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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
L’Ossigeno Terapia
Iperbarica (OTI) nelle
ulcere vascolari
Pasquale Longobardi
Centro Iperbarico Ravenna
Centro Cura Ferite Difficili Ravenna
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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
F. Mascoli, FE 2010
Piede diabetico
• D - 40 anni
• diabete I.D.
• Hb glicata 84
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• MICI
• ABI 0.35
• ptcO2 30 mmHg
sei angioplastiche in
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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
probabilità amputazione (piede diabetico) in
base alla ossimetria transcutanea (PtcO2)
PtcO2
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≥ 40 5
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A. Sganzaroli (2012)
E. Piccinini (RA)
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
La prognosi è peggiore in presenza di
comorbidità
Medicare (January 2007-September 2011).
© 2014 by the American Diabetes Association
PIEDE DIABETICO
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Km apparente ppO2 (inibitore)
NOS neuronale ~ 490 mmHg 350 µM
NOS infiammatoria ~ 130 mmHg 190 µM
NOS endoteliale ~ 38 mmHg 53 µM
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In presenza di «inibitori»:
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(EGA: pO2 < 60 mmHg, pCO2 > 50 mmHg)
In assenza di fattori di compromissione, quando la ppO2 ~ 40
mmHg (50 µM) la sintesi monossido azoto (NO) è normale
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Il monossido azoto (NO) è correlato con
l’irritazione endotelio e l’infiammazione
ED = danno endoteliale
L = leucociti; P = piastrine
2000 MP/ml
adesione all’endotelio
dei neutrofili mediata
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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Ma L et al. Ostomy Wound Manage, 2013: stress
ossidativo responsabile ritardo cicatrizzazione
Stress ossidativo (OTI) e angiogenesi
cellule
staminaliLipid oxidation
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via mediata dal VEGF
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by American Society of Hematology
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Ossimetria transcutanea (ptcO2):
OTI appropriata quando:
•PtcO2 basale <40 mmHg
• test in O2 o con OTI (2.0 ATA) - quando PtcO2 basale <30 mmHg -
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consulenza vascolare).
NIRS
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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Cura dell’ulcera
• Pulizia chirurgica e verifica
fino a massimo 4 settimane
• Applicare il criterio TIME
(Tessuto, Infezione,
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guarigione Invariato a 4 settimane
Terapie avanzate (OTI,
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GRADE
1B
Society for Vascular Surgery, Society for Vascular Medicine and
the American Podiatric Medical Association (2016))
Percorso (PDTA) piede diabetico
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Sospetto ascesso tessuti molli o
osteomielite
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osteomielite
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Society for Vascular Surgery, Society for Vascular Medicine and
the American Podiatric Medical Association (2016))
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
OTI in associazione alla terapia convenzionale
1) Riduce il tempo di cicatrizzazione a breve termine (entro
sei settimane), rispetto alla sola terapia convenzionale, in:
• Piede diabetico
(Peto Odds Ratio 14.25; 95% CI 7.08- 28.68)
• Ulcera venosa
(Mean Difference 33.00%, 95% CI 18.97-47.03, P < 0.00001
• Ulcere vascolari miste (arteriosa e venosa)
(Mean Difference 61.88%, 95%CI 41.91-81.85, P < 0.00001)
• Ulcera vasculitica recidivante (che non risponda alla terapia
immunosoppressiva)
2) riduce le amputazioni maggiori nel piede diabetico
(Peto Odds Ratio 0.30; 95% CI 0.10-0.89)
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Fedorko L et al. Diabetes Care, marzo 2016
Stesso tasso di amputazione maggiore tra gruppo
controllo (13/54 patients) e OTI (11/49)
(OR 0.91 [95% CI 0.37-2.28], P = 0.846)
• I due gruppi non sono perfettamente confrontabili
per alcune variabili (anni di diabete, tipologia di
diabete, sesso)
• Test statistico inadeguato (test di uguaglianza a due
code); manca il p-value threshold.
