Tiga kalimat ringkasan dokumen tersebut adalah:
Studi ini mengevaluasi kelayakan dan efisiensi kemoradioterapi konkuren dengan cisplatin untuk pasien karsinoma nasofaring. Hasilnya menunjukkan bahwa kemoradioterapi dapat ditoleransi dengan efek samping akut yang dapat dikendalikan dan memberikan angka kelangsungan hidup 70% dalam 5 tahun. Faktor risiko buruk termasuk usia >40 tahun, stadium T4
1. JOURNAL READING
FEASIBILITY AND EFFICIENCY OF
CONCURRENT CHEMO-RADIOTHERAPY
FOR NASOPHARYNGEAL CARCINOMA
PATIENTS
Disusun Oleh :
Lailatul Faradila – FK UPN JAKARTA
Alethea Andantika – FK UKRIDA
Pembimbing :
dr. Khairan Irmansyah, Sp.THT-KL, MKes
KEPANITERAAN KLINIK DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN THT
RSPAD GATOT SUBROTO
2. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
PERIODE 25 MEI 2015 – 26 JUNI 2015
Uji Kelayakan dan Efisiensi Kemo-
Radioterapi pada Pasien Karsinoma
Nasofaring
Imene Essaidi, Chiraz Nasr, Lotfi Kochbati, Mongi Maalej
Radio-Oncology Department Salah Azaiz Cancer Institute, boulevard du 9-Avril, 1006 Tunis,
TunisiaCitation: Essaidi I, Nasr C, Kochbati L, Maalej M. Feasibility and efficiency of concurrent
chemo-radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma patients. J Nasopharyng Carcinoma, 2015, 1(21):
e21. doi:10.15383/jnpc.21.
Competing interests: The authors have declared that no competing interests exist.
Conflict of interest: None.
Copyright:2014 By the Editorial Department of Journal of Nasopharyngeal Carcinoma. This is an
open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which
permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author
and source are credited.
Abstrak :
Tujuan : Untuk mengevaluasi kemungkinan dan efisiensi dari kemo-radioterapi
pada pasien dengan karsinoma nasofaring. Pasien dan Metode : Kami
mengumpulkan 33 data pasien karsinoma nasofaring non-metastase yang sudah
diterapi dengan kemo-radioterapi pada periode januari 2004 sampai desember
2006. Rata – rata usia pasien 41 tahun, dan perbandingan pria dan wanita 3:1.
Berdasarkan data TNM staging system tahun 2002, T3-T4 dan N2-N3 rata – rata
67% dan 46%. Seluruh pasien dengan kanker yang tidak berdiferensiasi dan
menerima terapi conventional fractionated 2D radioterapi konvensional (RT)
dengan total dosis 70-74 Gyand bersamaan dengan cisplatin intravena (40mg/m2).
2
3. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
Hasil : Toksisitas akut dapat diatasi. mukositis dan rekasi pada kulit Grade 3 – 4
terlihat pada 6 pasien (18%). Adanya kejadian grade 3 disfagia pada 1 pasien
menimbulkan dihentikannya radioterapi selama satu minggu. Semua pasien pada
penelitian ini menyelesaikan protocol radioterapinya. Empat pasien (12%)
menolak untuk menyelesaikan kemoterpainya dan 5 pasien lainnya (15%) tidak
menerima kemoterapi seperti yang dijadwalkan karena adanya gangguan pada
ginjal dan/atau toksisitas hematologi. Setelah dilakukan median follow up dari 58
bulan, 6 pasien (18%) menimbulkan kekambuhan pada daerah sekitar dan terjadi
metastasis jauh di 4 kasus (12%), 6 pasien (18%) hanya timbul metastasis jauh.
