1. HEad n Neck.pdf

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 1
Pleomorphic adenoma
Definisi
Pleomorphic adenoma (PA) adalah tumor epitel jinak yang ditandai dengan keragaman
sitomorfologi dan arsitektur dengan campuran sel duktus dan mioepitel biasanya tertanam dalam
komponen stroma kondromiksoid atau fibrosa.
Pengkodean ICD-O
8940/0 Pleomorphic adenoma
8940/3 Metastasizing pleomorphic adenoma
ICD-11 coding2E91 & XA5T23 & XH2KC1 Benign neoplasms of major salivary glands &
salivary gland apparatus & pleomorphic adenoma
Terminologi terkait
Dapat diterima: pleomorphic salivary adenoma; benign mixed tumour
Subtipe
Metastasizing pleomorphic adenoma; oncocytic pleomorphic adenoma
Lokalisasi
Kebanyakan PA muncul di kelenjar parotid (~70-80%), diikuti oleh rongga mulut dan kelenjar
submandibular. Di rongga mulut, langit-langit adalah lokasi yang paling umum. Lokasi yang
jarang termasuk: saluran sinonasal, dasar tengkorak, saluran pendengaran eksternal, laring.
Fitur klinis
Umumnya PA muncul sebagai massa tanpa rasa sakit yang tumbuh perlahan. Tumor lobus
parotis dalam muncul sebagai massa ruang parafaring; tumor ekor parotid sebagai lesi leher
tingkat II; Kelenjar saliva minor PA dapat muncul dengan disfagia, obstruksi jalan napas, atau
apnea tidur obstruktif. PA berulang hadir sebagai penyakit multinodular di tempat tidur bedah
atau jaringan lunak sekitarnya. Transformasi ganas dapat ditunjukkan oleh pertumbuhan yang
cepat dan gejala saraf wajah.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 2
Metastasis PA adalah subtipe langka yang terjadi setelah beberapa kekambuhan dan harus
dibedakan dari keganasan. Metastasis paling sering terlihat pada kelenjar getah bening tulang,
paru-paru, dan leher.
Pencitraan: Pencitraan MR PA menunjukkan sejumlah fitur khas: tumor berlobus dengan batas
yang jelas, hiperintensitas T2W yang sangat tinggi, sinyal menengah pada T1W dan sangat
meningkat setelah kontras intravena. PA memiliki katup ADC tinggi pada Diffusion Weighted
Imaging (DWI) sekitar 1,6. Pada USG, PA adalah hypoechoic dengan through-transmisi,
memiliki lobulasi margin yang jelas dan menunjukkan vaskularisasi internal. Penggunaan
pencitraan doppler adalah wajib untuk menghindari mislabeling mereka sebagai kista. Meskipun
fitur ini merupakan karakteristik PA, mereka juga terlihat pada patologi lain dan
sitologi/histologi diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.
Epidemiologi
PA adalah neoplasma kelenjar ludah yang paling umum di seluruh dunia, terhitung 50-70% dari
semua tumor kelenjar ludah. Dengan perkiraan insiden 4,2-4,9 per 100.000 orang-tahun, PA
terjadi pada rentang usia yang luas dengan insiden puncak pada dekade ke-5 dan ke-6 dan sedikit
predileksi pada wanita.
Metastasis PA adalah subtipe langka yang tidak dapat dibedakan dari tumor primer, tetapi
dengan metastasis yang terbukti melalui biopsi. Usia rata-rata dari presentasi adalah 49,5 tahun
dan interval rata-rata antara diagnosis tumor primer dan penyakit metastasis adalah 14,9 tahun
(kisaran 0-01). Ini sering terjadi setelah beberapa pengulangan.
Etiologi
Etiologinya tidak diketahui, tetapi paparan radiasi dan estrogen/progesteron diduga sebagai
faktor risiko.
Patogenesis
PA memiliki translokasi berulang atau penataan ulang intrachromosomal yang menghasilkan fusi
gen yang melibatkan PLAG1 pada 8q12 (>50%) atau HMGA2 pada 12q14.3 (10-15%). Enam

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 3
gen mitra fusi berulang untuk PLAG1 telah dilaporkan: CTNNB1, FGFR1, LIFR, CHCHD7,
TCEA1, NFIB, BOC, sementara HMGA2 bergabung dengan salah satu dari empat mitra fusi
berulang: NFIB, WIF1, FHIT, TMTC2. PA oncocytic telah terbukti mengandung fusi gen
PLAG1 dengan GEM, CHCHD7, NFT3, FBXO32, dan C1orf116. Amplifikasi HMGA2
bersamaan atau terisolasi juga telah dilaporkan. Metastasis PA dikatakan muncul dari emboli sel
tumor jinak.
Penampilan makroskopik
Tumor berbatas tegas dengan batas halus, lobular atau bosselated. Permukaan yang dipotong
mungkin berwarna cokelat, putih kondroid, atau agar-agar. Perubahan kistik, perdarahan dan
infark dapat terjadi.
Histopatologi
Ciri histologis PA adalah keragaman morfologinya yang berasal dari campuran duktus bilayer,
sel mioepitel, dan stroma. PA digambarkan dengan baik dan/atau dienkapsulasi. Kapsul mungkin
tidak ada pada kelenjar ludah minor dan PA yang dominan kondromiksoid.
Sel-sel duktus dan mioepitel biasanya tersusun dalam struktur tubulus bilayer dengan sel
mioepitel yang melebur dengan stroma. Fenotipe seluler, khususnya sel mioepitel, luas dan
mencakup morfologi epiteloid, basaloid, stellata, gelendong, sel jernih, onkosit, dan
plasmasitoid. Stroma dapat berupa mukoid, miksoid, hialinisasi, kondroid, osseus atau
lipomatous. Proporsi ketiga komponen tersebut berbeda-beda pada setiap tumor; dan satu elemen
mungkin mendominasi. Lesi kaya stroma yang didominasi kondromiksoid dengan sedikit
struktur seluler, dapat meniru neoplasma kartilaginosa sejati. Pada PA seluler, sel duktal dan/atau
mioepitel dominan atas elemen stroma. Meskipun seluleritas meningkat, invasi tidak ada dan
penanda imunohistokimia dapat menyoroti sifat bifasik tumor. Asinus non-neoplastik yang
menyatu di perifer, bosselasi kapsuler, pseudopodia, nodul satelit, pertumbuhan multinodular
bukan merupakan indikator keganasan. Sel tumor intravaskular, yang mungkin berpindah secara
artifaktual selama biopsi, tidak boleh diinterpretasikan sebagai angioinvasi. Sel tumor aneh
(atypia kuno) dapat diamati; dan nekrosis tipe infark dapat terjadi setelah biopsi.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 4
Kebanyakan PA rekuren menunjukkan nodul bulat multipel dengan ukuran bervariasi dan
morfologi kondromiksoid yang terdapat di dalam kelenjar ludah atau jaringan lunak sisa. Istilah
'PA atipikal' telah digunakan untuk menggambarkan tumor dengan gambaran yang menunjukkan
keganasan tetapi tidak cukup untuk diagnosis karsinoma ex-PA (CXPA). Evaluasi mikroskopis
yang cermat dan pengambilan sampel yang ekstensif diperlukan dalam kasus seperti itu.
Metastasizing PA secara histologis dan molekuler tidak dapat dibedakan dari tumor jinak di
lokasi primer. Tidak ada gambaran histologis atau molekuler yang dapat dipercaya untuk
memprediksi metastasis.
oncocytic subtype/ Subtipe onkosit terutama terdiri dari sel-sel dengan sitoplasma granular
eosinofilik yang melimpah .
Imunohistokimia: PLAG1, dan HMGA2, masing-masing, muncul sebagai penanda IHC yang
sensitif dan spesifik untuk adenoma pleomorfik.
Imunoekspresi S100 dan SOX10 membantu membedakan PA oncocytic dari tumor oncocytic
lainnya.
Diagnosis banding: PA dapat menunjukkan metaplasia skuamosa dan mucocytes, dan meniru
karsinoma sel skuamosa (SCC) atau karsinoma mucoepidermoid (MEC). PA dapat dibedakan
dari SCC dengan tidak adanya pertumbuhan infiltratif, pleomorfisme yang nyata, dan
peningkatan mitosis; dan dipisahkan dari MEC dengan identifikasi mutiara keratin yang
terbentuk dengan baik, adanya diferensiasi mioepitel, dan tidak adanya penataan ulang MAML2.
PA dapat menunjukkan arsitektur cribriform meniru karsinoma kistik adenoid, dan area struktur
tubular biphasic kompak mengingatkan karsinoma epitel-myoepitel. Karsinoma mioepitel sering
kali secara sitologi lunak dan oleh karena itu kurang dikenali sebagai ganas dan salah
diklasifikasikan sebagai PA kaya mioepitel.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 5
Sitologi
Biasanya apusan yang sangat seluler menunjukkan jumlah matriks karakteristik fibrilasi yang
bervariasi, bercampur dengan sel mioepitel, yang dapat berupa poligonal, plasmasitoid,
gelendong, bening atau bulat dengan inti lunak bulat hingga oval, dan sel duktal { 8732648 }.
Sel-sel mioepitel dapat dilihat di stroma, dan bergabung menjadi komponen epitel. Ketika stroma
fibrilasi diagnostik kurang, diagnosis banding dari karsinoma kistik adenoid dapat menjadi sulit,
dan metaplasia skuamosa dapat meningkatkan kemungkinan karsinoma mukoepidermoid derajat
tinggi dengan nukleus derajat tinggi, tetapi jarang terjadi pada karsinoma kistik adenoid.
Patologi molekuler diagnostik
Tak dapat diterapkan
Kriteria diagnostik yang penting dan diinginkan
Esensial: campuran duktus bilayer, sel mioepitel, dan stroma kondromiksoid/fibrosa tanpa
adanya invasi dan gambaran sitomorfologi maligna
Diinginkan: Perubahan PLAG1 atau HMGA2 (dalam varian atau kasus yang menantang secara
diagnostik)
Memanggungkan
Prognosis dan prediksi
Reseksi bedah lengkap adalah kuratif dan pengobatan pilihan. Kekambuhan terjadi pada 2,9%-
6,7% kasus, sebagian besar sekunder akibat ruptur dan eksisi tumor yang tidak lengkap. Tingkat
keseluruhan transformasi maligna sulit untuk dinilai karena banyak CXPA didiagnosis tanpa
riwayat klinis PA sebelumnya. Pada PA rekuren, tingkat transformasi maligna adalah sekitar 3%.
Dari 51 kasus metastasis PA dengan data kelangsungan hidup yang dilaporkan, 9 (17,6%)
meninggal akibat penyakit ini dan 41 (80,4%) hidup dalam 1 tahun. Beberapa metastasis
tampaknya memberikan prognosis yang buruk.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 6
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Capsular invasion by pseudopodia.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 7
Diagnosis:
Pleomorphic Adenoma FNAC
Legend:
Diff-Quick stain showing myoepithelial and ductal cells in a background of magenta
fibrillary matrix.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 8
Diagnosis:
Pleomorphic Adenoma
Legend:
FNAC (Papanicolaou stain) showing myoepithelial and ductal cells in a background of
fibrillary matrix.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 9
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
The classical histologic features are seen, with a chondromyxoid matrix blending
imperceptibly with the myoepithelial cells and showing small ducts in the background.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 10
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
The imperceptible blending of the components of pleomorphic adenoma are an aid to
diagnosis. Small ducts are seen, surrounding by myoepithelial cells that merge into the
adjacent chondromyxoid matrix.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 11
Pleomorphic adenoma
Legend:
Clinically recurrent tumours demonstrate numerous nodules of pleomorphic adenoma set
within fibrous connective tissue and fat. The cellularity is variable. There is no
destructive infiltration and there is a lack of pleomorphism.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 12
Pleomorphic adenoma
Legend:
Many tumours are sampled by core needle biopsy. When all of the elements are present, a
diagnosis can be made, recognizing sampling limitations.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 13
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
High power of the core needle sample demonstrates the characteristic features of
pleomorphic adenoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 14
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Use as a composite guide for the 2 core needle biopsy samples (Core1 and Core2).

