GMP廠房設計建置&研發成果如何加入醫療器材法規概念進行商品化

1. 1
1.研發成果如何加入醫療器材
法規概念進行商品化
醫療器材產業與標準法規管理介紹
ISO 13485研發管理
案例專題研討
2.GMP廠房設計建置
常見製程(Plastic Injection/Extrusion/Biosythesis/Cleaning/Assembly 備設施建廠介紹
GMP廠房設計教科書導讀
案例實例參觀討論
講師:洪哲章 M.D./Pharmacist
timhung.md@msa.hinet.net

2. 2
醫療器材產業與標準法規管理介紹

3. (ISO 13485, GMP.QSR,,.)製造-
(Supply chain manage,)銷售-
(Performance, training,,)管理-
(風險管理, 創新,IP,..)研發-
(測試, QC Lab, Audit…)品保-
(Resource,…)財務-
(e-commerce, e-work flow,)資訊-
(Team, Core ,,) Others-
生醫醫材產業基本全球知識管理系統
-6 Basic biomedical global KM system
系統
QMS
產品
Products
法規
公告
指引
標準
Standards
TFDA-醫材管理法, GMP, 查登, …..
US FDA, CDRH-FD&C, CFR, QSR,
….
EU-MDR, IVDR, EN ISO 13485…..
HC- MDSAP, MDR…..
NMPA-
FDA Guidance,
EU MED DEV
HORIZONTAL
ISO 13485 QMS, ISO 14971, IEC 62366…
ISO 16142-1 ~2 Eessential principles
SEMI-HORIZONTAL
ISO 11135, 11137, ISO 17665 Sterilization
ISO 11607 Sterile package
ISO 13408 Aseptic processing
ISO 10993 Biocompatibility
IEC 60601-1-1~2 Medical electrical equipment
VERTICAL
ISO 8536 Transfusion set
ISO 4074 condom
ISO 3826 blood bag
ISO 10555 vascular access
ASTM D3577 Surgical gloves
510(K)
PMA
TCF-CE
查驗登記
NPD
Intended Use:
性能
功效- Usability
安全
其他系統
Others
企業文化
社會責任
其他建管、環保、公安法規……
驗證 Audit/
Assessment
IMDRF/GHTF
Notify Body
Regulatory Agency
Competence Authority
Manufacturer
Certify Body
3rd Party

4. 4
• Suitable and similar for all biomedical supply chain and
related fields
• Global view
• Link to SCM/PLM and other related compliance
requirements
• Define and depict by your different roles and SCM
• Others
RD basic skill-
KM: Knowledge Management

5. 1. 組織:生產、銷售、人力、管理、研發、財務、資訊MIS、品保/品管
2. 排列組合成不同大小類型、功能組織分佈在各區域/國家之供應鏈上
3. ISO 13485/GMP/GLP/GCP/GSP/GVP/GDP/……
4. 品質管理系統/品質系統之建立:
學術理論基礎-基礎標準法規-實務應用
流程/系統管理、組織管理溝通、系統/產品風險、 V/V 、供應鏈
組織KPI-目標、標竿管理、時間過程之系統/產品生命週期管理
組織及各部門核心能力, 管理方法工具
歷史、策略發展規劃、永續發展
人、地、事、物、時、
6W (What, Where, When, Who, Why, How)
觀念: 十個品質管理原則- 需導入品質管理系統中
5. 相互關係及次層關係圖: 系統產品整合、系統法規流程規劃、標準、
驗證、其他系統流程規劃
醫療器材品質管理系統

6. 1. 醫療器材/器械、產品定義- 整體和組態概念
2. Intended use, device description, indication, classification, Safety &
performance, standards/Regulations, V/V, specification,……….
由intended use簡而繁再由繁而簡之發展概念Specification/Label/IFU
3. 產品原理功能特性排列組合覆雜: 材料, 聲光電熱,,,,
4. 產品: 原料、半成品 、成品、排列組合成不同功能
5. 新開發/改良/Me too之發展概念
6. 產品管理系統: 安全(風險)、有效、設計、驗證、確效、人因、挑戰、
臨床前、臨床
產品歷史、產品能力、策略發展規劃
Gap analysis, Usability (Human factor),….
7. 產品及各系統之詳細法規/標準-要自己找出來或創立展開
8. 產品及各系統生命週期管理之風險管理
9. 產品及各系統生命週期管理-時間軸、次序、歷史
10. 產品及各系統供應商之供應鏈管理
11. 系統變更管制連結風險管理系統
12. 相互關係及次層關係圖: 系統、法規、標準、驗證、其他
醫療器材產品

7. 7
3.11 ISO 13485:2016
用於人類的儀器、設備、工具、機械、器具、植入物、體外試劑、軟體、材
料或其他類似或相關物品，其預期使用由製造商確定，不論單獨使用或組合
使用，以達到下列一個或多個特定的醫療目的：
— 疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解；
— 損傷的診斷、監護、治療、緩解或補償；
— 生理結構或生理過程的查驗、替代、調節或支持；
— 生命的支援或維持；
— 妊娠管制；
— 醫療器材的消毒滅菌，
— 通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供資訊；
其作用於人體體表或體內的主要設計作用intended不是用藥理學、免疫學
或代謝的手段獲得，但可能有這些手段參與並起一定輔助作用。
注1: 在有些國家管轄範圍內可認為是醫療器械，而在其他地方不認為是醫療器械的產品包括：
—消毒物質;
—殘疾人的輔助用品;
—含有動物和(或)人體組織的器械；
—用於體外受精或生育輔助的器械。[來源: GHTF/SG1/N071:2012, 5.1]
醫療器材產品定義

8. 8
3.12醫療器械產品家族 medical device family
由相同組織製造或為其製造，具有相同的與其安全相關的基本設計和性能
特性、預期用途和功能的一類醫療器械。
3.13性能評估 performance evaluation
為建立或驗證體外診斷醫療器械達到其預期用途所進行的評定和資料分析。
3.14上市後監督 post-market surveillance
對已投放市場的醫療器械所獲取的經驗進行收集和分析的系統過程。
3.15產品 product
過程的結果。result of a process
注 1：有下列四種通用的產品類別；
—服務（如運輸）；
—軟體（如電腦程式、字典）；
—硬體（如發動機機械零件）；
—流程性材料（如潤滑油）。
許多產品由分屬於不同產品類別的成分構成，其屬性是服務、軟體、硬體或流程性材料取決於產品的主導成分。例如：產品“汽車”是由硬體
（如輪胎）、流程性材料（如：燃料、冷卻液）、軟體（如發動機控制軟體、駕駛員手冊）和服務（如銷售人員所做的操作說明）所組
成。
注 2：服務通常是無形的，並且是在供應商和顧客接觸面上需要完成至少一項活動的結果。服務的提供涉及，例如：
—在顧客提供的有形產品（如需要維修的汽車）上所完成的活動；
—在顧客提供的無形產品（如為準備納稅申報單所需的損益表）上所完成的活動；
—無形產品的交付（如知識傳授的資訊提供）；
—為顧客創造氛圍（如在賓館和飯店）。
軟體由資訊組成，通常是無形產品，並可以方法、報告或程序的形式存在。
硬體通常是有形產品，其量具有計數的特性。流程性材料通常是有形產品，其量具有連續的特性。硬體和流程性材料通常被稱為貨物。
注3：本標準“產品”定義與IS0 9001:2015中所給出的定義是不同的。
3.名詞與定義

9. 9
HSA: HEALTH SCIENCES AUTHORITY- Singapore
GN-12-1: Guidance on Grouping of Medical Devices for Product Registration
– General Grouping Criteria
GROUPING CATEGORIES:
FAMILY
SYSTEM
IVD TEST KIT
IVD CLUSTER
SINGLE
http://www.hsa.gov.sg/content/dam/HSA/HPRG/Medical_Devices/Overview_Framework_Policies/Guidances_for_Medical_Device_Registration/GN-12-1-
R2%20Guidance%20on%20Grouping%20of%20Medical%20Devices%20for%20Product%20Registration%20-%20General%20Grouping%20Criteria.pdf
醫療器材產品定義

10. 10
HC: HEALTH CANADA
"Guidance For The Interpretation of Sections 28 to 31: Licence Application
Type“
A System
Test Kits
A Medical Device Family
Medical Device Group
Medical Device Group Family
Single Medical Device
http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/md-im/applic-demande/guide-ld/apptype_typedem-eng.php
醫療器材產品定義

11. 11
GMDN Agency: Global Medical Device Nomenclature (GMDN)
https://www.gmdnagency.org/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3019382/
ISO 15225:2016
Medical devices -- Quality management -- Medical device
nomenclature data structure
Guidance on Notified Body‘s Tasks of Technical
Documentation Assessment on a Representative Basis
http://www.doks.nbog.eu/Doks/NBOG_BPG_2009_4_EN.pdf
醫療器材產品定義

12. 12
相對非絕對
1. 產品項目繁雜，無法明確分類，甚至無統一名稱 (商品名、俗名、方
便名、分類名)(單獨或多種零組件合併組合使用之儀器、裝置、器
具、材料或其他物品)。
2. 價格範圍差距大，如:紗布塊~核磁共振儀~正子攝影PET。
3. 附加價值差距大，如:壓舌板~人工心臟，但醫療貢獻均等，都重要
4. 重視安全及功效，需立法規範/認證/監督/管理，故進入之門檻較高
5. 因牽涉到生命安全，故法律社會責任較重大。
6. (高階)醫材為高度專業科技組合，結合醫藥學、藥政法律、光學 、
電子、機械、資訊 、材料 、設計、製造 (組立、滅菌….)、品保
、行銷、售後服務、上市監督、醫護教育訓練及環保、工業安全….
等專業人員。因此需要各學門專業人員(Multiple discipline)!
7. (高階高風險)醫材或新醫材之臨床研究及特殊生產設備之投資金額大
且上市前置期長。
醫療器材定義/產品特性

13. 13
8. 一旦研發、生產、認證、上市順利，獲利期(產品生命週期)較
一般商品長。
9. 醫材廠商需要宣導與教育使用者，研發及銷售人員需與使用者
建立良好溝通管道。
10. 除非競爭者增加，製造成本相對於研發、管銷成本重要性較低。
11. 進入醫材產業障礙(法規許可認證)較其他產業為高，不過一旦
成功進入市場，又較不易被競爭排除。
12. 市場穩定，較不隨著景氣劇烈波動而變動，因醫療為人權生活
基本需求，有強而有力之保險制度及國家財務支撐。
13. 由於技術取得不易、研發期太長、 投資額龐大、 贏家市場之
故，國際醫材產業興起併購熱潮。
14. 醫療器材之產業發展與科技、工業、社會文化、經濟貿易、醫
療水準息息相關。
醫療器材定義/產品特性

