Vaccination industry
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20200208 JUNIOR Report 韓國肺炎疫情確診病例已經來到一千多例，死亡人數12人，海外疫情在近幾週內爆發，疫情持續擴張中～ 防疫措施除了平日勤洗手、在密閉的公眾場合戴口罩，還有就是希望疫苗廠商趕快成功研發疫苗成功！ 快來看看由Collaborator的 Junior們簡于珊、蔡兆珩、楊蕎綺、劉醇翊、吳博瑜、賴謙云整理的疫苗產業研究報告 來了解一下疫苗研發進程、疫苗廠商、還有疫苗種類及技術吧！
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- 1. 1 疫苗產業 台大財金三 簡于珊 台大財金三 蔡兆珩 東吳會計三 楊蕎綺 政大經濟四 劉醇翊 政大金融四 吳博瑜 政大地政四 賴謙云 2020/02/08
- 2. Agenda • 結論 • 疫苗產業鏈與研發流程 • 疫苗供給狀況 • 全球需求動能 • 廠商介紹 • 結論 2
- 3. 結論 3 ⚫ 疫苗屬大分子藥品，因製程複雜且僅能針對顯著性與特定病毒結構之疾病，需長時間的臨床測試及認證程 序，因此研發成本高，專利價值隨進程提升；而季節性流感疫苗多採用Mock-up模式生產，縮短疫苗生 產時間。 ⚫ 全球疫苗市場以HPV、流感、腦膜炎以及肺炎占比高，各廠持續投入研發活動，以提升疫苗多價化、溫 度的穩定性並擴大適用年齡，未來則以RSV疫苗極具發展潛力。 ⚫ 2018-2025年全球疫苗市場預期以6.7%的CAGR成長，目前歐美地區營收仍佔市場最大份額，但亞太為 營收成長最具潛力地區，主要受到近年來接種意識提升及政府免疫接種計劃所推動，而輪狀疫苗、流感及 肺炎疫苗為主要成長動能。 ⚫ 國際疫苗市場由少數藥廠寡佔，英國的葛蘭素史克、法國的賽諾菲、美國的默克及輝瑞等全球前四大藥廠 市佔達80%；台灣主要疫苗廠商為國光生及高端疫苗，兩者皆積極拓展亞太市場，並已取得亞洲部分國 家藥證與合作協議，未來發展極具潛力。
- 6. 大分子藥物結構與製程較複雜 6 藥物類型 小分子藥物 西藥製劑 大分子藥物 生物製劑 原子大小 20-100 atoms 200-3,000atoms 500-50,000atoms 分子量 數百Dalton 數千至數十萬 Daltom 藥物舉例 阿斯匹靈 人工重組賀爾蒙、 胰島素 紅血球生成素、 抗癌藥 與人體細胞 作用方式 直接進入細胞 與血液內物質或細胞受體反應， 作用較複雜 生產方式 天然物萃取、 化學合成 基因工程、利用生物反應器如大腸桿菌、 酵母菌等，由於大分子無法通過消化道， 因此多被製成液態藥劑注射 ▶︎ 生物製劑由於具有專一辨識性，治療上 較不會有系統性毒性問題，目前多應用於治 療貧血、癌症、自體免疫性疾病等。而因生 產技術困難，大分子藥物的價格約是傳統化 學治療藥物價格的二十倍 大小分子藥物 結構 複雜性 資料來源：股感
- 7. 疫苗製造條件 7 特定病毒結構 疾病具顯著性 ⚫ 疾病具有全球性或者嚴重性 • 疫苗研發成本高，若疾病不具全球性、病症輕微或感染人數低，無法產生相應經濟 效益，藥廠較不願意投入大量資金至該疫苗。 • 經由蚊子傳染之瘧疾與茲卡病毒，由於後者病狀較輕微、感染人數較少，疫苗研發 優先性較低，2015年茲卡疫情於美國爆發後才引起重視與加速研發。 ⚫ 病毒不能產生免疫上的逃避機制 • 免疫上的逃避機制：病毒無法誘發生物體產生中和抗體來對抗病毒，或只出現少量 抗體而效果不佳，使疫苗研發難度極高。 • 非洲豬瘟是大型雙股螺旋DNA病毒(傳統豬瘟為單股RNA病毒)，具囊膜封套而結構 穩定，會產生免疫上的逃避機制，使疫苗研發受阻。 ⚫ 病毒不能有太高的變異性 • C型肝炎、SARS、MERS、武漢肺炎四者皆屬於冠狀病毒，具跨物種傳播性、高傳 染性與高變異性等特性，其中高變異性(病毒基因組突變率過高)導致目前無法製作 出有效應對疫苗。 資料來源：新聞整理
- 8. 新藥品研發流程-藥物研究期(臨床前試驗) 8 藥 物 研 究 期 藥 物 開 發 期 市 場 銷 售 IND NDA 研發時間 所需資金（億美元） 3-6年 0.15-0.3 資料來源：衛福部 ⚫ 篩選病毒候選株：從病毒感染者或動物樣本中篩選出適合生產疫苗的毒株，確保它能 代表流行病毒抗原特性，且具有較強生長能力。 ⚫ 建立疫苗病毒株與細胞種批系統：確認病毒候選株的特性、抗原性與安全性後，必須 建立病毒種庫及適合該病毒繁殖用之細胞種庫，以確保疫苗製程與品質的一致性。 ⚫ 疫苗研製：取得疫苗毒株後，進行大量病毒培養、收取病毒液、進行純化、鑑定等步 驟製成病毒疫苗原液，加入定量佐劑後分裝，製成臨床前評估疫苗。 ⚫ 臨床前試驗(動物試驗)： • 藥理試驗：了解藥物在體內之吸收、分布、代謝及排泄等狀況。 • 毒理實驗：測試試驗物質經單一劑量或重複給藥後，對哺乳類動物之毒性影響， 可協助選擇第一期臨床試驗的起始劑量。
- 9. 新藥品研發流程-IND及藥物開發期 9 IND 藥 物 研 究 期 藥 物 開 發 期 市 場 銷 售 NDA 研發時間 所需資金(億美元) IND Phase I、Phase II、Phase III IND Phase I Phase II Phase III 0.5-1.5 年 4-7年 - 0.3-0.5 0.5-1.2 1.5-3.2 ⚫ IND 試驗用新藥：進行各階段的人體臨床實驗前，須先經過試驗用新藥申請方可進行。 ⚫ 第一期臨床試驗（PhaseⅠ）：主要目的是測試目標藥物的毒性和安全性，以及人體能 接受的最大可能劑量與安全劑量。 ⚫ 第二期臨床試驗（PhaseⅡ）：主要目的在於決定一種藥物對特定某種類的疾病是否具 有療效及可能引發的各種不良反應。 ⚫ 第三期臨床試驗（PhaseⅢ）：主要目的是將新的藥物和目前的進行比較，藉此新的治 療方式或藥物，是否較傳統標準治療為病患帶來更大的獲益。 資料來源：衛福部
