SlideShare a Scribd company logo
1 of 6
Download to read offline
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
Prof. Dr. Dilek Yavuz 
Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı 
Subklinik hipotiroidi, “yüksek serum TSH düzeyine eşlik eden normal serum T4 düzeyi” olarak tanımlanmaktadır. 
Tanısı biyokimya testlerine dayalıdır. Hastaların bir kısmında hipotiroidi ile ilişkili semptomlar görülebilmektedir. 
Tiroid stimülan hormon (TSH) düzeyi <10 mIU/L olan vakaların çoğu asemptomatiktir. 
Subklinik hipotiroidi, serum TSH düzeyinin yüksekliğine göre “TSH düzeyi hafif yüksek olanlar (4,0-10,0 mIU/L)” 
ve “şiddetli yüksek olanlar (>10 mIU/L)” olmak üzere iki kategoride değerlendirilmektedir. 
2 
VAKALARLA SUBKLİNİK HİPOTİROİDİ 
Vaka-1 
TSH normal değerleri 
Alt sınırı tüm 
yaşlar için 
aynıdır 
Üst sınırı 
yaşa göre 
değişir 
0.5 mlU/L 4 mlU/L erişkin 
6 mlU/L 70-79 yaş 
7.5 mlU/L 80 yaş üzeri 
Şekil 1. TSH normal değerleri. 
Vaka-2 
Yetmiş altı yaşındaki kadın hasta, kardiyoloji bölümü tara-fından 
hipertansiyon ve kalp yetmezliği nedeni ile takip edili-yor. 
Rutin laboratuvar testlerinde TSH:4,7 mIU/L, sT4:1,9 ng/ 
dL (N:0,7-2,1 ng/dL) bulunması üzerine levotiroksin (LT4) rep-lasman 
tedavisi başlanması isteği ile endokrin polikliniğine yön-lendiriliyor. 
Hasta hipotiroidi ile ilişkili semptom tarif etmiyor (Kilo alımı, 
uykuya eğilim, saç dökülmesi yok). Fizik muayenede tiroid bezi 
ele gelmiyor. 
Hastamızın laboratuvar ve klinik özellikleri incelendiğinde, 
TSH değerinin yanlış olarak yüksek yorumlandığı izlendi. TSH 
değeri yaşa göre normal sınırlar içerisinde idi. Subklinik hipoti-roidi 
tanısı almadı. Replasman tedavisi önerilmedi. 
Serum TSH düzeyinin üst sınırı yaşa göre değişmektedir. 
Alt sınır tüm yaş grupları için 0,5 mIU/L iken, üst sınırı yaş 
gruplarına göre Şekil 1’deki gibidir. 
Ülkemizde TSH düzey ölçümü, çoğu merkezde üç veya dör-düncü 
jenerasyon kemilüminesans metoda dayalı testlerle ya-pılmaktadır. 
Ölçümler standart bir laboratuvarda yapılmışsa 
güvenilirdir. 
Kırk beş yaşındaki kadın hastada rutin inceleme sırasında 
TSH:5,3 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL (0,7-2,1 ng/dL) bulunması 
üzerine endokrinoloji polikliniğinden görüş istendi. 
Hasta genel olarak bir şikâyeti olmadığını ifade etmekte idi. 
Ancak sistem sorgulamasında depresif semptomlar, kilo alımı, 
uykuya eğilimi olduğu saptandı.
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
3 
İlk Kez Yüksek Bulunmuş TSH Düzeyine Yaklaşım 
Serum TSH konsantrasyonları geçici olarak yükselebi-lir. 
Serum TSH düzeyi yüksek, T4 normal bulunduğunda 
testler 1-3 ay sonra tekrarlanmalıdır. TPOAb düzeyine 
bakılması rutin olarak önerilmemekle birlikte, subklinik 
hipotiroidi tanısında tedavi kararı vermede önemli rol 
oynar. Birlikte antitiroglobulin (TgAb) antikoru bakılma-sı 
önerilmez. TgAb antikoru pozitif olup TPOAb negatif 
olan vaka sayısı çok azdır; epidemiyolojik çalışmalarda 
bu tür vakaların sıklığı %5 civarında rapor edilmiştir. Bu 
nedenle kronik otoimmün tiroidit düşünülen hastalarda 
yalnızca TPOAb bakılması yeterlidir. 
Tiroid otoantikor pozitifliği, subklinik hipotiroidinin 
aşikâr hipotiroidiye ilerleyeceği yönünde bir belirteçtir. 
Bu nedenle hipotiroidi ile ilişkili klinik semptom olmasa 
dahi LT4 replasman tedavisi başlanması için karar ver-dirici 
bir belirteçtir. 
Subklinik hipotiroidi tanı ve takibinde serum T3 dü-zey 
ölçümüne çoğunlukla gerek yoktur. Aşikâr hipotiro-idi 
vakalarında dahi T4 düşük olduğu halde T3 normal 
sınırlarda olabilir. Periferik mekanizmalar serum T3 dü-zeyini 
normal sınırlarda tutmak üzere çalışırlar. 
Subklinik Hipotiroidinin Klinik Bulguları Nelerdir? 
Subklinik hipotiroidi vakaların çoğunda asemptoma-tik 
seyreder. En sık ve belirgin semptom halsizliktir. Kuru 
cilt, hafızada zayıflık, kas güçsüzlüğü, kas krampları, 
üşüme, seste kalınlaşma, konstipasyon izlenebilir. LT4 
tedavisi ile hâlsizlik semptomunda iyileşme izlenebilir. 
Altmış beş yaşından gençlerde dekleratif ve çalışma 
hafızasında azalma olduğu ve LT4 tedavisi ile iyileşe-bileceği 
bildirilmiştir. Ancak 65 yaş üzerinde LT4 teda-visinin 
hafıza ve duygudurum üzerine etkinliği gösteril-memiştir. 
Subklinik Hipotiroidinin Sonuçları Nelerdir? 
• Aşikâr hipotiroidiye ilerleme: Prospektif çalışma-larda, 
10-29 yıllık izlemlerde aşikâr hipotiroidi oranı 
%33-55 olarak bildirilmektedir. 
Hipotiroidiye gidişte risk faktörleri: Tanı sırasındaki 
TSH değeri (>10 mIU/L) ve anti-TPO pozitifliğidir. Eti-yoloji 
aşikâr hipotiroidiye geçişte önemlidir. Otoimmün 
tiroid hastalığı, radyoaktif iyot tedavisi, yüksek doz eks-ternal 
radyoterapi öyküsü olanlarda aşikâr hipotiroidi 
gelişme riski yüksektir. 
Subklinik hipotiroidi spontan olarak ötiroidiye döne-bilir. 
Sıklığı bilinmemekle birlikte tiroid antikorları nega-tif 
olan, serum TSH<10 mIU/L olan vakalarda ilk bir iki 
yıl içinde ötiroidiye dönüş izlenebilir. 
• Kardiyovasküler hastalık: Aşikâr hipotiroidide 
kardiyovasküler hastalık riskinin arttığı bilinmektedir, 
ancak subklinik hipotiroidide klinik veriler çelişkilidir. 