14. 14
從醫療法律規定、延伸責任、用途 (Intended use)及生活習慣來分析
可能會有因時地之不同結果及爭論，但從來醫療法律規定在先進國家都
很明確，且常公告增修；舉例:
1. 橡膠手套 :
材料及特性: 合成、天然或混合; 滅菌、非滅菌; 無粉、有粉;
低蛋白質; 低導電性;低微塵; 防靜電…….
種類: 工業用 (特殊用途:半導體無塵室用、醫材廠無塵室用、
隔熱…)、家用、醫用 (檢驗診察人員用 examination gloves
、手術用 surgical gloves)
2. 預充填疫苗或荷爾蒙針劑注射劑 Pre-filled injections in
syringe: vaccine, sex hormone
3. 含優碘棉棒. Beta-iodine cotton swab、含優碘OK繃帶
4. 隱形眼鏡 Contact lens 、美觀有色隱形眼鏡 cosmetic lens 、眼鏡
5. 牙線 Dental floss、按摩牙齦用牙刷Tooth brush with special tip
6. 一般老人用柺杖、醫用手杖、醫用病床、家用電毯、醫用電毯
7. 口罩、手術口罩
★日用品 consumer、居家照護 homecare、醫療照護 medicare之差別
醫療器材定義/產品特性

15. 15
“滅菌”與“非滅菌”產品品項:
1.「衛生材料」類：脫脂棉、棉球、棉棒、棉墊、脫脂紗布、繃帶、
紗布墊、腹部墊、不織布用品、X光線紗布、手術衣帽、
外科覆蓋巾………
2. 醫療器材類：輸血點滴器、塑膠注射筒、注射針、頭皮針、針灸針、
真空採血針、附接頭延長管、輸液套、骨科用人工植入物（包括人工
關節、骨板、骨釘、骨螺絲、骨針、 頸椎固定器等）、手術電
刀、外科縫合線、抽痰管、尿袋、各項導管管路(呼吸管路、抽吸導
管、人工鼻、洗腎血液迴路管、輸血導管、血管內導管、泌尿導管、
腦室導管分流器、中央靜脈導管等) 、血液透析器、手術手套、檢診
手套、壓舌板(金屬、樺木) 、滅菌包、陰道鏡、內視鏡、陰道擴張器
(金屬、塑膠)、隱形眼鏡………
醫療器材滅菌特性

16. 16
醫療器材定義/產品特性
滅菌與殺菌之等級選擇:
1. Critical Item: Sterilization絕對滅菌物品: 任何進入人體完
整應屬無菌部位組織(黏 膜層以下)之物品，如:手術刀、注射針筒、探
針、手術手套之滅菌……..
2. Semi-critical Item : Sterilization and High level disinfection
應該滅菌或高程度殺菌之物品 : 與黏膜接觸，但不穿透黏膜之物品，
如:胃鏡、內視鏡、口鏡之滅菌或殺菌劑殺菌……
3. Non-critical Item : Middle level disinfection and Cleaning
中程度殺菌及清潔物品 :非黏膜接觸且不穿透人體膚表之物品，
如: 治療椅、診療臺……
4. Non-sterile, non-disinfect clean Item:
只要求清潔狀態，不滅菌，不殺菌之物品，
如:木製壓舌板、檢診手套、陰道擴張器…
★練習分類前頁“滅菌”與“非滅菌”產品品項:
依照客戶品質要求、醫療用途及醫療單位分別滅菌用途可能性，產業製程能力
及成本、當地經濟能力及法律規定，如:牙科、眼科、耳鼻喉科、婦產科。
★醫材滅菌需求 1. Intended use as sterile medical device.
2. Spaulding approach. 3. Customer needs.
4.產品/系統之 品質/風險/法規/標準/現實 之比例原則

17. 17
醫療器材定義/產品特性
待消毒滅菌器材預期用途(目的不同則設計、規格、用法不同):
medical use, lab use, manufacturing use……
microbiological lab, tissue culture lab, gene lab…..
medical lab--- lab classification
Spaulding approach: to disinfection and sterilization of patient-care items or equipment
(Medical Devices)
1.Critical items : should be sterile
invasive :sterile tissues or the vascular system (無菌組織或器官)
ex. implants medical devices
2.Semi-critical items : require high-level disinfection (elimination of all
microorganisms except high numbers of bacterial spores)
contact mucosa/ touch mucous membranes or non-intact skin
(黏膜組織) ex. endoscopes, respiratory therapy equipment, and
diaphragms
3.Non-critical items : require only low-level disinfection
skin or no contact (皮膚表面)
ex. bedpans, blood pressure cuffs, and beside tables

18. 18
RD basic skill-Medical Device
Supply Chain Management (SCM)
• Role, responsibility, obligation in global supply chain
- 國際醫療器材產業供應鏈各角色之法律, 權利義務, 責任
及合約
-向上向下控制管理能力越強, 則獲利能力越高
• 好: 人類會進步，邁入文明是因為有供應鏈之專業分工
• 壞: 人類會進步緩慢，承受惡果也是因為供應鏈之不信任
• 全球供應鏈很難限制隔離，除非用政治法律強制
• 唯一的關鍵為尖端技術核心， 可控上控下
• Others
★ PAS 7000 and other foundation guidance
★ Pharmacoeconomics

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供應價值鏈名詞與定義 (ISO 13485:2003)
描述供應鏈Supply chain之名詞，已經加以變更，以反映目前所使用之詞彙：
供應者 -- 組織 -- 顧客
supplier -- organization -- customer
Raw materials Co, Mfg (OEM), Design house, agent, distributor
Service companies: agent, distributor hospital care, POC
ODM, OBL professional
patients or related
Subcontractors
Testing service: calibration test, medical device test lab…..
Instrument or machines….
Construction Co, HVAC, ....
Consultant, CRO,….
Third party - Notified bodies-certified bodies

20. 以全球、跨國觀念來看供應鏈角色及其權利義務關係
Customers Customers
(end-user) (distributor/stockist)
order
order order
Supplier Organization OEM(Subcontractor)
(OBL-Brand Name Owner) ODM
Legend: : purchasing order
: goods or products
: raw material
: marketing by Organization / distributor
醫療器材全球市場供應價值鏈-Added Value in SCM

21. 21
醫療器材市場供應價值鏈：任何階段、次階層組合變化均有產值
1.研發:創新研發、設計、智財…….
2.驗證:法規、品質系統、產品驗證、測試……
3.製造:原料、零組件、組裝、分包、滅菌、代工……
4.商業貿易:進出口代理銷售、分銷、OTC、直銷、物流…….
5.資訊:網路、E-COMMERCE…….
6.創投:組合……
醫療器材經營模式:千變萬化
1.全程，多角，多能:全程供應、品牌經營
2.專注:研發、代工製造、物流
3.部份階段:智財、銷售、委外製造
舉例: 1.血液相關製劑:捐血…..使用
2.體外診斷醫療器材及試劑
3.血液透析
4.骨科材料、牙科材料……..
醫療器材產業 -Supply chain & Business model

22. 22
RD basic skill-
Medical Device Product Lifecycle
Management (PLM)
• Role, responsibility, obligation in product lifecycle
management
• 醫療器材產品生命週期各階段(時間)之產品管理
• Time management of medical device products
• 各個階段各有法規標準要求, 越後階段風險管理要求越高
• Others

23. 市場調查
法規標準
分析
專利分析
臨床試驗
計畫
產品開發
計劃書
初步設計
關鍵原料組件
/技術策略
設計輸入
/輸出
設計驗證
/確效
滅菌減菌及
穩定性
功能
性驗證
安全性
檢驗
生物
相容性
臨床試驗 法規審查 量產 銷售 上市後監督
生醫產品
生命週期
風險管理
變更管制
新生醫產品
技術
/產品企書
研究發展 設計 臨床前試驗
主管機關
GMP審查
關鍵原料組件
供應管理
產品召回
品質管理
售後服務維修
/教育訓練
不良反應
臨床評估
客訴
傷害事故
通報管理
臨床試驗
執行
臨床試驗
報告
電性
檢驗
23
建議性通告
設計轉移
主管機關
產品查驗
挑戰試驗
國內外銷售
計書
認證計畫
PLM

24. 24
醫療器材生命週期主要分四階段：
1.研發: 包含了法規分析、專利分析及保護、風險管理、產品研發設計與未
來的驗證、認證、量產、上市規劃。
約需 1~3年。
2.驗證: 包括實驗室測試、安全性測試、功能性測試、臨床實驗等。
約需0.75~3年。
3.試量產與上市申請: 包括試量產規劃、試量產、主管機關GMP審查及查驗
登記審查。
約需0.5~3年。
4.量產、上市銷售: 包含量產、銷售、維修，以及對產品在使用時可能產生
的副作用、意外事故、產品召回、資源回收等，進行上市後的監督。
約有3~10年的產品生命周期。
醫療器材-Product Life cycle

25. 25
New Product Development Procedure
Phase 0
New Product
Idea Evaluation
Phase 1
Preliminary
Product Spec.
Phase 2
Research &
Development
Phase 3
Engineering Sample
and
Bench Function Test
Phase 4
Pilot-Run
Preparation
Phase 5
Pilot-Run
Clinical
Test
Go
To
Market
Customer
Needs

26. 26
Definition:
Product Life-cycle Management (PLM) is the succession of strategies by
business management as a product goes through its life-cycle.
The conditions in which a product is sold (advertising, saturation) changes
over time and must be managed as it moves through its succession of stages.

27. 27
Product life cycle (PLC) concerns the life of a product in the market
with respect to business/commercial costs and sales measures.
The product life cycle proceeds through multiple phases, involves many
professional disciplines, and requires many skills, tools and processes.
PLC management makes the following three product assumptions:
1 Products have a limited life and thus every product has a life cycle.
2 Product sales pass through distinct stages, each posing different challenges,
opportunities, and problems to the seller.
3 Products require different marketing, financing, manufacturing, purchasing,
and human resource strategies in each life cycle stage.
Before entering into any market complete analysis is carried out by the industry
for both external and internal factors including:
1 Laws/Regulations,
2 Environment,
3 Economics,
4 Cultural values
5 Market needs.

28. 28
Product life cycle is guanine concept and this term ‘product life cycle’ is
associated with every product that exists, however, due to a limited shelf
life the product has to expire.
From the business perspective, as a good business, the product needs to be
sold before it finishes its life. In terms of profitability, expiry may jolt the
overall profitability of the business therefore there are few strategies,
which are practiced to ensure that the product is sold within the defined
period of maturity.