- 10. 新藥品研發流程-NDA及市場銷售期 10 IND NDA 藥 物 研 究 期 藥 物 開 發 期 市 場 銷 售 研發時間 所需資金(億美元) NDA Phase IV (藥品上市) NDA Phase IV (藥品上市) 1-2年 長期 - 0.5-2 ⚫ 新藥上市許可（NDA）：完成前三項人體 臨床試驗測試後，確認藥物安全有效的情況 下，可以向主管機關申請上市許可，獲得主 管機關批准後才能進行銷售。 ⚫ 第四期臨床試驗（Phase IV）：新藥監視期 的評估與追蹤，以瞭解該新藥在廣大人口使 用下之安全性、有效性。 各國新藥審查主管機關 美國 歐盟 日本 台灣 主管 機關 FDA EMA MHW 衛生署 審查 單位 CDER MRP - 藥政處/查 驗中心 資料來源：衛福部
- 11. 新疫苗研發過程之價值評估 11資料來源：Nature Biotechnology、衛福部、FDA 專利權申請 IND 新藥上市許可/藥證申請
- 12. 季節性流感採Mock-up模式縮短產程 12 WHO分析全球流感數 據，預測下一流感季 節流行的病毒株，並 提出疫苗配方建議 專門的實驗室 研發合適及安 全的疫苗病毒 提供生產 疫苗製造商把 病毒株注入已 受精的雞蛋內 培植複製 疫苗經過 分解、檢 活、純化 及測檢的 程序 取得核 准、疫 苗分發 到市場 ⚫ 北半球：每年二月/三月份公布 ⚫ 南半球：每年九月公布 ⚫ 建議模式一般包括三價（2A1B） 和四價（2A2B）所採用的疫苗病 毒品種 Mock-up模式生產：採用相同製程不同病毒株 製造流程：一般需要5~6個月 2019-2020年北半球流感病毒株預測 A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus A/Kansas/14/2017 (H3N2)-like virus B/Colorado/06/2017-like virus (B/Victoria/2/87 lineage) B/Phuket/3073/2013-like virus (B/Yamagata/16/88 lineage) 資料來源：WHO
- 13. 疫苗供給狀況02 13
- 14. 總體疫苗品質與產量可望提升 14 原物料供給相對穩定 ⚫ 疫苗原物料包括化學藥品、病毒株、胚胎 蛋、動植物細胞等。 ⚫ 疫苗製造廠商會同時與兩家以上原物料供 應商訂定合約，確保原料供給穩定。 ⚫ 胚胎蛋為製造流感疫苗的原料，近年逐漸 朝向細胞製成發展，亦降低疫苗廠商受雞 蛋供給波動的風險。 廠商透過整併整合技術 ⚫ 製藥產業在研究方面投入的費用約為一般 產業的3－4倍，進入門檻高。 ⚫ 已開發國家皆給予新藥完整的專利保護， 故產品的壽命長，研發較有保障。 ⚫ 廠商欲透過購併與整合使生產規模擴大， 並進行技術、通路合作以打進國際市場。 胚胎蛋 製程 ⚫ 製程長達六個月。 ⚫ 蛋須由不曾施打任何疫苗、抗生素 的雞所生，且須受精。 ⚫ 製造一劑流感疫苗需用一至二個 雞蛋，故疫苗生產易受雞蛋的品 質、產量等問題影響。 以細胞 製程 ⚫ 可縮短約一半的製 造時間，以即時因 應緊急疫情。 ⚫ 可無限制繁殖，產 量不受限。 製程技術改善 資料來源：自行整理
- 16. 四種市占高且技術具發展潛力之疫苗 16 全球 人類乳突病毒 疫苗 流感疫苗 腦膜炎疫苗 肺炎疫苗 2018年銷售淨額 25,825 M 3,335 M 2,826 M 1,809 M 7,805 M 銷售額佔比 100% 12.91% 10.94% 7.01% 30.22% 每劑合約價格 - $140 $13-15 $100-130 $50-150 每劑市面價格 - $220 $15-25 $150-170 $100-200 需求來源 - 全球 全球 非洲、東北 亞、東南亞 全球 近年技術變化 - 技術 擴大適用年 齡 增加價數 擴大保護力 單位：美元 資料來源：bloomberg、CDC website
- 17. 腦膜炎疫苗朝向四價發展 17 ⚫ 施打次數及劑量： Bexsero®與Trumenba®皆注射兩劑(0.5mL/次)； Menactra®與Menveo®皆注射兩劑(0.5mL/次)。 ⚫ 藥效：MenACWY保護效果約在5年內會逐漸消失，MenB 保護效果則是在1-2年內會消失。 ⚫ 技術變化：廠商目前已研發MenACWY疫苗為主。SII目前 正在研發五價MenACYWX疫苗，賽諾菲目前正在發展第二 代MenACWY疫苗。 世界各地採用腦膜炎疫苗種類 流行性腦脊髓膜炎之病原為腦膜炎雙球菌，根據化學組成與抗原可分成13種血清群，其中6種A、B、C、W、X與Y較易引起流行 。此外，依據地理位置與流行性不同，各國易形成不同的血清流行趨勢。根據研究，即使給予適當的抗生素進行治療，流行性腦 脊髓膜炎目前致死率仍有約10%~15%。 ⚫ 疫苗種類：目前市面上共有29款腦膜炎疫苗，目標血清群為A、B、C、W、X與Y，其中，主要供應商有葛蘭素、輝瑞與賽 諾菲。美國市面上有四款腦膜炎疫苗，可分成結合疫苗與重組疫苗。兩款重組疫苗(Bexsero®與Trumenba®)皆為單價型疫 苗，目標血清群為B(MenB種類)。兩款結合疫苗(Menactra®與Menveo®)則皆為四價疫苗，目標血清群為A、C、W與 Y(MenACWY種類)。 ⚫ 施打年齡：MenB腦膜炎疫苗建議接種年齡為16~18歲；MenACWY腦膜炎疫苗為11-12歲一劑，16歲一劑。嬰兒、小孩與 成人方面，有特殊情況才建議接種。 資料來源：WHO、衛福部、CDC