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 15
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Tumours show a remarkable variation in appearance, with a prominent spindled cell
myoepithelial component illustrated. Focal squamous metaplasia is present.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 16
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Calcification and even bone formation may be seen in pleomorphic adenoma, often in
those present for a long clinical duration.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 17
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Palate tumours very frequently show a predominant plasmacytoid population, although
small ducts can be seen in this tumour.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 18
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Radially arranged collagen fibers, sometimes called collagenous crystalloids, are
frequently seen in pleomorphic adenoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 19
Diagnosis:
Canalicular adenoma-like subtype of pleomorphic adenoma
Legend:
The tumour is composed of monotonous high cuboidal to columnar epithelial cells
arranged into closely packed irregularly anastomosing and branching or budding strands,
cords, columns, trabeculae or canaliculi that were two to several cells thick.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 20
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma with canalicular adenoma-like growth
pattern and HMGA2::WIF1 fusion
Legend:
HMGA2 immunohistochemistry is homogeneously positive in all cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 21
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma with canalicular adenoma-like growth pattern
and HGMA2::WIF1 fusion
Legend:
Anastomosing and branching cords, columns and trabeculae are seen surrounded by
myxoid stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 22
Diagnosis:
Metastasizing pleomorphic adenoma
Legend:
Neoplastic cells are noted within the vascular spaces in a salivary gland tumour that
demonstrated pleomorphic adenoma in the lung parenchyma. The patient had 4 previous
surgeries.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 23
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Minor salivary gland tumors tend to be more cellular and show a more plasmacytoid
appearance, as noted in this palate tumour.
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Whole scanned slide of a pleomorphic adenoma showing an admixture of chondroid,
myxoid and cellular areas.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 24
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
Core needle biopsy samples are commonly obtained for salivary gland neoplasms. In this
case, the diagnosis of a pleomorphic adenoma can be rendered as the histologic features
are quite classical.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 25
Diagnosis:
Pleomorphic adenoma
Legend:
In clinically recurrent tumours, there are usually multiple separate nodules of benign-
appearing pleomorphic adenoma set within fibroadipose connective tissue. There is no
pleomorphism, destructive invasion or increased mitotic rate.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 26
Warthin tumour
Definisi
Warthin tumour adalah tumor jinak kelenjar ludah yang terdiri dari sel-sel epitel oncocytic
yang melapisi struktur duktus, papiler dan kistik dalam stroma limfoid.
Pengkodean ICD-O
8561/0 Warthin tumour
ICD-11 coding2E91.Z & XA5T23 & XH9ZB2 Benign neoplasm of major salivary glands,
unspecified & salivary gland apparatus & Adenolymphoma
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan: adenolymphoma; papillary cystadenoma lymphomatosum;
cystadenolymphoma
Subtipe
Infarcted/metaplastic Warthin tumour
Lokalisasi
Tumor hampir secara eksklusif terbatas pada kelenjar parotis, terutama kutub inferior, dan
kelenjar getah bening peri-parotid {9578258 ; 8431414 }; kurang dari 1% ditemukan di lobus
dalam { 28013343 }. Tumor bersifat multifokal pada 12-20% pasien, baik secara sinkron atau
metakronis, dan bilateral pada 5-17%. Mereka mungkin berhubungan dengan jenis tumor saliva
lainnya.
Fitur klinis
Pasien datang dengan pembengkakan yang tidak nyeri, tumbuh lambat dan berfluktuasi. Nyeri
atau kelumpuhan saraf wajah dapat terjadi pada varian metaplastik / infark.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 27
Pencitraan: Temuan pencitraan karakteristik termasuk multifokal, lokasi ekor parotid, perubahan
kistik, dan aviditas pada PET CT.
Epidemiologi
Tumor warthin menyumbang 5-20% dari semua tumor saliva, kecuali pada orang Afrika kulit
hitam yang jarang. Usia rata-rata saat diagnosis adalah 62 (kisaran 12-92). Rasio pria dan wanita
telah bergeser di Eropa dan Amerika Utara dari 10:1 pada tahun 1953 menjadi hampir sama saat
ini; namun, sebuah studi tahun 2018 menemukan rasio 10:1 tetap benar di Cina.
Etiologi
Tumor warthin, terutama bila bilateral, telah dikaitkan kuat dengan merokok. Faktor risiko lain
yang disarankan termasuk paparan radiasi pada korban bom atom, dan penyakit autoimun
terutama tiroiditis. Beberapa penelitian telah menyarankan peran IgG4 dan berbagai virus, tetapi
ini masih belum terbukti.
Patogenesis
Tumor warthin mungkin timbul dari inklusi duktus saliva di kelenjar getah bening parotis. Studi
klonalitas telah menyarankan sifat non-neoplastik.
Sebagian besar adalah massa bulat-oval berbatas tegas, berdiameter 20 - 50 mm, meskipun satu
contoh berukuran 200 mm. Area padat dan kista multipel dengan tonjolan papiler terlihat pada
permukaan luka.
Histopatologi
Tumor Warthin (WT) terdiri dari berbagai proporsi struktur kistik papiler yang dilapisi oleh sel
epitel onkosit bilayer, dikelilingi oleh stroma limfoid termasuk pusat germinal. Komponen epitel
terdiri dari sel kolumnar dalam dan sel kuboid luar. Fokus terbatas sel skuamosa, mukosa,
bersilia dan sebaceous dapat hadir.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 28
Subtipe: In infarcted/metaplastic subtype/ Pada subtipe WT yang mengalami infark/metaplastik,
epitel berlapis ganda digantikan oleh epitel metaplastik skuamosa tanpa atypia. Metaplasia
musinosa juga dapat terjadi. Subtipe infark/metaplastik yang mungkin mengikuti FNA atau
trauma, menunjukkan area nekrosis, di mana arsitektur papiler hantu dapat dilihat (disorot
dengan pewarnaan retikulin). Biasanya terdapat metaplasia skuamosa (lebih jarang, musinosa)
dan reaksi stroma, termasuk pembentukan granuloma.
Diagnosis Banding: Diagnosis banding utama dari subtipe WT metaplastik adalah subtype is
Warthin-like mucoepidermoid carcinoma; however, Warthin tumours lack MAML2 gene
rearrangement
Sitologi
Apusan menunjukkan trias karakteristik dari lembaran kecil onkosit yang kohesif, dengan
sitoplasma granular yang melimpah, batas sitoplasma yang jelas dan inti bulat pusat dengan
nukleolus tunggal yang menonjol, serta, banyak limfosit dan lebih sedikit sel limfoid yang lebih
besar, dan puing-puing latar belakang granular { 9099541 }. Proporsi dari 3 komponen dapat
bervariasi. Tantangan diagnostik terjadi ketika ada perubahan metaplastik termasuk metaplasia
skuamosa dan musinosa yang meningkatkan diagnosis banding dengan karsinoma
mukoepidermoid, yang tidak memiliki fragmen jaringan sel onkositik lunak, tetapi mungkin
memiliki latar belakang kistik dan komponen limfoid.
Tidak relevan secara langsung, tetapi tidak adanya perubahan MAML2 dapat menyingkirkan
karsinoma mukoepidermoid.
Esensial: massa berbatas tegas dengan ruang yang dibatasi oleh sel onkosit papiler bilayer;
stroma limfoid.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 29
Memanggungkan
Eksisi bedah lengkap dengan margin yang memadai biasanya bersifat kuratif. Kekambuhan lokal
yang jarang mungkin disebabkan oleh tumor multifokal atau eksisi yang tidak memadai.
Transformasi ganas pada tumor Warthin jarang terjadi; beberapa contoh telah dilaporkan dari
kedua epitel dan neoplasma limfoid.
Diagnosis:
Warthin tumour, FNAC, Pap stain
Legend:
Smear showing group of epithelial cells in a lymphoid background.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 30
Diagnosis:
Warthin Tumour
Legend:
Spaces lined by oncocytic epithelium, with surrounding lymphoid stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 31
Diagnosis:
Warthin tumour
Legend:
Numerous papillary structures are noted, lined by a double-layer of oncocytically altered
cells, all set within a very well developed lymphoid stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 32
Diagnosis:
Warthin tumour
Legend:
The double-layered (tram-tracking) appearance of the oncocytically altered cells is quite
characteristic, whether lining the cystic spaces or arranged in papillae. Note the lymphoid
stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 33
Diagnosis:
Warthin tumour
Legend:
Oncocytically altered tumours frequently undergo infarction or degeneration, especially
after manipulation (fine needle aspiration or core needle biopsy). However, papillary
ghost-cell outlines are noted, with degenerated lymphoid stroma adjacent.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 34
Diagnosis:
Warthin tumour, FNAC, Pap stain
Legend:
Smears show small cohesive sheets of oncocytes, numerous lymphocytes and granular
background debris.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 35
Diagnosis:
Warthin tumour, FNAC, Diff Quik stain
Legend:
Smears show numerous small cohesive sheets of oncocytes with lymphocytes in the
background granular debris.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 36
Diagnosis:
Warthin tumour
Legend:
The double-layered pattern of the oncocytic cells is quite characteristic, whether lining
the cystic spaces or arranged in papillae. Note the lymphoid stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 37
Diagnosis:
Warthin tumour
Legend:
Papillary structures are noted, lined by a double-layer of oncocytic cells, surrounded by
well developed lymphoid stroma
Diagnosis:
Metaplastic Warthin tumour
Legend:
The tumour is characterized by a replacement of double-layer of oncocytic cells by
metaplastic epithelium.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 38
Diagnosis:
Warthin tumour with mucinous metaplasia
Legend:
Extensive mucinous metaplasia replacing bilayered papillary oncocytic epithelium
Diagnosis:

