2. ČEskoslovENSKÁ s0CIALISTICKÁ
REPUBLIKA
U R A D P R o PATEN TY A V y N Å LEz y
Třída Vydáno 15. července 1961
Vyloženo 15. ledna 1961
PATENTNÍ SPIs č.
100241
Právo k využití vynálezu přísluší státu podle 3 odst. 6 zák. . 34/1957 Sb.
RNDr. PhMr. BORIS RŮŽIČKA, inž. ZDENĚK MÜLLER, doc. inž. MILOŠ HEROLD, všichni
PRAHA, FRANTIŠEK ŤUPA, OLOMOUC a RNDr. MILOSLAV VONDRÁČEK, ROZTOKY u
Prahy
Způsob úpravy léčivých, dietetických a podobných přípravků
Přihlášeno . března 1960 (PV 1585-60) Platnost patentu od . března 1960
Vynález se týká způsobu úpravy léčiv, dietetických a podobných přípravků, obsahujících
komponenty nestabilní nebo vzájemně inkompatibilní, zejména vitaminy, hormony, enzymy,
antibiotika, aminokyseliny, stopové živné látky minerální apod.
V novější době rozsáhlý výzkum a jeho experimentální výsledky jakož i teorie a zásady, které
vyplynuly ze zkušeností a pozorování, podstatně změnily názor na léčivé, dietetické a podobné
přípravky, používané v humánní i veterinární praxi, a to nejen k účelům terapeutickým, nýbrž i k
účelům preventivním a nutričním, zejména v země10 dělských velkochovech užitkového
zvířectva.
Zkušenosti s přípravky, které byly dosud k disposici, ukázaly, že jedna či dvě účinné složky,
podávané jednotlivě bud současně, nebo po sobě, zpravidla nestačí splnit všechny požadavky
kladené na přípravek, a že je nutno k dosažení co nejvyššího efektu kombinovat řadu složek
dalších, které poskytují vše, co organismus v určitém případě potřebuje nebo co je vhodné
organismu dodat.
V praxi, zejména v krmivářství nebo ve veterinární medicině, je v mnoha případech zapotřebí
inkorporovat do léčiv, dietetických nebo krmných přípravků více látek s příbuzným nebo i
rozdílným účinkem. 20 Vzhledem k tomu, že jde o látky se specificky vyhraněnou, biologickou

4. 30
50
100241
účinností, hrozí při jejich vzájemném styku stálé nebezpečí, že ztratí : svou biologickou účinnost
dříve, než bude přípravku s jejich obsahem použito. Toto nebezpečí je nadto ještě zvyšováno
přítomností stopových látek z řady kovových kationtů, které vždy nepříznivě ovlivňují stabilitu
specifických biokatalyzátorů.
Další nesnáz spočívá v tom, že citlivé specifické látky, včetně sto
pových prvků, se většinou mísí s dalšími komponentami, jejichž speci
fická váha je značně rozdílná. Uvážíli se, že kvantitativní rozdíl se pohybuje řádově kolem 105 až 108,
vyplývá z tohoto poměru i nesnadnost homogenizace hlavních objemových komponent s nepatrným ob
jemem specifických látek akcesorních.
Těmto obtížím lze odpomoci způsobem úpravy léčivých, dietetických a podobných přípravků,
obsahujících komponenty nestabilní nebo vzájemně inkompatibilní, zejména vitaminy, hormony, enzymy,
antibiotika, aminokyseliny, stopové živné látky minerální apod., podle vynálezu, jehož podstata záleží v
tom, že se každá z komponent nejprve desintegruje na partikule velikostí nepřevyšující ,5 mm, které se
potom odpaří jedním nebo více povlaky z jedné nebo více látek ochranných, nereagujících ani se
substancí komponenty, ani se zevním prostředím a zabraňujících vzájemnému působení jednotlivých
komponent i vlivu zevního prostředí, jako jsou minerální oleje, rostlinné oleje, tuky, mastné kyseliny, jejich
estery, vyšší alkoholy, vosky, pryskyřice, plastické hmoty, deriváty ce
lulosy, laky, želatina, keratin, kasein, zein, salol, deriváty kyseliny sul
fanilové, načež se po případě homogenizují.
Tento způsob lze obměnit také na příklad tak, že se účinná komponenta nebo stabilisátor rozpustí ve
vodě, tlumivém roztoku, organických rozpouštědlech, olejích nebo tucích, roztok se adsorbuje na
minerální nebo organický nosič, který se pak po případě opatří povlakem · ochranné látky.
Jako ochranných látek lze používat výhodně látek účinných zároveň jako léčiva, dietetika, živiny nebo
stabilizátory, jež se nanášejí v podobě roztoku nebo taveniny na partikule, které mají být chráněny. Jako
nosiče lze používat též látky, která má zároveň účinek jako
léčivo, dietetikum, živina nebo stabilizátor.
Dále je vhodné přidávat antioxydační látky, na příklad butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol,
hydrochinon, propyl, dodecyl, oktylgalát a podobně.
Uvedenými způsoby se poskytuje citlivým látkám se specifickým biologickým účinkem
komplexní ochrana proti vnějšímu nepříznivému působení a vazbou na větší objem nosiče se
podstatně zvyšuje dokonalost homogenizace při jejich dalším použití v suchých směsích. -
Způsob úpravy podle vynálezu snižuje také silně prašnost jemně mletých komponent, která je v
dalším výrobním procesu velmi obtížná. a je příčinou závažných hygienických nedostatků.
Konečně umožňuje způsob úpravy podle vynálezu výrobu kompletních léčivých, dietetických nebo
krmných přípravků pro zemědělské
účely, jejich pohotovost k přímému použití bez mimořádných nároků