- 18. 流感疫苗朝擴大適用年齡層發展 18 主要流感疫苗分為三類，其中又以IIV、LAIV為主要類別 ⚫ 疫苗種類：目前市面上有22種IIV疫苗，其中又有IIV3(三價 )、IIV4(四價)及胚胎蛋製、細胞製不同類別，並無特定種類 具效果上絕對優勢。 ⚫ 施打年齡：6個月以上 ⚫ 施打次數及劑量：6個月至8歲且從未接種過季節性流感疫 苗的兒童，應接種兩劑，接種時間至少相隔4個星期。其餘 者為1次。劑量部分，Afluria, Fluzone四價疫苗依據不同 年齡有0.25 mL、0.5 mL之分，其餘多為0.5 mL ⚫ 疫苗種類：美國CDC公布疫苗為FluMist Quadrivalent (AstraZeneca)，為四價疫苗 ⚫ 施打年齡：2-49歲 ⚫ 施打次數及劑量：施打次數為1次。劑量為0.2 mL，位 於特殊的噴霧裝置內。柱塞上的塑料夾將劑量分為二 。患者直立坐著，頭部向後傾斜。將各一半(0.1mL)劑 量噴至兩個鼻孔中。 ⚫ 藥效：雞胚蛋流感疫苗含裂解病毒成分，保護效力約一年，對健康成人保護力約60％～90％，年齡越大保護力下降。 ⚫ 技術變化：主要為擴大使用年齡。2019年1月，FDA批准了6至35個月大的兒童劑量，從過去該年齡層兒童的Fluzone Quadrivalent許可劑量為0.25 mL(病毒含7.5μgHA)，變成可為0.25 mL(病毒含7.5 µgHA)或0.5 mL(病毒含15 µg HA)。 IIV LAIV 1. 滅活流感疫苗(IIV = inactivated influenza vaccine) 2. 重組流感疫苗(RIV = recombinant influenza vaccine) 3. 減活噴鼻式流感疫苗(LAIV = live attenuated influenza vaccine) 資料來源：CDC
- 19. 肺炎疫苗朝向擴大保護力發展 19 肺炎鏈球菌又稱為肺炎雙球菌，會導致中耳炎，肺炎，敗血症等疾病，症狀因感 染部位而異，致死率約為10~20%，老年人致死率則提升至60%。 2018年肺炎疫苗種類市佔 ⚫ 施打次數及劑量：PPSV23施打一次，每次為1ml/劑，建議每隔5年再度施打； 2歲以上施打PCV13僅需施打1次，2歲以下則需施打4次，每次皆為0.5ml/劑； Synflorix依年齡大小施打2～4次不等，每次為0.5ml/劑。 ⚫ 技術變化：印度血清研究所研發 PNEUMOSIL®(十價結合型疫苗)及默克 的V114(15價結合疫苗)皆已邁入三期臨 床，旨在涵蓋更多血清型態，擴大保護 力。 ⚫ 疫苗種類：目前全球市面上主要有三種肺炎疫苗，包括默克的 Pneumovax23(PPSV23)、輝瑞的Prevnar13(PCV13)及葛蘭素史克的 Synflorix(PCV10)，三者皆為不活化疫苗。PPSV23包含23種血清型態， PCV13涵蓋13種，Synflorix則為10種血清型態，更多血清型態意味著更廣泛的 保護效果，避免serotype replacement。 ⚫ 施打年齡：PPSV23僅不適用於2歲以上；PCV13則為所有年齡皆可施打； Synflorix為6個月～2歲的兒童所接種。 ⚫ 藥效：PPSV23保護力約為60~70%，有效期間5年；PCV13保護力約為75%， 有效期間10年，保護力約為75%；Synflorix保護力達93%，65歲以上同時施 打PPSV23和PCV13可以達到更好的保護效果，但需間隔1年～5年。 資料來源：CDC，Bloomberg
- 20. HPV人類乳突病毒疫苗可望提升防禦型別 20 ⚫ 主要疫苗種類：嘉喜9九價疫苗、嘉喜四價疫苗、保蓓二價疫苗 。除共同預防HPV第16、18型外，嘉喜四價疫苗尚可預防第6、 11型；保蓓亦可預防第6、11、31、33、45、52以及58型 ⚫ 施打年齡：主要為9-26歲男/女，愈早接種效果愈佳，懷孕者或 是準備懷孕者不宜施打 ⚫ 施打次數及劑量：三者皆注射三次，嘉喜9以及嘉喜須在0、2、 6個月施打。保蓓則是0、１、６個月 ⚫ 藥效：嘉喜9可維持44個月以上；嘉喜與保蓓施打後9年以上仍 有100%的保護力而MenB保護效果則是在1-2年內會消失。 ⚫ 技術變化：中國與GSK研發以「嵌合類病毒顆粒」集三種類型 HPV病毒顆粒特徵，使一個類病毒顆粒能夠模擬三種HPV病毒類 型，具同時預防三種HPV病毒類型的功能。 HPV（人類乳突病毒）為雙股環狀DNA病毒，約有200多種以上的病毒型別，其中高致癌型別持續感染導致癌症，病毒主要是 經性行為傳染。高致癌型別除了常見的16、18外，尚有31、33、35、39、45等型別。低致癌型別常見有HPV 6、11，感染時 會於皮膚、生殖器或口腔黏膜等產生疣狀病變。根據WHO建議，第一劑到最後一劑疫苗皆應接種相同價數使其達到最佳效果。
- 21. 疫苗廠商持續投入R&D活動 21 ⚫ 全球90%的疫苗研發費用源自於已開發國家，其 餘10%來自開發中國家。 ⚫ R&D活動持續增加，其中研發新型疫苗、增進疫 苗適應性，約各佔研發項目一半。 2017年8大疫苗廠商疫苗研發項目 疫苗適應性的改善項目，包括疫苗多價化、 溫度的穩定性、適用年齡擴大等。 1988-2017年疫苗期刊論文及專利申請數量 數量 資料來源：CAS，Access to Vaccines Index