Lima tahun kelangsungan hidup secara keseluruhan dan tingkat kelangsungan
hidup bebas penyakit ini adalah 70 dan 63%. Analisis univariat untuk faktor
prognostik juga dilakukan. Secara keseluruhan angka bertahan hidup dipengaruhi
oleh Tahap T4, Tahap N3, usia> 40 tahun, dan siklus kemoterapi ≤ 5.Pasien yang
menerima lebih dari 5 siklus cisplatin juga telah secara signifikan angka
kelangsungan hidup dan metastasis lebih baik. Kesimpulan: Hasil penelitian
kami menunjukkan bahwa kemo-radioterapi untuk regioal karsinoma nasofaring
dimungkinkan dan efektif, dengan efek toksik yang dapat ditoleransi. Pada
analisis univariat, usia> 40 tahun, Tahap T4, Tahap N3, dan siklus kemoterapi ≤ 5
memiliki hasil signifikan buruk.
Kata kunci : kemo-radioterapi, karsinoma nasofaring, kelayakan, efisiensi,
toksisitas.
LATAR BELAKANG
Karsinoma nasofaring (KNF) berbeda dari keganasan lainnya di kepala
dan leher sehubungan dengan epidemiologi, patologi, presentasi dan respon klinis
untuk pengobatan [1,2]. Neoplasma ini memiliki distribusi etnis dan geografis
yang prevalensi tertingginya di populasi Asia Tenggara dan Afrika Utara. Hal ini
relatif sering terjadi di Tunisia dengan tingkat insiden 3,4 / 100.000 penduduk
pada laki-laki dan 1,6 / 100.000 penduduk pada wanita [3]. KNF merupakan
penyakit yang radiosensitif. Sekalipun tahap awal KNF sangat mudah
disembuhkan dengan radioterapi, angka kesembuhan dengan radioterapi saja
untuk KNF regional rendah [4-6]. Karena KNF adalah tumor kemosensitif,
3
4. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
kemoterapi ditambahkan ke radioterapi dengan berbagai cara untuk
meningkatkan tingkat ketahanan hidup [7-17]. Sejak awal 1990-an, lebih dari 15
uji klinis acak dan 4 meta-analisis telah diterbitkan pada penggunaan induksi,
kemoterapi bersamaan dan adjuvant dalam pengobatan KNF regional [6-22].
Temuan utama dari studi ini adalah manfaat kelangsungan hidup yang
terkait dengan penggunaan kemo-radioterapi dengan atau tanpa ajuvan kemoterapi
dibanding hanya dengan radioterapi. Sejak itu kemo-radioterapi dengan atau tanpa
ajuvan kemoterapi telah menjadi modalitas pengobatan standar untuk pasien
dengan KNF, meskipun tingkat toksisitas akut menjadi signifikan terutama ketika
ajuvan kemoterapi diresepkan. Tujuan dari penelitian retrospektif ini adalah untuk
mengevaluasi kelayakan dan efisiensi dari kemo-radioterapi pada pasien KNF
regional.
Pasien dan Metode :
Karakteristik pasien :
Total 33 pasien dengan KNF non metastasis yang terkonfirmasi secara
histologi diterapi dengan kemo-radioterapi di Salah Azaiz Institute sejak Januari
2004 sampai dengan Desember 2006. Usia pasien berkisar dari usia 11 tahun
hingga 61 tahun dengan rata – rata usia 41 tahun. Dari 33 pasien, terdiri 25 pasien
laki – laki dan 8 pasien wanita (dengan perbandingan pria dan wanita 3 : 1).
Evaluasi staging awal meliputi riwayat pasien dan pemeriksaan fisik, endoskopi
dan biopsi, pemeriksaan darah lengkap, fungsi renal dan liver, X-ray toraks,
abdominal ultrasonografi, CT scan dari nasofaring dan regio leher serta scintigrafi
tulang. Pasien secara klinis di klasifikasikan berdasarkan TNM staging sistem
2002, T3-T4 dan N2-N3 rata – rata 67% dan 46%.
Tabel 1. Karakteristik pasien.
Karakteristik Jumlah pasien Persentasi (%)
Usia
Rata - rata 41 tahun (Range usia 11 - 66 tahun)
Jenis kelamin
Laki – laki 25 76
Perempuan 8 24
Patologi
4
5. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
WHO tipe III
T stage (TNM 2002)
T0 1 3
T1 2 6
T2 8 24
T3 15 46
T4 7 21
N stage (TNM 2002)
N0 6 18
N1 12 36
N2 11 34
N3 4 12
Rencana Terapi :
Semua pasien di terapi dengan kombinasi kemoterapi dan radioterapi.