Kardiyovasküler hastalığa eğilim belirlenmiştir. TSH>10 
mIU/L olan vakalar ötiroid kişiler ile kıyaslandığında 
kardiyak hastalık riskinde önemli oranda artış mevcut-tur. 
• Mortalite: Subklinik hipotiroidi vakalarında TSH 
düzeyi ile doğru orantılı olarak tüm nedenlere bağlı 
mortalite oranı yüksektir. 
• Tiroid kanser riski: Yüksek TSH düzeyi ve tiroid 
kanser riski arasında pozitif korelasyon olduğunu bildi-ren 
çalışmalar mevcuttur. Yirmi yedi bin kişilik büyük bir 
kohortta, LT4 tedavisi düşük tiroid kanser riski ile ilişkili 
bulunmuştur. 
• Dislipidemi: Subklinik hipotiroidide dislipidemi 
cinsiyetler arası farklılık göstermektedir. EPIC-Norfolk 
prospektif çalışmasında serum total kolesterol, LDL ko-lesterol 
ve trigliserid düzeyi yalnızca subklinik hipoti-roidisi 
olan kadınlarda yüksek bulunmuştur. Subklinik 
hipotiroidide lipid değişiklikleri kadınlarda belirgindir 
ve yaş ile birlikte artmaktadır. LT4 tedavisinin LDL ve 
trigliserid düzeylerine olumlu etkisine dair veriler güç-lüdür. 
TSH yüksekliği geçici olabileceği için bir ay sonra TSH ölçü-münün 
tekrarlanması istendi. Altı hafta sonra yapılan ölçümler-de 
TSH:4,9 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL olarak saptandı. Hastalığın 
progresyonu açısından antitiroid peroksidaz antikoru (TPOAb) 
düzeyi ölçüldü ve sonuç pozitif bulundu. 
Serum TSH düzeyi ikinci ölçümde de yüksek bulunan hasta-mızın 
subklinik hipotiroidisinin kalıcı olduğu düşünüldü. Sonra-ki 
aşamada L-Tiroksin (LT4) replasman tedavisi konusunda bir 
karar verebilmek için semptom varlığı ve/veya antikor pozitif-liği 
değerlendirmeye alındı. Hastanın hipotiroidi ile ilişkili ve 
günlük yaşamını etkileyen semptomlarının bulunması, ayrıca 
tiroid otoantikorunun pozitif olması nedeni ile LT4 replasman 
tedavisi başlandı.
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
4 
Vaka-3 
Hangi Subklinik Hipotiroidi Vakaları Tedavi Edilmelidir? 
Altmış beş yaşından genç, TSH>10 mIU/L olan vakalar, 
sT4 düzeyi semptom veya antitiroid antikor pozitifliği aran-maksızın 
LT4 replasman tedavisi almalıdır. Klinik çalışmalar 
bu vakalarda aşikâr hipotiroidiye geçişin yüksek olduğunu, 
ayrıca ateroskleroz, kardiyak yetmezlik ve miyokard infarktü-sü 
riskinde artış olduğunu rapor etmektedir. 
Mevcut veriler, 65-70 yaşından genç, serum TSH düzeyi 
4-10 mIU/L olan vakalarda aşağıdaki faktörlerden birinin 
varlığında tedaviyi önermektedir (Şekil 2): 
• Hipotiroidi ile ilişkili semptom varlığı (hâlsizlik, kas ağrı-sı, 
uykuya eğilim, hafızada yavaşlama, depresyon vb.), 
• Anti-TPO antikor pozitifliği, 
• Guatr mevcudiyeti. 
Bazı araştırmacılar kardiyovasküler risk faktörlerinin varlı-ğında 
da LT4 tedavisi başlanmasını önermektedir. 
< 65 yaş, subklinik hipotiroidi 
TSH: 4-10mIU/L, sT4:N TSH: >10mIU/L, sT4:N 
Semptom/antikor 
pozitifliği var mı? 
Hayır Evet 
İzle L- tiroksin tedavisi 
başla 
Şekil 2. Altmış beş yaşından genç subklinik hipotiroidi va-kalarında 
tedavi kararı. (Kaynak 1'den uyarlanmıştır) 
Subklinik Hipotiroidi Tedavisinde Tiroid Stimülan 
Hormon Hedefi Ne Olmalıdır? 
Genç ve orta yaş hastalarda TSH değerinin 0,5-2,5 mIU/L 
arasında tutulması önerilmektedir, 65-70 yaş üzerinde ise bu 
hedef 3-5 mIU/L’dir. 
Levotiroksin Replasman Tedavisine Nasıl Başlanmalı, 
Nasıl Takip Edilmelidir? 
Subklinik hipotiroidide genel yaklaşım, serum TSH’yi hedef 
düzeye getirecek en düşük LT4 miktarını kullanmaktır. 25-50 
μg/gün dozu ile başlanıp sekiz haftalık periyotlarla ölçülen 
TSH düzeyi ile doz ayarlaması yapılır. TSH hedef düzeye gel-dikten 
sonra, altı ayda bir TSH ölçülerek takip edilebilir. Stabil 
olan vakalarda ise takip yılda bir kez yapılabilir. 
Tiroid cerrahisi veya radyoaktif iyot öyküsü olan genç has-talarda 
tam replasman dozundan (1,6 μg/kg/gün) başlan-ması 
önerilmektedir. 
Elli bir yaşındaki erkek hasta, kilo alımı ve hâlsizlik yakınma-sı 
ile hekime başvurmuş. Son bir yıldır iştahında artış olmadı-ğı 
hâlde 8 kg aldığını ve kilo vermeye direnci olduğunu belir-tiyor. 
Fizik muayenesinde beden kitle indeksi (BKİ): 31 kg/m2, 
kan basıncı:145/90 mmHg; laboratuvar tetkiklerinde TSH:11,2 
mIU/L, sT4:0,9 ng/dL (N:0,7-1,2) olarak bulundu. 
Hastanın TSH düzeyi >10 mIU/L olduğundan LT4 replasman 
tedavisine başlandı, TSH değeri göz önüne alınarak 50 μg/gün 
dozunda LT4 kullanması önerildi. Altı hafta sonra yapılan tetkik-lerde 
TSH değerinin 5,6 mIU/L bulunması üzerine doz 75 μg/ 
gün’e yükseltildi. Sekiz hafta sonra TSH düzeyi 2,3 mIU/L olarak 
ölçüldü. TSH hedeflenen düzeyde olduğundan, hastaya kullan-makta 
olduğu 75 μg/gün LT4 dozu ile devam etmesi ve altı ay 
sonra TSH ölçümü yapması önerildi. 
Vaka 3 devam: 
Subklinik hipotiroidi nedeni ile LT4 tedavisi başlanmış olan 
hasta bir yıl sonra tekrar kontrole geldi. İstemli olarak 7 kg 
verdiğini belirtiyor. LT4’yi en son bir yıl önceki kontrolünde 
önerildiği gibi 75 μg/gün düzenli olarak sabah aç karnına 
kahvaltıdan 30 dakika önce alıyor. Tekrarlanan ölçümlerinde 
TSH:0,45 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL olarak bulundu. Hastanın çar-pıntı, 
terleme, saç dökülmesi şikâyetleri yok.
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