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 39
Classical Warthin tumour from the peripheral region of tail of left parotid gland
Legend:
Tumour with surrounding unremarkable salivary gland tissue.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 40
Mucoepidermoid carcinoma
Definisi
Mucoepidermoid carcinoma (MEC) adalah neoplasma ganas kelenjar ludah yang ditandai
dengan sel tumor mukosa, intermediet dan epidermoid (skuamoid) membentuk pola
pertumbuhan kistik dan padat, biasanya terkait dengan penataan ulang MAML2.
Pengkodean ICD-O
8430/3 Mucoepidermoid carcinoma
ICD-11 coding2B67.Y & XH1J36 Other specified malignant neoplasms of parotid gland &
Mucoepidermoid carcinoma 2B68.2 & XH1J36 Other specified malignant neoplasms of
submandibular or sublingual gland & Mucoepidermoid carcinoma
2B65.Z & XH1J36 Malignant neoplasms of palate, unspecified & Mucoepidermoid carcinoma
2B66& X H1J36 Malignant neoplasms of other or unspecified parts of mouth &
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan: mucoepidermoid tumour
Subtipe
Central intraosseous mucoepidermoid tumour
Lokalisasi
Sekitar setengah dari MECs terjadi di kelenjar ludah utama, terutama di kelenjar parotis, diikuti
oleh kelenjar submandibular dan sublingual. Intraoral, situs yang paling sering adalah langit-
langit mulut diikuti oleh mukosa bukal dan situs lainnya. MEC sentral yang jarang terjadi pada
mandibula atau maksila.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 41
Fitur klinis
MEC biasanya muncul sebagai tumor yang tegas dan terfiksasi tetapi tumor kadang-kadang
mungkin sebagian besar kistik dengan hanya area padat kecil. Tumor yang terletak di bawah
epitel permukaan mulut yang utuh mungkin memiliki penampilan kebiruan dan menyerupai lesi
vaskular atau mukokel. Sebagian besar tumor kistik dapat menimbulkan masalah diagnostik pada
pencitraan dan aspirasi jarum halus.
Epidemiologi
MEC dilaporkan sebagai keganasan saliva yang paling sering di Amerika Utara, banyak negara
Eropa, dan Brazil. Insiden tahunan MEC yang dilaporkan di Inggris dan Jepang adalah 0,2-0,4
kasus/100.000 penduduk. Pasien MEC memiliki rentang usia yang luas dari masa kanak-kanak
hingga usia lanjut, dengan usia rata-rata 45 tahun dan predileksi wanita 1,1-1,5:1.
Etiologi
Peningkatan kejadian MEC masa kanak-kanak telah dilaporkan setelah bencana nuklir dan
kemoterapi.
Patogenesis
Sebagian besar MEC memiliki translokasi spesifik tipe tumor pada t(11;19)(q21;p13) yang
mengekspresikan gen fusi CRTC1::MAML2. Kasus langka menampilkan translokasi
t(11;15)(q21;q26) dengan fusi CRTC3::MAML2 atau translokasi t(6;22)(p21;q12) yang sangat
tidak biasa dengan fusi EWSR1::POU5F1. Fusi CRTC1::MAML2 terlihat pada sebagian besar
tumor tingkat rendah dan menengah dan beberapa tumor tingkat tinggi. MEC tingkat rendah
menunjukkan variasi jumlah salinan yang dapat diabaikan dan beberapa mutasi somatik, seperti
TP53 dan POU6F2.
MEC biasanya tegas atau lunak, sebagian kistik hingga massa padat dengan batas berbatas tegas
atau infiltratif, kadang-kadang kista besar mendominasi.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 42
Histopatologi
MEC dicirikan oleh sel-sel mukus (penghasil musin), intermediet, dan skuamoid. Konfigurasi
arsitektural meliputi area kistik dan solid di mana proporsi tipe sel tumor sangat bervariasi.
Ruang kistik sebagian dilapisi oleh sel-sel mukosa dengan sitoplasma musinus yang melimpah
dan inti yang terletak di perifer, dan mereka menampilkan mucicarmine intracytoplasmic atau
pewarnaan periodik acid-Schiff (PAS) dengan resistensi diastase. Sel perantara seringkali
merupakan jenis sel yang paling sering pada tumor. Musin ekstraseluler mungkin ada.
Keratinisasi yang signifikan luar biasa. Populasi sel dengan sel yang jelas, kolumnar atau
oncocytic mungkin ada, dan kadang-kadang mereka mendominasi. Sclerosing, hapus sel,
oncocytic, seperti Warthin, bersilia, sel spindel dan mucoacinar pola MEC telah dijelaskan.
Subtipe: Central mucoepidermoid carcinoma adalah subtipe intraoseus spesifik lokasi.
Penilaian: MEC dinilai menjadi tiga tingkat menggunakan berbagai sistem penilaian. MEC
derajat rendah biasanya terbatas, sebagian kistik dan mengandung kelompok sel mukosa. MEC
tingkat menengah umumnya memiliki area yang lebih padat, sedangkan neoplasma tingkat tinggi
padat dengan sel mukosa yang lebih sedikit, dan dapat menampilkan pleomorfisme nuklir,
gambaran mitosis, nekrosis, dan invasi perineural, limfovaskular, atau tulang. Studi
klinikopatologi melaporkan bahwa pasien dengan MEC tingkat rendah dan menengah memiliki
hasil klinis yang serupa, mendukung penggunaan dua nilai histologis daripada tiga.
Pemeringkatan AFIP mengevaluasi lima fitur histologis yang dapat meningkatkan reproduktifitas
penilaian tetapi beberapa tumor yang dinilai sebagai tingkat rendah mungkin berperilaku lebih
agresif. Penilaian Brandwein mengevaluasi banyak fitur histologis dan cenderung untuk
"meningkatkan" MEC dibandingkan dengan AFIP . Penilaian Memorial Sloan Kettering (MSK)
mengevaluasi tumor secara kualitatif berdasarkan keunggulan fitur mereka tetapi banyak kriteria
yang tidak didefinisikan dengan baik.
Imunohistokimia: Ekspresi imunohistokimia p63 atau p40 tanpa pewarnaan S100 protein/SOX10
dapat membantu membedakan MEC dari tumor saliva lainnya.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 43
Diagnosis Banding: The entities in the differential diagnosis of low grade MEC include
mucocele, necrotizing sialometaplasia, sclerosing sialadenitis with mucous metaplasia,
pleomorphic adenoma and Warthin tumour with oncocytic or squamous metaplasia, sclerosing
polycystic adenoma, and secretory carcinoma. High grade MEC must be distinguished from
carcinoma ex pleomorphic adenoma, poorly differentiated SCC, adenosquamous carcinoma,
salivary duct carcinoma and metastatic carcinomas.
Sitologi
MEC menghasilkan apusan seluler yang bervariasi yang menunjukkan jumlah sel musinosa yang
bervariasi, bercampur dalam lembaran dan fragmen jaringan dengan sel antara dengan
sitoplasma yang relatif padat, dan sel poligonal, epidermoid (squamoid) yang besar dengan
sitoplasma padat sedang hingga banyak { 9258615 }. Sel-sel musin dapat menyerupai sel goblet
dengan inti bulat yang lunak dan sitoplasma eksentrik granular hingga vakuola halus, atau sel
kelenjar dengan vakuola tunggal di mana tetesan musin dapat terlihat. MEC yang berdiferensiasi
baik dengan sel musinosa dalam lembaran sel perantara dapat didiagnosis dengan pasti, tetapi
tumor ini sering menunjukkan degenerasi kistik dan apusan mungkin hanya menunjukkan latar
belakang protein musinosa atau granular dengan jumlah sel musin mirip histiosit yang bervariasi,
meningkatkan diagnosis banding dengan mukokel Lesi serupa: FNAB kelenjar ludah yang
menghasilkan musin harus dianggap atipikal. Pada MEC tingkat menengah dan tinggi, jumlah sel
musinus berkurang, jumlah sel menengah dan sel skuamoid meningkat, dan pembesaran nukleus,
hiperkromasia dan pleomorfisme dan nukleolus yang lebih besar menjadi lebih menonjol.
Nekrosis dapat dikaitkan dengan lesi tingkat tinggi. Sitopatologi FNAB mencoba untuk menilai
hanya sebagai kelas rendah dan tinggi. Limfosit mungkin menonjol. Keratinisasi parsial fokal
yang sangat jarang dapat terjadi pada beberapa kasus tetapi keratinisasi ekstensif tidak terlihat
dan jika terdapat pada lesi derajat tinggi, sesuai dengan karsinoma sel skuamosa.
Di antara tumor saliva, gen fusi CRTC1::MAML2 spesifik untuk MEC dan berguna dalam
pemeriksaan diagnostik. Hasil IKAN positif untuk penataan ulang MAML2 harus divalidasi
dengan reaksi berantai polimerase MAML2 atau sekuensing generasi berikutnya.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 44
Essential: mucous cells; intermediate cells; squamoid cells
Desirable: MAML2 rearrangement in selected cases
Memanggungkan
Pementasan menurut klasifikasi TNM Union for International Cancer Control (UICC).
Penurunan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan bebas penyakit di MEC dikaitkan dengan
stadium lanjut, usia lanjut, jenis kelamin laki-laki, derajat histologis yang tinggi dan margin
reseksi positif. Kurangnya fusi CRTC1::MAML2 dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang
lebih buruk, namun, tumor negatif fusi sebenarnya dapat mewakili karsinoma non-
mukoepidermoid tingkat tinggi lainnya. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun dari
MEC kelas rendah, menengah, dan tinggi dilaporkan masing-masing sebagai 90%, 86% dan
55%.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 45
Comparison of Mucoepidermoid Carcinoma Grading Systems
Comparison of Mucoepidermoid Carcinoma Grading Systems
Feature
AFIP *
(Auclair 1992, Goode 1998)
Brandwein *
(Brandwein 2001)
MSK
(Katabi 2014)
Cysts /
Architecture
2 (<20% cystic) 2 (<25% cystic)
LG: predominantly cystic
IG/HG: predominantly solid
Perineural
Invasion
2 3 n/a
Necrosis 3 3
LG/IG: absent
HG: present
Mitoses 3 (4/10 HPF) 3 (5/10 HPF)
LG: 0-1/10 HPF
IG: 2-3/10 HPF
HG: 4+/10 HPF
Nuclear
Anaplasia /
Pleomorphism
4 2 LG/IG: not significant
Border /
Invasive Front
n/a
2 (small nests &
islands)
LG: circumscribed
IG/HG: infiltrative
Lymphovascular
Invasion
n/a 3 n/a
Bony Invasion n/a 3 n/a
Stroma n/a n/a n/a
Low Grade 0-4 0
Qualitative Assessment
Intermediate
Grade
5-6 2-3
High Grade 7-14 4+
Key: LG=low grade; IG=intermediate grade; HG=high grade; n/a=not applicable; AFIP=Air Force Institute of
Pathology; MSK=Memorial Sloan Kettering.
* Points are assigned in the AFIP and Brandwein systems. If a pathologic feature is present, relevant points are
assigned as listed in the table. Final grade is given by sum of points.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 46
Diagnosis:
Low grade mucoepidermoid carcinoma
Legend:
Cystic spaces are partly lined by mucous cells. Other cell types include intermediate,
squamoid and partly clear cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 47
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, clear cell pattern
Legend:
Tumour cells have largely clear cytoplasm.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 48
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, Warthin-like pattern
Legend:
Tumour cells have oncocytoid and mucous features, and form cystic spaces. Tumour
areas are surrounded by lymphatic tissue reminiscent of the architecture of Warthin
tumour.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 49
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, ciliated pattern
Legend:
Tumour cells lining cystic spaces display luminal ciliae.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 50
Diagnosis:
Low grade mucoepidermoid carcinoma, FNAC, Parotid gland (Papanicolau stain)
Legend:
Smears form tumour containing malignant cells indicative of low grade mucoepidermoid
carcinoma .

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 51
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, intermediate grade
Legend:
Largely solid nests of tumour cells with some ductal, mucinous, and oncocytoid features,
and tumour necrosis. Nerve invasion in adjacent field (not shown).

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 52
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, high grade
Legend:
Poorly differentiated high grade carcinoma with minor amounts of mucinous cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 53
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, sclerotic pattern
Legend:
Tumour cells are embedded in a sclerotic collagenous matrix.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 54
Diagnosis:
Mucoepidermoid carcinoma, oncocytic variant
Legend:
Prominent oncocytoid features and very few hardly visible mucous cells,
CRTC1::MAML2 fusion was detected.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 55
Diagnosis:
Legend:
It is not uncommon to have a very well developed tumour associated lymphoid
proliferation associated with MEC, which can sometimes simulate a lymph node.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 56
Diagnosis:
Legend:
Perineural invasion is frequently identified and is used as part of the grading of tumours.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 57
Diagnosis:
Legend:
Perineural invasion is seen, with the transitional epithelium and mucocytes intimately
admixed with the nerve fibers.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 58
Diagnosis:
Legend:
This tumour demonstrates a predominantly clear cell morphology, although more classic
areas of MEC were noted in other areas of the same tumour.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 59
Adenoid cystic carcinoma
Definisi
Adenoid cystic carcinoma (AdCC) adalah karsinoma invasif yang terdiri dari sel-sel neoplastik
epitel dan mioepitel yang tersusun dalam pola tubular, cribriform, dan padat yang terkait dengan
matriks basofilik dan bahan membran basal yang diduplikasi, sering dikaitkan dengan penataan
ulang MYB, MYBL1, atau NFIB.
Pengkodean ICD-O
8200/3 Adenoid cystic carcinoma
Pengkodean ICD-11
2B68.0 & XH4302 Malignant neoplasms of major salivary glands, NOS & Adenoid cystic
carcinoma
2B65.Y & XH4302 Other specified malignant neoplasm of palate & Adenoid cystic carcinoma
2B68.2 & XH4302 Other specified malignant neoplasms of submandibular or sublingual glands
& Adenoid cystic carcinoma
Terminologi terkait
Tidak ada
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
Sekitar 60% dari AdCCs terjadi di mayor dan 30% di kelenjar ludah minor. Kelenjar parotis,
submandibular, dan minor palatum adalah tempat yang paling dominan.
Fitur klinis
Pasien biasanya datang dengan pembengkakan atau massa yang tumbuh lambat. Gejala saraf
seperti nyeri, mati rasa, dan parestesia sering dilaporkan. Keterlibatan kelenjar getah bening
jarang terjadi, tetapi pada AdCC dengan transformasi derajat tinggi (AdCC-HGT), perjalanan

