Sediaan parenteral merupakan sediaan yang dimaksudkan untuk pemberian secara injeksi, infus, atau implan dalam tubuh. Sediaan ini harus steril dan bebas partikel besar untuk menjamin keamanan dan efektivitas pemberian. Faktor fisikokimia, fisiologi, dan formulasi sediaan mempengaruhi bioavailabilitas obat yang diberikan secara parenteral.

1. SEDIAAN
PARENTERAL
OLEH:
DEWI OKTAVIA GUNAWAN, M.Farm.,Apt.
BIOFARMASETIKA

2. SEDIAAN PARENTERAL
 Sediaan steril yg dimaksudkan untuk pemberian
secara injeksi, infus, atau implan dalam tubuh.
 Contoh rute  iv, sc, & im

3. Larutan IV dpt diberikan sbg:
- IV bolus (diinjeksikan semua sekaligus).
- Infus IV lambat (drip) melalui suatu vena
ke dalam plasma.

4. KEUNTUNGAN RUTE PEMBERIAN
PARENTERAL
1. Memberikan efek yg cepat.
2. Tidak melalui First Pass Effect.
3. Dapat diberikan pd pasien tidak sadar, atau tdk dapat dgn
cara pemberian lain / per oral.
4. Kadar obat dalam darah hasilnya lebih bisa diramalkan.
5. Dapat untuk obat yg rusak bila diberikan secara per oral
(ketidakstabilan obat dlm sal. cerna atau peruraian obat oleh
enzim pencernaan dlm usus.
contoh:
- Insulin diberikan sc / im (protein drug).
- Eritropoetin & hormon pertumbuhan (somatrophin)
diberikan im.
(Shargel Leon, et alll, Biofarmasetika dan Farmakokinetika
Terapan, edisi kelima, alih bahasa AUP, Surabaya, 2012,
chapter 13).

5. KERUGIAN RUTE PEMBERIAN
PARENTERAL
1. Susah dikeluarkan apabila sudah masuk ke dalam
tubuh, terutama jika tjd kasus toksisitas.
2. Harga relatif lebih mahal.

6. JENIS SEDIAAN
 CAIR
- contoh : Cairan infus
 NaCl 0,9% (normal saline)
 Neurobion injeksi
 Lidocaine
 SERBUK
- harus direkonstitusi terlebih dahulu
- contoh: Antibiotika
 Ampicillin
 Cefadroxil
 TABLET SUSUK / IMPLAN

7. KARAKTERISTIK SEDIAAN
PARENTERAL
1. STERIL.
2. BEBAS DARI PARTIKEL YG BERUKURAN
BESAR (FREE FROM PARTICULATE MATTER).
3. STABIL SECARA FISIKA DAN KIMIA DLM KURUN
WAKTU TERTENTU.

8. 1. STERIL
 Bebas dari mikroorganisme, a.l:
pyrogen/bakteri.
 Efek farmakologis yg ditimbulkan jika ada
kontaminasi pyrogen/bakteri, a.l: fever, malaise,
headache
KARAKTERISTIK SEDIAAN
PARENTERAL

9. 2. BEBAS DARI PARTIKEL YG BERUKURAN
BESAR (FREE FROM PARTICULATE MATTER)
 yi: partikel yg melayang (mobile), tidak larut dlm
sediaan parenteral.
 Idealnya sediaan parenteral  jernih dan tidak
tdk ada partikel yg dpt dilihat dgn mata telanjang.
KARAKETRISTIK SEDIAAN
PARENTERAL

10.  Standar USP, perhitungan partikel dilakukan dgn
:
electronic liquid-borne particle counter with light-
obscuration sensor
Pada sediaan volume kecil (<100ml)
tidak lebih dari 1000 partikel perkontainer dgn
diameter 10 µm dan/atau diameter 25 µm.
Pada sediaan volume besar
tidak lebih 50 partikel per-ml dengan diameter 10
µm dan/atau diameter 25 µm.
KARAKETRISTIK SEDIAAN
PARENTERAL