Levotiroksin Kullanımı Sırasında Dikkat Edilmesi Gerekenler 
• LT4’ün terapötik sınırı dardır. Küçük dozlar ile büyük TSH değişiklikleri izlenebilir. 
• Sabah aç karnına, günde tek seferde, ezilmeden su ile alınmalıdır. 
• İlaç alımından sonra yemek yemeden önce 30 dakika beklenmelidir. 
• LT4 asidik ortamda çözünür, proton pompa inhibitörü kullanımında emilimi azalır. 
• LT4 multivitamin, demir, kalsiyum, sükralfat, kolestiramin vb. preparatlarla birlikte alınmamalıdır. Bu tür preparatlar 
5 
Hedef TSH değerinin 0,5-2,5 mIU/L olması istenirken, has-tamızda 
TSH düzeyi beklenenden düşük izlendi. LT4 dozunun 
fazla geldiği düşünülerek, günde 12,5 μg/gün’e düşürülmesi 
düşünüldü. Ara doz LT4 preparat olmaması nedeni ile bir gün 
Vaka-4 
Yetmiş yedi yaşındaki kadın hasta kronik obstrüktif akciğer 
hastalığı, hipertansiyon ve osteoporoz tanıları ile takip edili-yor. 
Rutin tetkiklerinde TSH:8,7 mIU/L, T4:1,1 ng/dL olarak 
bulunuyor. 
Uzun zamandan beri hâlsizlik yakınması mevcut olan has-tanın 
efor kapasitesi düşük, ev içinde kendi günlük işlerini gö-rebiliyor. 
Fizik muayenede pretibial eser ödem, tiroid bir kat 
difüz büyüklükte saptandı. İki ay sonra tekrarlanan tetkikle-rinde 
TSH:9,3 mIU/L, T4:0,9 ng/dL olarak bulundu. TPOAb 
pozitif, tiroid ultrasonografisinde heterojen görünüm; iki adet 
milimetrik nodül izlendi. Kardiyak değerlendirmede diyastolik 
disfonksiyon ve sol ventrikül hipertrofisi tespit edildi. 
50, bir gün 75 μg dozunda alması önerildi. İki ay sonra TSH 
düzeyinin 1,1 mIU/L bulunması üzerine aynı dozda devamı ve 
altı ay sonra kontrolü önerildi. 
Hastanın mevcut kardiyak problemlerine yüksek TSH değe-rinin 
kötüleşme yönünde etki edebileceği düşünülerek düşük 
doz 25 μg/gün LT4 başlandı. İki ay sonra TSH düzeyi 4,7 idi. 
LT4’ye 25 μg/gün olarak devam etmesi ve altı ay sonra kont-rolü 
önerildi. Hastanın yaşı ve kardiyak problemleri nedeni ile 
tedavide TSH düzeyinin 3-5 mIU/L olması hedeflendi. 
Subklinik hipotiroidisi olan 70 yaş üzeri kişilerde tedavi 
yaklaşımı Şekil 3’te görülmektedir. 
LT4 dozundan en az dört saat sonra alınmalıdır. 
• LT4 preparatları benzer dozda aynı etkiyi göstermeyebilirler. Tedaviye aynı firmanın preparatı ile devam edilmelidir. 
Farklı firmanın ilacına geçilmişse sekiz hafta sonra TSH kontrolü yapılmalıdır. 
• Tedavi çoğu vaka için devamlı ve hayat boyudur. 
> 70 yaş, subklinik hipotiroidi 
TSH < 10mIU/L TSH ≥ 10mIU/L 
İzle 
6 ayda bir 
TSH bak 
Septom / yüksek vasküler 
risk varsa LT4 tedavisi başla 
Şekil 3. Subklinik hipotiroidisi olan yaşlılarda tedavi kararı. (Kaynak 
1'den uyarlanmıştır)
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
6 
Subklinik Hipotiroidi ve Kalp 
Subklinik hipotiroidi kardiyak yetmezlik, koroner arter 
hastalığı ve ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Fonksiyonel 
kardiyak anomaliler (sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu, 
azalmış sistolik fonksiyon gibi) ile de ilişkili olan subklinik 
hipotiroidide artmış vasküler direnç, arteriyel “stiffness”, 
endotel disfonksiyonu, artmış ateroskleroz ile ilişkilidir. LT4 
replasman tedavisi ile ötiroidi sağlanması aterosklerotik 
belirteçlerde iyileşme sağlamaktadır. 
Subklinik hipotiroidide özellikle TSH>10 mIU/L olan va-kalarda 
kalp yetmezliğinin arttığına dair güçlü kanıtlar var-dır. 
Kardiyovasküler riski olan hastaların dâhil edildiği üç 
yıl takip edilen büyük bir kohortta, subklinik hipotiroidinin 
kalp yetmezlği gelişimi ve ilerlemesinde bağımsız risk fak-törü 
olduğu saptanmıştır. On bir prospektif çalışmadan 50 
bin kişinin alındığı bir meta-analizde, serum TSH>7 mIU/L 
olan vakalarda koroner arter hastalığına bağlı mortalite-nin, 
TSH>10 mIU/L olan kişilerde ise koroner arter hasta-lığı 
riskinin arttığı rapor edilmiştir. Ancak, LT4 replasman 
tedavisinin kardiyak olayları önlediğine dair güçlü veriler 
bulunmamaktadır. 
Vaka-5 
Gebelik ve Tiroid 
Gebelikteki fizyolojik değişiklikler nedeni ile tiroid 
hormonlarının normal aralıkları farklıdır. Trimesterlere 
göre farklılık göstermektedir. 
Gebelik TSH düzeyi referans aralıkları: 
• Birinci trimester : 0,1-2,5 mIU/L, 
• İkinci trimester : 0,2-3,0 mIU/L ve 
• Üçüncü trimester : 0,3-3,0 mIU/L’dir. 
Genel yaklaşım olarak, tüm kılavuzlarda gebelik sü-resince 
TSH değerlerinin referans aralığında tutulması 
önerilmektedir. (Şekil 5) 
Klinik çalışma sonuçları gebeliğin erken döneminde 
subklinik hipotiroidinin fetüsün entelektüel ve psiko-motor 
gelişimini engellediği ve LT4 replasman tedavisi-nin 
de bu hasarı önleyebileceği yönünde olduğundan, 
“Endocrine Society”, Türkiye Endokrinoloji ve Metabo-lizma 
Derneği gebelikte subklinik hipotiroidinin teda-visini 
önermektedir. 
LT4 dozu 25-75 μg/gün olarak başlanıp, dört hafta-lık 
periyotlarla serum TSH düzey ölçümü ile doz ayarla-ması 
önerilmektedir. Gebelik süresince üçüncü trimestere 
kadar LT4 ihtiyacı artar. Üçüncü trimesterde bu ihtiyaç 
genellikle sabit kalır. 
Subklinik hipotiroidi tanısını ilk kez gebelikte almış 
kadınlar postpartum dönemde LT4 ihtiyacı açısından ya-kın 
takip altında olmalıdır. 
LT4 gebelikte A kategorisinde olan bir ilaçtır. Emzir-me 
