该文档提供了有关临床研究专员(CRA)培训课程的总结，重点讨论了新的国际临床试验规范和药品监管要求。它还涉及药品生命周期的管理，从研发到上市的各个阶段，以及临床试验中不同角色的责任和流程。最后，文档指出了常见的缺失和建议，强调了监测和数据保密的重要性。

1. 臨床研究專員訓練課程
心得整理
By Victor Huang 2021.07.03

2. OUTLINE
• 新版ICH GCP E6 (R2) 附錄重點
• 國內臨床試驗法規與查核缺失
• 了解 CRO 和 CRA在藥品發展的角色與責任
• 臨床試驗計畫書之架構
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3. TFDA藥品生命週期管理
• 藥品生命週期自研發至上市可包括基礎研究、非臨床試驗、臨床試驗、申請許可以及生產
製造與上市流通，在各階段生命週期中，配合審查、稽查及檢驗等手段，搭配各項規範，
形成完整的藥品生命週期管理架構如圖，
於非臨床試驗及臨床試驗階段進行GLP、GCP稽查以確保試驗
品質；並稽查製造階段是否符合GMP；必要時進行上市前檢驗
分析及上市後抽驗，並於上市後持續遵循GPvP，健全藥品品質
安全監測，以全面達到藥品生命週期之管理目標。 3

4. CTD 檢送查驗登記資料
• 應用CTD檢送查驗登記資料，以確保藥品品質、安全及療效。
藥品全生命週期管理
藥證系統
E化系統
臨床試驗 製程變更
上市申請
上市前查驗登記審查 上市後變更、展延、風險管理(RMP)報告審查
檢規變更 仿單變更
展延…..
上市後要求
臨床試驗
公文系統
變更登記
E化系統
查驗登記 許可證資訊
現況
以案管理；資料分散
同一個藥品有數個公文文號存放於電子公文
系統，彼此連結性差，資料蒐尋不易。
未來 以藥管理；資訊整合
同一個藥品同一管理編號，資料存放
ExPress平台，支援藥品全生命週期審查。
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5. 臨床試驗名詞
No. 英文 中文
1 Adverse drug reaction, ADR 藥品不良反應
2 Adverse event, AE 不良事件
3 Clinical Research Assistant, CRA 臨床研究專員
4 Good Clinical Practice, GCP 藥品優良臨床試驗規範
5 Contract Research Organization, CRO 受託研究機構構
6 Independent Ethics Committee, IEC 獨立倫理委員會
7 Institutional Review Board, IRB 人體試驗委員會
8 Protocol 試驗計畫書
9 Sponsor 試驗委託者
10 Addendum 附錄
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6. What is ICH ?
• 國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation
of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human
Use, ICH) 係於1990年由美國、歐盟及日本藥政主管機關及
醫藥業界代表，共同發起成立之國際法規協和組織，主要目
的是協和各國藥品法規與審查標準，致力於藥品品質、安全、
有效等指引之制定，以期加速新藥研發。
6
ICH Members

7. Examples of ICH Guidelines
ICH Guidelines
四個部分提供指引，直至
2020年超過60個指引。

8. What is ICH E6(R2)?
• ICH E6(R2) 是國際協調委員會 E6(R1) 的附錄，它提供臨床實踐 (GCP) 指南
和“歐盟、日本和美國促進臨床試驗相互接受的統一標準”，整合這些司法管
轄區的監管機構提供的數據。”
• 該指南於 2018 年 3 月更新，其中一節概述了當臨床研究外包給臨床研究組織
(CRO) 時申辦者的監督責任
✓該指南的第 5.2.1 節指出“申辦者可以將申辦者的任何或所有與試驗相關的職責和職能轉
移給 CRO，但對試驗數據的質量和完整性的最終責任始終由申辦者承擔。”
✓監管機構可以發布不合規的主要或關鍵發現，因此研究、監督對於外包臨床試驗至關重要。
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9. What is ICH E6(R2)?
• ICH E6 Guideline for Good Clinical Practice 規範臨床試驗的執行過程及
參與者的職責 ，包括試驗委託者、試驗主持人、 監測者及人體試驗委員會
( 等確保對受試者的保護和試驗結果的可靠性)。
• 於 2016 年完成修訂第二個版本 ICH E6 R2，增訂附錄以因應電子數據來源
的使用及導入風險管理 (Risk Based Approach) 的概念，鼓勵試驗的設計、
進行、 監測 、 記錄及通報方面實施改進且更有效的方法 。
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10. 引導式地圖 FOR ICH E6(R2)
R2 addendum: Key Themes
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A GUIDED MAP TO EQUIP YOU FOR ICH E6(R2)

