Toksisitas obat antiretroviral (ARV) meliputi gangguan metabolik, disfungsi organ seperti hati dan ginjal, serta efek samping sistemik seperti ruam dan reaksi hipersensitivitas. Interaksi obat dapat mempengaruhi kadar obat lain, sehingga dianjurkan menghindari kombinasi tertentu dan menyesuaikan dosis.

1. EFEK SAMPING OBAT
DAN INTERAKSI OBAT

2. EFEK SAMPING OBAT ARV

4. Toksisitas ARV menurut kelas
Kelas ARV Toksisitas
NRTI Toksisitas Mitokondria (Lipodistrofi,
Asidosis Laktat)
NtRTI Disfungsi tubulus ginjal proksimal
NNRTI Reaksi hipersensitifitas dan
Hepatotoksisitas
PI Gangguan Metabolik

5. Overview Toksisitas Spesifik NRTI
5
D4T Neuropati perifer, Pankreatitis
Lipodistrofi, Asidosis laktat
3TC Neutropenia
AZT Anemia, neutropenia, nausea, miopati,
nyeri kepala
DDI Pankreatitis, polineuritis
DDC Pankreatitis, Polineuritis, Ulkus oral
ABC Hipersensitivitas
TDF Nefrotoksisitas, intoleransi sal cerna (jarang)

6. Overview NNRTIs
6
NVP
Ruam
Hepatotoksisitas
EFV
Gangguan neuropsikiatri
Gangguan tidur
Dizziness
Ruam
Hepatotoksisitas
RPV Perubahan mood
Insomnia
Ruam
Hepatotoksid

7. Reaksi hipersensitifitas
Sebagian besar:
- ruam ringan sampai sedang (umumnya berupa
lesi makulo papular)
- Terjadi pada 1-6 minggu pertama terapi.
``- Obat dapat dilanjutkan
Dapat disertai kelainan sistemik seperti demam,
mialgia, atralgia, dan peningkatan enzim hati,
hingga reaksi yang berat dan mengancam jiwa [mis
Stevens-Johnson Syndrome atau Toxic Epidermal
Necrolysis (TEN)].
- Obat harus diganti

8. Ruam
8

9. .
9
Stevens-Johnson syndrome
(dengan keterlibatan mukosa)

10. Faktor risiko terjadinya Hepatotoksisitas
Ko-infeksi Hepatitis B atau C
Alkohol
Peningkatan enzim hati sebelum memulai terapi ARV
Penggunaan obat hepatotoksik lain
Tatalaksana
• Hentikan NVP, jika toksisitas derajat 3 atau lebih
(transaminase > 200)
• Lain-lain: mengatasi gejala lain yang dapat terjadi,
seperti: mual, nyeri kepala, mialgia

11. Anemia
• AZT yg sering menyebabkannya
• Terjadinya setelah penggunaan 4 – 12 minggu
• Tatalaksananya: substitusi AZT dgn TDF
(dewasa) atau d4T atau ABC (anak)
• Transfusi darah  jika timbul simtom atau
efek samping grade 4
• Jangan berikan AZT jika Hb < 10g/dL pada
awal terapi ARV

12. 12
Lipo-atrofi:
•Penipisan wajah
•Pipi berlubang

13. 13
Akumulasi lemak :
• pembesaran payudara
• Obesitas abdomen
Perhatikan juga:
Wasting ekstremitas
disertai vena yang
menonjol

14. 14
Akumulasi lemak
dorsoservikal :
"buffalo hump"

15. Nefrotoksisitas
Gangguan ginjal akibat TDF berupa toksisitas tubular
dengan/atau tanpa penurunan fungsi ginjal (Laju Filtrasi
Glomerulus/LFG/eGFR).
Sebagian besar adalah sindrom Fanconi yang ditandai
dengan:
 asidosis tubulus renalis
 glukosuria pada pasien dengan kadar gula normal
 Hipofosfatemia
 hipourisemia dan
 proteinemia tubular.
Apabila timbul sindrom GGA atau sindrom Fanconi maka
TDF harus dihentikan dan diganti dengan obat ARV lain.

16. Efek samping SSP
• Dapat terjadi pada penggunaan Efavirenz.
• Gejala yang ditimbulkan dapat berupa sedasi,
mabuk, pusing, bingung, depersonalisasi,
mimpi yang abnormal. Dan biasanya membaik
dalam 2-4 minggu
• Dianjurkan untuk minum obat sebelum waktu
tidur untuk mengurangi dampak dari gejala ini
• Jika terjadi gejala berat (misal pikiran bunuh
diri atau gejala psikotik): hentikan EFV

17. Toksisitas yang tumpang tindih

18. Toksisitas yang tumpang tindih (1)
Toksisitas
sumsum tulang
Pankreatitis Nefrotoksik Hepatotoksik
AZT
Hydroxyurea
Obat anti kanker
Sulfonamid
Pyrimethamin
Primaquin
Gancyclovir
Rifabutin
DDI
3TC
D4T
RTN
Sulfonamid
Alkohol
pentamidin
Aminoglikosid
Amphotericin
Foscarnet
IDV
Pentamidin
EFV
NVP
RPV
Protease Inhibitor
Fluconazol
Itraconazol
Ketoconazol
INH
Rifampicin
Rifabutin
Alkohol