döneminde güvenilirdir. Kontrendike değildir, anne 
sütüne az miktarda geçer. Gebelikte sıklıkla kullanılan 
demir, antiasitler, kalsiyum gibi takviyeler ve LT4 alımı 
arasında en az dört saat olmalıdır. 
Gebelik dönemindeki hipotiroidi risk faktörleri Şekil 
4’te görülmektedir. 
Otuz bir yaşındaki kadın hastada, gebeliğinin 12. hafta-sında 
rutin tetkikleri sırasında serum TSH:4,8 mIU/L, sT4:0,88 
ng/dL (N:0,7-1,2) saptanmış. Gebelik doğal seyrinde, hasta-nın 
bir şikâyeti yok. Hasta, kadın-doğum hastalıkları bölümü 
tarafından endokrinoloji polikliniğine yönlendirildi. 
Hasta, subklinik hipotiroidi olarak kabul edildi ve 50 μg/ 
gün LT4 başlandı. Dört hafta sonra TSH düzeyinin 2,7 mIU/L 
bulunması üzerine, LT4’ün cumartesi-pazar 75 μg/gün, hafta 
içi 50 μg/gün kullanımı önerildi. Dört hafta sonra TSH ölçümü 
tekrar edildi ve 2,2 mIU/L bulundu. Dört haftalık periyotlarla 
serum TSH düzeyi takip edilen hasta 28 haftalık gebe iken TSH 
değeri 3,5 mIU/L’ye yükseldi. İlaç uyumu iyi olmasına rağmen 
gebelik süresince toplam 8 kg almıştı. LT4 dozu her gün 75 μg 
olacak şekilde ayarlandı.
T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 
Gebelerde rutin TSH taraması önerilmemektedir ancak 
hipotiroidi riski yüksek olan vakalarda TSH bakılmalıdır 
• Yaş>30 
• Ailede tiroid hastalığı öyküsü 
• Tiroid hastalık semptomları veya guatr varlığı 
• Tiroid ameliyatı öyküsü 
• Baş-boyun irradyasyonu 
• Anti-TPO (+) 
• Tip 1 DM veya diğer otoimmün hastalıklar 
• İnfertilite 
• Düşük (abortus) öyküsü 
• Obezite (BKİ≥35 kg/m2) 
• Orta-şiddetli iyot eksikliği bölgesinde yaşayanlar 
• Amiodaron, lityum, radyokontrast kullanımı 
Şekil 5. Gebelikte subklinik/aşikâr hipotiroidiye yaklaşım. 
7 
Tiroid Otoantikorları ve Gebelik 
Doğurganlık çağındaki kadınların %5-15’inde tiroid oto-antikorları 
pozitiftir. Gebelikte TPOAb, TgAb varlığı subk-linik/ 
aşikâr hipotiroidi, postpartum tiroidit, artmış düşük 
sıklığı ile ilişkilidir. 
Birinci trimesterde ötiroid ve anti-TPO pozitif veya anti- 
Tg pozitif kadınların %60’ında üçüncü trimesterde yüksek 
TSH saptanmıştır. Bu vakalar erken gebelik döneminde 
ötiroid olsalar bile geç gebelik döneminde subklinik veya 
aşikâr hipotiroidi geliştirebilmektedir. 
Bu nedenle gebelikte herhangi bir sebeple TPOAb ve/ 
veya TgAb varlığı saptanmışsa, her trimesterde bir kez TSH 
ölçülmesi önerilmektedir. 
Gebelikte tiroid otoantikorlarının varlığı düşük riski ile 
de ilişkilidir. Geniş katılımlı bir çalışmada, tiroid otoantikor-larının 
varlığı artmış düşük sıklığı ile de ilişkili bulunmuştur 
(OR2.73). Aynı çalışmada, LT4 tedavisi altında düşük ris-kinde 
azalma rapor edilmiştir (%52 risk azalması). 
Gebelerde 
hipotiroidi 
risk faktörleri 
Kaynaklar 
1. Pearce SH, Brabant G, Duntas LH, Monzani F, Peeters RP, Razvi S, et al. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J 2013;2(4):215-28. 
2. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, Hennessey JV, Klein I, Mechanick JI, et al; American Association Of Clinical Endocrinologists And American Thyroid Association Taskforce On Hypothyroi-dism 
In Adults. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Thyroid 
2012;22(12):1200-35. 
3. Lazarus J, Brown RS, Daumerie C, Hubalewska-Dydejczyk A, Negro R, Vaidya B. 2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy 
and in children. Eur Thyroid J 2014;3(2):76-94. 
4. Haymart MR, Glinberg SL, Liu J, Sippel RS, Jaume JC, Chen H. Higher serum TSH in thyroid cancer patients occurs independent of age and correlates with extrathyroidal extension. Clin En-docrinol 
(Oxf) 2009;71(3):434-9. 
5. Fiore E, Rago T, Provenzale MA, Scutari M, Ugolini C, Basolo F, et al. L-Thyroxine-treated patients with nodular goiterhave lower serum TSH and lower frequencyof papillary thyroid cancer: 
results of a crosssectionalstudy on 27,914 patients. Endocr Relat Cancer 2010;17(1):231-9. 
6. Boekholdt SM, Titan SM, Wiersinga WM, Chatterjee K, Basart DC, Luben R, et al. Initial thyroid status and cardiovascular risk factors: the EPIC-Norfolk prospective population study. Clin 
Endocrinol (Oxf) 2010;72(3):404-10. 
7. Pasqualetti G, Tognini S, Polini A, Caraccio N, Monzani F. Is subclinical hypothyroidism a cardiovascular risk factor in the elderly? J Clin Endocrinol Metab 2013;98(6):2256-66. 
8. Biondi B. Mechanisms in endocrinology: heart failure and thyroid dysfunction. Eur J Endocrinol 2012;167(5):609-18. 
9. Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, et al; Thyroid Studies Collaboration. Subclinicalhypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. 
JAMA 2010;304(12):1365-74. 
10. Thangaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence. BMJ 
2011;342:d2616. 
Gebelikte subklinik/aşikâr hipotiroidi 
Gebelik öncesinde var ise: 
• LT4 dozu düzenlenmeli 
• LT4 ihtiyacı %40 artabilir 
• Trimester spesifik TSH hedeflenmeli (2. ve 3. trimesterde 0.5-3.0 mIU/L) 
• Aylık TSH takibiyle doz ayarlanmalı 
Gebelik sırasında tespit edildi ise: 
• Hızlıca hedef TSH değerine ulaşmalı 
• Aylık TSH takibi - LT4 doz ayarlaması 
Şekil 4. Gebelerde hipotiroidi risk faktörleri.