• al chirurgo vascolare sono stati inoltrati i dati clinici
del paziente e le fotografie digitali sulla progressione
della ferita. Il chirurgo, caso per caso, poteva o meno
decidere di convocare il paziente.
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
Raccomandazioni
• OTI appropriata nelle ulcere difficili che non rispondano a 4
settimane di altre terapie (valutazione vascolare, offloading,
debridement, gestione dell’infezione) GRADE 1B
• OTI migliora il piede diabetico a breve termine (entro 6
settimane) e riduce le amputazioni maggiori. GRADE 1A
Wagner Texas
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IAET
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grade 3
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≥ grade
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P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
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(2005-2007)
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
- - - mediana
Piacenza
Ravenna
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Lucia Nobilio
Agenzia Sanitaria e Sociale Regione Emilia Romagna, 2015
2009 2014
P. Longobardi
Medicina Subacquea e Iperbarica
Scuola Superore S.Anna, Pisa
“Value for money”
valore dell’OTI per il denaro speso
Number Needed to Treat (NNT) 4:
costo 4 pazienti x 35 OTI cd x 81€ cd = 11.340 € +
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Piede diabetico: guarigione a 1 anno
94 pazienti, ulcera > 3 mesi, PTA in 10 pz
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P. Longobardi
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Scuola Superore S.Anna, Pisa
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  • 1. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa L’Ossigeno Terapia Iperbarica (OTI) nelle ulcere vascolari Pasquale Longobardi Centro Iperbarico Ravenna Centro Cura Ferite Difficili Ravenna direzione@iperbaricoravenna.it
  • 2. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa F. Mascoli, FE 2010 Piede diabetico • D - 40 anni • diabete I.D. • Hb glicata 84 mmol/mol (9,8%) • MICI • ABI 0.35 • ptcO2 30 mmHg sei angioplastiche in dieci mesi
  • 3. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa probabilità amputazione (piede diabetico) in base alla ossimetria transcutanea (PtcO2) PtcO2 (mmHg) probabilità amputazione (%) ≥ 40 5 30-40 6-15 < 30 aumento esponenziale 20 mmHg = la probabilità amputazione aumenta di 39 volte A. Sganzaroli (2012) E. Piccinini (RA)
  • 4. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa La prognosi è peggiore in presenza di comorbidità Medicare (January 2007-September 2011). © 2014 by the American Diabetes Association PIEDE DIABETICO
  • 5. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Km apparente ppO2 (inibitore) NOS neuronale ~ 490 mmHg 350 µM NOS infiammatoria ~ 130 mmHg 190 µM NOS endoteliale ~ 38 mmHg 53 µM Relazione tra ppO2 e NO In presenza di «inibitori»: fumo; malattie reumatiche; anemia (Hb < 9 g/dl); diabete (Hb glicata > 8,2%); malattie del fegato; malattie renali (creatinina > 3 mg/dl); malattie respiratorie (EGA: pO2 < 60 mmHg, pCO2 > 50 mmHg) In assenza di fattori di compromissione, quando la ppO2 ~ 40 mmHg (50 µM) la sintesi monossido azoto (NO) è normale
  • 6. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Il monossido azoto (NO) è correlato con l’irritazione endotelio e l’infiammazione ED = danno endoteliale L = leucociti; P = piastrine 2000 MP/ml adesione all’endotelio dei neutrofili mediata da integrina α4β1 e β2 n. sessioni OTI
  • 7. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Ma L et al. Ostomy Wound Manage, 2013: stress ossidativo responsabile ritardo cicatrizzazione Stress ossidativo (OTI) e angiogenesi cellule staminaliLipid oxidation products via mediata dal VEGF via indipendente dal VEGF ©Young-Woong K, Byzova TV. Blood 2014 by American Society of Hematology