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 60
klinis cenderung dipercepat, dengan kecenderungan tinggi untuk metastasis kelenjar getah
bening. Metastasis jauh sering terjadi, paling sering ke paru-paru, diikuti oleh tulang, hati, dan
otak.
Pencitraan: AdCC biasanya muncul sebagai massa yang tidak jelas.
Epidemiologi
Insiden tahunan AdCC adalah 1-2/100.000. Ini adalah salah satu keganasan saliva yang paling
umum, terhitung 25% dari semua karsinoma saliva primer. Usia rata-rata pasien saat diagnosis
adalah sekitar 60 tahun. AdCC sedikit lebih umum pada wanita.
Etiologi
Mutasi germline pada BRCA1/2 dan gen perbaikan untai ganda DNA dapat meningkatkan risiko
AdCC kelenjar ludah.
Patogenesis
Ciri genomik AdCC adalah translokasi t(6;9) atau t(8;9), menghasilkan fusi MYB::NFIB dan
MYBL1::NFIB, masing-masing. Perubahan pertama ditemukan pada >50% kasus dan yang
terakhir pada sekitar 5% kasus. Aktivasi MYB::MYBL1 karena fusi gen atau mekanisme lain
merupakan peristiwa kunci dalam patogenesis AdCC. Hilangnya 1p, 6q, dan 15q berhubungan
dengan tumor tingkat tinggi, dan hilangnya 14q secara eksklusif terlihat pada tumor tingkat
rendah. Sekuensing generasi berikutnya mengidentifikasi mutasi pada gen di FGF-IGF-PI3K,
remodeling kromatin, dan jalur pensinyalan NOTCH.
AdCC biasanya muncul sebagai massa padat yang tidak berbatas tegas, cokelat, abu-abu atau
putih. Nekrosis dan/atau perdarahan jarang terjadi, kehadirannya dapat mengindikasikan tumor
tingkat tinggi.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 61
Histopatologi
AdCC terdiri dari dua jenis sel utama, sel duktal dan mioepitel. Jenis sel pertama memiliki
sitoplasma eosinofilik dan inti bulat seragam, dan yang terakhir memiliki sitoplasma yang jelas
dan inti sudut hiperkromatik. Angka mitosis jarang terjadi. Invasi perineural adalah ciri AdCC.
AdCC menunjukkan tiga pola pertumbuhan, tubular, cribriform, dan solid. Pola tubular terdiri
dari saluran dan tubulus yang terbentuk dengan baik yang dilapisi dengan sel-sel mioepitel
duktus luminal dan abluminal. Pola cribriform, yang paling sering, dicirikan oleh sarang sel
tumor dengan ruang seperti mikrokistik, diisi dengan bahan mukoid hialin atau basofilik. Ruang
adalah pseudokista yang berdekatan dengan stroma tumor. Pola padat dicirikan oleh lembaran
tumor yang terdiri dari sel-sel basaloid yang tidak memiliki formasi tubular atau cribriform.
Kombinasi pola pertumbuhan ini biasa terjadi. Identifikasi pseudokista dan lumina kelenjar sejati
biasanya diperlukan untuk membuat diagnosis.
AdCC dengan transformasi tingkat tinggi menunjukkan komponen karsinoma tingkat tinggi
pleomorfik yang aktif secara mitosis, biasanya adenokarsinoma berdiferensiasi buruk atau
karsinoma anaplastik. Komponen bermutu tinggi negatif untuk penanda mioepitel.
Umumnya, AdCC dengan >30% komponen padat mengejar perjalanan klinis yang lebih agresif.
Dalam studi baru-baru ini, keberadaan komponen tumor padat telah ditekankan sebagai penanda
tumor objektif bermutu tinggi.
Imunohistokimia: Pan-sitokeratin sangat positif pada sel duktal dan positif lemah pada sel
mioepitel. CK7 dan KIT (CD117) biasanya positif pada sel duktal, sedangkan p63, p40,
calponin, dan aktin otot polos alfa positif pada sel mioepitel. Ekspresi berlebih protein MYB
adalah AdCC yang umum, tetapi nilai diagnostiknya dibatasi oleh spesifisitas suboptimalnya .
Diagnosis Banding: Tumor kelenjar ludah utama yang harus dibedakan dari AdCC termasuk
pleomorphic adenoma, polymorphous adenocarcinoma, epithelial-myoepithelial carcinoma, and
basal cell adenoma/adenocarcinoma. Karena AdCC sering menunjukkan atypia sitologi ringan

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 62
dan pola cribriform, perbedaan dari tumor jinak dengan pola cribriform, terutama varian
cribriform dari adenoma sel basal, sangat penting.
Sitologi
AdCC biasanya menunjukkan apusan yang sangat seluler dengan fragmen jaringan kohesif yang
membentuk lembaran atau menunjukkan arsitektur tubular, kompleks, atau kribiformis yang
mengandung bola stroma bermata keras. Fragmen-fragmen jaringan ini terdiri dari sel-sel
basaloid dengan rasio N/C yang seragam dan tinggi dengan inti oval hingga bersudut dan
hiperkromatik. Atipia umumnya ringan dan perbedaan dari neoplasma kelenjar ludah basaloid
lainnya bisa sulit tanpa adanya pola cribriform yang khas dan matriks stroma terutama bola
stroma, dan dominasi lembaran sel basaloid pada subtipe padat. Kasus-kasus ini meningkatkan
diagnosis banding dengan adenoma pleomorfik dan adenoma sel basal dan harus dianggap
sebagai atipikal atau mencurigakan untuk keganasan. Tingkat nuklir tinggi dapat terjadi dan
dikaitkan dengan mitosis dan nekrosis. Pewarnaan tipe Romanowsky-Giemsa menonjolkan
karakteristik bola diskrit dan tubulus bercabang dari matriks magenta aseluler.
Demonstrasi penataan ulang MYB/MYBL1 atau fusi gen oleh FISH atau metode lain dapat
membantu menegakkan diagnosis AdCC
Esensial: inti hiperkromatik, bersudut, campuran pola tubular, cribriform, dan padat yang terkait
dengan matriks basofilik dan bahan membran basal yang diduplikasi.
Diinginkan: Invasi perineural; demonstrasi penataan ulang MYB atau MYBL1 dalam kasus
tertentu
Memanggungkan
Staging follows the 8th
edition of the Union for International Cancer Control (UICC) TNM
classification

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 63
AdCC ditandai dengan perjalanan klinis yang berkepanjangan, dengan kekambuhan lokal yang
sering, onset metastasis yang terlambat dan hasil yang fatal. Kelangsungan hidup keseluruhan
dan tingkat kelangsungan hidup bebas kekambuhan pada 10 tahun adalah sekitar 50% dan 60%,
masing-masing. Faktor-faktor yang mempengaruhi kelangsungan hidup termasuk usia pasien,
lokasi tumor, tingkat tumor, stadium TNM, margin bedah, dan status mutasi NOTCH1;.
Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan setelah diagnosis metastasis jauh adalah 36
bulan.
Diagnosis:
Adenoid cystic carcinoma, cribriform pattern (MYB::NFIB-positive case)
Legend:

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 64
Myoepithelial tumour cells with clear cytoplasm and angular nuclei surround multiple
cyst-like areas (pseudocysts) that are contiguous with the stroma of the neoplasm (arrow).
Small lumen surrounded by eosinophilic, cuboidal cells (asterisk) indicates a focus of
true ductal differentiation.
Diagnosis:
Adenoid cystic carcinoma, solid pattern (MYB::NFIB-positive case)
Legend:
The solid pattern is characterized by dense cellular tumour nests lacking the pseudocystic
spaces observed in the cribriform and tubular patterns.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 65
Diagnosis:
Adenoid cystic carcinoma, high-grade transformation (MYB::NFIB-positive case)
Legend:
A typical cribriform tumour nest (asterisk) is surrounded by tumour nests best
characterized as poorly differentiated adenocarcinoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 66
Diagnosis:
Adenoid cystic carcinoma (MYB::NFIB-positive case)
Legend:
The tumour shows a prominent peri- and intraneural invasion.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 67
Diagnosis:
Legend:
The fine-needle aspiration smear demonstrates the characteristic discrete spheres and
branching tubules of the acellular magenta matrix (Romanowsky-Giemsa stain).

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 68
Diagnosis:
Legend:
Cribriform growth pattern

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 69
Diagnosis:
Legend:
Immunostaining for the p40 decorates basal cell layer

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 70
Diagnosis:
Legend:
Low power view of adenoid cystic carcinoma showing prevailing cribriform growth
pattern

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 71
Diagnosis:
Legend:
Adenoid cystic carcinoma of the tongue with perineural and intraneural invasion

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 72
Diagnosis:
Legend:
The surface epithelium is uninvolved. There is a mixed cribriform, tubular and focally
solid architecture to this adenoid cystic carcinoma. There is easily identified perineural
invasion. Stromal to epithelial clefting is noted in many areas.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 73
Acinic cell carcinoma
Definisi
Acinic cell carcinoma adalah karsinoma kelenjar ludah yang menunjukkan asinar serosa dan
tidak memiliki diferensiasi musinosa
Pengkodean ICD-O
8550/3 Acinic cell carcinoma
Pengkodean ICD-11
2B68.2 & XH3PG9 Other specified malignant neoplasms of submandibular or sublingual glands
& Acinic cell adenocarcinoma
Terminologi terkait
Dapat diterima: acinic cell adenocarcinoma
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
90-95% kasus timbul di kelenjar parotis. Sisanya melibatkan situs intraoral, kelenjar
submandibular, dan terutama saluran sinonasal.
Fitur klinis
Pasien biasanya datang dengan massa yang tumbuh lambat dan tidak nyeri. Tumor derajat tinggi
dapat tumbuh dengan cepat dan terfiksasi pada struktur yang berdekatan dengan paralisis nervus
fasialis.
Epidemiologi
Karsinoma sel asinik mewakili 10% dari semua keganasan kelenjar ludah dan hingga 18,7% dari
karsinoma parotis. Ini adalah keganasan kelenjar ludah kedua yang paling umum pada anak-

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 74
anak. Ini terjadi pada rentang usia yang luas (usia rata-rata: 47,7 – 52). Karsinoma sel asinik
dengan transformasi tingkat tinggi (AciCC-HGT) terjadi rata-rata dua dekade lebih lambat
daripada contoh konvensional. Rasio wanita dan pria adalah 1,5:1.
Etiologi
Tidak dikenal
Patogenesis
Sebagian besar kasus memiliki penataan ulang t(4;9)(q13;q31) yang menempatkan daerah
penambah aktif dari kluster gen Ca-binding phosphoprotein (SCPP) sekretori hulu dari gen
NR4A3/NOR-1 yang menghasilkan upregulasi NR4A3 melalui pembajakan penambah.
Berbatas tegas hingga berlobus bervariasi, tidak berkapsul atau berkapsul semu bervariasi, padat
hingga bervariasi kistik. Pertumbuhan infiltratif lebih sering terjadi pada tumor tingkat tinggi.
Histopatologi
Tumor menunjukkan arsitektur solid, mikrokistik, folikular, hingga papiler-kistik yang lebih
jarang, seringkali dengan stroma limfoid yang menonjol. Sel neoplastik bersifat heterogen
dengan tipe sel yang paling umum adalah sel asinar serosa yang memiliki granula zymogen
sitoplasma basofilik PAS-positif, tahan diastase, dengan tipe saluran interkalasi yang bervariasi,
kelenjar nonspesifik, bervakuola, onkosit, dan sel yang jarang jernih. Batas sitoplasma tidak jelas
dan nukleusnya kecil dan terletak di perifer. Tumor derajat tinggi (HG) menunjukkan, selain area
konvensional, komponen adenokarsinoma derajat tinggi (dengan pola pertumbuhan kribiform,
padat, trabekula yang bervariasi) atau karsinoma berdiferensiasi buruk/tidak berdiferensiasi.
AciCC HGT memiliki pembesaran nukleus dan pleomorfisme, kromatin kasar, nekrosis,
peningkatan aktivitas mitosis dan indeks Ki-67, dan invasi perineural dan limfovaskular yang
lebih sering. Peningkatan ekspresi cyclin-D1 dan beta-catenin membran telah dijelaskan.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 75
mmunohistochemistry: Sel karsinoma sel asinik mengekspresikan SOX10 dan DOG1, dan
negatif untuk protein p40/p63, mammaglobin dan S100, namun S100 dapat memberi label pada
sel interkalasi. Pewarnaan nuklir untuk NR4A3/NOR-1 atau NR4A2/Nurr1 telah diidentifikasi
pada 98% dan 2% kasus, masing-masing. Sensitivitas dan spesifisitas imunohistokimia untuk
NR4A3 masing-masing adalah 94,4% dan 99%.
Sitologi
Apusan yang biasanya sangat seluler menunjukkan lembaran kohesif longgar yang tidak teratur
dan fragmen jaringan dengan arsitektur mikroasinar yang bervariasi dan kadang-kadang
berhubungan dengan kapiler bercabang tipis, dalam latar belakang granular dengan inti bulat
yang banyak dilucuti. Sel-selnya poligonal dengan inti eksentrik bulat hingga oval, biasanya
nukleolus kecil tetapi kadang-kadang lebih besar dan sitoplasma eksentrik, halus, bervakuolasi
yang melimpah, paling baik terlihat pada pewarnaan tipe Romanowsky-Giemsa. Pewarnaan
Papanicolaou dapat menunjukkan granula zymogen sitoplasma basofilik kasar. Degenerasi kistik
dapat terjadi, tetapi mitosis dan nekrosis biasanya tidak ada. Tidak ada hubungan dengan
arsitektur atau saluran asinar 'seperti anggur' yang normal. Sel limfoid dapat menonjol sehingga
meningkatkan diagnosis banding dengan tumor Warthin, dan juga dengan karsinoma metastatik
di kelenjar getah bening.
Biasanya tidak diperlukan. Namun, mendemonstrasikan penataan ulang subfamili NR4A atau
imunohistokimia positif untuk NR4A3 atau NR4A2 dapat menjadi konfirmasi dalam kasus yang
menantang.
Essential: salivary gland carcinoma with serous acinar differentiation.
Desirable: nuclear staining for NR4A3/NOR-1 or NR4A2/Nurr1 or molecular demonstration
of NR4A3 rearrangement (in selected cases)