29. 29
Extending the product life cycle
1. Advertising: Its purpose is to get additional audience and potential customers.
2. Exploring and expanding to new markets: By conducting market research and
offering the product (or some adapted form of it) to new markets, it is possible
to get more customers.
3. Price reduction: Many customers are attracted by price cuts and discount tags.
4. Adding new features: Adding value to the product catches the attention of many
buyers.
5. Packaging: New, attractive, useful or eco-friendly packaging influence the target
customers.
6. Changing customer consumption habits: Promoting new trends of consumption
can increase the number of customers.
7. Special promotions: Raising interest by offering Jackpot and other offers.
8. Heightening interest: Many of the following things attract many customers who
match certain profiles: Eco-friendly production processes, good work
conditions, funding the efforts of non-profit organizations (cancer cure, anti-war
efforts, refugees, GLTBI, environment and animal protection, etc.) and the like.
9. Something important to notice is that all these techniques rely on advertising to
become known. Advertising needs the others to target other potential customers
and not the same over and over again.

30. 30
Identifying PLC stages
Identifying the stage of a product is an art more than a science, but it's possible to
find patterns in some of the general product features at each stage. Identifying
product stages when the product is in transition is very difficult.

31. 31
https://en.wikipedia.org/wiki/Product_lifecycle

32. 32
PLM Benefits include:
1. Reduced time to market
2. Increase full price sales
3. Improved product quality and reliability
4. Reduced prototyping costs
5. More accurate and timely request for quote generation
6. Ability to quickly identify potential sales opportunities and revenue contributions
7. Savings through the re-use of original data
8. A framework or product optimization
9. Reduced waste
10.Savings through the complete integration of engineering workflows
11.Documentation that assist in proving compliance for RoHS or Title 21 CFR Part
11
12.Ability to provide contract manufacturers with access to a centralized product
record
13.Seasonal fluctuation management
14.Improved forecasting to reduce material costs
15.Maximize supply chain collaboration

33. 33
PLM five primary areas:
1. Systems engineering (SE) is focused on meeting all requirements, primarily meeting
customer needs, and coordinating the systems design process by involving all relevant
disciplines. An important aspect for life cycle management is a subset within Systems
Engineering called Reliability Engineering.
2. Product and portfolio m²(PPM) is focused on managing resource allocation, tracking
progress, plan for new product development projects that are in process (or in a holding
status). Portfolio management is a tool that assists management in tracking progress on
new products and making trade-off decisions when allocating scarce resources.
3. Product design (CAx) is the process of creating a new product to be sold by a business to
its customers.
4. Manufacturing process management (MPM) is a collection of technologies and methods
used to define how products are to be manufactured.
5. Product data management (PDM) is focused on capturing and maintaining information
on products and/or services through their development and useful life. Change
management is an important part of PDM/PLM.
Note: While application software is not required for PLM processes, the business complexity
and rate of change requires organizations execute as rapidly as possible.

34. 34
Introduction to development main process:
1. Conceive: Imagine, specify, plan, innovate
1. Specification
2. Concept design
2. Design: Describe, define, develop, test, analyze and validate
1. Detailed design
2. Validation and analysis (simulation)
3. Tool design
3. Realise: Manufacture, make, build, procure, produce, sell and deliver
1. Plan manufacturing
2. Manufacture
3. Build/Assemble
4. Test (quality control)
4. Service: Use, operate, maintain, support, sustain, phase-out, retire, recycle and disposal
1. Sell and deliver
2. Use
3. Maintain and support
4. Dispose
The major key point events are:
1. Order
2. Idea
3. Kickoff
4. Design freeze
5. Launch

35. 35
PLM user techniques include:
1. Concurrent engineering workflow
2. Industrial design
3. Bottom–up design
4. Top–down design
5. Both-ends-against-the-middle design
6. Front-loading design workflow
7. Design in context
8. Modular design
9. NPD new product development
10.DFSS design for Six Sigma
11.DFMA design for manufacture / assembly
12.Digital simulation engineering
13.Requirement-driven design (QFD)
14.Specification-managed validation
15.Configuration management
16.Others

36. 36
Product Life cycle management of
Regulatory management
IMDRF-GHTF Archived Documents-Documents page.
• GHTF Steering Committee documents
• GHTF Study Group 1 - Pre-market Evaluation documents
• GHTF Study Group 2 - Post-market Surveillance/Vigilance documents
• GHTF Study Group 3 - Quality Systems documents
• GHTF Study Group 4 - Auditing documents
• GHTF Study Group 5 - Clinical Safety/Performance documents

37. 37
Product Life cycle management
Regulatory management
IMDRF
Implementation of risk management principles and activities within a
Quality Management System
http://www.imdrf.org/docs/ghtf/final/sg3/technical-docs/ghtf-sg3-n15r8-risk-management-principles-qms-050520.pdf
Quality Management System – Medical Devices –Guidance on the Control
of Products and Services Obtained from Suppliers
http://www.imdrf.org/docs/ghtf/final/sg3/technical-docs/ghtf-sg3-n17-guidance-on-quality-management-system-081211.pdf

38. 38
Product Life cycle & Regulatory management
whole view
Different risk in different stage:
Pre-market stage
Submission stage
Post-market stage

39. 39
Post-production Information
• if the previously unrecognized hazards are presented
• if the estimated risk(s) arising from a hazard is no longer
acceptable
• if the original assessment is otherwise invalidated
• Anything Changed?
• Customer feedback and CAPA

40. 40
Medical Device Product Life Cycle
Management- Product RD process
ICH Concept of Product Lifecycle Management:
ICH Final Concept Paper Q12: Technical and Regulatory Considerations for
Pharmaceutical Product Lifecycle Management 2014-07-28
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q12/Q12_Final_Concept_Paper_July_2014.pdf
ICH Final Business Plan Q12: Technical and Regulatory Considerations for
Pharmaceutical Product Lifecycle Management 2014-07-28
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q12/Q12_Final_Buisness_Plan_July_2014.pdf
Product lifecycle https://en.wikipedia.org/wiki/Product_lifecycle
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E4%BA%A7%E5%93%81%E7%94%9F%E5%91%BD%E5%91%A8%E6%9C%9F
Product life-cycle management (marketing)
https://en.wikipedia.org/wiki/Product_life-cycle_management_(marketing)
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E4%BA%A7%E5%93%81%E7%94%9F%E5%91%BD%E5%91%A8%E6%9C%9F%E7%AE%A1%
E7%90%86_(%E5%B8%82%E5%9C%BA)

41. 1. 驗證發證單位、流程、規定及執行驗證之主要活動
2. 驗證、 許可、登記、策略發展規劃、收集資料、準備、聯絡、申請 、
接受、驗證、 審查 、維持狀態
3. 建立品質管理系統/品質系統
4. 相互關係及次層關係圖: 產品、系統、法規、標準、其他
★ Certify Body ex. SGS, bsi, DNVGL, AABB …..
★ Accreditation Body ex. TAF, RvA, UKAS,…..
★ Notify Body ex. SGS, bsi, DNVGL,…..
★ Audit and assessment
驗證/認證

42. 42
醫療器材品質管理系統之
一二三方品質稽核活動
• 稽核活動對象:系統稽核、產品品質安全稽核、製程稽核
• 系統稽核分類:
第一方稽核First Party Audit 、 Self-audit 內稽
or internal audit: 公司自我內部稽核。
第二方稽核Second Party Audit、Supplier audit:
客戶(採購者)對組織(供應商)實施之稽核。
第三方稽核Third Party Audit:
獨立第三方驗證機構對一組織施行之稽核。
•按認證管理分類：註冊（初次）稽核，複稽（監督）稽核，換
證（複評）稽核

43. 43
Brief introduction
1. 內部稽核實務:各國品質管理系統內部稽核、
各國法規內部稽核
產品內部稽核
2. 供應商稽核實務: 國際知名醫療器材大廠對供應鏈之稽核實務
3. 外部稽核實務:
歐-EN ISO 13485
-非預先通知稽核(Non-announce audit)
美- FDA QSR QSIT
台-GMP
MDSAP (Medical Device Single Audit Program)

44. 44
1. 內部稽核實務
各國品質管理系統內部稽核
各國法規內部稽核
產品稽核內部稽核
Case study

45. 45
2. 供應商稽核實務
國際知名醫療器材大廠對供應鏈之稽核實務
http://blog.proclinical.com/top10-medical-device-organisations-watch-2016
http://www.mpo-mag.com/issues/2015-07-01/view_features/top-30-global-
medical-device-companies/
http://www.trade.gov/topmarkets/pdf/Medical_Devices_Executive_Summary.p
df
http://www.mddionline.com/article/top-40-medical-device-companies

46. 46
2. 供應商稽核實務
國際知名醫療器材大廠對供應鏈之稽核實務
Case 1: Titanium powder
Case 2: Knee joint forging
Case 3: Insulin pump case mold injection
Case 4: Hyaluronic acid
Case 5: Suture with needle
Case 6: Syringe with needle

47. 47
3. 外部稽核實務
歐-EN ISO 13485
DNVGL https://www.dnvgl.com.tw/services/page-65030
https://www.dnvgl.com.tw/assurance/Management-Systems/the-road-to-certification.html
bsi https://www.bsigroup.com/zh-TW/ISO-13485-Medical-Devices/
歐-非預先通知稽核(Non-announce audit)
DNVGL https://www.dnvgl.com.tw/news/page-65285

48. 48
3. 外部稽核實務
美- FDA
QSR https://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/postmarketrequirements/qualitysystemsregulations/default.htm
https://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/postmarketrequirements/qualitysystemsregulations/ucm230127.htm
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=820
QSIT https://www.fda.gov/iceci/inspections/inspectionguides/ucm074883.htm
www.fda.gov/.../deviceregulationandguidance/medicaldevicequalityandcompliance/ucm469128.pdf
https://www.fda.gov/forfederalstateandlocalofficials/fundingopportunities/contracts/ucm475172.htm
台- TFDA GMP https://www.fda.gov.tw/TC/site.aspx?sid=2215

49. 49
3. 外部稽核實務
MDSAP (Medical Device Single Audit Program)
US FDA https://www.fda.gov/medicaldevices/internationalprograms/mdsappilot/ucm377578.htm
Health Canada https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medical-devices/activities/international.html
https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medical-devices/activities/international.html
SAI (CMDCAS) MDSAP http://as2.saiglobal.com/cmdcas-mdsap
bsi MDSAP https://www.bsigroup.com/zh-TW/ISO-13485-Medical-Devices/
https://www.bsigroup.com/en-GB/medical-devices/our-services/Medical-Device-Single-Audit-Program/
Japan MHLW 厚生労働省 http://www.mhlw.go.jp/stf/houdou/0000089446.html
PMDA http://www.pmda.go.jp/english/review-services/gmp-qms-gctp/0004.html
Brazil ANVISA http://portal.anvisa.gov.br/resultado-de-busca?_3_keywords=MDSAP&_3_formDate=1441824476958&p_p_id=3&p_p_lifecycle=0&p_p_state=normal&p_p_mode=view&_3_groupId=0&_3_struts_action=%2Fsearch%2Fsearch&_3_cur=1&_3_format=&.x=10&.y=6
Australia TGA https://www.tga.gov.au/medical-device-single-audit-program-mdsap