- 22. 未來可發展疫苗- 呼吸道融合病毒 RSV未來可發展疫苗- 22 疾病介紹 ⚫ 造成嬰幼兒和老年人嚴重下呼吸道感染的主要原因，其中對嬰幼兒的威脅最為明顯。 ⚫ 病程進展相當快速，兩三天便可能從發燒的症狀發展為嚴重的呼吸窘迫，進而演變成肺炎 或支氣管炎，甚至呼吸衰竭。 ⚫ 全球每年發病率約6,400萬人，引發超過3,400萬兒童案例。 ⚫ 臨床上致死率約2-3%；1歲以下達6.7%，且估計10%的老人冬季肺炎住院是RSV引起。 ⚫ 感染RSV並沒有治療的藥物，以支持性療法，僅能事先使用對抗F蛋白質的單株抗體 (Palivizumab)來進行預防。 ⚫ 必須固定每個月服用一次，且價格昂貴。 ⚫ 臨床1期：輝瑞、賽諾菲 ⚫ 臨床2期：默沙東、GSK (該廠致力於不同範圍適用性：包含兒童、孕婦、老年人。) ⚫ 臨床3期：諾華 (RSV-F，用於母體免疫來保護嬰兒。該試驗涉及4,636名孕婦和至少3,000 名接受疫苗的孕婦及其嬰兒。) 根據 GlobalData 將從2018年的4.186億美元增長至2028年 的53.9億美元，CAGR 為29.1％。 病例數及 致死率 目前醫療 困境 各廠疫苗 研發進度 市場規模 資料來源：IBMI、GlobalData、環球生技月刊、高端疫苗
- 23. 全球需求動能03 23
- 24. 全球疫苗市場以6.7%的CAGR成長 24 ⚫ 全球疫苗市場規模預計從2018年以6.7%的複合年增率擴張至 2025年，其中北美規模為全球最大；亞太最具成長潛力，該 地區主要受到新興經濟體人均所得增加、進步的衛生觀念、接 種率提高、龐大的人口基數及高度未滿足的臨床需求等因素所 驅動。 中低所得國家帶動未來疫苗劑量成長 已開發國家 開發中國家 人口數 疫苗銷售額 全球疫苗市場規模（依地區劃分） 單位：十億美元 資料來源：Science Translational Medicine，ＷＨＯ
- 25. 亞太地區 - 中國自費疫苗需求大幅提升 25 ⚫ 中國疫苗市場可分為一類苗(公共市場)及二類苗(私人市場） ⚫ 目前一類苗接種率已高，達到80%以上，加上未來中國新生兒人口變化不 大，一類苗市場將持平，而二類苗目前接種率較低，考量到中國所得及疫 苗接種意識的提升，二類苗需求的增加將帶動中國疫苗市場的成長 二類苗規模預期(億人民幣) 2017~2025中國一類苗及二類苗銷貨收入十億人民幣 資料來源：中銀國際證券，灼識諮詢報告，中國疾病控制預防中心
- 26. 亞太地區 - 印度疫苗接種計畫帶動需求 26 ⚫ 2014年開啟Indradhanush(MI)計畫，兩年內共接種了2550萬的兒童及690萬的孕婦。 ⚫ 2017年10月印度啟動IMI計畫，免疫覆蓋率持續獲得顯著提升。 ⚫ 2019年12月印度政府再度推動Indradhanush2.0，該計畫將於今年3月完成，目標為使印度達到90%的免疫接種率。 ⚫ 接種範圍包括結核病、腦膜炎、麻疹、乙型肝炎、破傷風、百日咳、脊髓灰質炎及白喉等8種疫苗。 ⚫ 印度政府長期對疫苗接種的支持有助於提升疫苗接種普及率，加上印度龐大的人口基數，確保印度市場對疫苗的穩健需求。 IMI計畫使印度兒童免疫接種率由50.5%增加到69% IMI計畫重點區域 資料來源：thebmj
- 27. 亞太區域-流感疫苗需求成長空間大 27 ⚫ GBI Research預計亞太地區流感疫苗市場將從2015年的12.4億美元增加至2022年的17.1億美元，CAGR為4.7%。 ⚫ 季節性流感疫苗的施打在印度及中國過去並未受到政府支持，導致其流感疫苗接種率偏低。 ⚫ 近年印度及中國醫療保健水平及負擔能力提升以及澳大利亞、日本及韓國地區老年人的流感疫苗接種補貼皆有助於增加亞太 地區流感疫苗的需求。 全球2017年全球流感疫苗接種政策全球熱帶及亞熱帶地區國家流感免疫政策 資料來源：WHO，Ｗilly Online Library
- 28. 亞太地區-經濟發展帶動肺炎疫苗需求 28 全球2017年肺炎死亡率(每10萬人) 2018年接種肺炎球菌結合疫苗的嬰兒比 例 ⚫ 2017年肺炎造成全球256萬人死亡，而5歲以下的兒童約佔死亡人數的1/3，死亡率以非洲地區最高，其次為東南亞及南亞地區 ，原因包括醫療基礎設施不足、民眾無法負擔肺炎的治療費用，生活環境不佳及兒童營養攝取不足。 ⚫ 肺炎結合球菌疫苗(PCV)能降低受感染後的死亡率，然而印度及東南亞等地區的國家目前接種率極低，考量近年來這些地區所得 的增加提升民眾接種意願，推估肺炎疫苗在亞太地區極具發展潛力。 全球2017年5歲以下兒童肺炎死亡率(每10萬人) 資料來源：University of Oxford
- 29. 亞太地區-輪狀病毒疫苗成長空間大 29 全球2016年5歲以下兒童輪狀病毒致死率 全球2016年輪狀病毒疫苗成功預防兒童死亡人數 ⚫ 2017年腹瀉導致100萬兒童死亡，約1/3的腹瀉是由輪狀病毒引起，東南亞及南亞地區5歲以下兒童的輪狀病毒致死率僅次於非洲。 ⚫ 疫苗是降低兒童的輪狀病毒致死率的有效措施，目前多數亞太國家尚未將輪狀病毒疫苗納入國家免疫計畫。 ⚫ 東南亞地區2017年的輪狀疫苗接種率僅約9%，西太平洋地區2017年的輪狀疫苗接種覆蓋率亦低於5%，隨著所得與疫苗接種意識提 升，預計輪狀病毒疫苗在亞太地區擁有龐大的成長空間。 全球2016年輪狀病毒疫苗覆蓋率 資料來源：University of Oxford
- 31. 歐美地區-疫苗需求來自美國HPV與帶狀皰疹疫苗 31 ⚫ 美國傳染性疾病的疫苗接種率普遍已高---美國19-35月大孩童的傳染性疾病疫苗接種率(如：MMR、DTaP等)普遍已達到90% 以上，且近年來接種率並無明顯變化，預期需求變化將主要來自生育率變化。 ⚫ HPV疫苗目前在美國接種率仍偏低，但是近年來有逐漸上升的趨勢 ; 帶狀皰疹疫苗方面，由於疫苗近期研發改良，帶動建議接 種年齡範圍擴大與保護性提高，伴隨健康意識上升，預期兩市場仍存在一定成長空間。 ⚫ 綜上所述，對美國而言，預期美國傳染病疫苗市場成長動能將落在HPV及帶狀皰疹疫苗的需求成長。 美國19-35月大孩童接種率百分比 美國各地HPV疫苗接種率 美國各地帶狀皰疹疫苗接種率 資料來源：CDC、自行整理、WHO