Pasien menerima konvensional 2D radioterapi menggunakan telecobalt unit
dengan daerah parallel bilateral yang berlawanan dengan tumor primer dan daerah
kepala – leher, dan daerah depan bagian leher bawah. Mereka menerima
konvensional 2D radioterapi menggunakan unit telecobalt dengan paralel bilateral
menentang ladang untuk tumor primer dan leher bagian atas, dan lapangan
anterior tunggal untuk leher rendah dengan perisai pusat. Setelah diberikan daya
sebesar 42-44Gy, tumor primer terdorong bilateral dan rantai limfatik serviks
posterior diobati dengan elektron yang sesuai (6-9 MeV). Dosis total yang
direncanakan adalah sebesar 70-74 Gy untuk tumor primer dan melibatkan
kelenjar getah bening dengan fraksi harian 2 Gy, 5 hari / minggu. Pasien
menerima IV cisplatin pada 40 mg / m2 mingguan selama seluruh durasi
pengobatan 7 minggu radoterapi eksternal. Gambaran darah lengkap dan biokimia
diperiksa mingguan sebelum kemoterapi diberikan. Jumlah siklus cisplatin yang
dapat diberikan tergantung pada toleransi pasien.
Evaluasi pasien dan tindak lanjut:
Toksisitas akut radioterapi terkait didokumentasikan sesuai dengan
pedoman Terapi Radiasi Onkologi Group [23] dan toksisitas kemoterapi terkait
5
6. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
dengan kriteria WHO [24]. Pada setiap kunjungan tindak lanjut, pemeriksaan fisik
lengkap (termasuk endoskopi jika diperlukan) dilakukan. Setelah dilakukan terapi
dapat dilakukan CT scan atau MRI kepala dan leher diperoleh untuk semua pasien
pada 3 bulan setelah perawatan.
Metode statistik:
Titik akhir studi meliputi toksisitas akut, kelangsungan hidup secara
keseluruhan (OS), kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS), kekambuhan daerah
regional (LRRFS) dan angka kebebasan metastasis (SRPM). Semua angka
kelangsungan hidup dihitung dari tanggal dimana hasil pemeriksaan histologi
dikonfirmasi diagnosis dengan tanggal titik akhir pengamatan atau tanggal
terakhir tindak lanjut. Titik akhir kelangsungan hidup dianalisis menggunakan
metode Kaplan-Meier. Analisa univariat dilakukan untuk evaluasi faktor
prognostik. Tes Log-rank digunakan untuk membandingkan kurva dan p-nilai
<0,05 dianggap signifikan secara statistik.
HASIL
Toksisitas dan Kepatuhan:
Toksisitas akut terjadi secara reversibel dan dapat ditoleransi. Efek
samping utama adalah mucositis (97%), reaksi kulit (94%), mual dan muntah
(76%), disfagia (51%), dan leukopenia (45%). Sebagian besar efek samping ini
adalah kelas 1-2. Mukositis yang berat dan reaksi kulit (Grade 3-4) terlihat pada 6
pasien (18%). Gangguan radioterapi selama seminggu terjadi pada 1 kasus karena
kelas 3 dysphagia. Gangguan fungsi ginjal ditemukan pada 4 kasus (12%). Semua
33 pasien yang dilibatkan dalam penelitian ini selesai direncanakan radioterapi
mereka. Jumlah rata-rata siklus cisplatin diadministrasikan adalah 5 siklus
(kisaran, 2-7 siklus). Empat pasien remaja (42%) menerima lebih dari 5 siklus
cisplatin. Empat pasien (12%) menolak untuk menyelesaikan kemoterapi,
sementara 5 pasien lainnya (15%) tidak menerima siklus direncanakan kemoterapi
karena toksisitas pada ginjal dan / atau hematologi (Tabel 2 dan 3).
Tabel 2. Toksisitas akut.