More Related Content

What's hot (20)

Tiroides De Hashimoto
Tiroides De Hashimoto Tiroides De Hashimoto
Tiroides De Hashimoto
 
Trastorno bipolar 0
Trastorno bipolar 0Trastorno bipolar 0
Trastorno bipolar 0
 
Tiroid (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Tiroid  (fazlası için www.tipfakultesi.org )Tiroid  (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Tiroid (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
La Diabetes
La DiabetesLa Diabetes
La Diabetes
 
HIPERTIROIDISMO - MEDICAR
HIPERTIROIDISMO - MEDICARHIPERTIROIDISMO - MEDICAR
HIPERTIROIDISMO - MEDICAR
 
Patología tiroidea en Atención Primaria
Patología tiroidea en Atención PrimariaPatología tiroidea en Atención Primaria
Patología tiroidea en Atención Primaria
 
Hipertiroidismo
HipertiroidismoHipertiroidismo
Hipertiroidismo
 
Hipotiroidismo
HipotiroidismoHipotiroidismo
Hipotiroidismo
 
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org ) Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Tiroid hastalıkları patofizyolojisi (fazlası için www.tipfakultesi.org )
 
Hipertiroidismo
HipertiroidismoHipertiroidismo
Hipertiroidismo
 
Hipertiroidismo expo
Hipertiroidismo expoHipertiroidismo expo
Hipertiroidismo expo
 
Esquizofrenia
EsquizofreniaEsquizofrenia
Esquizofrenia
 
Hipertiroidismo
HipertiroidismoHipertiroidismo
Hipertiroidismo
 
Hipotiroidismo
HipotiroidismoHipotiroidismo
Hipotiroidismo
 
Erisipela
ErisipelaErisipela
Erisipela
 
Hipertiroidismo
HipertiroidismoHipertiroidismo
Hipertiroidismo
 
Tiroid hormonları
Tiroid hormonlarıTiroid hormonları
Tiroid hormonları
 
Hipotiroidismo subclinico DR enrique Ramos
Hipotiroidismo subclinico DR enrique RamosHipotiroidismo subclinico DR enrique Ramos
Hipotiroidismo subclinico DR enrique Ramos
 
(2017 10-10) patología tiroidea powerpoint (ppt)
(2017 10-10) patología tiroidea powerpoint (ppt)(2017 10-10) patología tiroidea powerpoint (ppt)
(2017 10-10) patología tiroidea powerpoint (ppt)
 