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 76
Memanggungkan
UICC edisi 8
AciCCs dengan pseudokapsul fibrosa lengkap, difus, stroma limfoid padat dan pola pertumbuhan
mikrokistik memiliki hasil yang unggul. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata 5 dan 10 tahun
masing-masing kira-kira 95 - 97,15% dan 83 - 93,81%. Metastasis jauh menurunkan
kelangsungan hidup menjadi sekitar 22% dan terjadi pada sekitar 20% kasus. 72,7% dari 22
pasien dengan AciCC-HGT meninggal pada waktu rata-rata 2,9 tahun. Tingkat kekambuhan
lokal kira-kira 35% dan 80% dan metastasis kelenjar getah bening terjadi pada sekitar 10% dan
50% tumor konvensional dan tumor tingkat tinggi, masing-masing.
Diagnosis:

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 77
Legend:
A basophilic, zymogen-rich example.
Diagnosis:
Legend:
Mixture of zymogen-containing serous acinar and intercalated duct-type cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 78
Diagnosis:
Legend:
Microcystic and follicular growth patterns.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 79
Diagnosis:
Acinic cell carcinoma with high-grade transformation
Legend:
High-grade tumour cells that feature nuclear enlargement and pleomorphism (upper right)
can be seen admixed with conventional, low-grade tumour cells (lower left) in this high-
grade example.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 80
Diagnosis:
Legend:
High-grade adenocarcinoma with necrosis in this acinic cell carcinoma with high-grade
transformation.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 81
Diagnosis:
Acinic cell carcinoma, FNAC, Diff-Quik stained
Legend:
Round to oval nuclei with delicate, vacuolated cytoplasm.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 82
Diagnosis:
Acinic cell carcinoma, FNAC, Pap stained
Legend:
Smear shows round to oval nuclei with delicate, vacuolated cytoplasm. Characteristic
coarse cytoplasmic zymogen granules which stain basophilic in Papanicolaou
preparations may be seen (not shown).

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 83
Diagnosis:
Legend:
DOG1 shows a membranous and cytoplasmic reaction in the neoplastic cells of acinic
cell carcinoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 84
Diagnosis:
Legend:
All of the neoplastic nuclei show a strong and diffuse reaction with NR4A3
immunohistochemistry (endothelial cells are a negative internal control).

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 85
Diagnosis:
Legend:
Nuclear expression of NR4A3 in neoplastic acinar cells of acinic cell carcinoma with
lymphoid-rich stroma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 86
Diagnosis:
Legend:
Strong nuclear expression of NR4A2 in neoplastic cells in an acinic cell carcinoma that
harbored a NR4A2::NURR1 fusion.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 87
Diagnosis:
Legend:
The tumour reveals a multilobular growth pattern. It is composed of solid and microcystic
patterns. The neoplastic cells are mostly of acinar serous type with multiple basophilic
zymogen granules in the cytoplasm, although glandular and clear cells can be also seen.
Diagnosis:
Acinic cell carcinoma with prominent lymphoid stroma
Legend:

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 88
An example of acinic cell carcinoma with dense, diffuse lymphoid stroma and
microcystic architecture.
Diagnosis:
Legend:
High-grade tumour cells that feature nuclear enlargement and pleomorphism can be seen.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 89
Ameloblastoma, unicystic
Definisi
Unicystic ameloblastoma (UAM) adalah ameloblastoma intraoseus dengan rongga kista tunggal.
Pengkodean ICD-O
9310/0 Ameloblastoma, unicystic
ICD-11 coding
2E83.0 & XH1SV4 Benign osteogenic tumours of bone or articular cartilage of skull or face &
Ameloblastoma,NOS
2E83.1 & XH1SV4 Benign osteogenic tumours of bone or articular cartilage of lower jaw &
Ameloblastoma, NOS
Terminologi terkait
Tidak ada
Subtipe
Luminal; Intra-luminal; Mural
Lokalisasi
Kebanyakan UAM berkembang di korpus posterior mandibula dan ramus.
Fitur klinis
UAM biasanya merupakan pembengkakan rahang tanpa gejala.
Pencitraan: Kebanyakan UAM adalah unilokular, radiolusen berbatas tegas, sering disertai
dengan gigi yang tidak erupsi, sering kali geraham ketiga mandibula. Resorpsi akar dan perforasi
tulang kortikal sering terjadi.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 90
Epidemiologi
UAM menyumbang 5-22% dari semua ameloblastoma. Pasien dengan UAM yang berhubungan
dengan gigi impaksi memiliki usia rata-rata 16 tahun; mereka yang tidak berusia 35 tahun.
Sekitar 50% kasus didiagnosis pada dekade kedua, sedikit lebih sering pada pria.
Etiologi
Tidak dikenal
Patogenesis
UAM mungkin disebabkan oleh jalur pensinyalan MAPK yang tidak teratur, dengan BRAF
p.V600E merupakan mutasi pengaktif yang paling umum di semua subtipe. Mutasi SMO yang
mengaktifkan jalur Hedgehog juga terjadi.
UAM adalah kista tunggal. Perluasan substansial dari lapisan epitel dapat mengisi lumen.
Histopatologi
Kista tunggal dilapisi oleh epitel dengan lapisan basal kolumnar palisade dengan polaritas
terbalik dan lapisan atas seperti retikulum bintang di sebagian besar lapisan merupakan subtipe
luminal. Massa epitel pleksiform tambahan dapat meluas ke dalam lumen saja, yang merupakan
tipe intra-luminal. Pulau epitel tambahan yang memanjang ke dinding merupakan subtipe mural.
Pengambilan sampel yang luas diperlukan untuk definisi subtipe yang akurat. Perubahan serupa
tetapi fokal dapat terlihat pada kista dentigerous dan radicular, terutama pada area inflamasi.
Sitologi
Tidak relevan secara klinis
BRAF p.V600E imunohistokimia dan pengujian genetik memiliki potensi tetapi belum divalidasi
untuk diagnosis.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 91
Penting: kista tunggal; lapisan epitel mirip ameloblastoma
Diinginkan: deteksi ekstensi luminal dan mural untuk diagnosis subtipe
Memanggungkan
Tidak ada
Hingga 30% UAM dapat kambuh setelah enukleasi, karena diagnosis definitif sebelum
pengobatan awal tidak mungkin dilakukan. Marsupialisasi konservatif diikuti oleh enukleasi
diusulkan untuk UAM luminal dan intraluminal tetapi membawa risiko kekambuhan, menuntut
tindak lanjut jangka panjang.
Mural UAM tampaknya menjadi perantara antara UAM dan ameloblastoma konvensional.
Diagnosis UAM mural mungkin memerlukan pertimbangan pembedahan yang lebih luas seperti
untuk ameloblastoma konvensional, tergantung pada ukuran, tingkat proliferasi intra-mural dan
temuan radiologis. Namun, diagnosis yang akurat seringkali hanya mengikuti pengangkatan
definitif, memungkinkan periode tindak lanjut untuk memastikan kekambuhan sebelum
pengobatan yang lebih agresif. Mutasi BRAF p.V600E memberikan tingkat kekambuhan yang
lebih rendah daripada mutasi terkait jalur MAPK lainnya dan mungkin merupakan prediktor
yang lebih baik daripada pembagian menjadi tipe unikistik dan konvensional. Status mutasi
semua subtipe UAM serupa. Data awal menunjukkan terapi bertarget BRAF efektif pada UAM
mutasi-positif dan ameloblastoma konvensional.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 92
Diagnosis:
Unicystic ameloblastoma
Legend:
Left, high power showing the lining epithelium in one of the zones with elongate or
palisaded basal cells, reverse polarity and cytoplasmic vacuolation. The surface cells,
sometimes called 'parachute cells' because of their shape are distinctive. Subepithelial
hyalinisation in a narrow band is a common finding.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 93

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 94
Diagnosis:
Unicystic ameloblastoma
Legend:
Right, low-power of cyst wall showing regular epithelium that appears to be
dyscohesive and no islands in the wall. There is a prominent hyperchromatic basal cell
layer, palisaded focally.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 95

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 96
Diagnosis:
unicystic ameloblastoma
Legend:
Positive cytoplasmic staining for BRAF p.V600E by immunohistochemistry in unicystic
ameloblastoma
Diagnosis:
Ameloblastoma, unicystic
Legend:
The cyst lumen is lined by odontogenic epithelium with focal basal cell palisading. The
upper epithelial layers resemble stellate reticulum. Intra-luminal epithelial proliferation in
a plexiform pattern is present.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 97
Ameloblastoma, extraosseous/peripheral
Definisi
Extraosseous ameloblastoma (EA) adalah jaringan lunak padanan dari ameloblastoma
intraosseous.
Pengkodean ICD-O
9310/0 Ameloblastoma, extraosseous/peripheral
ICD-11 coding
Ameloblastoma,NOS
Ameloblastoma, NOS
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan: soft tissue ameloblastoma, ameloblastoma of mucosal origin,
ameloblastoma of the gingiva
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
EA hanya terjadi pada jaringan lunak di atas area bantalan gigi atau ridge edentulous pada
rahang, dengan rasio mandibula:maksila 1,6:1 hingga 3,3:1. Subsitus yang paling sering adalah
daerah premolar mandibula dan molar rahang; aspek lingual dari alveolar ridge sering terlibat.
Fitur klinis
EA adalah epulis keras tanpa gejala, tumbuh lambat, dengan diameter rata-rata < 20 mm.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 98
Pencitraan: Pada pencitraan, erosi superfisial dari tulang di bawahnya dapat terlihat, tetapi
komponen sentral menghalangi diagnosis EA.
Epidemiologi
EA menyumbang hingga 10% dari semua ameloblastoma. Usia rata-rata pasien adalah 52 tahun
(kisaran 9 hingga 92 tahun), dengan 64% kasus terjadi selama dekade kelima hingga ketujuh.
Rasio pria-wanita adalah 1,4:1; namun, predileksi pria yang lebih besar telah dilaporkan pada
beberapa serial Asia.
Etiologi
Seperti ameloblastoma lainnya, EA mungkin disebabkan oleh jalur pensinyalan MAPK yang
tidak teratur.
Patogenesis
Mutasi p.V600E BRAF telah dilaporkan pada 10 dari 16 kasus ameloblastoma perifer, dengan
NRAS p.Q61R terjadi sebagai alternatif dalam 1 dari 3 kasus.
Massa mukosa yang keras sampai agak kenyal, padat atau dengan ruang kistik kecil.
Histopatologi
Gambaran histopatologi dan pola pertumbuhan seperti ameloblastoma konvensional.
Imunohistokimia: Ekspresi Ber-EP4 pada imunohistokimia dapat membantu membedakan
karsinoma sel basal intraoral dari EA.
Diagnosis Banding: Diagnosis banding meliputi peripheral odontogenic fibroma, peripheral
squamous odontogenic tumour, odontogenic gingival epithelial hamartoma, and intraoral basal
cell carcinoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 99
Sitologi
Tidak relevan secara klinis.
Tidak berhubungan
Esensial: Site in gingiva or edentulous alveolar mucosa; no intraosseous component;
histopathologic features as conventional
Memanggungkan
EA memiliki perilaku yang lebih lamban dibandingkan ameloblastoma konvensional. Tingkat
kekambuhan setelah eksisi supraperiosteal konservatif berkisar antara 9% sampai 20%,
meskipun beberapa mungkin disebabkan oleh pengangkatan yang tidak lengkap dan tindak lanjut
jangka panjang direkomendasikan. Transformasi maligna sangat jarang.

AA Talami-
Okt, 2022
Head N Neck Page 100
Diagnosis:
Extraosseous ameloblastoma
Legend:
Mucosa with ameloblastic tumour islands within the lamina propria, characterised by
hyperchromatic peripheral basal cells and looser epithelium centrally.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Extraosseous ameloblastoma
Legend:
Gingival mucosa with peripheral ameloblastic tumor islands in the lamina propria.

