本文介绍了美国FDA对医疗器材的分类及510(k)申请流程。医疗器材根据安全性和有效性分为三类，申请者需提交证明新器械与市场上相似器械等同的文件。文中还提到近年的法规更新，特别是对附件及其分类原则的指导。

1. 醫療器材申請 FDA 510(K)
Victor Huang
2021.02.08

2. 美國醫療器材分類分級方式
• U.S.FDA建立約1700種不同的療器材並將這些醫療器材
歸為16種類；
• 這些分類被歸為三個等級，依據器材等級不同，器材的
安全性及功效性受U.S. FDA管控，需求也不同，因此決
定療器材等級是首要步驟；

3. U.S. FDA分類資料庫搜尋
• 首先找出醫療器材的法規號碼( Regulation Number)，U.S.
FDA提供兩種查詢方式;
1. 申請者可直接到U.S. FDA的分類資料庫( Classification
Database)，用療器材名稱進行搜尋，或者；
2. 申請者如果已經知道該項產品的醫學專科( Medical
Specialty)可直接到U.S. FDA的 Device Panel列表中尋
找，

4. U.S FDA Device Panel
– 是指美國聯邦法規法典第21冊第862-892部分(Title
21 of the Code of Federal Regulations(CFR), Parts
862-892, 21 CFR 880-892)的醫療器材分級分類描
述說明；内容包括：預期使用( the Intended Use)，
器材等級( Class I, II or IIl)及上市要求資訊。

5. U.S. FDA分類資料庫搜尋
• 每一個分類器材都會有7個數字碼伴随著21 CFR，例如：21 FR
880.2920，臨床水銀溫度計( Clinical Mercury Thermometer) 依據
21 CFR880.2920 描述，這個器材是屬於第二等級；同樣地，申請
者若在分類資料庫( Classification Database)裡查詢溫度計，可以尋
找到不同種類的溫度計，
• 然而產品碼( Product Code)亦可以在此資料庫當作索引，例如：
FLK就是臨床水銀溫度計( Clinical Mercury Thermometer)，協助申
請者能快速找到療器材的分類分級。

6. 向FDA申請需注意的問題
1. 在申請前必須明確產品是否被FDA認作醫療器械、產品類別、管理要
求，明確申請工作內容；
2. 對申請上市的產品查閱有否美國強制標準，產品是否符合該標準（一
般要求檢測機構的正式檢驗報告）；
3. 在準備510（K）申請文件前，需考慮是否真正需要遞交、何時遞交以
及遞交哪一種性質的510（K）申請：常規510（K）、特殊510（K）、
簡化510（K）；
4. 對申請過程中FDA所提出的問題應及時給予書面的、及時的回答；

7. 向FDA申請需注意的問題
5. 向FDA遞交的所有資料紙張大小應採用Letter Size（21.5cm×29.7cm）；
6. 所有遞交FDA的資料企業需留有備份，因為FDA在收到申請資料後即電子
掃描登錄，同時銷毀申請資料，並不歸還企業。
7. 對少部分產品，FDA將對企業進行現場GMP考核，企業需參照美國GMP
管理要求，並在FDA現場審核時配備合適的、對GMP和企業有一定了解的
翻譯人員；
8. 告知FDA的正式聯繫人需對FDA法規和工作程序有一定的了解，並能與
FDA直接交流，以方便及時反饋 ，企業可明確自己或委託諮詢機構負責與
FDA的日常溝通。

8. 510 ( K ) 簡介

9. 510 ( K ) 簡介
• 510(K)文件是向FDA遞交的上市前申請文件，目的是證
明申請上市的器械與已經在市場上的器械同樣安全有效，
即為等同器械(substantially equivalent)。申請者必須把申
請上市的器械與現在美國市場上一種或多種相似器械對
比，得出並且支持等同器械的結論。

10. 510 ( K ) 簡介
• 所謂「合法上市之器材」之定義為：
在1976年5月28日之前合法上市的器材 (Preamendment
device)，或者
從第III類中重新分類入 II 或 I 類的器材，或者
通過510(k)申請程序證明具實質相等性的器材，或者
依 III 類醫療器材評估定義的器材。
這些醫療器材被稱為“predicate device(s)”。

11. 510 ( K ) 簡介
• 申請者必須提交描述性的數據，必要的時候，要提交性能數
據來說明器械是predicate device的等同器械。
• 再次強調，510(K)的數據是顯示相似性的數據，即，新器械
與predicate device的等同程度。