11. 台灣GCP架構
• 我國目前藥品臨床試驗法規係以103年修訂完成的「 藥品優良臨床試驗準則
(GCP)」為主，該準則架構及內容主要參據ICH E6 GCP。
GCP架構
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12. TFDA藥品臨床計畫書審核流程
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13. 法規性質
• 藥品優良臨床試驗準則
✓法規命令—拘束力
✓藥事法第42條第2項
• 中央衛生主管機關對於製造、輸入之藥物，應訂定作業準則，作為核
發、變更及展延藥物許可證之基準（42條第1項）
• 藥品優良臨床試驗規範
✓行政指導
✓醫藥界之自律指引
✓國際醫藥法規協合會之ICH E6
• 美國、歐盟、日本、世界衛生組織等地區之GCP
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14. 規範vs準則、其他法規
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準則
規範
補充「準則」之不足
八章123條
八章232條
+附件
其他規定：
 研究用人體檢體採集與使用注意事項
 臨床試驗受試者招募原則
 藥物基因學研究之受檢者同意書內容參考指引
…
基本要求

15. GCP的目的
效益最大化
（科學性）
• 確保臨床試驗數據的可信度
風險最小化
（倫理、安全性）
• 確保受試者的權利、安全與福祉
✓赫爾辛基宣言的醫學研究倫理原則
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16. 藥品優良臨床試驗準則GCP
第壹章 總則
第貳章 受試者保護
第叁章 人體試驗委員會
第肆章 試驗主持人
第伍章 試驗委託者
第陸章 臨床試驗之申請與審查
第柒章 臨床試驗之進行
第捌章 附則
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17. 監測 (monitor) / 查核 (inspection) / 稽核 (audit)
• 監測 (monitor) ：指在試驗當中，由 CRO 或 Sponsor 委託某人作
監測者，定期查對。
• 查核 (inspection)：通常由政府機關 (衛) 來負責
• 稽核 (audit)：在試驗當中，應由政府 (衛) 不定期派人抽查。
✓當計畫還沒開始時，派人去查察醫療設施、主持人
✓在計畫完成後，實地去醫院查核病歷、數據……
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18. 查核常見缺失與建議
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19. 計劃相關文件
 計劃相關文件使用修正液 ／修正帶
 未使用最新版本
 更改計劃內容未修正核準
 計畫研究經費依照 「臨床試驗預算明細表」按時核銷
 執行偏離--私自修改計畫 ，未依照計劃書執行
 未簽署合約書 ／委任書
 同意函有效期限，未送期中報告、申請計劃展延
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20. 受試者同意書
 受試者同意書之紀錄不完整
 未使用最新版本
 份數不符
 受試者同意書之簽名、日期不完整
 捏造受試者 、受試者同意書
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21. 個案報告
 個案報告表之紀錄不完整(簽名、日期不完整)
 份數不符
 捏造 、竄改數據
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22. 病歷
 病歷之紀錄不完整(簽名、日期不完整)
 病歷封面未標示「人體試驗病歷」專用之標示
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23. 藥物
 藥物進出單
 病人服藥紀錄
 藥物溫 ／溼度紀錄
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24. 其他缺失
 收案速度落後
 文件檔案櫃獨立、加鎖
 「人體臨床試驗系統」電子化管理受試者未完整
 計畫主持人休假之協同主持人之替代方案
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25. 執行臨床研究時保護資料的機密性？
 保存文件或檔案之櫃子須上鎖，保存場所應有門禁管制人體研究使用資料
 盡量以編碼 (coding )代替可辨識身分之資料，並妥為保存編碼表。
 盡量去除或減少可辨識身分之資料，例如：去除姓名、身分證字號、病歷號。
 對個別電子檔進行加密或設定權限管控
 對資料的使用人，應設定權限管制
 含有大量病人個資之檔案，應採用嚴謹的資安保護措施。
 減少使用可攜式儲存設備，例如筆電、隨身碟、外接硬碟等。
 盡量避免使用E-mail傳送含有病人個資之檔案。如須使用E-mail傳送，需採取下列保護措施：
限使用本院之E-mail帳戶；檔案加密密碼。
可採用的哪些資安措施：
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26. 了解 CRO 和 CRA在藥品發展的角色與責任
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27. 什麼是CRO？
• CRO全名叫做Contract Research Organization或Clinical Research
Organization，中文就沒有一定說法，習慣合併稱為「臨床研究委
託機構」，這個行業是隨著保障受試者(Subject)權益相關的法規日
趨嚴謹的新藥臨床試驗(Clinical Trial)下所興起的角色，可說是介於
製藥廠與醫院間的重要橋梁。
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28. CRO與各方關係
• CRO公司即是接受各大製藥企業、藥廠在
新藥(如疫苗)研發的過程中，專門提供專業
化委託(外包)服務的機構，幫助試驗委託者
(Sponsor)，來提高整個新藥臨床試驗的成
功率，降低新藥研發成本和提高利潤。
• 而Sponsor有可能是製藥廠本身或是研究機
構及醫院的「研究者自行發起的試驗
(Investigator initiated trial, IIT)」。
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29. CRO行業型態
• 大多數的CRO公司，並不是一手包辦所有臨床研究的整個過程，依照公司
量能或是團隊成員的Know how，有些可能只提供新藥探索服務或是協助藥
廠做臨床前試驗，有的僅能接受臨床試驗Phase II、III的委託，而有些比較
大間的CRO公司則能夠提供全方位的服務。