50. 1. 依據、 概念、 涵義、來源、種類、結構、特性、
地區、國家、明確或模糊、商業活動、訴訟、
原則性規定及執行之差異?
2. 國際法規組織:WHO/IMDRF/ICH/US FDA/EU/….…
3. 第一大障礙、可立可破、最基本要求、遊戲規則、也最消極
3. 母法、 子法、 行政命令、 行政官僚體系、 效率、公告、 解
釋、說明、流程、管理、…
4. 許可、登記
法規歷史發展
指引
5. 相互關係及次層關係圖: 系統、產品、標準、驗證、其他
法規

51. 51
1. 立法不易，宜事先公聽、溝通可增加執行效率及達成目的。
2. 母法不易修改改變-制式法條之中心精神(目的) 。
3. 公告、辦法、規則多而易變化、修正
-符合執行方式困難之實際現實(達到目的之修正)。
4. 沒有執行之法規不代表有灰色地帶-強制性。
5. 符合全球國際潮流。
各國醫療器材法規系統相似(統合)及差異性很大(地域性)
入境要問(隨)俗-機巧、重點、狀況。
6. 時間及歷史一直在進行及發展。
結論:要隨時或定期全面更新所有法規要求、瞭解、萃取、選擇、執行。
醫療產業法規人員為重要職務，會影響公司發展。
http://www.imdrf.org/
http://www.ich.org/about/vision.html
http://www.raps.org/
http://www.raps-in-taiwan.org.tw/
法規特性

52. 52
憲法:
法律:法律得定名為法、律、條例或通則，如:藥事法(母法)
行政法:法律內有行政規則提及行政機關對人民的法律規範，屬於行政法。
內容有行政程序、行政訴訟、行政機關之作為、行政罰之執行。
公法:國家或公法人（例如自制地方政府）是站在上對下的地位，關係就是
公法關係。
行政命令:細則、規則、標準、辦法-行政命令不可牴觸法律，請函文制定
單位解釋行政命令。
各機關發布公告之命令，得依其性質，稱規程、規則、細則、辦法、綱要
、標準或準則 如:藥事法施行細則(子法) / 藥物製造工廠設廠標準
醫療器材管理辦法 / 醫療器材查驗登記審查準則
藥物樣品贈品管理辦法 / 藥物製造業者檢查辦法
醫療器材優良製造規範注意事項 /
醫療器材優良製造規範
(行政命)令:向下
(回覆)函:簡化醫療器材查驗登記作業流程
公告:醫療器材優良製造規範注意事項
參考資料: http://law.moj.gov.tw/LawClass/LawClassList.aspx?TY=L003#
台灣醫療器材法規系統介紹

53. 53
行政法屬於公法範圍，而公法係賦與國家公權力行使的法律，特徵有五：
(一)、國家有不問人民意思，單方面命令人民負擔義務的命令權。
(二)、國家對法律關係的決定原則有效，人民不能任意否認。
(三)、國家對違反義務的人民，得以強制力制裁人民。如強制拆除違章建築。
(四)、人民與國家的爭執，應依行政爭訟程序救濟。如退學可以訴願。
(五)、國家侵害人民時，人民得申請國家賠償。如拖吊不當造成的損害。
依法行政原則
一、法律優越原則:行政作用與法律牴觸者不生效力，行政作用應消極的
不違反法律規定。蓋命令不得牴觸憲法或法律，下級機關
訂定的命令不得牴觸上級機關的命令，牴觸者，無效(中央法規標準法
第十一條 )。
二、法律保留原則:行政作用不僅應受法律限制，尤其人民基本權的限制
必須以法律限制，不得以命令為之。
行政法的適用依據:依法行政原則是行政法最高指導原則。
行政機關依法行政所應依據的法，應包括：
具有法律條文形式的成文法，如憲法、法律、法規命令等，與
不具條文形式的不成文法，如判例、解釋例、法理等。
行政作用者，行政機關立於國家地位，行使公權力，對人民發生公法效力的法律
行為。行政作用包括：行政立法行為的行政命令、行政單獨行為的行政處分、行
政雙方行為的行政契約、行政共同行為的行政合同等。
台灣醫療器材法規系統介紹

54. 54
歐盟會員國 EU Competence Authorities
and Notify bodies
美國 FDA 台灣 TFDA
法規基礎架構 醫療器材/體外診斷醫療器材法規
各會員國法規
聯邦法規及相關法規
21CFR800~1050 Medical devices Act.
醫療器材法規
相關醫療器材公告管理法規
法規申請流程及次序 1. 驗證公司ISO 13485證書
2. CE證書
3. 會員國Registration
1.Product 510(k) or PMA
or
2.Establishment Registration/Device
Listing
3.QSR inspection
1.地區衛生局藥商製造
/販賣許可
2.TFDA醫療器 材GMP登錄
3.TFDA查驗登記
執行驗證審查及管理單
位
1. & 2. 驗證公司發證
3. 會員國衛生主管機關
FDA
1. CDRH-ODE
2. CDRH
3. OC
1.衛生局
2.TFDA/代施查核機構 稽查GMP
3.TFDA產品查驗登記
品質管理系統規定或標
準
ISO 13485:2016 QSR (ISO 13485:1996+RA) 醫療器材GMP
(GHTF ISO 13485:1996)
Or
CNS 15013 or ISO 13485:2003
產品驗證 MDR/IVDR 510(k)/PMA 查驗登記
產品
分類等級
Class
I (滅菌/量測), IIa, IIb, III
Class I, II, III Class 1, 2, 3
產品標準 公告協調標準EN/ISO/BS/DIN ….. 公告採認標準或Guidance CNS或公告採認標準
供應鏈管理 會員國衛生主管機關 CDRH-FDA 衛生局-TFDA

55. 55
外來文件管理SOP:法規公告、標準公告、文獻、教材、客戶技術資料
1. Updating, downloading, preview
2. Department review:
3. Documentation:
4. Implementing:
或另訂醫療器材法規標準管理SOP:
上市前:系統-GMP/QSR/ISO 13485 驗證
產品-510(k)/CE MDD/… 審查
上市後:監督系統- GDP/通報/召回/
US FDA/EU MDD/Taiwan TFDA/China CFDA….
醫療器材法規管理流程

56. 56
Global Medical device regulatory
trend by website
1). Global medical device regulatory updates
http://www.emergogroup.com/newsletters
https://www.emergogroup.com/
https://www.emergogroup.com/blog
https://www.emergogroup.com/blog/2017/01/top-10-medical-device-regulatory-stories-
2016?utm_source=Radar&utm_medium=Email&utm_campaign=Email-RADAR
2). MDI Consultants News Pages-News & Information
http://mdiconsultants.com/category/fda-updates/
3). IMDRF Recent updates http://www.imdrf.org/updates/updates.asp
Meetings http://www.imdrf.org/meetings/meetings.asp#upcoming
4). EU medical device updates
http://ec.europa.eu/health/home_en
5). US FDA News & Events
https://www.fda.gov/MedicalDevices/NewsEvents/default.htm
6). TFDA http://www.fda.gov.tw/TC/site.aspx?sid=39

57. 57
Regulatory Agency
1 http://www.who.int/medical_devices/publications/en/MD_Regulations.pdf
2 http://www.cde.org.tw/Content/Files/Knowledge/732c6ad1-b6aa-48ce-bf47-
fce06401ade0.pdf
3
https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/42102
8/Managing_medical_devices_-_Apr_2015.pdf

58. 1 . 來源、種類、架構、應用性、非強制性、共同遊戲規則
地區、國家、國際標準組織、人類科技總摘要或歷史
2. 水平、半水平、垂直
3. 最基本要求 EP/STED
4. 標準被政府公告後就變成法規
5. 相互關係及次層關係圖: 系統、產品、法規、驗證、其他
★ BSMI 經濟部標準檢驗局標準化相關名詞解釋
標準化訊息 標準法規 各期電子報 出版資訊
★ ISO DEVELOPING STANDARDS
標準

59. 標準/法規蒐尋
•全球標準/法規
•區域標準/法規
•國家標準/法規
•採認標準=法規
http://medical.cms.itri.org.tw/
http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Standards/default.htm
•機構公會標準
•廠商(商業)規格標準
★資訊:
CA: Competence Authority
Standards Organization
http://www.cnsonline.com.tw/
http://www.nicpbp.org.cn/forum/ 59

60. 60
醫材產業如何規劃、應用
相關標準及法規
產業內(系統、產品、原物料、設備………):
1. 法規/標準/指引鑑別應用管理程序:
規劃-收集調查-鑑別-審查-剔除/選擇-應用執行-評估-文件化,
全球/地區/本地,
文件化(外來文件列表管理、傳簽、引用),記錄
2. 列表清查/剔除/選擇法規/標準/指引符合性及其執行證據
3. 缺乏相關法規/標準/指引則先從Essential Safety Requirement、Essential
Principle 或 Principal principle做起(重新建立廠內標準)
-再引用類似標準、客戶商業要求或使用廠內規範
4. 針對標準/法規/指引專業要求，研讀專業內容並交由廠內或委外執行驗證
產業外(系統、產品、原物料、設備………):
1. 醫材主管機關審查產品上市許可單位對標準之觀念及要求和產業界之差距-事先
規劃調查
2. 客戶及其主管機構對醫材標準之觀念及要求和產業界之差距

61. 61
標準基本概念及應用
IMDRF http://www.imdrf.org/
GHTF/SG1/N044:2008
Role of Standards in the Assessment of Medical Devices:2008
WHO http://www.who.int/en/
MEDICAL DEVICE REGULATIONS
Global overview and guiding principles:2003
FDA
CDRH Standard Operating Procedures for the Identification and Evaluation of
Candidate Consensus Standards for Recognition-2007
ISO http://www.iso.org/iso/home.htm
ISO/TR 16142:2006 Medical devices --Guidance on the selection of standards in support
of recognized essential principles of safety and performance of medical devices
BSMI
CNS
Recognized standards 採認標準

62. 62
ISO/TR 16142:2006 Medical devices -Guidance on the selection
of standards in support of recognized essential principles of
safety and performance of medical devices (CNS 15267)
醫療器械—符合安全及性能基本原則的標準選擇指引
本技術報告考量和採用了一些重要的標準和指引，用於評定醫療器械是否符合安全
及性能的基本原則。
通過更好地瞭解標準使用者或受標準影響的顧客的需要，可使得標準及標準化過程
更加有效。這樣的改進也有助於在不同水準上達到全球協調一致。
不斷創新是醫療器械技術得以發展的關鍵，同時也可以更有效地維護健康安全。
制定的標準或管理要求應在確保安全性和有效性的同時，允許產品不斷創新。
及時制訂和定期修訂使得醫療器械標準能支持其管理體系、促進全球協調控制的有
效工具。自願性標準和指引能説明製造商遵守法律、法規要求。
如果某些標準被管理系統所採用，則符合這些標準可以被認為是符合法律、法規要
求。
但是法律、法規的採用，並不意味著這些標準本身是強制性標準。
醫療器械標準所表現出的一致性要求是在保障民眾健康的同時促進技術創新。