12. 如何準備510（K）申請文件
• 1、510(K)文件也即FDA對PMN所需的文件，對510（K）文
件所必須包含的資訊，其內容大致如下：
1）申請函，此部分應包括申請人（或聯繫人）和企業的基本信息、
510（K）遞交的目的、申請上市器械的名稱型號和分類資料、進行
實質等效比較的產品（Predicate Device）名稱及其510（K）號碼；
2）目錄，即510（K）文件中所含全部資料的清單（包括附件）；

13. 如何準備510（K）申請文件
3）真實性保證聲明，對此聲明，FDA有一個標準的樣本；
4）器材名稱，即產品通用名、FDA分類名、產品貿易名；
5）註冊號碼，如企業在遞交510（K）時已進行企業註冊，則應給出註冊信息，
若未註冊，也予註明；
6）分類，即產品的分類組、類別、管理號和產品代碼；
7）性能標準，產品所滿足的強制性標準或自願性標準；
8）產品標識，包括企業包裝標識、使用說明書、包裝附件、產品標示等；
9）實質相等性比較（SE）摘要；
10）510（K）摘要或聲明；

14. 如何準備510（K）申請文件
11）產品描述，包括產品的預期用途、工作原理、動力來源、零組件、照片、
工藝圖、裝配圖、結構示意圖等；
12）產品的安全性與有效性，包括各種設計、測試資料；
13）生物相容性；
14）色素添加劑（如適用）；
15）軟體驗證（如適用）；
16）滅菌（如適用），包括滅菌方法的描述、滅菌驗證產品包裝和標識等。
2、實質相等性比較（SE）數據。

15. 何時需要510(K)
• 在下列情況下需要遞交510(K)：
1）第一次進行上市：在1976年5月28日之後，任何想在美國出
售醫療器械的人都要求在器械上市之前至少90天遞交510(K)申請。
2) 對於已上市器械提出不同的使用目的：510(K)規範(21 CFR
807)對於使用目的的主要變化，特別要求遞交上市前通知書。使
用目的在器械的標註或廣告的聲明中指出，大多數的變化都需要
遞交510(K)。

16. 何時需要510(K)
3) 已上市器械發生改變或改進，
– 如果這個改變嚴重影響器械的安全性或有效性的情況下，無論得出
怎樣的結論，都要做紀錄，此記錄必須能夠在器械主記錄中反應出
來，在醫療器械品質管理規範的要求下，變更控制記錄檔。
– 如果被詢問到，申請者就能夠證明評估了這個變更對現有器械進行
了顯著影響器械安全性或有效性的改變或改動，或者上市器械的指
南為全新的，或與原來不同的情況下，要求遞交新的、完整的
510(K)文件。

17. FDA發布「如何判定」醫材附件及其
分類原則之指引
• 2017年底美國FDA發布關於如何判定醫療器材附件及
其分類原則之指引，並於其中說明醫療器材附件應如
何進行申請分類請求。
• 另外亦鼓勵使用De novo申請途徑對新型態的附件進
行風險及法規監管的上市前申請。

18. FDA發布「如何判定」醫材附件及其
分類原則之指引
• 過去FDA在決定醫療器材附件分類時，會有兩種情況
(1) 分類分級同主醫療器材;
(2) FDA針對該附件發布特定分類分級。

19. FDA發布「如何判定」醫材附件及其分
類原則之指引
• 然2017年8月18日FD&C Act第513(f)節修訂，附件分類
分級原則應依造其預期用途風險及為了獲得對附件的安
全性和有效性的合理保證制定所需的法規監管控制水準。
• 當附件與主醫材有相同預期使用時，那麼將附件與主醫
材以相同類別是合理的；但是有些附件的風險特徵可能
低於其主醫材，則可能僅需要以較低等級管理。

20. FDA發布「如何判定」醫材附件及其分
類原則之指引
• 此外，並在FD＆C法案中增加第513（f）（6）部分，
創建一個新的途徑，可透過書面申請向FDA請求將一個
已經存在的附件或新型態附件獲得與其主醫材不同的分
類分級。

21. 美國FDA發布如何判定醫材附件及
其分類原則之指引
• 本指引同樣適用於符合附件定義的軟體，其中也包括符
合醫療器材定義的軟體(Software as a Medical Device,
SaMD)，但並非所有醫療器材軟體都可以視為附件，應
是只有在與其他設備組合並作為支持，補充和/或增強
設備的性能時才能視為附件。