6
7. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
Toksisitas Akut Grade 1-2(%) Grade 3(%) Grade 4 (%)
Mukositis 26 (79%) 5 (15%) 1 (3%)
Reaksi kulit 25 (76%) 4 (12%) 2 (6%)
Disfagia 16 (48%) 1 (3%) -
Muntah 21 (64%) 4 (12%) -
Leukopenia 13 (39%) 2 (6%) -
Anemia 6 (18%) 1 (3%) -
Trombositopenia 1 (3%) - -
Kelainan ginjal 4 (12%)
Tabel 3. Siklus terapi.
Siklus cisplatin Jumlah pasien Persentase (%)
≤ 5 siklus 19 58
> 5 siklus 14 42
Angka kejadian dan kelangsungan hidup:
Setelah follow-up rata-rata 58 bulan (kisaran, 3-94 bulan), 6 pasien (18%)
menimbulkan kekambuhan regional dan terjadi metastasis jauh di 4 kasus (12%),
dan 6 pasien (18 %) hanya timbul metastasis jauh. Dalam lima tahun laju
kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), angka kelangsungan hidup bebas
penyakit (DFS), laju kekambuhan daerah regional (LRRFS) dan laju angka
kebebasan metastasis (SRPM) adalah 70, 63, 80, dan 68% (Gambar. 1).
7
8. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
Faktor prognostik:
Pada analisis univariat, usia> 40 tahun, Tahap T4, Tahap N3, dan siklus
kemoterapi ≤ 5 memiliki dampak buruk yang signifikan secara statistik pada OS
(Tabel 4 dan Gambar 2). Di sisi lain, Tahap T4 memiliki pengaruh yang
signifikan secara statistik pada LRRFS, Tahap N3 memiliki pengaruh yang
signifikan secara statistik pada SRPM dan pasien yang menerima lebih dari 5
siklus cisplatin memiliki DFS dan SRPM signifikan lebih baik daripada mereka
yang menerima kurang dari atau sama dengan 5 siklus kemoterapi.
DISKUSI
Karsinoma nasofaring sangat radiosensitif dan kemosensitif, dan
pengendalian penyakit yang sangat baik dapat dicapai dengan menggunakan
gabungan modalitas kemoradiasi bahkan pada pasien dengan penyakit lokal lanjut
[25]. The American Intergroup 0099 studi, menggunakan cisplatin bersamaan
dengan radioterapi diikuti oleh ajuvan kemoterapi dengan cisplatin dan
fluorouracil (FU) adalah uji coba secara acak pertama yang menunjukkan manfaat
kelangsungan hidup dengan kemo-radioterapi.
Hasilnya didirikan standar pengobatan di Amerika Serikat sebagai standar
perawatan untuk lokal lanjut KNF [7]. Setelah itu, bahkan di negara-negara Asia
di mana KNF lazim, kemanjuran pengobatan kemo-radioterapi dengan atau tanpa
ajuvan kemoterapi dikonfirmasi dalam banyak studi klinis. Sejak itu, kami
menyimpulkan bahwa kemo-radioterapi dengan atau tanpa ajuvan kemoterapi
juga berlaku untuk pasien di daerah endemis dan harus standar praktek pada
penyakit lokal lanjut [8-10]. Besarnya keseluruhan manfaat kemo-radioterapi telah
8
9. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
dilaporkan sebelumnya di Meta-analisis Kemoterapi di Nasopharyngeal
Carcinoma (NPC MAC-) studi [19].
Analisis ini menunjukkan bahwa kemoterapi menyebabkan manfaat yang
tidak signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dan
perkembangan hidup bebas (PFS). Efeknya adalah yang paling signifikan untuk
kelompok bersamaan. Dikombinasikan modalitas pengobatan menggunakan
bersamaan kemoterapi berbasis cisplatin adalah satu-satunya strategi yang
didukung oleh beberapa penelitian secara acak untuk meningkatkan kelangsungan
hidup. Sejak publikasi meta-analisis ini, banyak uji klinis [13-17, dan 22] dan
meta-analisis [20, 21] telah jelas menunjukkan bahwa kemoterapi diberikan
bersamaan dengan radioterapi sebagai paling mujarab. Peran neoadjuvant
kemoterapi (NACT), dan ajuvan kemoterapi di OS, dan dampaknya terhadap
kontrol kekambuhan regional dan metastasis jauh masih tetap kontroversial.