Trastornos por ansiedad
Trastornos por ansiedadTrastornos por ansiedad
Trastornos por ansiedad
 

Viewers also liked

Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguz
Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz OguzEndokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguz
Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguzdeniz oguz
 
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlar
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlarTiroid hastalıkları poliklinik için notlar
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlarDilek Gogas Yavuz
 
Gyn Hyperprolactinemia
Gyn HyperprolactinemiaGyn Hyperprolactinemia
Gyn Hyperprolactinemiaguest9dc181
 

Viewers also liked (6)

Vakalarla hipotiroidi
Vakalarla hipotiroidiVakalarla hipotiroidi
Vakalarla hipotiroidi
 
Tıpta Uzmanlık Secimi
Tıpta Uzmanlık SecimiTıpta Uzmanlık Secimi
Tıpta Uzmanlık Secimi
 
Endokrin vakalar 1. sayı
Endokrin vakalar 1. sayıEndokrin vakalar 1. sayı
Endokrin vakalar 1. sayı
 
Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguz
Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz OguzEndokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguz
Endokrin Hastalıklara Yaklaşım Dr. Deniz Oguz
 
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlar
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlarTiroid hastalıkları poliklinik için notlar
Tiroid hastalıkları poliklinik için notlar
 
Gyn Hyperprolactinemia
Gyn HyperprolactinemiaGyn Hyperprolactinemia
Gyn Hyperprolactinemia
 

Similar to Vakalarla subklinik hipotiroidi

Güzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylaliGüzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylalialp hat
 
latent tuberculosis diagnosis and treament,
latent tuberculosis diagnosis and treament,latent tuberculosis diagnosis and treament,
latent tuberculosis diagnosis and treament,yener7
 
Hipertansiyon,
Hipertansiyon,Hipertansiyon,
Hipertansiyon,drmyilmaz
 
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay Çifter
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay ÇifterHipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay Çifter
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay ÇifterAkKhalifa
 
İlk dönem preeklampsi taraması 2017
İlk dönem preeklampsi taraması 2017 İlk dönem preeklampsi taraması 2017
İlk dönem preeklampsi taraması 2017 sbkavak
 
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzu
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi KılavuzuHi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzu
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzuwww.tipfakultesi. org
 
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)www.tipfakultesi. org
 
Miyokard EnfarktüSü
Miyokard EnfarktüSüMiyokard EnfarktüSü
Miyokard EnfarktüSüdrmyilmaz
 
Miyokard İnfarktusu
Miyokard İnfarktusuMiyokard İnfarktusu
Miyokard İnfarktusudrmyilmaz
 
Tiroid hastalıkları genel bakış -diş hekimliği dersi
Tiroid hastalıkları  genel bakış -diş hekimliği dersiTiroid hastalıkları  genel bakış -diş hekimliği dersi
Tiroid hastalıkları genel bakış -diş hekimliği dersiDilek Gogas Yavuz
 
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasi
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasiDiabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasi
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasiuvcd
 
PCOS Diagnosis and management
PCOS Diagnosis and managementPCOS Diagnosis and management
PCOS Diagnosis and managementTevfik Yoldemir
 
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşim
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşimGüncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşim
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşimVehip Keskin
 
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇kler
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇klerYoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇kler
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇klerAnış Arıboğan
 

Similar to Vakalarla subklinik hipotiroidi (20)

Gebelikte hipotiroidi
Gebelikte hipotiroidiGebelikte hipotiroidi
Gebelikte hipotiroidi
 
Gebeli̇kte
Gebeli̇kteGebeli̇kte
Gebeli̇kte
 
Güzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylaliGüzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylali
 
latent tuberculosis diagnosis and treament,
latent tuberculosis diagnosis and treament,latent tuberculosis diagnosis and treament,
latent tuberculosis diagnosis and treament,
 
Guatr
GuatrGuatr
Guatr
 
Hipertansiyon,
Hipertansiyon,Hipertansiyon,
Hipertansiyon,
 
Gebelik ve Tiroid Hastalıkları
Gebelik ve Tiroid Hastalıkları Gebelik ve Tiroid Hastalıkları
Gebelik ve Tiroid Hastalıkları
 
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay Çifter
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay ÇifterHipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay Çifter
Hipertiroidi - Prof. Dr. Çağatay Çifter
 
İlk dönem preeklampsi taraması 2017
İlk dönem preeklampsi taraması 2017 İlk dönem preeklampsi taraması 2017
İlk dönem preeklampsi taraması 2017
 
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzu
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi KılavuzuHi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzu
Hi̇pofi̇z Hastaliklari Tanı Tedavi Kılavuzu
 
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)
çOcuklarda ölümcül zehirlenmeler(fazlası için www.tipfakultesi.org)
 
Miyokard EnfarktüSü
Miyokard EnfarktüSüMiyokard EnfarktüSü
Miyokard EnfarktüSü
 
Miyokard İnfarktusu
Miyokard İnfarktusuMiyokard İnfarktusu
Miyokard İnfarktusu
 
hipovolemik şok resüsitasyonu
hipovolemik şok resüsitasyonuhipovolemik şok resüsitasyonu
hipovolemik şok resüsitasyonu
 
Tiroid hastalıkları genel bakış -diş hekimliği dersi
Tiroid hastalıkları  genel bakış -diş hekimliği dersiTiroid hastalıkları  genel bakış -diş hekimliği dersi
Tiroid hastalıkları genel bakış -diş hekimliği dersi
 
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasi
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasiDiabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasi
Diabetik hastalarda iskemik periferik arter hastaligi tarama calismasi
 
GEBELİK TİROİD HASTALIKLARI
GEBELİK TİROİD HASTALIKLARIGEBELİK TİROİD HASTALIKLARI
GEBELİK TİROİD HASTALIKLARI
 
PCOS Diagnosis and management
PCOS Diagnosis and managementPCOS Diagnosis and management
PCOS Diagnosis and management
 
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşim
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşimGüncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşim
Güncel veri̇ler işiğinda akut pulmoner emboli̇zmde yaklaşim
 