- 32. 歐美地區-歐洲高危險族群流感疫苗接種率低 32 ⚫ 歐洲傳染病中，流感擁有最高的死亡率與感染率(每年預計造成70,000人死亡，主要落在高年齡族群)。 ⚫ 歐洲地區對於疫苗信任度不高(東歐地區59%、西歐地區50%認為疫苗是安全的)，導致歐洲接種率普遍偏低，歐洲高年齡族 群近年流感疫苗接種率皆低於政府75%目標。 ⚫ 目前歐洲政府尚未採取強制性接種計劃，僅有非強制性計劃(增加疫苗安全性宣導等)，預期短期內需求不會有明顯改變，長 期需求仍需觀察政策走向。 歐洲高年齡族群2017流感疫苗接種率 歐洲各傳染性疾病平均死亡率與發生率 百分比 資料來源：ECDC、Wellcome、Europa.Eu
- 33. 歐美地區-歐洲麻疹疫苗接種覆蓋率未達標準 33 ⚫ 歐洲各國政府無統一的強制性接種計劃，加上對於疫苗安全性問題的謠言在歐洲盛傳，歐洲部分傳染病疫苗(如：麻疹)接種率 不均，導致歐洲地區未達群體免疫標準90%。 ⚫ 傳染病接種率普遍不高導致歐洲未達到群體免疫，較易有大規模傳染病疫情，2018-2019年麻疹爆發，歐洲疫情慘重，帶動政 府重視，預期帶動相關需求上升。 歐洲麻疹第二劑疫苗接種率 歐洲麻疹案例 近年歐洲政府強制接種計畫 德國 孩童未接受麻疹疫苗，父母將受到 高達2500歐元罰鍰 法國 增加高達8種疫苗強制性接種計劃 ，其中包括：肺炎、B肝等 義大利 提升強制性接種疫苗種類至10種， 未接種孩童之父母受罰500歐元 案例數 資料來源：ECDC、Europa.Eu、WHO、自行整理
- 34. 廠商介紹04 34
- 35. 重要疫苗廠商 35 廠商 國家 市值 （億美元） 全球疫苗 市占率 營業項目 葛蘭素史克 GlaxoSmithKline 英國 1171.8 27% 藥品、疫苗及保健食品之研發生產及經銷 ，預計拆分保健食品部門 賽諾菲 Sanofi 法國 1217.3 23% 藥品、疫苗及保健食品之研發生產及經銷 默克 Merck & Co 美國 2202.3 18% 主要為處方藥及疫苗之研發生產及經銷 ，亦致力於動物用藥品及疫苗 輝瑞 Pfizer 美國 2051.5 14% 藥品、疫苗及保健食品之研發生產及經銷， 預計拆分仿製藥、保健食品兩個事業體 國光生 4142-TW (上市) 台灣 3.08 - 主要業務為人體疫苗研發、生產及銷售， 亦從事疫苗原液生產、充填代工及代理銷售 高端疫苗 6547-TW (上櫃) 台灣 1.67 - 人體疫苗及生物相似藥物研發、生產及銷售 資料來源：Macrotrends, 台灣股市資訊網, wikibizpedia.com, moneydj
- 36. 重要疫苗廠商-葛蘭素史克 36 疫苗產品研發 進入臨床試驗第三階段之疫苗種類： 增加適應性的帶狀袍疹疫苗、 輪狀病毒疫苗、適用於美國嬰兒的B型腦膜炎疫苗、適 用於美國的麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗。 *其他疫苗包含：五合一、輪 狀病毒、肺炎、麻疹、人類 乳突病毒(子宮頸癌)疫苗等。 ⚫ 銷售地區：美國 35%、歐洲 26%、其他 39% (亞洲、美洲) 。 ⚫ 事業比重：西藥 56%、疫苗 18%、消費保健事業 25%。預期拆分消費保健， 與輝瑞合資成立消費保健公司。 ⚫ 疫苗產品：主要由 Shingrix 帶狀皰疹推動，受美洲、歐洲增長的推動。其B 型腦膜炎雙球菌疫苗Bexsero及流感疫苗需求亦上升。 業務簡介 ⚫ 2015 年獲諾華(Novartis) 的大部分疫苗產品，包含至今仍帶動營收成長的 Bexsero B 型腦膜炎雙球菌疫苗。 ⚫ Shingrix - 首年銷售額便達 9.5 億美元，市場預期至 2030 年 CAGR 7%。 此帶狀皰疹疫苗為滅活型亞基疫苗，取病毒次單位製成，安全性較高，因此在 2017 年獲得 FDA 批准上市後逐漸取代由美國默克壟斷市場之具有活性的伏帶 疹疫苗 (Zostavax) ，更受美國政府機構 CDC 及 ACIP 推薦。 優勢 - 1. 過去取得諾華之疫苗組合，鞏固疫苗產品基礎 2. 自行研發 Shingrix 疫苗取代市場既有產品，具成長性
- 37. 重要疫苗廠商-賽諾菲 37 疫苗產品研發 ⚫ 銷售地區：美國 34%、歐洲 27%、新興市場 29%、日本及其他10%，近年布局中國 市場，已成為僅次美國的第二大單一市場。 ⚫ 事業比重：西藥 72%、疫苗 14% 及消費保健事業14 %。 ⚫ 疫苗產品：成長動能來自歐美地區流感疫苗之需求以及中國市場的佈局。 風險 - 出貨受 WHO 毒株公告時間及各國政策影響銷售 ⚫ Fluzone 流感病毒疫苗為市佔率第四 (6.5%)之疫苗，預期至 2024 CAGR 4%。 ⚫ 2017 年獲產品線 Flublok 四價流感疫苗 --為非蛋源性疫苗，收購私人疫苗生物技術公 司 Protein Sciences 所得。此疫苗於 2016年獲得了美國 FDA 的上市許可，為以重組 蛋白技術生產疫苗原液的流感疫苗之首例。 ⚫ 2018 年於美國及歐洲流感疫苗營收成長分別為 YoY + 7% 及 57%。 優勢 - 流感疫苗發展具有潛力 ⚫ 2019 Q3 出貨延期影響營收 ，主因為 WHO 推遲決定北半球疫苗中之 H3N2病毒株。 ⚫ 近期通過：適應用於 65 歲以上族群之流感疫苗 Fluzone QIV HD。 ⚫ 待核准：流行性腦脊髓膜炎相關 MenQuadfi。 ⚫ 進入臨床試驗第三階段之疫苗種類：與流行性腦脊髓膜炎、五合一、六合一、狂犬病、呼吸道 融合病毒相關疫苗。 業務簡介 資料來源：Macrotrends, 公司年報, 法米藥學教育, Genet 觀點, 環球生技月刊、新聞整理