Saat ini, kemoterapi bersamaan selama radioterapi harus dipertimbangkan
standar perawatannya. Dosis mingguan (30-40 mg / m2) serta dosis 3-minggu
(100 mg / m2) rejimen berbasis cisplatin diterima sebagai praktek standar. Efek
toksik yang cukup dengan jadwal 3-minggu seperti diungkapkan oleh studi
Intergroup [7] di mana hanya 63% dari pasien telah menerima tiga minggu
pengobatan dengan dosis 100mg bersamaan / m2 cisplatin. Pada tahap III uji coba
secara acak dari Hong Kong, dosis rendah cisplatin (40 mg / m2) diberikan dalam
siklus mingguan selama seluruh proses radioterapi telah ditunjukkan untuk
meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), terutama di T3 ke T4
subkelompok (untuk lengan CCRT, 5 tahun OS dan PFS harga yang 70,3 dan
60,2%, masing-masing). Dalam hal toksisitas dan kepatuhan terhadap kemoterapi,
toksisitas sistemik dan lokal yang umumnya diterima, 60% dari pasien
menyelesaikan minimal 5 siklus cisplatin bersamaan, dan hanya 44%
menyelesaikan direncanakan 6 siklus cisplatin bersamaan selama radioterapi [10].
Kim et al secara retrospektif berdasarkan pengalaman mereka baik dari segi
regimens mingguan dan 3-mingguan diketahui bahwa toksisitas dan kepatuhan
terhadap kemoterapi, baik toksisitas sistemik dan lokal umumnya dapat diterima,
60% dari pasien menyelesaikan minimal 5 siklus cisplatin bersamaan, dan hanya
44% menyelesaikan 6 siklus cisplatin yang direncanakan bersamaan selama
9
10. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
radioterapi [10]. Kim et al telah mengamati secara retrospektif pengalaman
mereka baik rejimen mingguan dan 3-minggu. Mereka telah menemukan
penjadwalan mingguan praktis dan layak untuk kemoradioterapi pada pasien
dengan karsinoma nasofaring, yang mengakibatkan penurunan tosisitas akibat
pengobatan radiasi dan kejadian toksik akut minimal, tanpa melibatkan kontrol
lokal [27]. Ada kecenderungan untuk pusat kesehatan di daerah endemik untuk
memilih rejimen mingguan karena profil toksisitas yang lebih baik dan khasiat
yang sebanding. Untuk alasan ini, kami mengadopsi dalam penelitian kami
mengenai protokol cisplatin mingguan (40 mg / m2), semua pasien memiliki
kepatuhan yang relatif baik, dan 58% dari pasien menyelesaikan minimal 5 siklus
cisplatin bersamaan. Tidak ada toksisitas yang fatal yang berkaitan dengan
pengobatan yang sudah direncanakan. Meskipun tingginya insiden kelas 1 atau 2
mukositis, muntah, dan leukopenia, protokol kemoradioterapi lebih ditoleransi,
dengan derajat toksisitas 3 sampai 4 yang lebih ringan daripada uji coba
sebelumnya. Menariknya, 2 laporan retrospektif mengungkapkan bahwa dosis
cisplatin selamakemoradioterapi memiliki dampak prognostik yang signifikan.
Mereka menemukan bahwa jumlah siklus berbasis cisplatin bersamaan
kemoterapi secara bermakna dikaitkan dengan angka kelangsungan hidup secara
keseluruhan di subkelompok tahap III, tapi tidak dalam tahap IV [28, 29]. Sebuah
penjelasan yang mungkin untuk ini yaitu kemoradioterapi untuk pasien dengan
penyakit berisiko tinggi mungkin tidak cukup untuk meningkatkan hasil mereka
secara signifikan. Dengan demikian akan menjamin eksplorasi lebih lanjut dari
kemoterapi adjuvan sebagai modalitas pengobatan tambahan bagian ini pasien.