30. CRO行業型態
臨床前CRO 臨床CRO
藥物發現 藥學研究 臨床前研究 臨床研究 審核與上市
新藥開發
流程
CRO
服務內容
代
表
性
企
業
國外
國內
選擇疾病
基因功能
相關靶位
篩選優化
候選物
原藥料
藥物制劑
藥效、藥
物動力學
上市後
監督
關注與
上市
I~III期
臨床
安全性
評估
藥物來源 生物分析
化學合成
委託小試
藥物篩選
藥物改性
工藝品質 體外研究 安全藥理學
穩定性評價 毒物學
體內研究
一致性評價
臨床試驗監督, 數據管理, 統計分析
Covance, PPD,
Charles River
有生技中心毒理與臨床測試中
心、進階、麥德凱、賽亞、台
塑生醫等
IQVIA, Covance, Parexel, ICOn, PPD,
Syneos Health, Charles River
有生技中心毒理與臨床測試中心、進
階、麥德凱、賽亞、台塑生醫等
有生技中心毒理與臨床測試中心、
進階、麥德凱、賽亞、台塑生醫等
IQVIA, Covance, Parexel, ICOn, PPD,
Syneos Health, Charles River
SMO, 病人招募 註冊申報服務
上次後檢測
CMO/CDMO
定義：CMO/CDMO行業為CRO行業的下游，其受藥企委託，進行藥品工藝開發、配方開發
以及臨床用藥、中間體製造、原料藥生產、制劑生產、包裝等訂製生產製造服務。
開發歷程：傳統CMO企業單純依靠藥企提供的生產工藝技術支持進行單一代工服務已經無法
完全滿足客戶需求。 CMO企業將自有高技術附加值工藝研發能力及規模生產能力深度結合，
構建出[合作研發+客制生產]的CDMO模式，與藥企再創新藥的生命週期持續合作。
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31. 臨床試驗專員(CRA)
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32. 臨床試驗專員(CRA)
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33. 臨床試驗專員職責整理、參考