63. 63
為了與法律、法規協調一致，及時引入先進技術的關鍵是與其相關的醫療器材標準
適當結合。這應基於以下前提：
—標準是基於經驗，是可追溯的。
—創新可以表現為對經驗的非預期挑戰；
—嚴格、強制性地應用標準可能阻礙創新；
—品質系統的運作成為維護民眾健康的基本工具和有效手段；
—品質系統的運作包括促進創新和積累經驗；
—這樣的運作機制包括執行業務經驗的累積、風險分析和管理、階段評審、
文件化和保存記錄，同時包括產品標準和過程程序標準的使用。
ISO/TR 16142由ISO/TC 210醫療器械的品質管制和通用符合性技術委員會起草

64. 64
本技術指引(Technical Report)內容
1. 範圍:
2. 名詞定義:
基本(水平/通用)標準:概念、原則、大範圍
群組(半水平)標準:安全觀念、系列產品
產品(垂直/專用)標準:
3. 醫材安全療效基本原則 (GHTF目標)
4. 採用標準與指引使符合管理要求
參考標準:基本標準=基本原則 不足則可引用對等類似標準
符合性評估:基本標準(基本原則)+群組標準+排列組合多種產品標準
5. 基本原則及其參考標準或指引: Essential requirements or Principal
principle.
I. 通用原則:
II. 設計、構造要求條件:
6. 如何尋找標準: go to ISO website.
附錄A 基本原則之相關標準(水平標準)
附錄B GHTF目標

65. 65
基本原則及其參考標準或指引:
Medical device Essential requirements or Principal principle.
I. 通用原則: ISO 13485/ISO 14971
Users acceptable risk
Safety principle
Intended use & effect
Side effects are under control
Delivery & storage in good condition
Effect > side effect weighing
II. 設計、構造要求條件:
Chemical, Physical & biological: ISO 10993/ vertical standards
Microbial contamination & infection: ISO 17665, 11135, 11137, ISO
11607, ISO 11737
Structure & environmental influence: Clean room/surgical room
Measuring function: SI Unite/ Accuracy…
Radiation protection:
Active & energy connection: IEC 60601
Mechanical & heat:
Supplier information: EN 980/ISO TR 15223/IEC 60878
Clinical trial: ISO 14155
Software?

66. 66
ISO 16142-2:2017 Medical devices -- Recognized essential principles of
safety and performance of medical devices -- Part 2: General essential
principles and additional specific essential principles for all IVD medical
devices and guidance on the selection of standards
ISO 16142-2:2017, which includes the essential principles of safety and
performance, identifies significant standards and guides that can be used in the
assessment of conformity of a medical device to the recognized essential
principles that when met, indicate a medical device is safe and performs ...
ISO 16142-1:2016 Medical devices -- Recognized essential principles of
safety and performance of medical devices -- Part 1: General essential
principles and additional specific essential principles for all non-IVD
medical devices and guidance on the selection of standards
ISO 16142:2016, which includes the essential principles of safety and
performance, identifies significant standards and guides that can be used in the
assessment of conformity of a medical device to the recognized essential
principles that when met, indicate a medical device is safe and performs ...

67. 1 . 其他領域要求: 法律、內外環境、環保、工安、 智財、商業管理….
2. 相互關係及次層關係圖:系統/產品、安全/風險、驗證/確效、法規/標
準、驗證、其他系統。
各部門、各流程活動關聯連結。
關聯連結之執行力及落實。
其他

68. Competence 個人專門職業能力:
1. Due diligence/Proactive 勤奮努力多方務實學習/謹慎小心/積極主動！
2. Integrity/Truth 正直忠誠/追求真理事實-對事不對人！
3. Ethic/Moral 醫藥學職業倫理/專業職業道德/良心
4. Healthy 身/心健康才能貢獻！
5. EQ/Regulation/Rational EQ溝通能力-法/理/情
6. International Global perspective
國際化世界觀-先語文能力/後民俗習性！
7. Trend Analysis/Ability to Predict趨勢分析/預測能力
8. Professional Knowledge as Insight base
洞察之專業知識/創新管理能力
9. Create Sustainability Value創造個人/組織之永續價值
10. State of the Art/ Science of the Art
擁有先進的尖端科學技術能力、登峰造極、爐火純青最高技(藝)術!
專業定義 Professional definition
68

69. - 誠信正直
- 追求原因真理 好奇心
- 務實 應用實作體驗
- 主動積極 接受挑戰 改善
- 變革 危機意識
- 守法 明理 有情
- 努力多方學習 上進心
- 謹慎小心 正確判斷
- 團隊合作 尊重他人
- 價值觀 榮譽感 紀律 承諾
責任自律
- 理想 貢獻
- 反思 同理心
- 中庸 中道 平衡 比例原則
- 中心目標
專業/專家(Chartered) Professional/Expert/Specialist/SME
-State of the Art/Science of the Art
精神
觀念
態度
EQ
身心
健康
HQ
知識
學習
訓練
IQ
核心
技術
關鍵
能力
- 語文與國際化
- 文化與歷史
- 經驗- 實踐知識
- 特殊專有行業高度專業知識學歷及執照
- 法規 規則 行政
- 工具 方法學 搜尋資料能力
- 工程技術 研究開發設計
- 品質 風險 標準化
- 驗證 確效
- 標竿學習
- 加入公會 遵守職能規範
- 管理學:領導組織執行溝通 說服能力
時間效率 績效 規劃控制決策
策略能力
企業文化 和諧默契能力
- 創新創造永續發展價值能力 CQ/DQ
- 知識系統化流程管理
- 銓釋專業為知識能力
- 經營能力
- 適應力 應變力 AQ
- 統計分析趨勢預測洞察力
- 顧客服務能力
- 健康管理
- 心理平衡
-
其他特質
Others
倫理
道德MQ
- 品德良心
- 不受利誘
- 無懼威脅
專業
專家

70. 1. Have clear objectives. 目標
2. Follow a focused agenda. 議程
3. Get the right people and make sure everyone is prepared. 預備
4. Begin and End ON-TIME 準時
5. Assign facilitator, note taker, & time keeper. 司儀書記
6. Express your point of view and let others speak. 真誠表達觀點
7. Encourage open, honest discussion with respect. 尊重他人
8. Communicate next steps with due dates and responsibilities.
追蹤跟催
Meeting Guideline
70

71. 71
精實ISO 13485系統
4.1一般要求
4.2文件化要求
4.2.1 一般要求
4.2.2 品質手冊
4.2.3-4 文
件記錄管制
5.管理責任
5.1管理階
層承諾
5.3 品質政策
5.4 規劃
5.4.1 品質目
標
5.4.2 品質管理系統規劃
7.5.3.2.2主動植入式醫療器材和植入式醫療器材特殊要求
5.5責任、權限與溝通
5.5.1 責任與權限
5.5.2 管理代表 5.5.3 內部溝通
5.6管理階層審
查
6.資源管理
6.1資源的提供
6.2 人力資源
6.3 基礎設施
6.4 工作環境
7.產品實現
7.1產品實現的規劃
風險管理標準
5管理責任 5.2 顧客為重
7.2.3 顧客溝通
7.3 設計和開發
7.3.1 設計和開發規劃
7.3.2 設計和開發輸入
7.3.3 設計和開發輸出
7.3.4 設計和開發審查
7.3.5 設計和開發查證(驗證)
7.3.6 設計和開發確認(確效)
7.3.7 設計和開發變更管制
7.4 採購
7.4.1 採購流程
7.4.2 採購資訊
7.5 生產和服務的提供
7.5.1 生產和服務提供的流程管制7.5.1.1 一般要求
7.5.1.2.2 安裝活動
7.5.1.2 生產及服務供給管制 – 特殊要求
7.5.1.2.1 產品清潔與污染管制
7.5.3 鑑別與追溯性
7.5.1.2.3 服務活動
7.5.1.3 無菌醫療器材特殊要求
7.5.2 生產和服務供應的確認
7.5.2.1 一般要求7.5.2.2 無菌醫療器材特殊要求
7.6 監視和量測裝
置的管制
7.5.4 顧客財產
8.2 監視和量測
8.2.1回饋
7.5.5 產品的保存
8 量測、分析和改善
8.1 概述
8.2.2 內部稽核
8.2.3 流程的監
視和量測
8.2.4產品的監視和量測
8.2.4.1一般要求
8.2.4.2 主動植入式醫療器材
和植入式醫療器材特殊要求
8.3 不合格品的
管制
8.4資料分析
8.5 改善8.5.2 矯正措施
8.5.3 預防措施
7.4.3 採購產品
的查證
法規
產品
驗證
標準
確效
變更管制
7.2 顧客相關的流程
7.2.1與產品有關要求的決定

72. 72
ISO 13485:2016系統介紹
十大品質管理系統原則
ISO
13485
Requirement
領導
(Leadership)
顧客為重
(Customer
focus)
全員參與
(Involvement
of people)
流程導向
(Process
approach)
系統化管理
(System approach
to management)
依事實作決策
(Factual approach to
decision making)
與供應者互利關係
(Mutually beneficial
supplier relationships)
持續改善
(Continual
improvement)
以符合法規為前提
Meet Regulations
確保QMS有效性,不因
持續改善牴觸法規要求
Conserve &
Effectiveness under RA

73. 73
• Not only use in medical device industries and It can be
use and apply in all industries
• Basic concept structure and types
• Many aspects and application of enterprise management
system
• Others
RD basic skill
-TEN Principles of QMS

74. 74
原則一 顧客為重
瞭解並符合現在/未來顧客需要並努力超越顧客期
望組織才得生存!
• 以符合法規為前提
• “顧客”在供應鏈不同角度、型態的明確定義
• 研究與瞭解顧客需要與期望，並確保與組織目標關連及溝通
• 分析與應用顧客回饋資訊，並對其結果有所積極對策
• 有系統的管理顧客關係
• 確保在滿足顧客及各相關利害團體有一平衡機制
• 以用途、功效、 品質、風險及可用性來考量(絕大部分)顧客的需求
• “User’s experience” orientation
ISO 13485:2016主要相關條文 : 3.1.5, 3.4, 4.1.5, 5.1, 5.2, 5.6.3, 6.1,
7.2, 7.3, 7.4.3, 7.5.3, 7.5.10, 8.2.1
★深入定義:顧客、顧客需求、使用經驗、可用性工程