22. 何為「附件」?
• 如果「附件」的標籤、宣傳材料或其他顯示預期用途的
證據表明一物件旨在搭配主醫材（特定品牌或設備類
型），並具有支持、補充和/或增強該設備性能，FDA
通常會考慮該物件為附件。
• 指引中亦針對何謂「支持」、「補充」和「增強」主醫
材性能提供說明及範例。該附件本身應符合「醫療器材」
的定義。

23. 何為附件?
• 答案是與「非附件醫材」的方式相同，是根據其預期用
途及搭配使用於主醫材時的風險考量。
• 當附件的風險特徵與主醫材的風險特徵明顯不同時，監
管分類就會產生差異，附件不需概括承受主醫材的所有
風險。
• 另外FDA亦會評估附件對主醫材的影響所帶來的風險以
及當獨立於主醫材時產生的任何獨特風險。

24. 分類分級原則
• 若「新型態附件」或「曾獲得上市許可附件」想知道分類分
級或欲重新分類，皆可以依據第513(f)(6)節向CDRH 請求對
附件進行適當分類。
• 所謂「新型態附件」是有下列三種情況：
– 未於法案中有對應分類。
– 未被510（k）clearance過或。
– 未於PMA中核可過的附件型態。

25. 分類分級原則
• 該附件分類請求應與主醫材上市前申請一同提交，並於
封面明確指出該送審內容包含「New Accessory
Request」及附件的建議分類（I類或II類）。
• 此外，該請求應基於最少負擔原則，提供該附件與主醫
材一起使用時的風險狀況等資訊。

26. 分類分級原則
• FDA會同時做出主醫材上市前申請和該附件請求的決定，
若該新附件請求獲得批准，則FDA另外為此類附件建立
一個新的分類；
• 而新附件請求結果為拒絕但其主醫材獲得510（k）
clearance或PMA核准時，該附件自動與主醫材同分類
分級。

27. 分類分級原則
• 「已存在附件型態」是指該附件作為另一個醫材中的一
部分已通過上市前提交或De Novo請求獲得上市核准。
• 若想獲得重新分類，該請求資料應包含標明為
「Existing Accessory Type」，及建議的分類分級的封
面，和該附件與搭配醫材一起使用時的風險狀況。

28. 分類分級原則
• 在提交此種請求前，FDA也提供會面機會討論分類分級，
並於收到請求後的85天內對該請求作出核准或核駁的決
定。
• 如果申請獲得批准，FDA會發出書面通知，正式授予該
附件申請並確定設備的分類（I類或II類）。 並在聯邦公
報上發布最終命令和決議相關內容，這將影響該醫材的
鑑別、分類和適用的法規要求。

29. De novo送審途徑
• 除了依據第513(f)(6)節, 若屬於新型態附件亦可考慮依據第
513(f)(2)節使用De novo申請途徑請求，
• FDA根據風險及監管水平決定該附件之分類分級。De novo
程序適用屬於低或中風險等級的，且市面上找不到具實質相
等性的創新醫材，進行上市前申請。
• 這種De Novo分類方法提供了風險程度較低的附件可能分類
成一類或二類的機會，並以類似510(k)的文件準備進行上市
前申請。

30. De novo送審途徑
• FDA會在申請後120天內對De Novo請求進行分類確定。
• 核准則該附件可以立即上市。如果De Novo分類的請求
被拒絕，附件仍屬於FD＆C法案第513（f）（1）款下
的第III類，並且只有提交並經FDA批准的PMA之後才能
上市。

31. FDA對上市後監測系統的新藍圖
• 美國食品藥物管理局(US FDA)最近發布關於醫療器材行
業的兩項聲明，清楚地表明他們將注重降低風險，同時通
過加強監督來鼓勵創新。
• 這些最新措施，就是2018年11月20日關於醫療器材安全
行動計劃上市後監視更新的公告，以及2018年11月26日
公佈的510（k）項目現代化改革新措施。

32. 上市後監管的改變與新觀念
• FDA在2016年提出”真實世界證據”(Real World Evidence,
RWE)的概念，在2018年展開計畫，透過新工具、政策與資源，
盡可能地蒐集病患實際使用資料，對產品的安全及有效性作進
一步研究，以強化產品上市後產品安全。
• 藉由獲取可靠和及時的數據，包括更廣泛和更具資訊性的上市
後臨床數據和真實世界證據，是美國FDA能夠識別、溝通和處
理新的（或新增的）醫療器材安全問題的關鍵。
• 這些數據是美國FDA改善醫療器材上市後監視的基礎。