19. Neuropati Ruam Diare Toksik pd
mata
DDI
D4T
INH
Alkohol
NVP
EFV
RPV
Sulfonamid
Dapson
NFV
DDI
RTN
Klindamisin
Ethambutol
DDI
Rifabutin
Toksisitas yang tumpang tindih (2)

20. INTERAKSI ARV

21. Interaksi Rifampisin dan ARV
Rifampisin dapat:
• Menurunkan kadar EFV dalam darah sampai 26%,
dan tetap merupakan ARV pilihan pertama pada ko-
infeksi TB-HIV.
• Menurunkan kadar NVP dalam darah sampai 37%,
dan masih dapat digunakan sebagai pilihan kedua
pada koinfeksi TB-HIV jika EFV tidak dapat digunakan.
• Menurunkan kadar LPV sampai 75%, dan RTV sampai
35% (tidak boleh digunakan bersama)

22. Interaksi Metadon dan ARV
• EFV menurunkan AUC metadon sebesar 57%
• NVP menurunkan AUC metadon sebesar 51%
• LPV menurunkan AUC metadon sebesar 36%

23. Obat Yang Sebaiknya Tidak Digunakan Dgn ARV
Kategori Obat
Obat Antiretroviral
EFV NVP LPV/r
Obat Jantung - - Amiodaron
Penurun Kolesterol - - Rovastatin
Simvastatinb
Antimikroba - - Rifampisin
Obat Saluran Cerna Cisaprid - Cisaprid
Neuroleptik Pimozid - Pimozid
Psikotropik Triazolam
Midazolama
- Triazolam
Midazolama
Derivat Ergot Dihidroergotamin
Ergonovin
Ergotamin
Metilergonovin
- Dihidroergotamin
Ergonovin
Ergotamin
Metilergonovin
ARV lain NNRTI lainnya ATV +/- RTV
NNRTI lainnya
Herbal Herbal Herbal Herbal
Obat Lain - Ketokonazol Alfuzosin
Salmeterol
Sildenafil
a Penggunaan midazolam oral merupakan kontraindikasi. Midazolam parenteral dapat digunakan dosis tunggal dan dapat diberikan
dengan monitoring pada prosedur sedasi. Alternatif yang dianjurkan adalah temazepam, lorazepam, oxazepam
b Alternatif yang dianjurkan fluvastatin, pitavastatin, and pravastatin (kecualin pravastatin dengan DRV/r) memiliki interaksi obat
minimal. Gunakan atorvastatin and rosuvastatin dengan hati-hati; mulai dengan dosis terendah dan titrasi sesuai toleransi dan efikasi

24. JENIS OBAT INTERAKSI DG MAKANAN
AZT/ZDV, d4T, 3TC,ABC
NVP,
Tidak ada interaksi makanan Dapat
diberikan tanpa dipengaruhi makanan
RPV Bersama makanan
ddl Makanan menurunkan absorpsi Formula
buffered harus diminum >1/2 jam
sebelum atau >2 jam setelah makan
EFV Hindari pemberian bersamaan dengan
makanan tinggi lemak (meningkatkan
absopsi). Harus diminum dengan perut
kosong
LPV/r Berikan bersama makanan Makanan
tinggi lemak meningkatkan absorpsi,
terutama sediaan bentuk cair,
Pemberian bersama makanan
meningkatkan absorpsi dan membantu
menurunkan efek samping saluran cerna

25. Interaksi obat yg relevan untuk PI dan NNRTI
NVP EFV LPV/r NFV IDV
Ketoconazole Keto 63%; tdk
dianjurkan; Fluco
OK
Tdk ada penelitian LPV 13%; Keto
 x3; no
recommendation
No dose adjustment IDV 68%;
Reduce IDV to 600
tid (?800 bid)
Rifampicin NVP 37% ; tdk
dianjurkan kecuali
jika tdk ada pilihan
lain ; 
hepatotoksisitas !
EFV 25%; no
dose adjustment
5Bartlett); or EFV
to 800 mg/d
(WHO?)
LPV 75%; do not
co-administer
NFV 80%; do not
co-administer
IDV89%; do not
co-administer
Rifabutin Sedikit interaksi; co-
use is ok
RFB 35%; raise
dose to 450-600)
RFB x3; reduce
RFB to 150 mg/d
NFV 32%; RFB
x2; reduce RFB to
150 mg/d; increase
NFV to 1000 TID
IDV 32%; RFB
x2; reduce RFB to
150 mg/d; increase
IDV to 1000 TID
Kontrasepsi oral Estradiol 20%;
gunakan metoda
alterantif / tambahan
Estradiol 37 %;
gunakan metoda
alterantif /
tambahan
Estradiol  42%;
use alterantive /
additional method
Estradiol 47 %;
use alterantive /
additional method
Estradiol  37 %;
use alterantive /
additional method
Clarithromycine NVP 26%; Clari
30%; gunakan dosis
standar
Clari 39%;
gunakan alternatif
No data No data Clari 52%; no
change
Anticonvulsan tak diketahui tak diketahui May  PI levels
considerably;
monitor….
May  PI levels
considerably;
monitor….
May  PI levels
considerably;
monitor….

28. Interaksi antar obat ART

29. Interaksi antar obat ART
Kombinasi obat Komentar
Kombinasi NRTI Tdk boleh kombinasi AZT
dan d4T
NRTI + NNRTI Interaksi tdk signifikan
NRTI + PI ddI + NFV atau IDV: lingkungan
absorpsi optimal berbeda
Kombinasi PI Kemungkinan terjadi peningkatan
secara farmakologis