AA Talami-
Okt, 2022
Ameloblastoma, conventional
Definisi
Ameloblastoma (AM) adalah neoplasma odontogenik epitel jinak tetapi infiltratif lokal pada
tulang rahang yang ditandai dengan sel mirip ameloblas dan retikulum stellata.
Pengkodean ICD-O
9310/0 Ameloblastoma, NOS
ICD-11 coding
Ameloblastoma,NOS
Ameloblastoma, NOS
Terminologi terkait
Dapat diterima: solid/multicystic ameloblastoma
Tidak direkomendasikan: classic intraosseous ameloblastoma
Subtipe
Follicular; plexiform; acanthomatous; granular cell; basal cell; desmoplastic
Lokalisasi
Hingga 87% AM muncul di mandibula, terutama di daerah molar posterior. AM maksila
biasanya terletak di posterior. Pengecualian adalah subtipe desmoplastik, yang memiliki
distribusi rahang yang hampir sama dan dominan untuk daerah anterior. Sangat jarang, AM juga
ditemukan di daerah sino-nasal.
Fitur klinis
AM muncul sebagai massa tanpa rasa sakit, tumbuh lambat yang, jika tidak diobati, mencapai
ukuran besar, menggeser dan mengendurkan gigi, memperluas dan melubangi korteks, dapat

AA Talami-
Okt, 2022
menyebabkan parestesia dan akhirnya menyebabkan kerusakan dan risiko struktur vital yang
berdekatan.
Pencitraan: Pada radiografi dua dimensi, AM biasanya muncul sebagai radiolusensi multilokular
yang menunjukkan pola gelembung sabun atau sarang lebah (72%) dan margin kortikasi yang
jelas (54%). Pencitraan tiga dimensi (lebih disukai computed tomography dengan kontras)
mengungkapkan arsitektur tulang internal, isi, ukuran, ekspansi dan perforasi kortikal lebih
akurat. Gigi impaksi berhubungan dengan 18% AM.
Pembentukan tulang pada AM desmoplastik dapat menghasilkan gambaran radiolusen campuran
honeycomb yang halus menyerupai lesi fibro-osseous.
Epidemiologi
Tidak termasuk odontoma, AM adalah neoplasma odontogenik yang paling umum di semua
kelompok etnis, mewakili sekitar 1% dari semua neoplasma kepala dan leher di Eropa dan
Amerika Serikat, mungkin dengan insiden tertinggi pada populasi Afrika dan Afro-Karibia
{21781186}. Insiden AM adalah sekitar 0,5 kasus baru/1.000.000 penduduk di seluruh dunia dan
tidak ada predileksi jenis kelamin. Insiden puncak diagnosis adalah pada dekade keempat dan
kelima kehidupan, dengan rentang usia pasien 8-92 tahun. Diagnosis umumnya dibuat pada usia
yang agak lebih rendah pada wanita, terutama pada populasi keturunan Afrika. Untuk kasus
mutan p.V600E BRAF, usia rata-rata pasien yang dilaporkan saat diagnosis adalah sekitar 34
tahun, dibandingkan dengan sekitar 54 tahun untuk kasus tipe liar BRAF.
Etiologi
Tidak dikenal.
Patogenesis
AM disebabkan oleh jalur pensinyalan MAPK dan Hedgehog yang tidak teratur, mungkin pada
sel induk epitel gigi/sel progenitor ameloblas positif SOX2. Mutasi BRAF p.V600E adalah
mutasi pengaktif yang paling umum di jalur MAPK, diikuti oleh mutasi yang saling eksklusif

AA Talami-
Okt, 2022
pada gen RAS (KRAS, NRAS, HRAS) dan FGFR2. Disregulasi jalur pensinyalan Hedgehog
dapat berpartisipasi, terutama pada AM maksila, di mana mutatiom SMO adalah mutasi yang
paling sering terjadi bersamaan dengan mutasi jalur MAPK. Faktor epigenetik sebagian besar
tidak diketahui, tetapi tanda mutasi pada AM mandibula tampaknya berkorelasi dengan
merokok.
AM berkisar dari tumor padat dan putih kekuningan hingga tumor multikistik dengan sedikit
jaringan padat yang mengintervensi. AM dapat meluas ke tulang cancellous yang berdekatan.
Histopatologi
Pada subtipe histologis yang paling umum, subtipe folikular, terdapat pulau-pulau epitel yang
menyerupai komponen epitel organ email dalam stroma fibrosa. Sel-sel perifer berbentuk
kolumnar-ke-kuboid (seperti ameloblas), dengan inti hiperkromatik yang tersusun dalam pola
palisade dengan polaritas terbalik, dan seringkali vakuolasi subnuklear. Epitel sentral
mengingatkan pada retikulum stellata, dengan sel-sel bersudut yang tersusun longgar dan sering
mengalami perubahan kistik. Subtipe kedua yang paling umum adalah pleksiform, terdiri dari
untaian anastomosis epitel ameloblastomatous dengan retikulum stellata yang tidak mencolok,
sel seperti ameloblas yang kurang menonjol dan degenerasi seperti kista di stroma daripada
epitel. Mitosis biasanya tersebar tetapi ameloblastoma rahang atas posterior mungkin memiliki
selularitas yang tinggi dan mitosis yang sering.
Beberapa subtipe lainnya dikenali. Subtipe acanthomatous memiliki diferensiasi skuamosa
terpusat di pulau-pulau tetapi mempertahankan polarisasi terbalik inti dalam sel kolumnar
perifer. Pada subtipe sel granular, epitel pusat mengembangkan sitoplasma granular eosinofilik
yang melimpah. Subtipe sel basal terdiri dari pulau-pulau dan untaian sel basaloid dengan sedikit
sitoplasma dan palisade perifer, mengingatkan pada karsinoma sel basal. Subtipe desmoplastik
memiliki pulau-pulau yang tersebar lebih luas dengan garis runcing, sel perifer kuboid hingga
datar dan sel berbentuk gelendong sentral dalam stroma kolagen padat, kadang-kadang dengan
osteoplasia. Banyak AM mengandung lebih dari satu subtipe histologis.

AA Talami-
Okt, 2022
Sitologi
BRAF p.V600E mutasi imunohistokimia dan pengujian genetik memiliki potensi tetapi belum
divalidasi untuk diagnosis.
Penting: lokasi di rahang; pulau/untai epitel odontogenik dibatasi oleh sel kuboid/kolom dengan
inti palised, hiperkromatik; polaritas terbalik (kurang ditandai dalam pola pleksiform); epitel
sentral longgar menyerupai retikulum stellata; tidak ada atypia sitologi
Memanggungkan
Tidak ada
AM berulang jika tidak cukup dihapus. Standar perawatan adalah eksisi lengkap dengan margin
negatif, terlepas dari subtipe histopatologi. Ini membutuhkan pengangkatan margin tulang
setidaknya 10mm di luar margin radiografi untuk memastikan pengangkatan tulang meduler
yang menembus AM, biasanya reseksi segmental, mandibulektomi atau maksilektomi,
tergantung pada ukuran. Pembedahan yang lebih konservatif memiliki tingkat kekambuhan yang
tinggi (60-80%) dan tindak lanjut yang lama (1-2 dekade) adalah wajib. Tumor mandibula lebih
mungkin untuk menampung mutasi BRAF p.V600E dan mutasi ini dikaitkan dengan
kekambuhan yang lebih lambat daripada tipe liar AM. Selanjutnya, mutasi tunggal versus
beberapa dan wilayah geografis juga tampaknya stratifikasi pasien untuk risiko kekambuhan.
Pengobatan inhibitor BRAF telah diusulkan, sendiri atau dalam kombinasi dengan inhibitor
MAPK/ERK kinase (MEK). Data awal menunjukkan keefektifan dalam kasus-kasus tertentu
dan pada AM yang disebarluaskan.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Plexiform histological pattern with anastomosing cords and strands of tumour.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
The most commonly identified and relative frequency of oncogenic mutations in
ameloblastoma (AM) and ameloblastoma, unicystic (UAM) located in the mandible or
maxilla

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Mixed patterns of larger rounded pale staining follicular pattern, focally acanthomatous,
and the spiky darker staining islands with more cellular central areas of the desmoplastic
histological pattern.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Positive immunohistochemical staining for V600E-mutant BRAF in ameloblastoma
epithelium; staining is cytoplasmic.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Ameloblastoma of follicular pattern, with acanthomatous change in the large cyst.
Peripheral epithelial cells in the islands have hyperchromatic nuclei in a palisading
pattern, reverse polarity and often cytoplasmic vacuolation.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
High power of follicular pattern showing peripheral ameloblast-like cells with palisaded
nuclei, reverse polarity and cytoplasmic vacuolation, and looser stellate reticulum-like
cells in the centre of the follicles.

AA Talami-
Okt, 2022
Adenoid ameloblastoma
Definisi
Adenoid ameloblastoma (AA) adalah neoplasma odontogenik epitelial yang ditandai dengan
arsitektur cribriform dan struktur seperti saluran. Dentinoid sering ada.
Pengkodean ICD-O
9300/0 Adenoid ameloblastoma
Pengkodean ICD-11
Ameloblastoma, NOS
Ameloblastoma, NOS
Terminologi terkait
Dapat diterima: Adenoid ameloblastoma with dentinoid
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
Tidak ada predileksi situs yang ditentukan
Fitur klinis
Biasanya pembengkakan tidak nyeri, diameter rata-rata 40 mm, kadang disertai nyeri dan
parestesia.
Pencitraan: Kebanyakan AA adalah radiolusen dan unilokular dengan batas yang jelas, tetapi
multilokularitas, mineralisasi internal, perforasi kortikal, resorpsi akar dan keterlibatan sinus
paranasal dapat terjadi

AA Talami-
Okt, 2022
Epidemiologi
Insiden puncak pada dekade ke-4 dengan sedikit predileksi laki-laki (M:F=1.3:1) tetapi dengan
rentang usia yang luas 15-82 tahun. Kebanyakan AA telah terjadi di Amerika Selatan dan Asia.
Etiologi
Tidak dikenal
Patogenesis
Mutasi BRAF p.V600E, tipikal dari ameloblastoma lain, tampaknya tidak ada berdasarkan data
yang terbatas.
Terutama multikistik dengan zona padat dan jaringan keras yang bervariasi.
Histopatologi
AA dicirikan oleh susunan kribriformis sebagian dari sel-sel mirip ameloblas basal yang
menunjukkan polaritas nukleus terbalik dan komponen minor epitel mirip retikulum stellata
suprabasal. Sel basal mungkin berlapis-lapis dengan transisi ke morfologi bulat atau bulat telur.
Ciri khasnya adalah struktur seperti saluran yang dibentuk oleh sel kuboid hingga kolumnar,
beberapa di antaranya mengandung musin, dan kondensasi seluler berbentuk lingkaran fokus
yang mengingatkan pada morules. Dua pertiga kasus mengandung jumlah dentinoid yang
bervariasi. Clear cell sering berhubungan erat dengan dentinoid dan keratinisasi sel hantu
mungkin merupakan gambaran minor.
Imunohistokimia: Ada pewarnaan variabel untuk CK14, CK19, p40, p16 dan p53. CK7 lemah
hingga negatif. Ko-lokalisasi positif -catenin nuklir dengan morules dan indeks Ki-67 biasanya
tinggi.
Diagnosis Banding: Terdapat gambaran histomorfologi yang tumpang tindih
dengan adenomatoid odontogenic tumour and dentinogenic ghost cell tumour tetapi AA

AA Talami-
Okt, 2022
dibedakan dengan kombinasi pola kribiform, struktur seperti duktus, whorls/morules dan
dentinoid. Kurangnya penataan ulang EWSR1 membantu pengecualian clear cell odontogenic
carcinoma ketika sel jernih menonjol. Kriteria untuk membedakan AA agresif dari odontogenic
carcinoma dengan dentinoid belum ditentukan.
Sitologi
Penting: Ameloblastoma-like component; duct-like structures; whorls/morules; cribriform
architecture..
Diinginkan: Dentinoid, clear cells, focal ghost-cell keratinisation.
Memanggungkan
Tidak ada
AA bersifat infiltratif lokal dengan tingkat kekambuhan hingga 70%. Atipia sitologi,
hiperselularitas, p53 positif, dan jumlah Ki-67 yang tinggi berhubungan dengan kekambuhan
tetapi batas dengan karsinoma belum ditentukan.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Characteristic cribriform architecture with pseudocysts, duct-like structures and 'whorls'
or morules.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Focal ghost cell keratinization.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Duct-like structures, epithelial whorls and clear cells in close approximation to dentinoid.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Partly cystic tumour demonstrating cribriform architecture toward the top of the section.
Ameloblastoma-like configuration, duct-like structures, epithelial 'whorls' or 'morules'
and dentinoid are present.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
The tumour is characterised by a cribriform architecture, pseudocysts, duct-like structures
and epithelial whorls/morules.
Diagnosis:
Legend:

AA Talami-
Okt, 2022
Partly cystic tumour demonstrating cribriform architecture toward the top of the section.
Ameloblastoma-like configuration, duct-like structures, epithelial 'whorls' or 'morules'
and dentinoid are present.