33. 什麼是RWD和RWE?
• RWD是與患者健康狀況相關，和(或)定期從各種來源的醫療服
務收集的相關數據，可以來自多個來源，例如：
 Electronic health records (EHRs) 電子健康紀錄
 Claims and billing activities（保險）理賠和支付行為
 Product and disease registries產品和疾病登記
 Patient-generated data including in home-use settings 患者生成的數據，包
括在家使用的設備
 Data gathered from other sources that can inform on health status, such as
mobile devices從其他可告知健康狀況的來源（如行動裝置）收集的數據

34. 什麼是RWD和RWE?
• 真實世界證據(Real World Evidance, RWE)，則是從
RWD分析得出醫療產品的使用以及潛在利益或風險的臨
床證據。
• RWE可以透過不同的研究設計或分析產生，包括但不限
於隨機試驗，包括大型簡單試驗，實用試驗和觀察性研究
（前瞻性和/或回顧性）。

35. 發展RWE與RWD的目標
• FDA使用RWD和RWE監控上市後安全和不良事件，並作
出監管决策。
• 衛生保健團體正在使用這些數據支持保險給付決策，並開
發指導方針和決策支援工具，用於臨床實踐。
• 醫療產品開發人員正在使用RWD和RWE支持臨床試驗設
計（例如大型簡單試驗、實用臨床試驗）和觀察研究，以產生
創新的新治療方法。

36. 發展RWE與RWD的目標
• 在2016年，FDA另外發布了國家衛生科技評估系統（The
National Evaluation System for health Technology, NEST）的
計畫，並開始實施在NEST系統整合利用RWD，以便更快速地
識別安全問題，並更利於瞭解臨床護理中使用設備的效益及風
險狀況。
• FDA認為，如果使用得當，NEST還可能有助於减少生成證據
類型的時間和成本，這些證據類型用於支持FDA管制產品的行
銷授權，並滿足上市後研究和報告的要求。

37. 國家衛生科技評估中心 NESTcc的成立
• FDA認為要能成功實施這個策略的一個關鍵要素是多方利益相關者努
力一起建立，所以在FDA與多家廠商的支持下成立NEST中心，並在
2018年啟動了八個使用真實世界數據的測試用例演示項目。
 這些範例包括測試使用患者登記和理賠數據的可行性，以評估全關節
和膝關節置換手術的安全性和有效性;
 比較創傷或手術引起的傷口不同組織閉合技術（縫合釘、縫合線、皮
膚粘合劑）的安全性和有效性;
 評估用於治療退行性椎間盤疾病等脊椎疾病的椎間融合器的安全性等。

38. 國家衛生科技評估中心 NESTcc的成立
• NEST中心力求在整個醫療器材生命週期內，使用在患者，
提供從患者、供應商或支付方的臨床護理和日常生活過程
取得且符合健全方法標準的真實世界數據（RWD），以
支持其可持續生成和使用及時、可靠且具有成本效益的真
實世界證據（RWE），達到加強監管和臨床決策的目的。

39. NEST項目清單
產品全壽命週期
（TPLC） 項目名稱 註冊途徑 產品技術 領域
上市前申請 傷口閉合替代方法的比較有效性 510(k) 傷口閉合裝置 皮膚科
標籤擴增
測試使用來自三個獨特來源的真實世界數據來擴
展適應症 PMA 血管內治療 血管
標籤擴增 用真實數據評估心臟消融導管的可行性 PMA 消融導管 心臟科
標籤擴增 機械性心臟瓣膜置換和抗凝變異患者的臨床結果 PMA 機械性心臟瓣膜 心臟科
從一般指示到具
體標示的標籤
利用真實數據評估肝腫瘤熱消融的可行性 510(k) 消融器械 外科手術
上市後監督 測試登記和理賠數據連結的可行性 510(k)
全關節置換術
（TJA），原發性全
膝關節置換術
骨科
上市後監督
開發利用電子健康記錄數據對顱頜面牽引器進行
前瞻性上市後安全監測的能力 510(k) 顱頜面牽引器 骨科
上市後監督
開發利用電子健康記錄數據對椎體融合器進
行主動上市後安全監測的能力
510(k) 椎間融合器 骨科

40. 單一器械識別系統 UDI
• 美國FDA近年來建立了一個單一醫療器械識別（UDI）系統，來實
施國家醫療監督系統。
• 在該系統中，醫療設備在其標籤上標記有一個獨特的程式碼，該
程式碼可用於通過設備在患者中的分發和使用來追踪設備。
• 這些識別碼儲存在一個公共資料庫中，該資料庫包含150多萬個設
備紀錄，使患者和醫療保健功應者能夠下載有關其設備的資訊。
• 患者登記處還利用UDI幫助快速識別追踪到特定設備的安全訊息。