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇kler
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇klerYoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇kler
Yoğun bakim hastalarinda endokri̇n deği̇şi̇kli̇kler
 

More from Dilek Gogas Yavuz

osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzu
osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzuosteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzu
osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzuDilek Gogas Yavuz
 
Hirsutizm ayırıcı tanısı
Hirsutizm ayırıcı tanısıHirsutizm ayırıcı tanısı
Hirsutizm ayırıcı tanısıDilek Gogas Yavuz
 
Diyabette Glisemik Dalgalanma
Diyabette Glisemik DalgalanmaDiyabette Glisemik Dalgalanma
Diyabette Glisemik DalgalanmaDilek Gogas Yavuz
 
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMHİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMDilek Gogas Yavuz
 
Diagnosis of diabetes mellitus
Diagnosis of diabetes mellitus  Diagnosis of diabetes mellitus
Diagnosis of diabetes mellitus Dilek Gogas Yavuz
 
osteoporosis epidemiology and diagnosis
osteoporosis epidemiology and diagnosisosteoporosis epidemiology and diagnosis
osteoporosis epidemiology and diagnosisDilek Gogas Yavuz
 
Insulin: kimlere nasıl ne zaman
Insulin: kimlere nasıl ne zamanInsulin: kimlere nasıl ne zaman
Insulin: kimlere nasıl ne zamanDilek Gogas Yavuz
 
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabı
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabıiç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabı
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabıDilek Gogas Yavuz
 
Subclinical hypothyroidism in pregnancy
Subclinical hypothyroidism in pregnancySubclinical hypothyroidism in pregnancy
Subclinical hypothyroidism in pregnancyDilek Gogas Yavuz
 
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliği
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliğiGestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliği
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliğiDilek Gogas Yavuz
 

More from Dilek Gogas Yavuz (20)

osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzu
osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzuosteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzu
osteoporoz ve metabolik kemik hastalıkları tanı ve tedavi kılavuzu
 
Endokrin Vakalar 3
Endokrin Vakalar 3Endokrin Vakalar 3
Endokrin Vakalar 3
 
Prediyabet ve metformin
Prediyabet ve metforminPrediyabet ve metformin
Prediyabet ve metformin
 
Hirsutizm ayırıcı tanısı
Hirsutizm ayırıcı tanısıHirsutizm ayırıcı tanısı
Hirsutizm ayırıcı tanısı
 
Diyabette Glisemik Dalgalanma
Diyabette Glisemik DalgalanmaDiyabette Glisemik Dalgalanma
Diyabette Glisemik Dalgalanma
 
Beslenme temel ilkeler 2014
Beslenme temel ilkeler 2014Beslenme temel ilkeler 2014
Beslenme temel ilkeler 2014
 
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIMHİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
HİPERKALSEMİ VE HİPOKALSEMİYE YAKLAŞIM
 
Diagnosis of diabetes mellitus
Diagnosis of diabetes mellitus  Diagnosis of diabetes mellitus
Diagnosis of diabetes mellitus
 
osteoporosis epidemiology and diagnosis
osteoporosis epidemiology and diagnosisosteoporosis epidemiology and diagnosis
osteoporosis epidemiology and diagnosis
 
Vitamin d güncelleme 2013
Vitamin d güncelleme 2013Vitamin d güncelleme 2013
Vitamin d güncelleme 2013
 
Insulin: kimlere nasıl ne zaman
Insulin: kimlere nasıl ne zamanInsulin: kimlere nasıl ne zaman
Insulin: kimlere nasıl ne zaman
 
Acil hastaya yaklasim
Acil hastaya yaklasimAcil hastaya yaklasim
Acil hastaya yaklasim
 
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabı
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabıiç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabı
iç Hastalıkları Fizik Muayene (Medikal) kitabı
 
endokrin vakalar- 2. sayı
endokrin vakalar- 2. sayıendokrin vakalar- 2. sayı
endokrin vakalar- 2. sayı
 
Statin ve diyabet riski
Statin ve diyabet riskiStatin ve diyabet riski
Statin ve diyabet riski
 
Vitamin D ve diyabet
Vitamin D ve diyabetVitamin D ve diyabet
Vitamin D ve diyabet
 
Hipoglisemi
HipoglisemiHipoglisemi
Hipoglisemi
 
Osteoporoz
OsteoporozOsteoporoz
Osteoporoz
 
Subclinical hypothyroidism in pregnancy
Subclinical hypothyroidism in pregnancySubclinical hypothyroidism in pregnancy
Subclinical hypothyroidism in pregnancy
 
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliği
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliğiGestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliği
Gestasyonel diyabet ve diyabetli hastanın gebeliği
 

