigeciclina)

16. Resistenze dei bastoncelli Gram -
• Resistenza delle betalattamine e degli inibitori
delle betalattamasi
• Resistenza ai chinolonici e agli aminoglicosidi
• Resistenza alla fosfomicina

17. Nuovi farmaci in arrivo (fase 3)
• Ceftolozane CXA-101/tazobactam (Cubist)
efficace contro Pseudomonas aeroginosa MDR; si
tratta di una nuova cefalosporina
• Avibactam (nuovo inibitore delle betalattamasi
senza struttura betalattamica propria di acido
clavulanico, sulbactam e tazobactam)
Astra/Zeneca. Associato a ceftazidime attivo sulle
ESBL
• Doripenem (maggiore attività contro
Pseudomonas)

18. Nuovi farmaci ancora in fase 2
• Tomopenem attivo contro MRSA e Pseudomonas
• Tebipenem pivoxil buona disponibilità orale ma
non attivo su MDR
• Monosulfactam (BAL30072) è un nuovo
monobattamico (come l’Aztreonam/Primbactam)
attivo contro Acineto e Pseudomonas MDR
• Delafloxacina (RX-3341) nuovo chinolonico attivo
contro pseudomonas resistenti ai chinolonici
• Nuovo aminoglicoside ACHN-490
• Nuova polimixina CB-182,804

19. I’ve a dream
• Very advanced diagnostic technology..
• Very rapid turnaround time (15 min)..
• Bed-side diagnosis..
“despite the advance in diagnostic technology, it has been
necessary to maintain proficiency at the reference laboratory in
“old school” microbiology skills such as culture, identification,
and susceptibilities testing of bacteria, fungi, parasites, and
viruses”

20. Nuove tecniche diagnostiche
• Test molecolari di identificazione dei microbi
invece che le colture tradizionali su agar (da 2-3
giorni a 3-4 ore)
• Test antigenici tipo quello per la malaria che si
possono fare al letto del paziente almeno per
definire una infezione da Gram+ o da Gram-
• La terapia antibiotica empirica sarebbe molto
breve e quindi verrebbe ridimensionato questo
momento molto delicato (de-escalation therapy
in giornata)

21. Conclusioni
• Nuovi antibiotici sono indispensabili
• Diagnostica microbiologica più rapida
• Asepsi e antisepsi anche fuori dalla sala
operatoria cioè più estesa all’interno
dell’ospedale
• I pazienti hanno non solo cateteri e drenaggi
ma anche fanno trattamenti antibiotici ad
ampio spettro che li rendono suscettibili alla
colonizzazione da patogeni MDR

22. Bibliografia
• Bartlett JG: The President’s report on antibiotic
resistance: what does it means to clinicians? Medscape
Infectious Diseases 11/2014
• Bassetti M et al: New antibiotics for bad bugs: where
are we? Ann Clin Microb and Antimicrob 2013; 12: 22-
37
• Bassetti M et al: Will new antimicrobials overcome
resistance among Gram-negatives? Expert Rev Anti
Infect Ther 2011; 9: 909-922
• Boucher HW et al: Bad Bugs, No Drugs: No ESKAPE! An
Update from the IDSA. CID 2009; 48: 1-12