nuovi antimicrobici 2024

1. Nuovi antimicrobici
Dr. Dino Sgarabotto

2. Nuovi antibiotici

3. Nuovi Beta-lattamici
 Ceftolozano/Tazobactam (Zerbaxa by Merck): 1,5 -3 g ogni 8 ore (4,5 g/die:
249 € al giorno)
 Ceftazidime/Avibactam (Zavicefta by Pfizer): 2,5 g (2,0/0,5 g) ogni 8 ore
(300 € al giorno)
 Aztreonam (non disponibile in Italia) + Ceftazidime/Avibactam: 2 +2,5 g
ogni 8 ore
 Meropenem/Vaborbactam (Vabomere/Vaborem by Melinta
Therapeutics/Menarini): 2/2 g ogni 8 ore (488 € al giorno)
 Imipenem/Cilastatina/Relebactam (Recarbrio by Merck): 500/500/250 mg
ogni 6 ore (496 € al giorno)
 Cefiderocol (Fetcroja by Shionogi): 2 g ogni 8 ore (405 € al giorno)

4. Anti-Pseudomonas MDR
 Ceftolozano/Tazobactam: 1,5 g ev ogni 8 ore (249 € al giorno)
– Infezioni intra-addominali complicate
– Pielonefrite acuta
– Infezioni complicate del tratto urinario
 Ceftolozano/Tazobactam: 3 g ev ogni 8 ore (498 € al giorno)
– Polmonite acquisita in ospedale (HAP), inclusa polmonite associata
a
ventilazione meccanica (VAP)
 Attivo contro Pseudomonas MDR ed Enterobatteri ESBL, ma
non contro Enterobacter spp AmpC, Klebsiella ed Escherichia
CRE sia KPC, che Oxa48 o NDM

5. CPE
Enterobatteri Produttori di Carbapenemasi
• I CPE sono Klebsiella pneumoniae ed Escherichia coli resistenti
ai Carbapenemi (Meropenem, Imipenem, Ertapenem)
• Le carbapenemasi sono degli enzimi batterici che distruggono i carbapenemi e classificano in:
• Serina proteasi: KPC e Oxa 48
• Metallo-beta-lattamasi (MBL): NDM (New Delhi metallo beta lattamasi), VIM (Verona
integron-encoded metallo-beta-lattamasi), IMP (Imipenemasi)
• In Italia sono molto diffusi i “CPE KPC” ed esattamente Klebsiella pneumoniae KPC
Più di recente si stanno diffondendo ceppi di “CPE NDM” ed esattamente Klebsiella pneumoniae NDM
I nuovi antibiotici basati su Avibactam, Vaborbactam e Relebactam sono attivi solo sui batteri
“CPE KPC”, ma non sui “CPE NDM”, “CPE OXA 48”, “CPE VIM”; inoltre non sono attivi contro
Pseudomonas MDR, nè Acinetobacter MDR

6. Anti-CPE
(enterobatteri produttori di carbapenemasi)
 Ceftazidime/Avibactam (Zavicefta by Pfizer): 2,0/0,5 g ogni 8 ore; indicato
contro KPC ma non MBL, Oxa 48, VIM e IMP; non Pseudomonas né
Acineto
 Meropenem/Vaborbactam (Vabomere/Vaborem by Melinta
Therapeutics/Menarini): 2/2 g ogni 8 ore; indicato contro KPC ma non
MBL, Oxa 48, VIM e IMP; non Pseudomonas né Acineto
 Imipenem/Cilastatina/Relebactam (Recarbrio by Merck): 500/500/250 mg
ogni 6 ore; indicato contro KPC ma non MBL, Oxa 48, VIM e IMP; non
Pseudomonas né Acineto
 Avibactam, Vaborbactam e Relebactam sono equivalenti come attività
antiKPC

7. Anti-MDRO ad ampio spettro
 Cefiderocol (Fetcroja by Shionogi): 2 g ogni 8 ore (405 € al giorno)
• Infezioni complicate delle vie urinarie e le infezioni intra-addominali
complicate la durata del trattamento raccomandata è compresa tra 5 e
10 giorni. Per la polmonite nosocomiale, inclusa la polmonite associata a
ventilazione, la durata del trattamento raccomandata è compresa tra e
14 giorni. Può essere richiesto un trattamento fino a 21 giorni.
• Fetcroja per il trattamento di pazienti che dispongono di opzioni
terapeutiche limitate per presenza di Klebsiella ed Escherichia CRE sia
KPC, che Oxa 48 o NDM, ma anche Pseudomonas MDR e Acinetobacter
MDR
 Aztreonam + Ceftazidime/Avibactam: 2 +2,5 g ogni 8 ore
• Attivo contro Klebsiella ed Escherichia CRE sia KPC, che Oxa 48 o NDM ma
non Acineto MDR

