2. ČEskoslovENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA
vydáno 15. září 1981 vyloženo 15. března 1961
PATENTNÍ SPIs č.
100832
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst 6 zák. . 34/1957 Sb.
Inž. dr. MIRQŞLAV SEMQNSKÝ a inž, VIKTOR ZIKÁN, oba PRAHA
Způsob přípravy Nd-8-methylisoergolenyl-)N,diethylmočoviny
Přihlášeno . srpna 1959 (PV 4555-59) Platnost patentu od . srpna
1959
Předmětem vynálezu je způsob přípravy Nd--methylispergolenyl-
)Ndiethylmočoviny (I), která má strukturní vzorec:
Tato dosud nepopsaná látką byla připravena v rámci studia Nd-6-methylergoļenyl-)- a
N--methylisoergolenyl-)Nsubstitouovaných močovin. Při farmakologickém hodnoçení
vykázala látka I významný účinek antiserotoninový, mydriaticky byla přitom prakticky
neúčinnáPodle vynálezu se Nd--methylisoergolenyl-)N,diethylmočoVina připravuję
reakcí (d--methylisoergolenyl-)isokyanátu minimálně 40 s ekvivalentem diethylaminu,
výhodně s přebytečným aminem, v prostředí inertního rozpouštědla, např. v benzenu,
při teplotě nepřesahu

4. 30
2.
jící 90° a následujícím oddělením žádané močoviny z reakčního pro
močoviny z vhodného rozpouštědla,např. z benzenu. -
. . . Ve vodě prakticky nerozpustnou močovinu I lze jejím převedením
duktu pomocí sloupcové chromatografie a krystalisací. takto získané
v soli některých anorganických a organických kyselin, např. v kyselý
maleinan, převéšti vë - förmuove vodě rozpustnou.
Při přípravě výše zmíněného (d--methylisoergolenyl-)isokyanátu z hydrazidu, resp.
z azidu kyseliny disolysergové (Troxler F: Helv. Chim. Acta 30, 163 1947} dochází
během práce k epimerisaci části derivátů kyseliny isolysergové v deriváty kyseliny
dlysergové. V důsledku toho obsahuje reakční produkt vedle močoviny I též
stereoisomerní Nd--methylergolenyl)Ndiethylmočovinu (II) shorauvedeného strukturního
vzorce. V reakčním produktu jsou látky, I a II zastoupeny. přibližně v poměru :1.
Oddělení močoviny I od męžádoucího isomeru je poměrně snadno, proveditelné
pomocí sloupcové chrômatografie.
Jak bylo nalezeno, nedochází při náhradě karboxyskupiny kyseli
ny lysergové a rovněž isolysergové za -NCO skupinu, resp. za zbytek
substituovaně močoviny k prostorovým změnám v molekulė. Na rozdíl od kyselin
lysergové a isolysergové a jejich derivátů a ve shodě s poměry u esterů kyselin
(6-methylergolenyl-)- a- 6-methylisoergolenyl-)karbaminových (Helv. Chim. Acta
30, 163 1947]] jsou prostorové poměry na asymetrickém centru Cs) molekuly
močovin I a II stabilisovány. . . . . . . . . . . . . . . . . .
Močovina I a stejně tak i II je značně citlivá vůči světlu a vzdušnému kyslíku, skýtá
typické barevné reakce přirozených námelových alkaloidů (reakce Kellerova, van
Urkova) a její roztoky rovněž zřetelně modře fluoreskují v ultrafialovém světle. Při
papírové chiromatografii vykazují obě isomerní , asym. močoviny a jim do určité míry
blízké diethylamidy, kyselin dlysergové a disolysergové zřetelně odlišné hodnoty RF ,
za použití směsi chloroformu s benzenem 7:3]
jako fáze pohyblivé a formamidu s % mravenčanu amonného jako fáze
stacionární: Macek K., Vaněček. S, dosud nepublikováno.
K srovnávacím účelům je níže rovněž uvedena příprava a některé vlastnosti
močoviny II. -
1. Síranem sodným vysušený benzenový roztok azidu kyseliny d-isolysergové (Stoll

5. A, Hofmann A: Helv. Chim. Acta 26, 944 1943]] (1000 ml), připravený z ,007 mol.
hydrazidu téže kyseliny, byl pro převedení azidu v d--methylisoergolenyl-)isokyanát
povařen 5 minut pod zpětným chladičem (Troxler F: 1. c.). K vroucímu roztoku
isokyanátu byl pak přilit roztok ,035 môl diethylaminu ve 30 ml ben
zenu a reakční směs byla povařena 5 minut. Po oddestilování benzenu a přebytečného
aminu ve vakuu vodní pumpy, v atmosféře dusíku, byl získán surový produkt tmavě
zbarvená směs Nd--methylisoergolenyl-)- a Nd--methylergolenyl-)Ndiethylmočoviny
(prakticky 100 procent). Pro vyčištění byl surový produkt rozpuštěn v asi 50 ml chlo
roformu, base byly vyňaty do 1% vodného roztoku kyseliny vinné,
poté uvolněny z roztoku vínanů kyselým uhličitanem sodným a vyňaty do etheru
obsahujícího % ethanolu. Vysùšený etherický roztok basí byl zbaven
rozpouštědla destilací v atmósféře dusíku a získaná směs mpčovin I a II (asi
80%), obsahující obě složky v poměru asi :1, byla rozdělena na sloupci
kysličníku hlinitého (50 g). Močovina. I byla ze sloupce kysličníku vymyta směsí
chloroformu s benzenem (21), isomerní močovina. II, zachycená pevněji na
sloupci adsorbentu, byla eluována za přídavku 2% ethanolu k směsi obou
rozpouštědel.

7. 70
3 - 100832
Žádaná látka, močovina I, krystalisuje z benzenu ve formě destiček tajících za
rozkladu při 186° (nekor., []3130 (c0,6, pyridin; látka je prostá krystalového
rozpouštědla. Kyselý maleiman močoviny I, připravený z obou komponent v prostředí
ethanolu, se vylučuje z posléze uvedeného rozpouštědla ve formě hranolků tajících
. za rozkladu při 200° (nekor..
Močovina II krystalisuje ze směsi chloroformu s benzenem ve formě rozpouštědla
prostých hranolků, tajících za rozkladu při 242° (nekor., a]+ 112° (c0,64, pyridin). -
Předmětpatentu
Způsob přípravy Nd--methylisoergolenyl-)N,diethylmočòviny, vyznačený tím, že se
nechá reagovat (d--methylisoergolenyl)isokyanát minimálně s ekvivalentem
diethylaminu, výhodně s přebytečným aminem, v prostředí inertního rozpouštědla při
teplotě nepřesahující 90° a ze získaného reakčního produktu se žádaná močovina od
dělí pomocí sloupcové chromatografie a krystalisuje z organického roz
pouštědla, např. z benzenu.
Severografia, n. p, závod 03