Dalam penelitian kami, pasien yang menerima lebih dari 5 siklus cisplatin selama
kemoradioterapi memiliki prognosis yang lebih baik daripada mereka yang tidak.
Hal ini konsisten dengan temuan penelitian sebelumnya [28, 29]. berdasarkan
fakta analisis retrospektif, hubungan kausal antara siklus cisplatin dan perbaikan
angka kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak didefinisikan secara jelas.
Namun, sampai studi konfirmasi lebih lanjut yang tersedia, hasil ini setidaknya
memungkinkan kita untuk menyarankan pasien yang dikemoterapi bahwa
kemoradioterapi dapat mempengaruhi prognosis. Meskipun pasien yang
dilibatkan dalam penelitian retrospektif kami tidak menerima adjuvan kemoterapi
10
11. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
yang disertai kemoradioterapi, angka kelangsungan hidup 5 tahun dari 70%
menjadi 5 tahun-angka kelangsungan hidup bebas penyakit menjadi 63%. Hasil
ini sejalan dengan data yang diterbitkan [7-10] dan menyoroti kebutuhan tahap
lanjut percobaan III untuk menilai peranan adjuvan kemoterapi yang disertai
kemoradioterapi. Chen et al telah menerbitkan temuan fase acak mereka
persidangan III dari kemoradioterapi dan adjuvan kemoterapi dibandingkan
kemoradioterapi sendiri melibatkan lebih dari 500 pasien dengan stadium non-
metastatik III-IV pasien karsinoma nasofaring. Pada median follow-up selama 38
bulan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam perkiraan kegagalan tingkat
kelangsungan hidup bebas 2 tahun di kemoradioterapi dan adjuvan kemoterapi
versus kemoradioterapi saja. Dalam hal toksisitas, 42% dari 205 pasien dengan
adjuvan kemoterapi derajat 3-4 toksisitas selama adjuvan kemoterapi, dengan
17% dari pasien telah mengalami toksisitas hematologi signifikan [30]. Sebuah
meta-analisis terbaru menunjukkan temuan yang sama [31] .Salah satu cara untuk
memilih pasien yang lebih cocok untuk pendekatan adjuvant mungkin penilaian
plasma tingkat EBV DNA. Deteksi dini sesudah kemoradioterapi angka EBV
DNA yang tinggi dapat menjadi indikasi untuk dilakukan adjuvan kemoterapi.
Chan et al sedang melakukan uji klinis dengan penggunaan pasca-radioterapi
EBV DNA untuk memilih pasien berisiko tinggi secara acak untuk diobservasi
dalam menerima adjuvan kemoterapi. Penelitian ini sedang berlangsung dan hasil
yang diharapkan dalam 2 tahun mendatang [32].
Lin et al menunjukkan bahwa kemoradioterapi tidak memadai untuk
pasien berisiko tinggi (ukuran nodal> 6 cm, metastasis kelenjar supraklavikular,
1992 AJCC tahap T4N2, dan beberapa metastasis kelenjar getah bening leher
dengan pembesaran lebih dari 4 cm) dengan angka 5 tahun kelangsungan hidup
dibandingkan dengan radioterapi sendiri (55,8% vs 46,3%, p = 0,176) [33]. Salah
satu strategi untuk lebih meningkatkan efektivitas kemoterapi untuk pasien kanker
nasofaring berisiko tinggi adalah dengan menggunakan pengobatan yang lebih
agresif dengan adjuvan kemoterapi selain kemoradioterapi. Induksi kemoterapi
umumnya lebih baik ditoleransi daripada adjuvan kemoterapi dan mungkin
memberikan pemberantasan awal jauh mikro-metastasis. Selain itu, adjuvan
kemoterapi dapat mengecilkan tumor primer untuk memberikan margin yang
11
12. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
lebih luas untuk iradiasi. Sebuah beberapa tahap II penelitian klinis, menggunakan
adjuvan kemoterapi intensif diikuti oleh kemoradioterapi, telah menunjukkan
mendorong profil toksisitas dan pengendalian penyakit [34, 35].