8. Nuove Glicilcicline
 Eravaciclina (Xerava by Viatris (Pfizer/Mylan) - Tetraphase
Pharmaceuticals): più potente della tigeciclina nelle infezioni
intraddominali. 100 mg ev ogni 12 ore. Costa $787 per 12
fiale (ca. 65 $ a fiala, 130 $/die). Registrato in Italia con
Prezzo in via di definizione
 Omadaciclina (Nuzyra by Paratek Pharmaceuticals): più
potente con meno effetti collaterali; ev oppure os ogni 24 ore;
è indicata per polmonite di comunità e infezioni della cute e
tessuti molli. 6 compresse costano 1624 $. Non registrato in
Italia

9. Nuovi antibiotici (miscellanea)
 Tedizolid (Sivextro by Cubist Pharmaceuticals): stesso spettro d’azione del
Linezolid ma è registrato solo per la terapia delle infezioni della cute e
tessuti molli; 200 mg ev o os ogni 24 ore per 6 giorni. Solo molto raramente
leucopiastrinopenia in sei giorni. Nausea rara. Costo 1828 € per 6 giorni di
terapia cioè 610 € al giorno
 Plazomicina (Zemdri by Cipla – US) indicata nel trattamento delle infezioni
urinarie complicate da enterobatteri resistenti ai beta-lattamici. Costa 378 $
a fiala; non in commercio in Italia
 Delafloxacina (Quofenix 2 by Melinta Therapeutics/Menarini) compresse da
450 mg e fiale da 300 mg. Costa 65 € circa a compressa e a fiala (130 €/die).
Indicata nella cura delle infezioni della cute e tessuti molli e nella polmonite
di comunità per una durata della terapia da 5 a 14 giorni

10. Nuovi antifungini

11. Ultimo azolico
 Isavuconazolo (Cresemba by Astellas): attivo contro
Aspegillus e Mucor oltre che nella candidiasi invasiva;
compresse da 100 mg e fiale da 200 mg per infusione venosa:
200 mg ogni 8 ore per 2 giorni e poi 200 mg al dì; una scatola
da 14 cp costa 631,75 € (5 giorni con la prima scatola e poi 7
giorni per scatola)
 Dose da ridurre in caso di insufficienza epatica (Child C) e
attenzione alle interazioni col Citocromo P450 (3A4)
 Accorcia il QT: sindrome del QT breve è una malattia genetica
rara associata morte improvvisa per aritmie cardiache; QT<
300 ms.

12. Anti-candida long-acting
 Rezafungin (Rezzayo) ev: 400mg dose di carico e poi
200 mg una volta alla settimana per 4 volte
 Efficacia in vitro e in studio clinico stabilita per Candida
albicans, glabrata, parapsilosis, tropicalis.
 Efficacia in vitro anche contro Candida kruzei e auris e
altre, ma efficacia clinica non ancora stabilita
 Prodotta da Melinta Therapeutics al costo di 1950 $ alla
dose di 200 mg; non ancora registrato in Italia

13. Nuovi anti-candida
 Ibrexafungerp (Brexafemme, GSK, Glaxo group) per via
orale in compresse da 150 mg e presto anche ev
 Inibitore della sintesi dei glucani, primo antifungino
orale non appartenente alla classe degli azoli
 Registrato per la candidosi vulvovaginale ma attivo
anche contro Candida auris che è multiresistente
 Nella candidosi vulvovaginale si usa a 600 mg per un
solo giorno: 2 compresse ogni 12 ore e poi stop. Costo
582 $ per 4 compresse.

14. Nuovi anti-aspergillo
 Olorofim (Nufimgi o Fymforzo by Shionogi) anti-fungino di una nuova classe
• Inibitori dell’ergosterolo: amphotericina e azoli
• Inibitori del glucano: echinocandine e ibrexafungerp
• Inibiotori delle pirimidine: orotomidi → Olorofim
 Attivo contro Aspergillus e altre muffe (Scedosporium, Fusarium, and
Coccidioides) anche multiresistenti, ma non contro le Candide o i Mucor
 Non ancora approvato da FDA, ma un farmaco della stessa classe degli
orotomidi (ipflufenoquin) è stato approvato (sic!) per l’uso in agricoltura
(per micosi delle piante)

15. Nuovi antivirali

16. Anti-influenzali
(entro 48 ore dall’esordio dei sintomi)
 Antineuraminidasi (blocca la penetrazione del virus nelle cellule dell’apparato
respiratorio)
 Oseltamivir (Tamiflu – Roche) 75 mg per due volte al dì per 5 giorni. Costa 39 €
 Zanamivir (Relenza – Glaxo) 5 mg Rotadisk per due volte al dì. Costa 44 € ma non è più
disponibile. Esiste anche una formulazione ev che è stata commercializzata.
 Peramivir (Rapivab – BioCryst, Durham US) 600 mg ev per 1 sola volta, in quanto long-acting.
Costa 1010 $ ma non è registrato in Europa.
 Lanimivir (Inavir – Daiiki Sankyo, Japan). 20 mg aerosol per una sola volta in quanto long-
acting. Costa 115,5 $ ma è commercializzato solo in Giappone.
 Antipolimerasi (blocca la replicazione virale inibendo la endonucleasi che
degrada l’RNA virale)
 Baloxavir (Xoflusa – Roche) 40-80 mg per una sola volta per os (80mg se peso > 80 Kg) in
quanto long-acting. Costa 150 €. Registrato in Italia ma non ancora commercializzato