5. na zařízení a obsluhu a jejich dlouhou skladovatelnost, , často za nepříznivých vnějších
podmínek, bez ztráty účinnosti jednotlivých složek.
Příklad 1: 500,000.000 m. j. vitaminu A a 1250 g butylhydroxyanisolu
se rozpustí ve 20 kg tekutého parafinu a roztok se smísí
se 100 kg technického chlortetracyklinu s obsahem kolem . . 20 g chlortetracyklinu v 1 kg. -
Příklad 2: 1 kg stilbestrolu se rozpustí v 10 kg rafinovaného řepkového oleje a roztok se
absorbuje na 500 kg, tehnického

7. 100
110
130
Příklad
Příklad
Příklad
Příklad .
Příklad
Príklad
Príklad
Příklad
Příklad
Příklad
Příklad
10:
3. - 100241
chlortetracyklinu. Směs se pak homogenisuje s technickým chlortetracyklinem do 1000 kg.
: 4 kg nitrofurazonu se rozpustí ve 40 kg etheru a roztok se adsorbuje na 40 kg technického pankreatinu
a směs se vy
suší při teplotě nepřevyšující 30° C. Suchý adsorbát se v rozprašovací sušárně opatří povlakem salolu a
stearinu z roztoku 200 g salolu a 300 g stearinu v 5 kg chloroformu.
: 50 g diaminodihydroxyarsenobenzenu se rozpustí v 1000 ml
vody a roztok se adsorbuje na 10 kg technického 1-lysinu. Adsorbát se běžným způsobem
vysuší.
zinečnatého, ,5 g chromanu sodného a ,2 g síranu nikelnatého se rozpustí postupně ve 100 g vody a
roztok se adsorbuje na 100 g odtučněného sójového pudru a vysuší se na obsah vlhkosti do %. -
: 100 g furazolidonu se rozpustí v 500 g organického TOZ
pouštědla a roztok se smísí se3 kg uhličitanu vápenatého. Směs se vysuší a použije do
preventivního přípravku.
: 10 g stilbestrolu se rozpustí ve 300 g ethanolu a roztok se
za stálého míchání smísí se 2 kg močoviny. Směs se pak vysuší a použije se jí jako první triturace k
dalšímu ředění.
: 1 kg D-methioninu se rozpustí v 10 kg vody. Roztok se
smísí s 200 kg vlhkých kvasnic před sušením a takto připravená směs se potom suší běžným
způsobem.