75. 75
原則二 領導
創造建立及維持內外部環境來管理人員參予活動以達
成共同目標!
• 領導力之定義及統御管理模式 (由上到下或對等、極權或民主、群體
或獨立自主)
• 領導力包括特質、情境交互作用、機能、行為、權力、願景及價值、
魅力、智能
• 管理為計劃、組織、人事、領導/指揮、控制/監視、激勵
• 設想所有利害相關團體之需求，建立組織未來清晰遠景
• 訂立願景、可挑戰的目標與標的及實施策略，並主動親身領導
• 在組織內各階層，創造和永續經營分享價值、公平、企業倫理文化，
公開與誠實的溝通
• 建立信賴、默契並減少恐懼
• 組織環境、變化、具體目標、產品、過程、結構、活動、法規要求。
ISO 13485:2016主要相關條文 : 3.1, 4.1, 4.2, 5.1, 5.3, 5.4.1, 5.5.1, 5.5.2,
5.6, 6.1
★深入定義:組織、企業文化、領導、企業管理

76. 76
原則三 全員參與
人員是組織的根本，透過人員有效率地充份參與
活動可為組織帶來利益。
• 人員瞭解他們在組織所扮演的角色及其貢獻之重要性
• 人員鑑別其績效達成之限制
• 人員針對個人目標與標的，評估其績效
• 人員主動地尋求機會，以增進其能力、知識與經驗
• 人員自由地分享知識與經驗
• 人員公開地討論問題並提案
• 提供人員所需資源、訓練及授權
• 激勵、鼓舞及認知人員貢獻
ISO 13485:2016主要相關條文: 5.5.1, 5.5.3, 6.2, 6.4, 7.2.3
★深入定義: 人員職掌權責及能力、訓練及管理

77. 77
原則四 流程導向
組織流程管理為導向可有效的達到品質管理系統目標。
• 有系統地界定獲得所想要的結果之作業，任何輸入並將其轉化為輸出的
活動，通常一個過程的輸出直接形成下一個過程的輸入
• 建立明確清楚的權責，以管理主要作業，分析與量測主要作業之能力
• 過程的識別和相互作用及其管理，以達到預期結果，鑑別主要作業在組
織各功能部門間相互關係
• 針對改善組織主要作業流程內之因子:資源、方法、物料等因子瞭解
• 評估作業對顧客及其它相關團體之風險、結果及衝擊
• 主次流程間的關係-網絡或單線單一流程
• 瞭解並滿足要求、從增值的角度思考過程、獲得過程績效和有效性的結
果、在客觀測量的基礎上改進過程
ISO 13485:2016主要相關條文 : 4.1, 4.2, 5.5.3, 7, 8.2.3, 8.2.4
★深入定義: 金字塔結構、系統流程管理、SOP 、時間橫軸、
Interrelation link、Process/Procedure 、 PERT、Root cause

78. 78
ISO 13485:2016 品質管理系統流程模式
管理責任
量測,分析
和改善
資源管理
顧
客
要
求
顧
客
滿
意
品 質 管 理 系 統 之
持 續 改 善
產品
實現
輸入 輸出
產品
量測
產品監督與量測
系統,流程監督與量測
附加價值活動
資訊流

79. 79
流程導向與流程管理模式
流 程
*人員
*設備
*材料
*方法
供
應
者
顧
客
障礙 障礙
需求
投入
需求
投入
衡量系統
回饋
權/責
鑑別
績效 改善行動

80. 80
ISO 13485:2016 品質管理系統流程管理
品
質
改
善
規
畫
流
程
流
程
管
理
部門管理/日常管理
部門 部門
部門 …
流
程
流
程
…
品質目標
品
質
管
理
系
統
流
程
績
效

81. 81
流程管理手法
• Process flow
行銷規劃
訂單接受與審查
採購與進料
生產包裝
檢驗
入庫
出貨

82. 82
流程管理手法
•Process planning table, 可參考QC工程表,
Control Plan….
流程作業條件 流程管理要點
流程
作業
作業
產出 監督項目 量測項目
管理方法
流程
作業
管理
項目 設施 標準 圖表 頻率
負責
人
監督
者
異常處理方式

83. 83
流程管理手法
• Process Map
作業活動
投入 產出
限制
資源/權責人員
/量測
★作業研究, 流程探勘 Process mining

84. 84
流程管理手法 (process map)
銷售預測
產能規劃
設計輸出
生產排程 生產作業
MRP
人力資源及能力
銷售及交貨 售後服務
財務與會計 設備管理
行銷
生產系統
品管與工安
採購

85. 85
原則五 系統化管理
鑑別、瞭解、建立和管理相關部門及其流程使成
為一個有效率的系統化管理組織。
• 最有效及效率的方式架構系統(含流程)，達成組織目標
• 對主次系統之各流程瞭解其相互關聯
• 有系統架構的調整與整合流程
• 提供對權責與所扮演角色有一更好瞭解，以達成共同目標及減少
跨部門鴻溝
• 瞭解組織能力並於採取措施前建立資源限制
• 瞄準和界定在組織內規定作業應如何執行
• 藉由量測及評估持續改善系統
• 系統流程資訊透明及溝通
ISO 13485:2016主要相關條文 : 4.1, 4.2, 5.4.2, 6.3
★深入定義: 金字塔結構、Configuration management
系統化流程管理

86. 86
原則六 持續改善
整體績效之持續改善是組織永恆的目標。
• 確保品質管理系統有效性,不因持續改善而牴觸法規要求
• 多方面持續改善組織績效
• 提供對持續改善方法及工具以訓練有素人員
• 對組織內每一個體，於產品、流程及系統建立目標
• 建立目標管理機制及標的指引持續改善、並建立量測追蹤持續改善
• 認知與理解改善
• 屬積極主動而非消極被動之觀念
• 為進步永續發展之動力
• Evidence base and before after comparison
ISO13485:2016主要相關條文 : 8.1, 8.2.2, 8.5
★深入定義: CAPA 、8D、 PDCA、KPI、 QA/QC、Reactive/Proactive、
Sustainable 、Risk management 、問題原因分析及對策
Gap analysis

87. 87
原則七 依事實作決策
有效的決策是以大量長久實際數據資料及資訊的統計
分析為基礎。
• 確保資料及資訊足夠準確及可信賴
• 使資料能被所需要者取得
• 使用有效方法分析資料與資訊，了解統計技術之價值
• 以時間歷史資料網路蒐集採礦及大數據分析及軟體為工具產出趨勢傾向
為方向
• 依據事實分析結果作出決策並採取措施，與經驗及直覺取得平衡
ISO 13485:2016主要相關條文 : 5.6.3, 5.6, 7.6, 8.3, 8.4
★深入定義:資訊收集、統計分析工具軟體/技術、大數據分析、
趨勢決策分析 、風險分析工具、 Data base、big data、AI、
Machine learning

88. 88
原則八 與供應者互利關係
組織和其供應商是相互依賴之互利關係，此互動
良好關係可創造彼此之價值。
• 建立一平衡短期穫利與長期考量之關係
• 信譽卓著之定性/定量觀念
• 與供應商夥伴對經驗與資源之輪替，並分享資訊及未來計劃
• 依風險管理鑑別與選擇主要供應商及其產品及服務
• 清楚及開放式溝通，主動發起對原料/產品及流程的共同研發及改
善計劃
• 對供應商加以激勵、鼓舞及認知改善與達成目標
ISO 13485:2016 主要相關條文: 7.4
★深入定義: 供應鏈管理、Supplier management

89. 89
原則九 醫療器材法規及標準為前提
組織之供應鏈及產品生命週期管理過程之權利義務
關係是以法規為基礎建構起來的。
• 各國對醫療器材供應鏈和產品生命週期中擔任各種角色的組織應符
合品質管理系統及產品相關之法規要求。
• 組織按照適用的法規定義其角色及其法規管理活動。
• 不同國家和地區對於適用的組織及產品法規的要求多不相同且複雜。
• 醫療器材法規管理活動包括行政及技術管理。其過程需要專業的科
學邏輯及溝通。
ISO 13485:2016 主要相關條文: 0.1 and all clauses
★深入定義: 法規管理、 core competencies of regulatory
sciences 、Competence Authority 、Notify Body 、
GSP/GRP

90. 90
原則十 品質管理系統之關聯性整合
把各系統流程或法規標準條文間之關聯性活動串聯
起來執行整個組織活動才會完整有效!
• 法規標準條文間、各部門、次系統及次流程相關及之關聯連結性活
動，有時無法光靠文字或SOP完整敘述。
• 相互關係及層次關係管理圖: 系統/產品、安全/風險、驗證/確效、
法規/標準、其他更複雜之上市後及臨床活動更增加其複雜性。
• 關聯連結活動之規劃、執行、落實及效益分析應考量。
ISO 13485:2016 主要相關條文: 0.1 and all clauses
★深入定義: 法規管理、 core competencies of regulatory
sciences 、Competence Authority 、Notify Body 、
GSP/GRP 、十原則再圖像化!

91. 91
研讀ISO 13485:2016 標準應注意事項
• 前言/概述/名詞定義很重要
• 未解釋之特殊名詞應自行尋求定義, ex. special process 、UDI
• ISO/TR 14969:2004或ISO 13485:2016 - Medical devices - A
practical guide,說明指引要看
• 風險及安全相關議題.
• Proactive-積極正向主動.
• Change control-變動改變為風險之來源.
• 法規為-基本主要之消極要求.
• 注意其強制性及選擇性(說明理由)
• 注意關聯性及實際運作方法建立及關鍵
• 注意驗證/確效及軟體
• 注意6W(時間)及人、機、料、法、環、測、管理

92. 1. 產品及各系統之詳細法規/標準-要自己找出來法規/標準及工具展開
2. 產品及各系統生命週期管理-時間軸、發生次序、 工序、歷史
3. 財務管理、投資成本、預算、利潤、營業額、市場、 品牌商 標、商業、
業務經濟活動
4. 智慧財產管理
5. 資訊安全管理
6. 設計創新方法、專業技術及行政管理
7. 詳細執行各科學邏輯性證據活動之應用工具及方法學:
ex: CAPA-8D-Causation analysis-QC 8 tools…
Risk analysis tools- combinations
Product/Process V/V tools
Lean production-5S
Design tools- innovation, administration, Science/ logical …
8. 統計分析及應用軟體工具之使用- DOE, ERP, Mini-tab, Expert
choice,….
9. 主動積極性及趨勢預測!
ISO 13485:2016 沒有詳細談到的公司
重要實際活動議題

93. 風險比例原則和與其他流程(軟體、驗證確效、教育訓練、採購供應商管理)
之關聯性:
1.品質管理系統應用的電腦作業軟體確效，再確效特定方法和活動應與軟
體使用有關的風險比例原則相對應。
2 生產和服務提供電腦軟體應用的確效程序文件化。此類軟體的應用或其
應用變更後應予以確效。軟體確效和再確效所規定的方法和活動，應與
軟體應用的相關風險相對應，包括影響產品符合規格的能力。
3.監視和量測設備的電腦軟體應用的確效程序文件化。軟體應在使用前和
變更後應予以確效。應與軟體應用的相關風險相對應，此包括監視和量
測產品符合規格的軟體能力。
4.檢查教育訓練、技能和經驗有效性的方法應與該工作所導致之風險比例
原則相符合，視風險高低採用不同訓練方式
5.基於採購的產品對醫療器材品質的影響，和醫療器材相關風險比例原則
相對應。
6.供應鏈供應商、外包管理應符合本標準、顧客要求和適用的法規要求。
管制應與所涉及的風險和按照外部團體滿足要求的能力比例原則相對應。
管制應包括書面品質協議(含變更通知)。
對未實現採購要求的供應商的處理應與所採購產品有關的風險比例原則
相對應並符合適用的法規要求。
ISO 13485:2016版重要觀念