17. Anti -Sars-Cov-2
 Remdesivir (Veklury by Gilead) ev: anti-RNA polimerasi, originariamente antiHCV, poi
antivirus di Ebola e di Marburg. Indicato nella terapia precoce del Covid 19 a rischio di
evoluzione verso forme gravi oppure nella polmonite Covid19 ricoverata con necessità di
ossigenoterapia ma non di ventilazione assistita. Costa 415 € per fiala
 Nirmatrelvir/Ritonavir(Paxlovid by Pfizer) compresse: inibitore delle proteasi di Sars-Cov-
2. Indicato nella terapia precoce del Covid 19 a rischio di evoluzione verso forme gravi.
Costa 1206 €
 Molnuprenavir (Lagevrio by Merk) compresse: sviluppato contro l’influenza ma
abbandonato in quanto presenta attività mutagena (conroindicato in gravidanza); indicato
nella terapia precoce del Covid 19 a rischio di evoluzione verso forme gravi, ma meno
efficace di Remdesivir e Paxlovid e pertanto non è più in commercio; anti-citidina nella
replicazione dell’RNA. Costa 1040 $
 Ensitrelvir (Xocova, by Shiniogi) compresse da 125 mg 1 compressa al dì per 5 giorni;
approvato in Giappone mentre attende FDA in US. Costa 346 $

18. Anti-RSV
 Ribavirina(Rebetol, Copegus e generici) compresse da 200
mg: 2+3 compresse al dì oppure 3+3 compresse al dì se peso >
75Kg. Durata terapia 10 giorni; costo 8-10 € al giorno
- nella polmonite interstiziale da RSV nel allotrapianto di midollo
e nel trapiantato di polmone. Può essere usato nella polmonite
grave da RSV in TIPO
- Utilizzata in associazione con AlfaIFN contro l’epatite C; come
monoterapia non efficace
- Utilizzata anche in alcune febbri emorragiche come la febbre di
Lassa e la febbre emorragica Congo-Crimea

19. Antivirus erpetici
 Acyclovir orale ed ev: anti-guanosina cioè inibisce la replicazione del DNA virale; attivo
contro HSV1, HSV2 e VZV; anti CMV solo ad alte dosi; equivalenti ma con
assorbimento migliorato Valacyclovir e Famciclovir. Acyclovir 800mg 13 € per 7 giorni
di terapia; Valacyclovir 1000 mg 38,70 €; Famciclovir 500 mg 49,20 € per 7 giorni di
terapia
 Brivudina (Brevirac - Menarini, di sintesi inglese): anti-timidina cioè inibisce la
replicazione del DNA virale; per via orale 125 mg una volta al dì per 7 giorni contro
HSV1 e VZV; non può essere dato insieme ad alcuni antiblastici antitumorali. Non si
devono superare i 7 giorni di cura. Costo 36,42 € per 7 giorni
 Ganciclovir ev e Valganciclovir orale (Cymevene ev; Valcyte tab – Roche e generici):
anti-guanosina cioè inibisce la replicazione del DNA virale; attivi contro CMV (ed anche
HSV e VZV); Valganciclovir 450 mg 495 € per 60 compresse 15 giorni di terapia (33 €
al giorno)
 Letermovir (Prevymis – MSD; compresse) anti-terminasi virale (anti CMV e anti EBV,
ma non antiHSV né antiVZV) e non antipolimerasi (quindi non determina
leucopiastrinopenia); compresse da 240 mg e da 480 mg; 4200 € a 240 mg/die per
un mese come profilassi del CMV nel allotrapianto di midollo e di cellule staminali

20. Nuovi antiHIV
 Lo scopo della terapia antiretrovirale è mantenere la soppressione
completa della viremia (HIV-RNA quantitativo): inferiore a 20-50
copie/ml
 La gran parte dei paziente raggiunge questo risultato assumendo una
sola compressa al dì. Tale compressa è l’associazione di 2 o 3 antivirali
con meccanismi d’azione differenti in modo che non emerga un ceppo
resistente. Esempi: Triumeq (DTG/ABC/3TC:
dolutegravir/Abacavir/Lamivudina) 718 € al mese; Symtuza
(darunavir, cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamide) 902,79 €/mese
 Attualmente sono disponibili farmaci intramuscolo long-acting che si
somministrano ogni 4 settimane: Cabotegravir/Rilpivirina: Vocabria
600 mg (1088 €) e Rilpivirina 900 mg (491,98 €) una volta al mese im.:
un inibitore delle integrasi + inibitore della transcripatsi inversa non
nucleosidico (ViiV e Janssen): 1580 € al mese.

21. Questa foto di Autore sconosciuto è concesso in licenza da CC BY-NC-ND