- 38. 重要疫苗廠商-默克 38 疫苗產品研發 ⚫ 待核准：適用於歐美的伊波拉病毒疫苗 V920 。 ⚫ 進入臨床試驗第三階段之疫苗種類：13價結合型肺炎鏈球菌疫苗 V114。 *其他業務包括醫療保 健服務的收入及第三方 製造、銷售收入 優勢 - 人類乳突病毒之疫苗受惠於防癌觀念，於美國仍具成長性 ⚫ 2017年銷售額位居全球第二，佔全疫苗產業 約 7%市佔率，預期到 2024年 CAGR 為 5%。 ⚫ 繼 2016年 GSK 將 Cervarix 退出美 HPV 疫苗市場後，嘉喜成美國市場唯一供 應疫苗。有鑒於美國對於美國以 HPV 疫苗防治癌症與性病的觀念逐年上升趨 勢(2013-2018 完成HPV疫苗接種程序，從14%升到22% )，默克集團因此受惠 。 ⚫ 在美國被稱為默克 (Merck)，在美國及加拿大以外的地區以默沙東藥廠 (Merck Sharp & Dohme，MSD) 為名。 ⚫ 銷售地區：美國 43%、EMEA 29%、亞太 12%、日本 8%及拉美 6%。 ⚫ 事業比重：人用處方藥、保健食品 46%、人用疫苗 32% 、動物用藥 20%及其 他業務 2%。 ⚫ 疫苗產品：成長動能來自全球預防人類乳突病毒之疫苗 (嘉喜)， 以及預防麻疹 等之組合疫苗在美國、拉美及歐洲的需求。 業務簡介 資料來源：Macrotrends, 公司年報, 法米藥學教育, 金融家月刊, 新聞整理
- 39. 重要疫苗廠商-輝瑞 39 ⚫ 銷售地區：美國 47%、已開發歐洲 17%、其餘已開發佔12%、新興 24%。 ⚫ 事業比重：生物製藥 58% (其中12%為疫苗)、仿製藥 23%、消費保健事業 6% 。預期將仿製藥與學名藥廠 Mylan 合併，並拆分消費保健，與葛蘭素史克合資 成立消費保健公司。 ⚫ 疫苗產品：成長主要來自非美國地區之肺炎鏈球菌十三價結核型疫苗 (沛兒13)。 優勢 - 肺炎鏈球菌結核型疫苗具有潛力 疫苗產品研發 風險 - 中國市場通過自有疫苗，打破輝瑞在當地之壟斷地位 ⚫ 中國自主研發 13 價肺炎結合疫苗 Walvax 在 2019 年底獲中國監管機構批准上 市，然因目前在當地疫苗缺口大，雖短期不受影響，長期而言失去壟斷優勢。 ⚫ 沛兒 13 為目前市佔率最高之疫苗，2018 年及 2019 年全球銷售成長 3% 及 4%，就新興市場而言兩年度皆成長 16%。 ⚫ 新一代 20 價肺炎鏈球菌結核型疫苗 2018 年獲 FDA 突破性治療指定，可加速 加速開發及審查，且該疫苗目前已進入臨床試驗第三期。 業務簡介 進入臨床試驗第三階段之疫苗種類： 20價肺炎鏈球菌結核型疫苗、難治梭狀芽胞桿菌疫苗。 資料來源：Macrotrends, 公司年報, 法米藥學教育, 財訊, Genet 觀點, 環球生技月刊, 新聞整 理
- 40. 重要疫苗廠商-國光生 40 業務簡介 流感疫苗包含： 三價裂解型、四價裂解型、 H1N1 新型流感疫苗 非流感疫苗業務包含： (1) 其他疫苗 : 破傷風、日本腦炎 (2) 其他 : 充填代工服務、代理結核 菌素、檢驗試劑銷售、原液製造 ⚫ 銷售地區：目前以內銷為主，佔55%，外銷佔 45% (美洲 35%、亞洲 10%)，中 國民眾對於進口流感疫苗偏好度正逐年提高，預計帶來成長空間。 ⚫ 事業比重：流感疫苗 52%、非流感疫苗 48%。單季已由虧轉盈，受惠於美系客 戶訂單及認列 4 月中國充填代工業務。 優勢 - 國內市場鞏固、國際布局 ⚫ 國內： (1) 2018 在台灣的流感疫苗佔有率達 61%、破傷風疫苗 佔100%。 (2) 2019 台灣疾管署採購 600 萬劑四價流感疫苗，國光以每劑 240 元台幣 ，取 得第一標 408 萬劑。( 2018 年標得三價流感疫苗每劑 107 元，360萬劑)。 ⚫ 國際： (1) 美國--自2019/08 充填代工訂單開始出貨 (賽諾菲之 Flublok 重組蛋白四價流 感疫苗)，並簽訂供應合約，從2022年再延長五年至2027年，為穩定貨源。 (2) 中國--自2017 充填代工中國藥廠天道之抗凝血劑/依諾肝素納、自 2016 三價 流感疫苗穩定出貨並布局四價流感疫苗 (已完成執行臨床試驗)。 (3) 泰國--2019 獲得當地四價流感疫苗認證。 2018 研發費用支出 : 台灣及歐洲四價流感疫苗藥證取得、腸病毒生物反應器製程二期臨床 實驗、PSC 無菌充填美國 FDA 查廠認證、天道無菌充填歐洲 EMA 查廠認證。 疫苗產品研發 業務簡介 資料來源：公司年報, 統一投顧, 日盛投顧, 環球生技月報, 新聞整理
- 41. 重要疫苗廠商-高端疫苗 41 2012 年正式成立之公司，2018 上櫃，尚無營收資料，目前雖仍為虧損狀態，但自身研發能力強。 國內、中國及東南亞市場為主： ⚫ 國內--與基亞、台寶生醫簽署策略聯盟協議，成立台灣首個細胞治療 產業聯盟，致力於細胞培養製程。 ⚫ 國際 (1) 與中國海王集團簽署戰略合作，將共同針對腸病毒疫苗在中國的 臨床試驗、審批註冊及銷售推廣。 (2) 與泰國最大的醫藥事業單位政府製藥機構 GPO 簽署合作協議。 (3) 與馬來西亞前五大藥廠之一 CCM 藥廠簽署合作協議。 (4) 與印度血清研究所 SII 簽署合作備忘錄，將代理 MMR 疫苗。 公司主要研發支疫苗產品 技術來源/合作技術 研發進度 預防性疫苗 腸病毒 71 型疫苗 國衛院 第三期臨床試驗將啟動 新流感模擬疫苗H7N9 國衛院 第三期臨床試驗將啟動 新流感模擬疫苗 H5N1 國衛院 第二期臨床試驗將啟動 登革熱四價活性碳減毒疫苗 美國、國衛院 執行小規模二期臨床試驗，同步規劃三期試驗 業務簡介 資料來源：公司年報, 君安投顧, moneydj, 新聞整理