Liang dan al telah diterbitkan pertama meta-analysisto mengevaluasi
efikasi dan toksisitas dari neoajuvan kemoterapi diikuti oleh kemo-radioterapi
dibandingkan kemo-radioterapi dengan atau tanpa AC untuk loco-regional maju
KNF. Mereka menemukan bahwa neoajuvan kemoterapi diikuti oleh kemo-
radioterapi ditoleransi dengan baik tapi tidak bisa secara signifikan meningkatkan
prognosis dalam hal kelangsungan hidup secara keseluruhan, kegagalan hidup
bebas loco-regional atau metastasis jauh kegagalan kelangsungan hidup bebas
[36]. Mungkin hal ini berkaitan dengan fakta bahwa adanya keterlambatan
neoajuvan kemoterapi saat radioterapi.
Sementara hasil dari banyak uji klinis acak telah mengkonfirmasi
kemanjuran kemo-radioterapi lebih radioterapi sendiri untuk loco-regional
canggih KNF, muncul pertanyaan apakah kemo-radioterapi memiliki dampak
pada hasil penyakit tahap awal. Chen dan rekan menerbitkan fase acak mereka III
studi prospektif tahap II pasien KNF. Pasien diacak baik radioterapi konvensional
saja (n = 114) atau kemo-radioterapi (n = 116) dengan cisplatin mingguan
bersamaan pada 30 mg / m2. Pada median follow up pada 60 bulan, penambahan
kemoterapi statistik meningkatkan 5 tahun tingkat OS (94,5 vs 85,8%, p = 0,007),
PFS (88 vs 79%, p = 0,017, dan SRPM (95 vs 84 %, p = 0,007). Anehnya, tidak
ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat LRRFS 5 tahun (93
vs 91,1%, p = 0,29) [37]. Intensitas-termodulasi radioterapi (IMRT) secara luas
digunakan sebagai alternatif untuk radioterapi konvensional pada pasien KNF
dengan penyakit stadium I-II, namun perannya dalam hubungan dengan
kemoterapi masih belum diketahui. Thamet al mengevaluasi hasil pengobatan dari
107 pasien dengan stadium IIB KNF setelah IMRT dengan atau tanpa kemoterapi.
Mereka menemukan bahwa IMRT tanpa bersamaan kemoterapi memberikan hasil
pengobatan yang baik dengan toxicityand diterima tanpa perbedaan yang
signifikan pada pasien yang diobati dengan kemoterapi [38] .Seperti tidak ada
calon data yang dipublikasikan tentang dampak kemo-radioterapi dalam tahap II
pasien KNF diobati dengan IMRT, kesimpulan mendefinisikan kemo-radioterapi
12
13. Journal of Nasopharyngeal Carcinoma 2014
di era IMRT untuk pasien stadium awal KNF tidak dapat ditarik. Praktek kemo-
radioterapi dalam tahap penyakit II diterima asalkan keseimbangan diambil
dengan toksisitas jangka pendek dan panjang terkait bersamaan kemoterapi.
Dalam anothertrial, 868 pasien KNF non-metastatik diobati dengan IMRT
dianalisis secara retrospektif. Dengan tindak lanjut median dari 50 bulan, 5 tahun
diperkirakan penyakit kelangsungan hidup tertentu (DSS), kekambuhan bebas
lokal survival (LRFS), kekambuhan bebas daerah survival (RRFS) dan jauh
kelangsungan hidup metastasis bebas (DMFS) yang 84,7 %, 91,8%, 96,4% dan
84,6%, masing-masing. Profil Toksisitas sangat rendah. Kemoterapi bersamaan
gagal memperbaiki tingkat kelangsungan hidup untuk pasien dengan penyakit
locoregional maju dan meningkatkan keparahan toksisitas akut [39].
KESIMPULAN
Penelitian kami menegaskan bahwa mingguan cisplatin bersamaan dengan
radioterapi untuk kanker nasofaring stadium lanjut ditemukan ditoleransi dengan
efisiensi tinggi dan memberikan bukti lebih lanjut tentang pentingnya prognostik
kemoterapi dosis selama fase bersamaan dengan radioterapi.
13