AA Talami-
Okt, 2022
Metastasizing ameloblastoma
Definisi
Metastasizing ameloblastoma (MA) adalah ameloblastoma yang telah bermetastasis meskipun
gambaran histopatologinya jinak.
Pengkodean ICD-O
9310/3 Ameloblastoma, metastasizing
Pengkodean ICD-11
2E83.0 & XH96J9 Benign osteogenic tumours of bone or articular cartilage of skull or face &
Ameloblastoma, metastasizing
2E83.1 & XH96J9 Benign osteogenic tumours of bone or articular cartilage of lower jaw &
Ameloblastoma, metastasizing
Terminologi terkait
Dapat diterima: enign metastasizing ameloblastoma
Tidak direkomendasikan: malignant ameloblastoma; malignant adamantinoma; metastatic
ameloblastoma; atypical ameloblastoma
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
Tumor primer berkembang lebih sering di mandibula daripada di rahang atas. Situs metastasis
yang paling umum adalah paru-paru diikuti oleh kelenjar getah bening leher, dengan metastasis
jauh di sekitar 68% dari MA. Situs metastasis yang jarang dilaporkan termasuk tulang, otak, hati,
dan perikardium.
Fitur klinis

AA Talami-
Okt, 2022
Gejala bervariasi menurut situs; beberapa pasien tidak menunjukkan gejala. Metastasis paru
dapat menyebabkan batuk kering, hemoptisis, dan dispnea. Metastasis dapat didiagnosis
bersamaan dengan tumor primer atau setelah periode laten yang bervariasi, seringkali panjang
(berkisar 0 hingga 45 tahun; rata-rata 11 tahun). Metastasis mempertahankan pola pertumbuhan
ameloblastoma jinak.
Epidemiologi
Data kejadian hanya tersedia dikombinasikan dengan karsinoma ameloblastik, yang lebih umum,
dengan gabungan kejadian kumulatif tahunan 1,79 per 10 juta orang per tahun. MA memiliki
usia rata-rata saat diagnosis 45 tahun dan sedikit dominasi laki-laki.
Etiologi
MA menyimpan mutasi BRAF p.V600E sebagai ameloblastoma konvensional. Faktor risiko
untuk metastasis termasuk ukuran besar, pembesaran yang cepat, perjalanan klinis yang berlarut-
larut, pengangkatan yang tidak memadai, dan kekambuhan multipel di tempat utama.
Patogenesis
Metastasis dapat terjadi akibat penyebaran hematogen selama perawatan bedah primer. Atau,
metastasis dapat didorong oleh perubahan genetik tambahan tanpa perubahan histopatologis
tetapi tidak ada penanda molekuler diduga dari perilaku metastasis yang telah diidentifikasi.
Ciri-cirinya identik dengan ameloblastoma konvensional.
Histopatologi
MA menunjukkan gambaran histopatologi yang identik dengan ameloblastoma konvensional,
tanpa gambaran spesifik yang memprediksi metastasis. Di antara kasus MA yang dilaporkan,
pola histologis plexiform adalah yang paling umum.
Sitologi

AA Talami-
Okt, 2022
Apusan hiperselular menunjukkan fragmen jaringan sel basaloid kecil dengan palisade perifer,
dan sel besar yang berbeda dengan sel yang lebih besar dengan kromatin yang lebih terbuka,
mirip dengan ameloblastoma. Inti cenderung lebih besar dan lebih pleomorfik, dengan
kecenderungan untuk membentuk dan tingkat mitosis yang tinggi. Mungkin ada fragmen stroma
sesekali dengan sel spindel dengan inti memanjang dan sitoplasma jernih berlimpah.
Tidak berhubungan
Penting: Benign conventional ameloblastoma in primary tumour and metastasis; no cytological
atypia or features of malignancy in primary tumour and metastasis.
Memanggungkan
Tidak ada
MA memiliki kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan 5 tahun pada tinjauan sistematis.
Pembedahan adalah pengobatan utama; radioterapi dan kemoterapi tidak terbukti bermanfaat.
Terapi bertarget BRAF telah dilaporkan dalam kasus terbatas. Kekambuhan terjadi pada sekitar
seperempat kasus dan berhubungan dengan peningkatan mortalitas.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Metastasizing ameloblastoma
Legend:
Brain metastasis from a maxillary ameloblastoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Sinonasal papilloma, inverted type
Definisi
Inverted sinonasal papilloma (ISP) adalah neoplasma epitel jinak dari epitel sinonasal yang
diturunkan secara ektodermal yang menunjukkan pertumbuhan non-destruktif terbalik ke dalam
stroma.
Pengkodean ICD-O
8121/1 Sinonasal papilloma, inverted type
ICD-11 coding
2F00.Y & XH7YQ5 Other specified benign neoplasm of middle ear or respiratory system &
Squamous cell papilloma, inverted
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan: inverted Schneiderian papilloma; inverting papilloma; endophytic
papilloma
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
ISP biasanya melibatkan dinding rongga hidung lateral dan/atau sinus paranasal (paling sering
ethmoid atau maksila); mungkin jarang terjadi pada septum hidung. ISP jarang melibatkan
kantung lakrimal, telinga tengah, nasofaring, dan/atau faring.
Fitur klinis
Pasien dengan ISP biasanya datang dengan obstruksi hidung unilateral, dan juga dapat
bermanifestasi dengan rhinorrhea, epistaksis, nyeri wajah/tekanan sinus, sakit kepala, anosmia,
dan/atau epifora.

AA Talami-
Okt, 2022
Pencitraan: Studi pencitraan mendokumentasikan massa yang berpusat di sekitar meatus tengah,
seringkali dengan remodeling tulang. Pencitraan tidak definitif untuk ISP, tetapi ada sejumlah
fitur yang sangat sugestif termasuk: asal dari dinding lateral rongga hidung (dengan osteitis fokal
terkait di situs ini pada CT), bentuk lobulated, 'cerebriform' (columnar) pola pada T2W dan
pasca-kontras T1W MRI, peningkatan dataran tinggi pada kurva intensitas waktu (puncak awal
dan sinyal tinggi berkelanjutan) dan nilai ADC yang relatif tinggi sesuai dengan penyakit jinak.
ISP biasanya menyebabkan penipisan tulang dan remodeling pada CT tetapi kadang-kadang
dapat menjadi agresif secara lokal. Kombinasi peningkatan kolumnar dan tidak adanya erosi
tulang memungkinkan diskriminasi IP yang meyakinkan dari tumor sinonasal ganas.
Epidemiologi
ISP terdiri dari 47-73% dari semua papiloma sinonasal. Meskipun ISP adalah jenis SP yang
paling umum, secara keseluruhan masih relatif jarang, dengan perkiraan kejadian 0,2-1,5 kasus
per 100.000 orang-tahun; tingkat insiden yang dilaporkan lebih tinggi di Kaukasia dibandingkan
dengan populasi Asia. Ini biasanya terjadi pada orang dewasa yang lebih tua (insiden puncak
pada dekade ke-6) tetapi mungkin jarang diamati pada anak-anak; ada kecenderungan laki-laki
yang nyata (rasio laki-laki-perempuan kira-kira 3-5:1).
Etiologi
ISP mungkin terkait dengan berbagai eksposur pekerjaan dan/atau industri; namun, hubungannya
dengan paparan asap tembakau masih belum pasti. Sedangkan studi sejarah mendokumentasikan
DNA HPV (baik subtipe risiko rendah dan risiko tinggi) dalam subset dari ISP dan karsinoma
sinonasal terkait ISP, analisis hibridisasi RNA in situ (ISH) modern dari ISP dan karsinoma
sinonasal terkait ISP telah menunjukkan kurangnya transkrip HPV E6/E7 risiko tinggi yang
konsisten, meskipun ada transkrip HPV E6/E7 risiko rendah dalam subset dari kasus.
Selanjutnya, studi profil molekuler menunjukkan mutasi EGFR somatik pada hingga 88% ISP
dan 77% karsinoma sinonasal terkait ISP. Sebagian besar mutasi EGFR adalah indel pengawet
bingkai di ekson 20, meskipun mutasi ekson 6 atau 19 terjadi pada subset kecil. Mutasi EGFR
somatik dan infeksi HPV risiko rendah saling eksklusif dalam ISP dan karsinoma sinonasal
terkait ISP, menunjukkan bahwa mereka adalah mekanisme onkogenik alternatif yang penting.

AA Talami-
Okt, 2022
Patogenesis
Mutasi hotspot onkogenik pada EGFR ekson 19 atau 20 merangsang pertumbuhan tumor melalui
aktivitas EGFR konstitutif dan aktivasi hilir jalur MAPK dan PI3K/AKT. Dalam ISP terkait
HPV, infeksi HPV risiko rendah aktif secara transkripsi, menghasilkan transkrip E6 dan E7 yang
sesuai. Perkembangan ISP yang ganas menjadi karsinoma sinonasal dikaitkan dengan perubahan
TP53 dan/atau CDKN2A yang merusak.
ISP memiliki gambaran kasar polipoid dengan permukaan serebriform yang berbelit-belit dan
biasanya menunjukkan perlekatan yang luas pada mukosa di bawahnya.
Histopatologi
ISP adalah neoplasma epitel noninvasif dengan pertumbuhan endofit yang. Tumor terdiri dari
sarang dan/atau pita epitel skuamosa imatur hiperplastik (sebelumnya epitel transisional) di
dalam stroma hiposelular edema. Sarangnya dibulatkan dengan membran dasar yang utuh.
Inflamasi neutrofilik intraepitel transmigrasi yang menonjol merupakan gambaran yang khas.
Sel-sel kolumnar bersilia atau mukus yang tersebar bercampur dapat muncul di permukaan, dan
perubahan iritatif dapat mencakup peningkatan maturasi skuamosa, keratosis di atasnya, dan/atau
fibrosis yang mendasarinya. ISP terkait HPV risiko rendah mungkin memiliki epitel yang
menebal dengan sel mirip koilosit, perubahan sel yang jelas, dan binukleasi; dan, pertumbuhan
verrucoid dengan keterlibatan terbatas dari stroma subepitel yang mendasari. Papiloma langka
memiliki fitur tumpang tindih papiloma terbalik dan oncocytic .
Displasia epitel jarang terjadi pada ISP dan dapat bermanifestasi dalam bentuk keratinisasi
dan/atau nonkeratin. Displasia epitel keratinisasi mirip dengan yang diamati di rongga mulut atau
laring dan mungkin termasuk hiperkeratosis, dismaturasi skuamosa, pleomorfisme, dan/atau
peningkatan aktivitas mitosis. Displasia epitel nonkeratinisasi dapat menyerupai NKSCC dan
termasuk hilangnya inflamasi neutrofilik intraepitel yang bermigrasi, morfologi basaloid, atypia
sitologi yang mencolok, dan/atau peningkatan aktivitas mitosis. Meskipun tidak ada sistem
penilaian konsensus untuk displasia pada ISP, penting untuk mengenali dan melaporkan
displasia/karsinoma in situ yang parah bila ada.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis Banding: Mengingat perbedaan yang jelas dalam etiologi dan perilaku klinis,
diagnosis banding yang paling penting untuk ISP adalah NKSCC. Meskipun kedua tumor dapat
menunjukkan pola pertumbuhan endofit, NKSCC sering memiliki penampilan basaloid,
pleomorfisme yang mencolok dan/atau aktivitas mitosis; mitosis atipikal; pertumbuhan eksofitik
yang dominan; dan/atau tidak adanya transmigrasi inflamasi neutrofilik intraepitel. Lebih lanjut,
sementara NKSCC sering positif untuk HPV risiko tinggi oleh RNA ISH untuk transkrip HPV
E6/E7 risiko tinggi, ISP secara konsisten negatif.
Sitologi
Tidak ada
Esensial: pertumbuhan non-destruktif yang didominasi endofit; pita/sarang dari hiperplastik,
epitel skuamosa yang belum matang; transmigrasi inflamasi neutrofilik intraepitel.
Memanggungkan
Tidak ada klasifikasi TNM Union for International Cancer Control (UICC), tetapi
Krouse clinical staging system (T1-T4) classifies ISP berdasarkan lokasi anatomis, luas tumor,
dan adanya keganasan bersamaan.
Tingkat kekambuhan yang dilaporkan sangat bervariasi untuk ISP – terutama ketika kohort
historis dipertimbangkan – dan bergantung pada sejumlah faktor klinis, termasuk: pendekatan
bedah (lebih tinggi dengan teknik non-endoskopi); lokasi anatomi tumor (lebih tinggi untuk
tumor sinus maksilaris frontal dan anterior); dan stadium Krouse (lebih tinggi untuk tumor T3 vs.
T2). Berdasarkan studi multi-pusat besar dan meta-analisis, perkiraan tingkat kekambuhan
keseluruhan untuk ISP adalah 12-16%.