11. 3. STABIL SECARA FISIKA DAN KIMIA DALAM
KURUN PERIODE TERTENTU
 Hal ini menentukan bahwa sediaan steril akan
berada dalam bentuk cair atau serbuk
KARAKETRISTIK SEDIAAN
PARENTERAL

12. JENIS RUTE PEMBERIAN PARENTERAL
 Intra Vena (IV bolus dan IV drip)
 Intra Muskular
 Sub kutan
 Intra Dermal
 Epidural
 Intra arterial
 Intra cardiac
 dll

13. FISIOLOGI-ANATOMI
1. INTRA VENA
 Biasanya vena di daerah Antecubital (dibagian
depan siku).
- Pembuluh darah Vena : besar, di permukaan, dan
mudah dilihat.
 Cara memasukan jarum:
- Ujung yg miring hadap ke atas & ujung yg tajam
hadap ke vena.
- Dengan teknik aseptis.

14.  Bahaya:
- Terbentuknya trombus (gumpalan darah)
akibat rangsangan jarum pd dinding vena
terutama bila cairan obat mengiritasi.
- Trombus  embolus  Emboli
- Embolisme  penyumbatan pembuluh darah
oleh embolus (zat asing) yg terbawa mll aliran
darah.
 Bisa untuk volume besar/kecil.
 Volume tetesan : 2 – 3 ml/menit.
FISIOLOGI –ANATOMI
INTRA VENA

15. 2. INTRA MUSKULAR
 Efek tidak secepat IV, biasanya lebih lambat.
 Absorbsi larutan > suspensi & sediaan air >
minyak.
 Pada otot rangka.
 Dibentuk oleh otot bergaris & mempunyai
vaskularisasi yg sangat byk (setiap 20 mm3 otot
terdiri atas 200 otot bergaris dan 700 kapiler
darah).
FISIOLOGI –ANATOMI

16.  Aliran darah tergantung pd posisi anatomik otot di
tempat penyuntikan  distribusi obat mjd lbh
sempurna bila aliran darah bertambah besar.
Contoh: kadar Lidokain dlm plasma setelah
penyuntikan i.m di otot lengan lbh tinggi
dibandingkan bila penyuntikan di otot kaki.
 Jumlah serabut saraf pada jaringan muskuler
lebih sedikit dibanding jaringan s.c 
penyuntikan i.m kurang terasa sakit dibandingkan
penyuntikan s.c.
 Biasanya di otot gluteus maksimus (pantat), otot
deltoid (lengan atas).
FISIOLOGI –ANATOMI
INTRA MUSKULAR

17.  Pada bayi, otot di gluteus blm berkembang dgn
baik  i.m di otot deltoid, otot midlateral (di
paha).
 Kerusakan akibat i.m: hematoma, emboli,
terkelupasnya kulit, kerusakan saraf.
 Volume penyuntikan umumnya 5 ml (di gluteal), 2
ml (di deltoid).
FISIOLOGI –ANATOMI
INTRA MUSKULAR

18. 3. SUB KUTAN (SC)
 Di bawah permukaan kulit.
 Umumnya di jaringan interstitial dgn struktur yg
kendor atau berlapis (lengan bawah, paha, atau
pantat).
 Membentuk suatu berkas serabut kolagen dan
serabut elastik yg mengandung byk Elastin.
 Obat yg mengiritasi, larutan suspensi kental
sebaiknya tidak dengan sc  menimbulkan sakit,
lecet, abses.
 Aliran darah di jaringan SC rendah (sekitar 1
ml/100gram jaringan/menit)
 Volume suntikan jarang > 2 ml.
FISIOLOGI –ANATOMI

19. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
FAKTOR
FISIKOKIMIA
FAKTOR
FISIOLOGI
FAKTOR
FORMULASI

20. 1. FAKTOR FISIKOKIMIA
 Laju disolusi.
 Koefisien partisi dan kelarutan dalam lemak.
 Interaksi obat (zat aktif) dan bahan tambahan
lain dalam sediaan.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS

21. LAJU DISOLUSI
Particle Size
(µm)
Average Blood
Level
(units/ml)
150 – 250 1,37
105 – 150 1,24
58 – 105 1,54
35 - 38 1,64
< 35 2,40
1 – 2 2,14
(Turco salvatore, M.S.Pharm.D, Sterile Dosage Form: Their Preparation and
Clinical Application, 3rd edition, Lippincott Williams & Wilkins, Baltimore, USA,
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
FAKTOR FISIKOKIMIA

22. 2. FAKTOR FISIOLOGI
TERUTAMA DALAM PROSES ABSORBSI OBAT
 Aliran Darah dari area yg disuntikan  kecepatan
absorbsi.
 Pengaruh suatu obat terhadap obat lainnya
(interaksi obat).
Contoh: obat yg menyebabkan vasokontriksi /
vasodilatasi.
Pada Odontologi:
 bius lokal yg diberikan bersama Nor-adrenalin
(Vasokontriktor)  membatasi absorbsi dan
memperpanjang efek pd tempat penyuntikan.
 Sebaliknya Vasodilator Metakolin  meningkatkan
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS

23.  Gerakan, meningkatkan dan mempercepat absorbsi
z.a yg disebabkan oleh peningkatan pengaliran
darah setempat.
 Tempat injeksi (terutama i.m).
Contoh:
Konsentrasi puncak Cephradine setelah injeksi i.m
dgn berbagai injection site.
Injection site Males Females
Gluteus maximus 11,1 4,3
Deltoid muscle 11,7 10,2
Vastus lateralis 9,8 9,4
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
FAKTOR FISIOLOGI

24. Laju penyerapan z.a yg disuntikkan secara s.c
tergantung pd:
 permeabilitas kapiler darah.
 aliran darah dr area yg disuntikkan.
 kepadatan jaringan di tempat penyuntikan dan di
sisi lain tergantung laju pelepasan z.a sediaan.
Mekanisme Difusi Pasif menentukan proses
penyerapan molekul yg larut-lemak (sampai BM
3.000) dan yg intensitasnya merupakan fungsi dari
koefisien partisi lemak-air.
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
2. FAKTOR FISIOLOGI

25. Difusi z.a yg lajunya tergantung pada kepadatan
jaringan di tempat penyuntikan (sangat heterogen
dan sulit ditentukan)  diatasi dgn menambahkan
suatu hyaluronidase (senyawa penghidrolisis z.a ke
dlm larutan injeksi).
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS
2. FAKTOR FISIOLOGI

26. 3. FAKTOR FORMULASI
 Intra Vena
 I.M, SC :
 Aqueous Solution
 Aqueous Suspension
 Oleaginous Solution
 Oleaginous Suspension
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS

27. PENGARUH PEMBAWA THD KETERSEDIAAN
HAYATI SEDIAAN PARENTERAL
1. LARUTAN DALAM AIR (Aqueous Solution)
 Penambahan bhn makromolekul larut air ke dalam
larutan dgn pelarut air, memperlama waktu-aksi zat
aktif.
contoh:
 Polivinilpirolidon memperlama aksi Insulin dan
Gonadotropin korionat.
 Gelatin dan karboksimetilsellulosa
 Makromolekul meningkatkan kekentalan cairan 
menghambat laju difusi z.a ke cairan interstitial, dgn
cara :
- membentuk kompleks yg sukar larut / sukar
diserap.
- menghambat metabolisme senyawa oleh enzim

28. 2. SUSPENSI DALAM AIR (Aqueous Suspension)
 penyuntikan suspensi dlm air dpt memperlama
aksi obat (tergantung ukuran partikel)  makin
besar diameter partikel (sampai 100 µm), waktu-
aksi obat makin panjang.
 Partikel berukuran yg lebih besar menyulitkan
penyuntikan dan menimbulkan rasa sakit.