- 42. 結論 42 ⚫ 疫苗屬大分子藥品，因製程複雜且僅能針對顯著性與特定病毒結構之疾病，需長時間的臨床測試及認證程 序，因此研發成本高，專利價值隨進程提升；而季節性流感疫苗多採用Mock-up模式生產，縮短疫苗生 產時間。 ⚫ 全球疫苗市場以HPV、流感、腦膜炎以及肺炎占比高，各廠持續投入研發活動，以提升疫苗多價化、溫 度的穩定性並擴大適用年齡，未來則以RSV疫苗極具發展潛力。 ⚫ 2018-2025年全球疫苗市場預期以6.7%的CAGR成長，目前歐美地區營收仍佔市場最大份額，但亞太為 營收成長最具潛力地區，主要受到近年來接種意識提升及政府免疫接種計劃所推動，而輪狀疫苗、流感及 肺炎疫苗為主要成長動能。 ⚫ 國際疫苗市場由少數藥廠寡佔，英國的葛蘭素史克、法國的賽諾菲、美國的默克及輝瑞等全球前四大藥廠 市佔達80%；台灣主要疫苗廠商為國光生及高端疫苗，兩者皆積極拓展亞太市場，並已取得亞洲部分國 家藥證與合作協議，未來發展極具潛力。
- 43. 附錄# 43
- 44. 疫苗分類 44 依注射疫苗目的分類： 活性減毒疫苗 不活化疫苗 製程 將病毒進行減毒處理，接種 後病原會自行增生而引起免 疫反應。 將病毒或細菌殺死，並 取其抗原製備而成。 安全性 對免疫力低者，可能引起感 染的症狀，或突變成新品種 病毒，故有安全上的顧慮。 不會造成感染，故較安 全。 產生的 免疫力 較持久、效果佳。 較不持久，需注射多次 才能維持保護力。 疫苗類 型 卡介苗、水痘疫苗 B型肝炎疫苗、日本腦炎 疫苗、流感疫苗 依病原免疫反應分類： ⚫ 佔疫苗市場大多數，如流感 疫苗、肺炎疫苗、腦炎疫苗 等。 預防性疫苗 ⚫ 將患者的抗原進行處理，以 提升個人免疫力。 ⚫ 以癌症疫苗為主。 ⚫ 費用較昂貴。 治療性疫苗 資料來源：自行整理
- 45. 疫苗須隨時保持低溫以維持活性 45 製造商 海關進口 政府分發 接種機構 疫苗冷鏈 為保證疫苗的穩定性和抗原性，從疫苗生產出廠到接種的冷鏈就格外重要。一般疫苗需在8℃以下條 件儲存，具體要求以說明書為準。為了保證低溫，在疫苗運輸和儲存中還要配備很多專業設備，包括 低溫冷庫、冰排速凍器、普通冷庫、冷藏車、冰箱、冷藏背包等。先前的中國爆發的假疫苗事件即是 因為疫苗沒有在正確的環境保存，導致疫苗活性失效，甚至是病毒感染。 資料來源：Helmerinc
- 46. 台灣疫苗產業鏈合作模式 46 國衛院疫苗 研發中心 藥廠 國內小型生技公司 大專院校 第三期臨床試驗前細節洽 談與合作簽訂事宜 ⚫ 預付金 ⚫ 商品製造權 ⚫ 市場行銷權 ⚫ 權利金 風險分擔 利潤共享 策略同盟 ⚫ 合作完成臨床前試驗 ⚫ 生產臨床試驗第一、二期所 需之生物製劑 ⚫ 品質與法規訓練 ⚫ 臨床試驗中心 共同分擔風險 ⚫ 依地區性權利金分潤 ▶︎權利金依照產品及製成進程而異， 疫苗權利金多為淨銷售的5%-10% 資料來源：國家衛生委員會
- 47. 權利金依產品與階段性而異 47 技術產品 授權金比例 (基礎:Net sales) 實驗試劑 1-5% 診斷產品 1-5% 治療產品 5-10% 疫苗 5-10% 動物用產品 3-6% 植物/農業產品 3-5% 產品發展程度(Milestone) 授權金比例 (基礎：Net sales) 構想階段並無實益,因為風險難予預測 - 專利申請中, 並具有強而有力的商業企劃 1% 專利已獲准 2% 已通過臨床前試驗 2-3% 已通過臨床試驗之藥品 3-4% 已獲FDA核准上市之藥品 5-7% 具固定市場佔有率之藥品, 由藥廠經銷中 8-10% 資料來源：國家衛生委員會
- 49. 肝炎疫苗 49 A型肝炎疫苗：注射型的不活化疫苗 年齡：2歲以上血液中無抗體的兒童或成人。 施打次數：一般建議施打 2 劑，兩劑需間隔 6 ~ 12 個月 藥效： 1) 在施打第一劑滿 1 個月之後約有 95 ％ 的人可以產生抗 體，在施打第 2 劑之後，幾乎 100 % 的成年人都可以 產生抗體，一般可以提供 20 年的保護力。 2) 4%的接種者會出現局部硬塊紅腫，1~2天後恢復，極少 數會出現輕微且短暫的頭痛、不舒服、嘔吐、噁心、食 慾不振等，兒童產生副作用機會更低。 劑量： B型肝炎疫苗：注射型的不活化疫苗，基因工程所製造 年齡：新生兒 施打次數：通常為3劑，採0-1-6個月之時程。 藥效： 1) 超過95%接種完整3劑疫苗的人會有足夠效價的抗體，所 產生的保護力可維持至少20年或更久，可能終生皆有保 護力。 2) 幾乎無副作用，嚴重全身性反應或嚴重過敏性反應極為 罕見，發生機率不到萬分之一。 劑量： VAQTA (MSD) Havrix (GSK) Avazim (Sanofi) 兒童 25U/0.5mL 720U/0.5mL 國內僅引進兒童 劑型成人 50U/1mL 1440U/1mL Engerix-B (GSK) H-B-VAX II (MSD) 兒童 10mcg/0.5mL 5mcg/0.5mL 成人 20mcg/1mL 10mcg/1mL