94. 7.變更管制要求:品質管理系統變更、過程變更、醫療器材變更、法規變更、
其他變更
8.醫療器材檔案(產品主檔案) 類型或醫療器材家族
含描述、預期用途/預期目的和標示、使用說明、產品規格、製造/包裝/
儲存/處理/分銷的規格或程序、量測和監視程序、安裝要求、維修程序
9.設計和開發檔案: 每一型或一類醫療器材維持設計和開發檔案。檔案包
括DHF和Change control。
產品設計管制
10.要求產品設計確效之臨床評估或性能評估活動含及連接介面至其他醫療
器材之確效
11.設計和開發轉移到生產的程序文件化。
無菌醫療器材
12.滅菌過程無菌屏障系統應在實施之前進行確效。
13.對於無菌醫療器材應文件化要求以管制微生物和微粒物污染和維持組裝
和包裝過程中必需的潔淨度。
ISO 13485:2016 版重要觀念

95. 法規要求與其他流程(Feedback, CAPA, Risk Management Customer
complain)之關聯性:
14.法規要求涵蓋的任何法律法規（例如法律、法規、條例或指令）的要
求。其應用限於品質管理系統要求和醫療器材的安全或性能要求。
15.標準條文強制性程度要求
“Shall應”要求 requirement;
“Should須(宜)”建議 recommendation;
“May亦可(可以)”允許 permission
“Can能”可能或能夠 possibility or a capability
16.當產品符合性、符合的法規、實施糾正措施、控制風險時之適當考量時
是強制不可排除的，當要“適當考量時”應能提出合理理由。
17.不適用的要求由第7章產品實現擴展到第6章資源管理和第8章量測、分
析和改進。
18.從回饋過程收集的資訊應用作風險管理的潛在輸入以及產品實現過程的
輸入。回饋須來自生產和生產後活動。
19.抱怨處理要符合法規要求，及時調查時應決定是否應和外部方資訊交換。
20.法規通報應符合不良事件或忠告性通知報告準則，抱怨需要上報，應將
主管機關上報的程序文件化。
21.交付之前後發現不合格品應有回應措施(CAPA)。
22.資料分析結果有不符品質管理系統應執行CAPA。
23. CAPA活動應驗證確效。
ISO 13485:2016版重要觀念

96. 24.生產設施設備應有防止產品混淆設計機制。
25. UDI規定(沒有名詞定義)若有適用的法規要求應將為醫療器材唯一產
品鑑別(標識)的系統文件化。
26.增加了對如何完成貼標、包裝、防護的詳細說明。
27.紀錄中包含的機密健康資訊規定並實施保護方法。
28.對品質查證人員相互關係文件化並應確保其完成這些任務所必要的獨
立性和權限。
29.生命週期各階段所覆蓋的組織性質有關的更詳細的資訊。
30.基於風險的方法管制品質管理系統所需的適當過程。產品及各系統生
命週期管理之風險管理-依風險準則鑑別、評核及控制管理
31.名詞定義。
★ 不同產品/管理系統之intended 延伸出品質(效能)/風險(安全)/法規/標準
關聯之量化比例原則- 以6W及因素之方法學審視….請用圖像化歸納!
ISO 13485:2016版重要觀念

97. 97
ISO 13485:2016 Medical Device - Quality
Management Systems - System requirements
for regulatory purposes
標準條文綜覽

98. 98
6.2 人力資源
基於適當的教育、培訓，技能和經驗，從事影響產品品質工作的人員應
是能夠勝任的。
組織應對建立人員能力、提供所需的培訓和確保人員意識的過程文件化。
組織應:
a)確定從事影響產品品質工作的人員所必要的能力;
b)提供培訓或採取其他措施以達到或保持必要的能力;
c)評估所採取措施的有效性;
d)確保員工認識到所從事活動的相關性和重要性，以及如何為實現品質
目標作出貢獻;
e)保持教育、培訓、技能和經驗的適當記錄(見4.2.5)。
注：用於檢查有效性的方法與培訓或提供其他措施的相關的風險相一致。
★ 能力如何考核? 方法? 能力如何傳承(斷層)? 台灣還有人力(老化)?
6.資源管理

99. 99
6.3 基礎設施
組織應為達到產品要求的符合性、防止產品混淆和保證產品的有序處理所
需的基礎設施的要求文件化。適當時，基礎設施包括:
a)建築物、工作場所和相關的設施;
b)過程設備(硬體和軟體);
c)支援性服務(如運輸、通訊或資訊系統)。
當這些維護或缺少這樣的維護活動能影響產品品質時，組織應將維護活動
的要求文件化，包括維護活動的頻率。適當時，這些要求應適用於在
生產、工作環境的控制和監視和測量中所採用的設備。
應保持此類維護記錄(見4.2.5).
★ 建物管線錯雜
★ 不符5S
★ 設備功能能力不足
★ 自動化、半自動及手工
6.資源管理

100. 100
6.4.1工作環境
組織應對工作環境的要求文件化，以達到產品要求的符合性。
如果工作環境的條件能對產品品質有負面影響，組織應使工作環境和監
視/控制工作環境的要求文件化。
組織應:
a)若人員與產品或工作環境的接觸會對醫療器械的安全或性能有影響,
則形成人員健康、清潔和服裝的要求文件;
b)確保所有要在特殊環境條件下臨時工作的人員是勝任的或在勝任的人
員監督下工作。
注：進一步資訊見ISO 14644和ISO 14698。
★ 清潔的定義: 產品/環境/人
★ 不符5S
★ 不符前、後製造流程 次序之邏輯概念
★ 產品/製程之人機料法環測 5S考量
6.資源管理

101. 101
6.4.2 污染控制
適當時,為了防止對其他產品、工作環境或人員的污染，組織應計畫並
為已污染或潛在污染產品的控制安排文件化。
對於無菌醫療器械，組織應對微生物或微粒物的控制要求文件化，並保
持裝配或包裝過程所要求的清潔度。
★ 污染及清潔度之定義: 物理化學生物,,,考量
★ 不符5S
★ 不符前、後製造流程 次序關係之邏輯概念
6.資源管理

102. 102
環境管制系統 -潔淨室分級
Airborne particulate cleanliness Classes
(U.S. Federal Standard 209E Sep 11, 1992-”Airborne particulate Cleanliness Classes
in Clean Rooms and Clean Zones”) (FS209:1963 origin)
Class Name Particle > or = 0.5 um
SI U.S. Customary m3 ft3
M1 - 10.0 0.283
M1.5 1 35.3 1.00
M2 - 100 2.8
M2.5 10 353 10.0
M3 - 1,000 28.3
M3.5 100 3,530 100
M4 - 10,000 283
M4.5 1,000 35,300 1,000
M5 - 100,000 2,830
M5.5 10,000 353,000 10,000
M6 - 1,000,000 28,300
M6.5 100,000 3,530,000 100,000
M7 - 10,000,000 283,000
209D:1988
壓力>1.3 mmAq
溫度 19.4~25 ℃
濕度 35~45%
風速0.35~0.55m/s
換氣率>20次/小時
照度1080~1620lux

103. Cleanrooms ISO standards
ISO 14644-1:1999 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1:
Classification of air cleanliness
ISO 14644-2:2000 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 2:
Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance
with ISO 14644-1
ISO 14644-3:2005 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 3:
Test methods
ISO 14644-4:2001 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 4:
Design, construction and start-up
ISO 14644-5:2004 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 5:
Operations
ISO 14644-6:2007 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 6:
Vocabulary
★ 選擇、規畫、設計、建造、營運、適當用途之潔淨室 103

104. Cleanrooms ISO standards
ISO 14644-7:2004 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 7:
Separative devices (clean air hoods, gloveboxes, isolators and mini-environments)
ISO 14644-8:2013 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 8:
Classification of air cleanliness by chemical concentration (ACC)
ISO 14644-9:2012 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 9:
Classification of surface cleanliness by particle concentration
ISO 14644-10:2013 Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 10:
Classification of surface cleanliness by chemical concentration
ISO 14698-1:2003 Cleanrooms and associated controlled environments --
Biocontamination control -- Part 1: General principles and methods
ISO 14698-2:2003 Cleanrooms and associated controlled environments --
Biocontamination control -- Part 2: Evaluation and interpretation of
biocontamination data
• Design for intending use: Intended, Layout, air flow, man flow, materials flow, waste
flow, machine or process flows
• 3Q equipment verification: IQ/OQ/PQ
• Production Processes validation: V/V and TMV
• Run in practicing for ISO certificates or regulatory requirements
104

105. 105
環境管制系統
-潔淨室空調系統
Clean room
M
冰水主機
Fresh air
熱交換
加濕器
中級濾袋 中級濾網
初級濾網
HEPA:High Efficiency Particulate Air filter
回風口
控制面板記錄器
A/H U 空調箱
出風口
發電機
sensor
99.97%
99.99%

106. 106
環境管制系統
-潔淨室layout
走廊 更衣室
氣浴室
傳遞箱
傳遞箱
衣櫃 洗手臺
Clean bench
Biosafety hood Biosafety hood Biosafetyhood
bench
bench
Prog. frezer
Lig. N2
Cell Bank
Sorter
Storage room
bench
Cell culture room

107. 107
7. 產品實現- 研發管理
透過國際標準法規、風險管理、驗證/確效達到商品化可用性需求，其發想可
依後述設計概念、流程、準則來創新設計開發醫療器材設備產品或服務!
7.1 產品實現的計畫
組織應計畫和開發產品所需的過程，產品實現的計畫應與品質管理系統的其
他過程的要求一致。
在產品的實現過程中，組織應對風險管理的一個或多個過程文件化。應保持
風險管理活動的記錄(見4.2.5)。
在對產品實現進行計畫時，組織應確定以下方面的適當內容:
a)產品的品質目標和要求;
b)建立過程和文件(見 4.2.4)的需求，以及為特定的產品提供資源（包括基礎
設施和工作環境）的需求;
c)特定的產品所要求的驗證、確效、監視、測量、檢查和試驗、處理、貯存、
銷售和追溯活動，以及產品允收準則;
d)為實現過程及其產品滿足要求提供證據所需的記錄(見4.2.5).
計畫的輸出應以適合於組織的運作方式文件化。
注：進一步資訊見ISO 14971。
★ 產品品質計劃書
★ 流程風險管理
產品實現(Product Realization)
•完成產品所需之流程和次流程的順序Realize
product Sequence Between main processes and sub-
processes.