29. 2. SUSPENSI DALAM AIR (Aqueous Suspension)
 penambahan makromolekul yg larut air ke dlm
suspensi dpt meningkatkan stabilitas sediaan 
akan menambah/memperlama waktu-aksi.
contoh:
metilsellulosa, Na-karboksimetilsellulosa, Na-
alginat, gelatin dan dekstran --> meningkatkan
kekentalan sediaan.
 peningkatan kekentalan sediaan  untuk
memudahkan penyuntikan flakon hrs dikocok, krn
suspensi mjd lebih cair ketika flakon dikocok.

30. 3. LARUTAN DAN SUSPENSI DALAM MINYAK
(Oleaginous solution and Oleaginous suspension)
 pelepasan z.a dari larutan dan suspensi dlm
pembawa minyak lebih sulit dibandingkan dgn
pembawa air.
 Kekentalan larutan sediaan bertambah dgn adanya
makromolekul.
contoh:
 Aluminium stearat pd penisillin.
 Aluminium oleat.
 Aluminium monopalmitat.
 Kalsium dan magnesium stearat
 Aluminium aralkilfosfat.
 Metilsellulose.
 pektin

31. PENGENDAPAN ZAT AKTIF PADA TEMPAT
PENYUNTIKAN
 dikarenakan:
a. pengaruh perbedaan pH antara pembawa dgn
cairan biologik.
b. Pengaruh pengenceran sediaan oleh cairan
interstitial.
 Pengendapan memperpanjang aksi zat aktif.
contoh: anestesi lokal.

32. TABLET SUSUK / IMPLAN
 diletakkan di bawah kulit setelah dilakukan
pembedahan.
 Tablet dapat melepaskan z.a yg dikandungnya
dlm waktu lama krn luas permukaan yg dibedah
sgt terbatas.
 Laju absorbsi tergantung pd:
 Sifat fisiko-kimia z.a
 Karakteristik cairan biologik di area penanaman
tablet.

33.  Bila z.a sangat sukar larut, absorbsi ditentukan oleh
laju pelarutan bahan padat dlm cairan biologik yg
dipengaruhi oleh:
 tebal lapisan difusi yg mengelilingi tablet-
susuk (dipengaruhi gerakan tubuh dan debit
darah di tempat penyusukan, dan pengurutan
area ini akan mempermudah pelepasan/pelarutan
z.a dan meningkatkan laju absorbsi).
TABLET
SUSUK/IMPLAN

34.  Setelah penanaman tablet susuk, jaringan ikat akan
membentuk kapsul yg menyelubungi tablet.
 Laju pelepasan z.a akan semakin lambat bila kapsul
jaringan semakin tebal.
 Suhu tubuh berperan juga pd laju pelepasan z.a
 Difusi tjd lebih cepat bila suhu tubuh tinggi 
kekentalan cairan berkurang (kekentalan meningkat
bila suhu tubuh turun).
TABLET
SUSUK/IMPLAN

35. EVALUASI BIOFARMASETIK
OBAT YG DIBERIKAN PARENTERAL
Tujuan :
1. menentukan waktu aksi yg diharapkan (fungsi dr
karakteristik farmakokinetik senyawa dan
tujuan pengobatan),
2. mempertimbangkan faktor yg berpengaruh yaitu;
pemilihan bahan pembawa dan ketercampuran
fisiko-kimia bahan tambahan dgn molekul z.a.
3. kontrol in vivo peningkatan kadar dlm darah pd
hewan dan dilanjutkan dgn pengujian pd
manusia.

36. EVALUASI
1. Uji Stabilitas Fisiko-kimia
a.l:
 Penampilan fisik spt: warna, bau, rasa,
konsistensi
 Viskositas, homogenitas
 Perubahan kandungan zat
Diuji pd rangkaian kondisi spesifik tertentu (suhu,
pH, intensitas cahaya, dan konsentrasi obat pd
selang waktu tertentu)
2. Uji Mikrobiologi
3. Uji Invivo