  • 8. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Ossimetria transcutanea (ptcO2): OTI appropriata quando: •PtcO2 basale <40 mmHg • test in O2 o con OTI (2.0 ATA) - quando PtcO2 basale <30 mmHg - prognosi favorevole se PtcO2 > 100 mmHg (necessaria, comunque, consulenza vascolare). NIRS Angiografia a fluorescenza
  • 9. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Cura dell’ulcera • Pulizia chirurgica e verifica fino a massimo 4 settimane • Applicare il criterio TIME (Tessuto, Infezione, Macerazione, Essudato) guarigione Invariato a 4 settimane Terapie avanzate (OTI, terapia a pressione negativa, gel piastrinico, innesti GRADE 1B Society for Vascular Surgery, Society for Vascular Medicine and the American Podiatric Medical Association (2016)) Percorso (PDTA) piede diabetico
  • 10. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Sospetto ascesso tessuti molli o osteomielite RMN (se non possibile: TC + scintigrafia con leucociti marcati) osteomielite Pulizia chirurgica osso con biopsia ed esame culturale; antibiotici; OTI Society for Vascular Surgery, Society for Vascular Medicine and the American Podiatric Medical Association (2016))
  • 11. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa OTI in associazione alla terapia convenzionale 1) Riduce il tempo di cicatrizzazione a breve termine (entro sei settimane), rispetto alla sola terapia convenzionale, in: • Piede diabetico (Peto Odds Ratio 14.25; 95% CI 7.08- 28.68) • Ulcera venosa (Mean Difference 33.00%, 95% CI 18.97-47.03, P < 0.00001 • Ulcere vascolari miste (arteriosa e venosa) (Mean Difference 61.88%, 95%CI 41.91-81.85, P < 0.00001) • Ulcera vasculitica recidivante (che non risponda alla terapia immunosoppressiva) 2) riduce le amputazioni maggiori nel piede diabetico (Peto Odds Ratio 0.30; 95% CI 0.10-0.89)
  • 12. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Fedorko L et al. Diabetes Care, marzo 2016 Stesso tasso di amputazione maggiore tra gruppo controllo (13/54 patients) e OTI (11/49) (OR 0.91 [95% CI 0.37-2.28], P = 0.846) • I due gruppi non sono perfettamente confrontabili per alcune variabili (anni di diabete, tipologia di diabete, sesso) • Test statistico inadeguato (test di uguaglianza a due code); manca il p-value threshold. • al chirurgo vascolare sono stati inoltrati i dati clinici del paziente e le fotografie digitali sulla progressione della ferita. Il chirurgo, caso per caso, poteva o meno decidere di convocare il paziente.
  • 13. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa Raccomandazioni • OTI appropriata nelle ulcere difficili che non rispondano a 4 settimane di altre terapie (valutazione vascolare, offloading, debridement, gestione dell’infezione) GRADE 1B • OTI migliora il piede diabetico a breve termine (entro 6 settimane) e riduce le amputazioni maggiori. GRADE 1A Wagner Texas IDSA (Infectious) IWGDF WIfI (ischemia/ infections) IAET (enterostomal) ≥ grade 3 ≥ stage B grade 3 ≥moderate severity PEDIS 3 ≥ grade 2 stage III- IV • Schema OTI: 2,5 bar; 90 minutes; 1-2/giorno; 5 giorni/7; fino a 40 sedute. GRADE 1B
  • 14. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa 50% tasso amputazione Regione Emilia Romagna (2005-2007)
  • 15. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa - - - mediana Piacenza Ravenna media Lucia Nobilio Agenzia Sanitaria e Sociale Regione Emilia Romagna, 2015 2009 2014
  • 16. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa “Value for money” valore dell’OTI per il denaro speso Number Needed to Treat (NNT) 4: costo 4 pazienti x 35 OTI cd x 81€ cd = 11.340 € + costi indiretti (qualità vita) valore DRG 13 = 10.800 € controllo 29 % OTI 52% NNT 4, p = 0.03 > 35 OTI: 61% NNT 3, p = 0.009 Piede diabetico: guarigione a 1 anno 94 pazienti, ulcera > 3 mesi, PTA in 10 pz (nessun bypass)
  • 17. P. Longobardi Medicina Subacquea e Iperbarica Scuola Superore S.Anna, Pisa www.iperbaricoravennablog.it