39. 臨床試驗專員職責

40. CRA工作日常
• CRA在公司的日常
• CRA在醫院的日常(一般MV, Monitoring Visit)
• CRA在醫院的日常 (試驗起始訪視SIV, Site initiation visit)
• 緊急狀況處理的日常
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41. CRA在公司的日常
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42. CRA在公司的日常
 讀Protocol (新舊版本差異、提供training給site端其他人員)
 讀各種manual (drug, central lab, 影像系統manual, 平板電腦manual, Patient
Report Outcome 系統=問卷系統)
 出差報告撰寫(Onsite Monitoring visit report)
 經費預算統計、試驗經費帳號展延
 確認檢驗項目正常值(Lab Normal Range)
 校對進口物品核准函、確認文件列印、
 Binder準備、文件掃描、文件命名、文件上傳
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43. CRA在醫院的日常(一般MV, Monitoring Visit)
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44. CRA在醫院的日常(一般MV, Monitoring Visit)
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45. CRA在醫院的日常 (試驗起始訪視SIV, Site initiation visit)
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46. 緊急狀況處理的日常
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47. 臨床試驗計畫書
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Clinical Trial Protocol

48. 臨床試驗計畫書是什麼?
• 臨床試驗中最重要的文書作業為臨床試驗計畫書（Protocol），是研究計畫中
需要嚴格遵循的規範書，其項目包括：
1. 科學／醫學根據
2. 臨床試驗目標是什麼
3. 要選什麼樣的病人
4. 如何執行臨床試驗
5. 如何給藥
6. 藥物資訊(新的或舊的藥)
7. 如何追蹤副作用
8. 須進行哪些臨床和實驗室的檢查
9. 如何評估治療效果
10. 統計考量
11. 受試者同意書
12. 須紀錄那些數據
13. 參考文獻
14. 聯絡資訊
• 執行之前就必須要在研究計畫書中把所有的情況都設定好，這樣做出來的東西才有可信度。
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49. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
1. 計畫名稱 (Study title)
2. 試驗理論基礎及背景 (Study rationale and Background)
A. 試驗藥品之名稱及敘述、非臨床及相關臨床試驗結果摘要整理
B. 疾病背景資訊、現有標準治療方式及預後
C. 已知或可能風險與利益評估
D. 相關文獻摘要整理
3. 試驗目的與評估指標 (Study objectives and Study endpoints)
4. 試驗設計 (Study design)
試驗設計的描述應包括：
A. 試驗期別
B. 試驗設計、執行方式(例如:隨機、雙盲、安慰劑對照、平行設計)及步驟圖表。
C. 主要療效指標與次要療效指標
D. 減低試驗誤差的方法，例如:隨機分配與盲性設計。
*提醒: 關於隨機分配的方式及維持盲性的方法亦應說明。
E. 試驗藥品及對照藥品之劑量及給藥方式，包含劑量/給藥方式選擇依據及安全合理性。
F. 受試者參與試驗之時間 49

50. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
5. 受試者納入/排除條件 (Inclusion/Exclusion criteria)
*提醒: 若試驗收納育齡婦女應對適當的避孕方式及避孕期間有清楚的說明; 排除條件應排除懷孕哺
乳及無法避孕者。
6. 詳細給藥及處置方式 (Study intervention)
A. 包括劑量、給與途徑及頻次、由誰給與治療。若試驗為盲性設計，應說明給與處置過程如何維持盲性。若有針對藥
物相關毒性或特殊族群訂定劑量調整計畫，亦應說明。
B. 順從性評估 (Study intervention Compliance)
7. 併用治療 (Concomitant therapy/medications)
A. 允許併用的治療/藥物
B. 禁止併用的治療/藥物
8. 暫停治療/停止治療/退出試驗的條件 (Temporary discontinuation study intervention / Permanent
discontinuation/Withdrawal criteria)
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51. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
9. 試驗評估和程序 (Study assessment and procedure)
A. 療效評估
a. 明列療效參數（Specification of the efficacy parameters）
b. 評估、紀錄、和分析療效參數之方法及時間點
B. 安全性評估
a. 明列安全性參數（例如:理學檢查項目、Vital sign、心電圖、放射影像學檢查、實驗室檢測、不良事件評
估等）
b. 評估、紀錄、和分析安全性參數之方法及時間點
C. 不良事件及嚴重不良事件 (Adverse events and Serious adverse events)
a. 不良事件及嚴重不良事件之定義。不良事件的分類(包括嚴重程度分級標準、與藥物相關性的評估標準)、
評估期間以及發生後之追蹤時間。
b. 通報原則
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52. 臨床試驗計畫書應載明哪些事項?
10. 統計（Statistics）
A. 主要試驗假說 (Primary hypothesis)較優性(superiority)、不劣性(non-inferiority) 、相等性(equivalence)、
其他(如描述性)
B. *提醒: 若為不劣性(non-inferiority) 或相等性 (equivalence)設計，應對臨界值(margin)之選取依據提出
合理說明。
C. 樣本數計算及其依據
D. 療效/安全性資料評估群體意圖治療(ITT)、依計畫書(PP)、安全(safety)
E. 主要、次要療效指標所採用之統計分析方法
F. 對於缺失資料的處理方式
G. 若設有期間分析，並預計將依據其分析結果提早停止試驗，應說明提早停止試驗的原則及合理性
H. 若設計執行多重檢定，應說明控制整體型一誤差(type I error)的方法
11. 試驗流程圖 (Study flow chart; Schedule of activities)
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53. 如何讀懂臨床試驗計畫書