8. : 1 kg vitaminu B2 se hnětením provlhčí 350 g 10%ního roz
toku polyvinylacetátu v ethanolu. Prohnětená masa se zgranuluje a usuší při teplotě nepřevyšující 30° C.
1 kg jodidu draselného,prosáklého sítem s 80 oky na 1 cm2,se vloží do dražovacího bubnu a za stálého otáčení(18
obrátek za minutu) se zvlhčuje 300 g 10%ního roztoku ftalylacetylcelulosy v chloroformu. Potom se rozpouštědlo za
. stálého pohybu směsi odpaří.
11:
12:
13:
1 kg síranu železnatého, prosáklého sítem s 80 oky na 1 cm2, se za stálého promíchávání smísí se 300
g roztoku 10 g cetacea a 10 g stearinu ve 100 g benzinu. Rozpouštědlo se pozvolna odpaří za stálého
pohybu. . - 1 kg jemně rozemletých pilin se napustí 100 ml parafinového oleje, ve kterém bylo za teploty
do 70° C rozpuštěno 8 g kalciferolu s obsahem 40 mil. m. j.. Pak se připraví za studena 800 g %ního
roztoku jemně rozemleté methylcelulosy, k němuž bylo předem přidáno 20 g uhličitanu sodného. Směs
se řádně prohněte, zgranuluje a dosuší na obsah vlhkosti nejvýše %. • 4 kg ozářených kvasnic se
hnětením zvlhčí 400 g olejového roztoku vitaminu E, v němž bylo rozpuštěno 50 g hydrochinonu. Pak se
přidá 1,5 kg 10%ního roztoku kolofoniové pryskyřice v etheru. Rozpouštědlo se za stálého pohybu směsi
odpaří.
Výše uvedené přípravky jsou určeny převážně pro veterinární účely. je ovšem možné použít
kombinace opatření podle vynálezu pro vybrané perorální přípravky pro humánní medicinu, a to
rovněž jak k terapeutickým, tak i dietetickým a preventivním účelům.
Předmět patentu
1. Způsob úpravy léčivých, dietetických a podobných přípravků, obsahujících komponenty
nestabilní nebo vzájemně inkompatibilní,

10. 150
4 1002.
zejména vitaminy, hormony, enzymy, antibiotika, aminokyseliny, stopov živné látky minerální apod.,
vyznačující se tím, že se každá z kom
ponent : nejprve desintegruje na partikule, velikostí nepřevyšující 0
mm, které se potom opatří jedním nebo více povlaky z jedné neb více látek ochranných, nereagujících
ani se substancí komponenty, al se zevním prostředím a zabraňujících vzájemnému působení jednotlivýc
komponent i vlivu zevního prostředí, jako jsou minerální oleje, rostlinr oleje, tuky, mastné kyseliny, jejich
estery, vyšší alkoholy, vosky, pry: , plastické hmoty, deriváty celulosy, laky, želatiny, keratin, kasei: zein,
salol, deriváty kyseliny sulfanilové, načež se po případě hom genizují.
2. Obměna způsobu podle bodu 1, vyznačující se tím, že se účinn komponenta nebo
stabilizátor rozpustí ve vodě, tlumivém roztoku, orgt nických rozpouštědlech, olejích nebo
tucích, roztok se adsorbuje m minerální nebo organický nosič, který se pak po případě opatří
povlakel ochranné látky.
3. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se tím, že se jako ochrar ných látek používá látek
účinných zároveň jako léčiva, dietetika, živin nebo stabilisátory, jež se nanášejí v podobě
roztoku nebo taveniny n partikule, které mají být chráněny.
. Způsob podle bodů 1, 2 a 3 vyznačující se tím, že se jako nosič
používá látky, která má zároveň účinek jako léčivo, dietetikum, živin
nebo stabilizátor.
| . Způsob podle bodů 1, 2, 3 a 4 vyznačující se přídavkem anti oxydační látky, na příklad
butylhydroxytoluenu, butylhydroxyanisolu hydrochinonu, propyl, dodecyl- nebo oktylgalátu. -
Severografia, závod 03