- 50. 皰疹/帶狀皰疹疫苗 50 帶狀疱疹（Herpes zoster; 簡稱HZ）（俗稱皮蛇）是水痘-帶狀疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus; 簡稱VZV）再度活化的表現。 幾乎所有超過 50 歲成人都暴露在風險中，因為這個族群幾乎都得過水痘，且超過 50 歲後由於免疫力會隨著年齡增長而降低的緣故 ，罹患帶狀疱疹的風險及嚴重性會大幅增加。到了 85 歲，約有 50% 的人會出現至少一次的帶狀疱疹；有感冒、壓力大、工作太累 、手術、罹患癌症接受化學/放射線治療、紅斑性狼瘡接受免疫抑制劑治療、器官移植、愛滋病…等狀況者，較容易產生帶狀疱疹。 ⚫ 疫苗種類： 目前市面上主要有兩種疫苗，其中2017年10月在美國上市的最新帶狀皰疹疫苗 Shingrix®，於2018年1月獲得美國疾病管制 局推薦，取代 Zostavax® 成為預防帶狀皰疹的首選疫苗。 ⚫ 疫苗適用年齡：Shingrix® 適用於 50 歲以上成人，不同年齡層的效果都差不多，且可用於某些免疫低下的病患，慢性病患者 亦較適合使用此類疫苗；而伏帶疹®適用於 50 歲以上成人，對於 70 歲以上的族群效果較差。 ⚫ 施打次數及劑量： Shingrix®共注射兩劑 (0.5mL/次)，間隔2~6 個月內，少第二劑影響保護效果；Zostavax® 僅需一劑 (0.5mL/次)。 ⚫ 藥效： Shingrix® 可防止 50 歲以上各年齡層大於 90% 的帶狀皰疹與大於88.8%皰疹後神經痛的發生，而且注射4年後疫苗效益仍可 維持 84.7% 以上。美國疾病管制局推估其效果可以持續大約19年。 Zostavax®可減少 51％ 的帶狀皰疹及 67％ 的皰疹後神經痛發生，不過 1 年後效果降低，6 年後保護力將低於 35％ 。 ⚫ 技術變化：有別於過去 Zostavax®使用減毒水痘病毒，Shingrix® 為非活性重組次單位疫苗 (次單元基因重組疫苗)，使用病 毒表面醣蛋白作為抗原，相對而言較為安全，同時 Shingrix® 中添加了特殊佐劑，可促進免疫細胞活化，強化注射疫苗後所產 生的效果。 資料來源：奇美醫學中心，GSK
- 51. 廠商朝治療性疫苗市場發展 51 ⚫ Technovio研究顯示，2019~2023年間的治療性疫 苗市場規模預計增加9.78億美元，CAGR為19% ⚫ 全球傳染性疾病負擔逐年下降，非傳染性疾病的負擔 卻逐年上升 原因1：治療性疫苗市場仍有成長空間 多數預防性疫苗接種率已高 原因2：預防性疫苗市場漸趨飽和 ⚫ 全球多數預防性疫苗接種率已高，如 破傷風、小兒麻痹及麻疹等疫苗 資料來源：Ｕniversity of Oxford，Science Translational Medicin，Business Wire，ＷＨＯ
- 52. 廠商朝治療性疫苗市場發展 52 ⚫ 因醫療保健提升降低民眾對傳染病的支出，非傳染性疾病為高所得國家民眾主要負擔來源 ⚫ 推測即便發展中國家所得增加，非傳染性疾病在其疾病負擔中仍佔一席之地 民眾的非傳染病性疾病支出隨著人均所得增加呈現下降趨勢 原因3：非傳染性疾病為高所得國家民眾主要負擔之一 非傳染性疾病為高所得國家民眾主要負擔來源 2017年各國家人均GDP與非傳染性疾病支出散佈圖 2017年各國家人均GDP與非傳染性疾病佔支出比例散佈圖 資料來源：Ｕniversity of Oxford
- 53. 亞太地區-日本腦炎 53 ⚫ 日本腦炎病毒(JEV)是透過蚊子傳播的黃病毒，盛 行地區為位居東南亞及西太平洋的24個國家，該區 約有30億人口長期暴露在感染JEV的風險中，每年 感染人數約為68000人 ⚫ JEV很少會引起腦炎(JE)，然而，腦炎患者30%的 致死率且其患者有30~50%機率會遺留下永續性的 精神後遺症，顯示其嚴重性 ⚫ 日本腦炎無法被預防或治癒，疫苗主要用於減輕其 臨床症狀及解決感染問題 ⚫ 每2～15年會發生一次大規模的日本腦炎爆發，顯 示JEV病毒具有不穩定的週期性 ⚫ 右圖顯示截至2016年日本腦炎疫苗的接種率仍低 ，加上JEV危害的嚴重性及週期性，預計未來需求 將持續成長 全球日本腦炎暨其疫苗分佈 資料來源：ＷＨＯ
- 54. 各廠獲利情形-葛蘭素史克 54 2014 2015 2016 2017 2018 五年平均 毛利率 0.68 0.63 0.67 0.66 0.67 0.66 營業利益率 0.16 0.43 0.09 0.14 0.18 0.20 淨利率 0.12 0.35 0.03 0.05 0.12 0.13 資料來源：公司財報
- 55. 各廠獲利情形-賽諾菲 55 2014 2015 2016 2017 2018 五年平均 毛利率 0.69 0.70 0.71 0.70 0.70 0.70 營業利益率 0.19 0.17 0.19 0.17 0.14 0.17 淨利率 0.14 0.13 0.14 0.24 0.12 0.15 資料來源：公司財報
- 56. 各廠獲利情形-默克 56 2014 2015 2016 2017 2018 五年平均 毛利率 0.60 0.62 0.65 0.68 0.68 0.65 營業利益率 0.16 0.19 0.14 0.17 0.21 0.17 淨利率 0.28 0.11 0.10 0.06 0.15 0.14 源自業外收入 資料來源：公司財報
- 57. 各廠獲利情形-輝瑞 57 2014 2015 2016 2017 2018 五年平均 毛利率 0.81 0.80 0.77 0.79 0.79 0.79 營業利益率 0.27 0.27 0.26 0.27 0.28 0.27 淨利率 0.18 0.14 0.14 0.41 0.21 0.22 源自所得稅利益 資料來源：公司財報
- 58. 各廠獲利情形-國光生 58 2014 2015 2016 2017 2018 五年平均 毛利率 -0.43 -0.99 -0.31 -0.46 -0.36 -0.51 營業利益率 -1.35 -2.52 -0.98 -1.25 -0.87 -1.39 淨利率 -1.28 -2.61 -0.98 -1.35 -0.74 -1.39 源自所得稅利益 資料來源：公司財報