AA Talami-
Okt, 2022
Transformasi ganas – baik sinkron atau metachronous – berkembang pada tingkat sekitar 2-4%
berdasarkan studi longitudinal dan multi-pusat yang besar daripada tingkat yang lebih tinggi
yang dilaporkan oleh pusat rujukan. Sebagian besar karsinoma sinonasal terkait ISP adalah
karsinoma sel skuamosa keratinisasi atau nonkeratinisasi, namun, jenis keganasan lain telah
dilaporkan, termasuk karsinoma tidak berdiferensiasi. Meskipun karsinoma mucoepidermoid
terkait ISP jarang dilaporkan, mereka kemungkinan mewakili karsinoma adenosquamous.
Paparan asap rokok merupakan faktor risiko untuk perkembangan ganas ISP, dan bukti terbaru
menunjukkan bahwa infeksi HPV risiko rendah di ISP dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko
perkembangan ganas.
Diagnosis:

AA Talami-
Okt, 2022
Legend:
Low-power photomicrograph showing the characteristic predominantly endophytic
growth pattern.
Diagnosis:
Legend:
High-power photomicrograph showing an endophytic nest of hyperplastic immature
squamous epithelium with transmigrating intraepithelial neutrophilic inflammation
characteristic of this entity.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
High-power photomicrograph highlighting scattered superficial ciliated and mucous
columnar cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma, inverted type, associated with low-risk human papillomavirus
(HPV) infection
Legend:
Intermediate-power photomicrograph highlighting the verrucoid growth and thickened
epithelium with koilocyte-like cells, increased clear cell change, and binucleation.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma, inverted type, with keratinizing squamous cell carcinoma
Legend:
There are infiltrating irregular nests of atypical squamous epithelial cells involving the
subepithelial stroma, representing keratinizing squamous cell carcinoma arising in
association with a sinonasal papilloma, inverted type.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma, inverted type, with dysplasia
Legend:
Atypical squamous epithelium with hyperkeratosis (right), representing keratinizing
squamous dysplasia arising in a sinonasal papilloma, inverted type (left).

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma,inverted type
Legend:
Predominantly endophytic growth pattern, ribbons/nests of hyperplastic immature
squamous epithelium, transmigrating intraepithelial neutrophilic inflammation, and
surface ciliated and/or mucous columnar epithelial cells.

AA Talami-
Okt, 2022
Sinonasal papilloma, oncocytic type
Definisi
Oncocytic sinonasal papilloma (OSP) adalah neoplasma epitel jinak dari epitel sinonasal yang
diturunkan secara ektodermal yang menunjukkan epitel kuboid oncocytic berlapis-lapis hingga
epitel kolumnar.
Pengkodean ICD-O
8121/1 Sinonasal papilloma, oncocytic type
Pengkodean ICD-11
2F00.Y & XH17Q9 Other specified benign neoplasm of middle ear or respiratory system &
Papilloma, NOS
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan: oncocytic Schneiderian papilloma; cylindrical cell papilloma;
columnar cell papilloma; Ringertz papilloma
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
OSP melibatkan dinding lateral rongga hidung dan/atau sinus paranasal (paling sering sinus
maksilaris) dan mungkin juga jarang mengenai bagian kepala dan leher lainnya, termasuk telinga
tengah.
Fitur klinis
Pasien dengan OSP biasanya datang dengan obstruksi hidung unilateral dan juga dapat
bermanifestasi dengan rhinorrhea, epistaksis, dan/atau anosmia.

AA Talami-
Okt, 2022
Pencitraan: Studi pencitraan mendokumentasikan massa yang berpusat di sekitar meatus tengah,
seringkali dengan remodeling tulang. OSP tampak mirip dengan papiloma sinonasal terbalik
pada pencitraan tetapi penelitian telah menunjukkan tiga ciri khas yang mungkin membantu:
sinyal tinggi T1W; beberapa fokus kistik musinosa; dan kurangnya osteitis fokal.
Epidemiologi
OSP terdiri dari 3-19% dari semua papiloma sinonasal, diperkirakan memiliki insiden 0,05 kasus
per 100.000 orang tahun. Mereka biasanya terjadi pada orang dewasa yang lebih tua (insiden
puncak pada dekade ke-6 sampai ke-7), jarang pada pasien yang lebih muda dari 30 tahun, dan
memiliki distribusi jenis kelamin yang sama.
Etiologi
Tidak ada faktor risiko yang dikonfirmasi. Infeksi human papillomavirus (HPV) bukan
merupakan faktor etiologi.
Patogenesis
Mutasi hotspot onkogenik di KRAS ekson 2 atau 3 merangsang pertumbuhan tumor melalui
aktivitas KRAS konstitutif dan aktivasi hilir jalur MAPK dan PI3K/AKT. Perkembangan ganas
OSP menjadi karsinoma sinonasal dikaitkan dengan mutasi TP53 dan CDKN2A yang merusak.
OSP memiliki gambaran kasar papiler dan/atau polipoid; tumor bisa sangat besar (>100 mm)
tetapi biasanya kurang dari 50 mm.
Histopatologi
OSP adalah neoplasma epitel papiler noninvasif dengan campuran pertumbuhan eksofitik dan
endofit. Tumor terdiri dari beberapa lapisan sel kuboid hingga kolumnar dengan sitoplasma
onkositik yang melimpah, inti yang sedikit membesar dan tidak beraturan tetapi terletak di
tengah, dan nukleolus kecil; sel-sel kolumnar bercampur silia atau mukus yang tersebar dapat
ditemukan di permukaan. Peradangan neutrofilik intraepitel sering terjadi, sedangkan mikrokista

AA Talami-
Okt, 2022
dengan musin dan/atau mikroabses neutrofilik merupakan ciri khas. Displasia epitel jarang
terjadi pada OSP tetapi dapat bermanifestasi sebagai peningkatan atypia nuklear dan/atau
aktivitas mitosis.
Sitologi
Tidak ada
Esensial: mixed exophytic and endophytic growth pattern; oncocytic cells with cuboidal to
columnar morphology; intraepithelial microcysts with mucin and/or neutrophilic microabscesses.
Memanggungkan
Tidak ada
Tingkat kekambuhan yang dilaporkan sangat bervariasi - dari 6-40% tumor dalam penelitian
besar dengan tindak lanjut jangka panjang - dan perbedaan yang diamati ini kemungkinan
berasal dari multifaktor, termasuk lokasi anatomi tumor (lebih tinggi untuk tumor sinus
paranasal) dan pendekatan bedah (lebih tinggi untuk tumor sinus paranasal). dengan teknik non-
endoskopi).
Transformasi maligna – baik sinkron maupun metakron – terjadi pada 3-17% OSP; sebagian
besar tumor ini adalah karsinoma sel skuamosa keratinisasi atau nonkeratinisasi, namun, jenis
keganasan lain jarang dilaporkan, termasuk adenokarsinoma, karsinoma sel kecil, dan karsinoma
tidak berdiferensiasi. Meskipun karsinoma mucoepidermoid terkait OSP telah dilaporkan,
berdasarkan kriteria kontemporer, mereka kemungkinan besar mewakili karsinoma
adenosquamous.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Low-power view highlighting the mixed exophytic and endophytic growth pattern.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
High-power view showing the characteristic oncocytic cuboidal to columnar cells and
intraepithelial microcysts with mucin and/or neutrophilic microabscesses.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma, oncocytic type, with dysplasia
Legend:
There is increased nuclear atypia and mitotic activity (right half of image) characteristic
of dysplasia.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Sinonasal papilloma, oncocytic type, with associated sinonasal carcinoma
Legend:
Infiltrating nests of atypical squamous epithelial cells involve bone, corresponding to a
sinonasal carcinoma arising in association with Sinonasal papilloma, oncocytic type.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
The tumour shows a mixed exophytic and endophytic growth pattern, a multilayared
epithelium comprising of oncocytic cells with cuboidal to columnar morphology, and
intraepithelial microcysts with mucin and/or neutrophilic microabscesses.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
A whole slide of an sinonasal papilloma,oncocytic type showing a multilayared
epithelium comprised of oncocytic cells with columnar morphology and numerous
intraepithelial neutrophilic microabscesses, characteristic for this tumour category.

AA Talami-
Okt, 2022
Sinonasal papilloma, exophytic type
Definisi
Exophytic sinonasal papilloma (ESP) adalah neoplasma epitel saluran sinonasal jinak yang
terdiri dari daun papiler yang luas dengan inti fibrovaskular halus yang ditutupi oleh epitel
berlapis-lapis yang matang.
Pengkodean ICD-O
8121/0 Sinonasal papilloma, exophytic type
ICD-11 coding
2F00.Y & XH0TP8 Other specified benign neoplasm of middle ear or respiratory system &
Sinonasal papilloma, exophytic
Terminologi terkait
Tidak direkomendasikan Schneiderian papilloma, exophytic type; fungiform papilloma; everted
papilloma; transitional cell papilloma; septal papilloma; Ringertz tumour.
Subtipe
Tidak ada
Lokalisasi
ESP biasanya timbul pada septum hidung anterior bawah. Saat mereka membesar, mereka
mungkin secara sekunder melibatkan dinding hidung lateral, tetapi jarang berasal dari sana.
Keterlibatan sinus paranasal sangat jarang. Lesi bilateral luar biasa.
Fitur klinis
Gejala khas termasuk epistaksis dan obstruksi hidung unilateral yang disebabkan oleh lesi massa.
Endoskopi membantu dalam menentukan lokasi dan luasnya penyakit, tetapi pencitraan tidak
diperlukan.

AA Talami-
Okt, 2022
Epidemiologi
Tumor ini 2-10 kali lebih sering terjadi pada pria dibandingkan wanita, dan biasanya terjadi pada
individu berusia 20-50 tahun (kisaran: 2-87 tahun) { 3957337 ; 23883810 }.
Etiologi
Mayoritas tumor ini mengandung human papillomavirus risiko rendah (kebanyakan tipe 6 dan
11).
Patogenesis
Tidak dikenal
Tumor hadir sebagai pertumbuhan papiler atau berkutil, abu-abu, merah muda, atau cokelat yang
melekat pada septum hidung dengan dasar yang relatif luas. Ukurannya berkisar hingga sekitar
20 mm.
Histopatologi
ESP terdiri dari daun papiler dengan inti fibrovaskular yang ditutupi oleh epitel multilayer
proliferatif yang tebalnya 5-20 sel. Epitel bervariasi dari skuamosa sampai bersilia
pseudostratified kolumnar (pernapasan), atau mungkin transisi antara keduanya. Mucocytes yang
tersebar dan neutrofil intraepitel sering terjadi. Keratinisasi permukaan tidak ada atau sedikit,
kecuali teriritasi oleh trauma atau dikeringkan oleh udara. Mitosis jarang terjadi dan tidak
atipikal. Kecuali terinfeksi atau teriritasi, stroma mengandung sedikit sel inflamasi. Perubahan
ganas pada exophytic papilloma sangat jarang.
Diagnosis Banding: Exophytic papillomasharus dibedakan dari cutaneous keratinizing squamous
papilloma, yang jauh lebih sering terjadi di vestibulum hidung, inverted SP, dan dari
papillary squamous cell carcinoma.

AA Talami-
Okt, 2022
Sitologi
Tidak ada
Esensial: proliferative, exophytic, and papillary growth; lined by a multilayered sinonasal-type
epithelium; no high-grade squamous dysplasia; no inverted or destructive infiltrative growth
Memanggungkan
Tingkat kekambuhan lokal adalah 22-50%, terkait dengan eksisi yang tidak memadai.
Transformasi ganas sangat jarang.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Most sinonasal papilloma, exophytic type harbour low-risk HPV, here demonstrated by
RNA in situ hybridization for HPV types 6 and 11.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
The lesion is exophytic and covered by a maturing multilayered squamous epithelium.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
Maturing squamous epithelium with superficial koilocytes lines these finger-like
projections. Scattered transmigrating intraepithelial neutrophils are seen.

AA Talami-
Okt, 2022
Diagnosis:
Legend:
There are complex papillary projections into the lumen, lined by a transitional-type
epithelium.

1. HEad n Neck.pdf

Recommended

Recommended

More Related Content

Similar to 1. HEad n Neck.pdf

Similar to 1. HEad n Neck.pdf (20)

Recently uploaded

Recently uploaded (20)

1. HEad n Neck.pdf