108. 108
PLM

109. 109
Design Control staging and phase deploy

110. 110
7.3 設計和開發管制流程
7.3 Design and
Development
7.3.3input 7.3.4 output
7.3.2 planning
7.3.5 review
7.3.6
verification
7.3.7 validation
7.3.9 change
Design
Product regulatory
& customer
requirements
Resource
/Authorization
醫療器材設計管制-ISO 13485

111. 111
產品設計流程及製程驗證/確效審查

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7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制
7.3.1總則
7.3.2 設計和開發規劃
7.3.3 設計和開發輸入
7.3.4 設計和開發輸出
7.3.5 設計和開發審查
7.3.6 設計和開發驗證
7.3.7設計和開發確效
7.3.8 設計和開發轉移
7.3.9 設計和開發變更管制

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7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制
7.3.1總則
組織應建立設計開發的程序書文件。
7.3.2 設計開發規劃
組織應規劃和控制產品的設計開發活動。隨著設計和開發的進
展，應建立、保存、更新以下設計發計劃文件:
a)設計和開發之各階段計畫行程文件;
b)每個設計和開發階段所需要的項目審查文件;
c)適用於每個設計開發階段的驗證、確效和設計轉移活動文件;
d)設計開發的內外單位人員職責和授權文件;
e)確保設計開發輸出到設計開發輸入之紀錄可追溯性的方法;
f) 必要的內外人員能力所需(人力/設施設備/環境及資金)資源。

114. 114
7.3.3 設計和開發輸入
應確定與產品要求有關的輸入並保存記錄，這些輸入項目
應包括:
a)依據預期用途，功能、性能、可用性和安全要求; (規格)
b)適用的法規和標準要求;
c)適用的風險管理活動及報告;
d)適當時，提供以前類似產品設計資料和提供其產品使用資訊;
e)產品和過程設計開發所必需的其他要求; 例如可行性差異分析
應對這些設計開發輸入的充分性和適當性進行審查並批准。
其設計開發輸入要求應完整、明確，能被定性/定量驗證或確效，
且不能自相矛盾。
註： 進一步資訊見IEC 62366。
★ Usability activities
★ Adaptive Designs for Medical Device Clinical Studies
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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設計和開發實質活動應包括:
a) 模擬單件、小、中、大量樣品試做;
b) 設計開發執行過程之行政、創新管理;
c) 基礎理論及實際應用RWE/RWD;
d) 科學方法、最佳化設計及統計工具之使用;
e) 公共安全、衛生、環保、生態考量;
f) 倫理道德規範之遵守;
g) 藝術品、美學及永續概念
h) 其他。
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.4 設計和開發輸出應包括:
a) 滿足並符合設計開發輸入全項目的要求;
b) 給出採購、生產和上市維修服務提供適當的文件資料;
c) 包含或引用產品各生產流程及產品的品質判定合格允收準則
及規範;
d) 規定對產品的安全和正常使用所必需的產品使用說明書及
特性技術資訊；
設計和開發輸出的形式應適合於設計和開發輸入的驗證，並應
在發佈或上市前批准設計開發輸出的記錄。
★ No real design process practicing between in and output!
★ Verification are inspection, test, calibration and comparison activities; ex.
Visual inspection, COA or report comparison.
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.5 設計和開發審查會議
在適宜的階段，應依據計畫和文件內容的安排，對設計開
發進行系統性的審查會議，以便:
a) 評估設計開發的結果滿足及符合(或超越)要求的能力;
b) 鑑別識別和提出必要的矯正預防措施。
審查的參加者應包括與所審查的設計和開發階段有關的職
能的代表和其他的專家。
審查結果及任何必要措施的記錄應予保存。
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.6 設計開發驗證- 臨床前試驗 (基礎基本之物理/化學/生物(動物、
毒理、免疫….)/微生物之測試、校正、確認、比對驗證)
為確保設計開發輸出符合(或相等)設計開發輸入的要求，應依
據所計畫和文件內容的安排對設計開發產品進行驗證。
組織應建立驗證計畫文件，包括方法、允收準則，適當時，
為確定抽樣量所採用的統計技術方法與原理。
如果預期用途需要醫療器械與其他醫療器械連接或接合，驗
證應包含依此連接或接合時，證實設計輸出符合設計輸入的
內容(接近實際結果)。
驗證結果和結論以及必要措施的記錄應予保存。.
★ Design V/V plan and schedule in the design plan?
★ Design V/V need design review and verified as well!
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.7 設計開發確效- 臨床試驗 (實際之品質/安全/有效之測試、比對確認)
為確保產品能夠符合規定的適用要求或已知預期用途的要求，應依據所規劃
文件內容的安排對設計開發產品進行確效。
確效應在放行給顧客產品使用之前完成。作為臨床評估和/或安全性能評估目
的之醫療器材樣品不可放行給顧客使用。
組織應建立確效計畫文件，包括方法、允收準則，適當時，包括基於樣本數
量原理的統計技術。
設計確效應就有代表性產品進行。有代表性產品包括最初生產的單元、批次
(批量)或其(對等)同質性。用於確效的產品選擇的理由說明應予記錄。
作為設計開發確效活動的一部分，組織應按照適用的法規要求進行臨床評估
或安全性能評估。
用於臨床評估或性能評估的醫療器材不應放行給顧客使用:
在預期用途之醫療器材聯結至或通過介面連接至其他醫療器材時，確認應包
括在聯接或介面連接時，規定的適用要求或預期用途已得到符合的證實。
確效應在產品向顧客放行使用前完成。
確效結果和結論及必要措施的記錄應予保存。
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.8 設計和開發轉移
組織應建立設計開發輸出到製造單位的轉移程序書。這些程序應確保設計
開發的輸出在成為最終生產規範之前，以適用於生產及品質管制檢驗的方
式經過驗證，且生產效能符合產品之要求。
轉移的結果和結論應予以記錄
★ Design transfer to all departments, not only production department !
★ Design transfer is doing all the time, not only after design output!
★ Design transfer need planning and make all timely documents to get
review and approval!
★ Design transfer is not only documents but real practicing activities!
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.9 設計和開發變更的管制
組織應建立設計開發變更管制的程序書。組織應確定與醫療器械的功能、
性能、可用性、安全和適用的醫療器械法規要求和其預期使用有關的重要
變更。
設計和開發變更應被鑑別，實施執行變更前應:
a) 經過審查;
b) 經過驗證;
c) 適當時，經過確效;
d) 經過批准。
設計和開發變更的審查應包括過程中或已經配送的部件和產品的變化和風
險管理和產品實現過程的輸入和輸出的變化的影響評估，
變更的審查結果及任何必要措施的記錄應予保存.
設計和開發變更的審查應包括評估更改對產品組成部件和在製品或已交付
產品的影響,評估更改對風險管理的輸入/輸出和產品實現的過程的影響。
★ Connect to risk/regulatory management and evidence of before and
after verification/validation!
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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7.3.10 設計和開發文件檔案 Design and development files
組織應保存每一醫療器械類型或醫療器械產品家族的設計開發技術
資料文件，此文件應包括或引用為證實符合設計和開發要求所產生
的記錄，以及設計開發變更的記錄。
★ All G1 to Gx family group history, gap analysis, and
risk/regulatory concern.
★ DHF, DMR, Technical document.
7.產品商品化實現 7.3 設計和開發管制

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醫療器材設計管制流程
醫療器材詳細設計管制流程:
客戶需求(考量醫護人員或病人)/資訊提供-開發提案書及可行性分析
↓
擬定產品開發設計計畫書(人員、時程、預算、成本、管理)
↓ 設計審查
設計輸入
適用的法令、規章、國際標準要求
功能、性能、測試及規格之要求(形態管理:結構、硬體、軟體)
市場類似設計之資訊、市場調查、競爭者
設計與開發所必要的其他要求(可靠度、易製化)
合約檢討的結果均納入考慮
↓設計審查
設計活動
設計概念
設計發展
模擬試用
設計改善
設計方法、特定技術指引、設計活動管理
量測規格、圖面及BOM表
確認規格、圖面及BOM表

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醫療器材設計管制流程
↓ 設計審查
設計輸出
符合設計輸入要求
產品之允收準則
產品的安全與正確使用的必要特性
設計特性(如操作、儲存、效期、搬運、維護及處理之要求)
對採購、生產及服務供應提供適當資訊
↓ 設計查證(測試)及設計審查
設計確認(透過需求、程序、設計期望、品質保證達到基礎系統定期審查，
改善歷史問題及系統失效而非單純產品失效)
評估及/或開發合格原物料供應商、進行開模
模具開發、試模及樣品組合
樣品確認、功能測試及臨床評估
產品安規測試及認證申請
最終成品標示、包裝、成品檢驗作業指導書
生產評估與核定
投產準備
試產及記錄
↓ 量產前設計審查
量產及制定製程管制作業標準書

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醫療器材設計管制流程
設計審查在設計管制流程中之關係與重點:
1 以同步工程之關點，應於試產前至少有3次生產單位參予之設計審查
(等同事先溝通)，以防設計轉移時產生落差。
2 設計審查應於每個階段完成後執行，但並不意味設計審查未完全完成
就不能進行下一流程階段工作，應依重要性決定。
3 設計審查人員應規範如下:
3.1 設計執行人完成細項工作應由同單位之具專業不同人員審查。
3.2 總項設計文件由計劃主持人及部門主管審查。
3.3 必要時由外部或內部其他部門專業人員共同審查。
4 設計輸出後及樣品之審查最好由客戶及專業使用者依規定試用並提供
完整記錄。
5 設計審查後之問題點應做局部修正，若問題重大無法修正，應經管理
階層共同討論後決定是否中止研發計劃。
6 若有重大設計變更仍應依程序執行審查、查證及確認，但可簡省部份
對產品品質影響不大之流程。
7 審查內容:進度、細部流程要項、價值工程及其他相關。

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醫療器材設計管制流程
•醫療器材產品設計開發過程每一階段之設計審查的有效落實可
說是降低產品開發後上市風險的法寶，而有效的 設計審查則有
賴公司各部門人員的溝通協調及團隊默契落配合運作。
•設計審查及其後續回饋活動如同品質管理系統之內部稽核、矯
正/預防措施及管理審查、持續改善之PDCA循環程序一樣。
•若設計審查做好則無論產品設計開發完成上市或因風險太高，
無法規避降低風險而中止開發，均對公司組織均有莫大益處。
•設計開發工作是一種藝術創作科學應用STATE OF ART、
SCIENCE OF ART，唯有經過無數完整的設計審查之千錘百鍊
才能將設計開發發揮到最高境界，將不利/壞的醫療器材產品特
性轉移為有利/好的用途及功能。

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謝謝聆聽!
請多指教!