54. 如何讀懂臨床試驗計畫書
填寫說明: 計劃書用中文或英文撰寫均可，但建議盡量以英文撰，尤其是預計登錄臨床試驗公開
網站(clinicaltrials.gov)之臨床試驗計畫。
(註: 依據國際醫學雜誌編輯委員會（The International Committee of Medical Journal Editors,ICMJE）之投稿規定(2005
年起)，經IRB通過之臨床試驗計畫投稿者須於招募第一位受試者參與試驗前，將通過IRB審核之臨床試驗計畫資料登錄於臨
床試驗公開網站。完成登錄作業後，國際醫學雜誌編輯委員會（ICMJE, International Committee of Medical Journal
Editors (ICMJE)，始可同意接受研究結果之發表。
※未完成臨床試驗登錄之計畫案，ICMJE有權不接受其文章發表。）
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55. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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本案例符合國際標準之「臨床試驗案計畫
書範本」供研究人員使用。

56. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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• Title
-可以從Title了解研究設計、藥物、對象
• Synopsis/Abstract
-快速瀏覽一次對整個protocol有粗略的概念
-準確：正確地反映protocol的目的和內容
-簡潔而具體：句子內容豐富定盡可能簡短
勿主觀：客觀地敘述內容
• Primary endpoint(主要試驗指標)
-與宣稱的療效有直接的關聯
-通常只能有一個

57. 如何讀懂臨床試驗計畫書

58. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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59. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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60. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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61. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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62. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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63. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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64. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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65. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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66. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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67. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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68. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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69. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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70. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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71. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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72. 如何讀懂臨床試驗計畫書
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73. Reference
https://www.youtube.com/watch?v=MiFyY_42jlY 藥品生命週期
https://www.bilibili.com/s/video/BV16y4y1z7h3 藥品生命週期
https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-
practice ICH E6 (R2) Good clinical practice
https://geneonline.news/guidance-for-good-clinical-
practice/
衛福部公告《藥品優良臨床試驗作業指引》盼提升臨床試驗執行
品質及效率
https://slidesplayer.com/slide/14534818/ 藥品優良臨床試驗規範 Good Clinical Practice (GCP)
https://yang-notes.com/cro/ 入行CRO：對行業型態與職務發展的認識 、CRA 的職責與日常
https://yang-notes.com/clinical-trial-acronym/ 臨床試驗產業：常用英文縮寫與專業術語彙整
什麼是臨床試驗 什麼是臨床試驗
https://yang-notes.com/clinical-trial-acronym/ 臨床試驗產業專業術語
奇美醫療財團法人奇美醫院人體試驗委員會副主委 顏永昌 台灣 GCP 法規介紹與 查核常見缺失與建議
長庚大學IRB 網站文件下載區 臨床試驗計畫書範本20191230
110年生技醫療人才培訓計畫-自強基金會 臨床研究專員CRA實務課程
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