Vakalarla subklinik hipotiroidi

  • 1. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 Prof. Dr. Dilek Yavuz Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı Subklinik hipotiroidi, “yüksek serum TSH düzeyine eşlik eden normal serum T4 düzeyi” olarak tanımlanmaktadır. Tanısı biyokimya testlerine dayalıdır. Hastaların bir kısmında hipotiroidi ile ilişkili semptomlar görülebilmektedir. Tiroid stimülan hormon (TSH) düzeyi <10 mIU/L olan vakaların çoğu asemptomatiktir. Subklinik hipotiroidi, serum TSH düzeyinin yüksekliğine göre “TSH düzeyi hafif yüksek olanlar (4,0-10,0 mIU/L)” ve “şiddetli yüksek olanlar (>10 mIU/L)” olmak üzere iki kategoride değerlendirilmektedir. 2 VAKALARLA SUBKLİNİK HİPOTİROİDİ Vaka-1 TSH normal değerleri Alt sınırı tüm yaşlar için aynıdır Üst sınırı yaşa göre değişir 0.5 mlU/L 4 mlU/L erişkin 6 mlU/L 70-79 yaş 7.5 mlU/L 80 yaş üzeri Şekil 1. TSH normal değerleri. Vaka-2 Yetmiş altı yaşındaki kadın hasta, kardiyoloji bölümü tara-fından hipertansiyon ve kalp yetmezliği nedeni ile takip edili-yor. Rutin laboratuvar testlerinde TSH:4,7 mIU/L, sT4:1,9 ng/ dL (N:0,7-2,1 ng/dL) bulunması üzerine levotiroksin (LT4) rep-lasman tedavisi başlanması isteği ile endokrin polikliniğine yön-lendiriliyor. Hasta hipotiroidi ile ilişkili semptom tarif etmiyor (Kilo alımı, uykuya eğilim, saç dökülmesi yok). Fizik muayenede tiroid bezi ele gelmiyor. Hastamızın laboratuvar ve klinik özellikleri incelendiğinde, TSH değerinin yanlış olarak yüksek yorumlandığı izlendi. TSH değeri yaşa göre normal sınırlar içerisinde idi. Subklinik hipoti-roidi tanısı almadı. Replasman tedavisi önerilmedi. Serum TSH düzeyinin üst sınırı yaşa göre değişmektedir. Alt sınır tüm yaş grupları için 0,5 mIU/L iken, üst sınırı yaş gruplarına göre Şekil 1’deki gibidir. Ülkemizde TSH düzey ölçümü, çoğu merkezde üç veya dör-düncü jenerasyon kemilüminesans metoda dayalı testlerle ya-pılmaktadır. Ölçümler standart bir laboratuvarda yapılmışsa güvenilirdir. Kırk beş yaşındaki kadın hastada rutin inceleme sırasında TSH:5,3 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL (0,7-2,1 ng/dL) bulunması üzerine endokrinoloji polikliniğinden görüş istendi. Hasta genel olarak bir şikâyeti olmadığını ifade etmekte idi. Ancak sistem sorgulamasında depresif semptomlar, kilo alımı, uykuya eğilimi olduğu saptandı.
  • 2. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 3 İlk Kez Yüksek Bulunmuş TSH Düzeyine Yaklaşım Serum TSH konsantrasyonları geçici olarak yükselebi-lir. Serum TSH düzeyi yüksek, T4 normal bulunduğunda testler 1-3 ay sonra tekrarlanmalıdır. TPOAb düzeyine bakılması rutin olarak önerilmemekle birlikte, subklinik hipotiroidi tanısında tedavi kararı vermede önemli rol oynar. Birlikte antitiroglobulin (TgAb) antikoru bakılma-sı önerilmez. TgAb antikoru pozitif olup TPOAb negatif olan vaka sayısı çok azdır; epidemiyolojik çalışmalarda bu tür vakaların sıklığı %5 civarında rapor edilmiştir. Bu nedenle kronik otoimmün tiroidit düşünülen hastalarda yalnızca TPOAb bakılması yeterlidir. Tiroid otoantikor pozitifliği, subklinik hipotiroidinin aşikâr hipotiroidiye ilerleyeceği yönünde bir belirteçtir. Bu nedenle hipotiroidi ile ilişkili klinik semptom olmasa dahi LT4 replasman tedavisi başlanması için karar ver-dirici bir belirteçtir. Subklinik hipotiroidi tanı ve takibinde serum T3 dü-zey ölçümüne çoğunlukla gerek yoktur. Aşikâr hipotiro-idi vakalarında dahi T4 düşük olduğu halde T3 normal sınırlarda olabilir. Periferik mekanizmalar serum T3 dü-zeyini normal sınırlarda tutmak üzere çalışırlar. Subklinik Hipotiroidinin Klinik Bulguları Nelerdir? Subklinik hipotiroidi vakaların çoğunda asemptoma-tik seyreder. En sık ve belirgin semptom halsizliktir. Kuru cilt, hafızada zayıflık, kas güçsüzlüğü, kas krampları, üşüme, seste kalınlaşma, konstipasyon izlenebilir. LT4 tedavisi ile hâlsizlik semptomunda iyileşme izlenebilir. Altmış beş yaşından gençlerde dekleratif ve çalışma hafızasında azalma olduğu ve LT4 tedavisi ile iyileşe-bileceği bildirilmiştir. Ancak 65 yaş üzerinde LT4 teda-visinin hafıza ve duygudurum üzerine etkinliği gösteril-memiştir. Subklinik Hipotiroidinin Sonuçları Nelerdir? • Aşikâr hipotiroidiye ilerleme: Prospektif çalışma-larda, 10-29 yıllık izlemlerde aşikâr hipotiroidi oranı %33-55 olarak bildirilmektedir. Hipotiroidiye gidişte risk faktörleri: Tanı sırasındaki TSH değeri (>10 mIU/L) ve anti-TPO pozitifliğidir. Eti-yoloji aşikâr hipotiroidiye geçişte önemlidir. Otoimmün tiroid hastalığı, radyoaktif iyot tedavisi, yüksek doz eks-ternal radyoterapi öyküsü olanlarda aşikâr hipotiroidi gelişme riski yüksektir. Subklinik hipotiroidi spontan olarak ötiroidiye döne-bilir. Sıklığı bilinmemekle birlikte tiroid antikorları nega-tif olan, serum TSH<10 mIU/L olan vakalarda ilk bir iki yıl içinde ötiroidiye dönüş izlenebilir. • Kardiyovasküler hastalık: Aşikâr hipotiroidide kardiyovasküler hastalık riskinin arttığı bilinmektedir, ancak subklinik hipotiroidide klinik veriler çelişkilidir. Kardiyovasküler hastalığa eğilim belirlenmiştir. TSH>10 mIU/L olan vakalar ötiroid kişiler ile kıyaslandığında kardiyak hastalık riskinde önemli oranda artış mevcut-tur. • Mortalite: Subklinik hipotiroidi vakalarında TSH düzeyi ile doğru orantılı olarak tüm nedenlere bağlı mortalite oranı yüksektir. • Tiroid kanser riski: Yüksek TSH düzeyi ve tiroid kanser riski arasında pozitif korelasyon olduğunu bildi-ren çalışmalar mevcuttur. Yirmi yedi bin kişilik büyük bir kohortta, LT4 tedavisi düşük tiroid kanser riski ile ilişkili bulunmuştur. • Dislipidemi: Subklinik hipotiroidide dislipidemi cinsiyetler arası farklılık göstermektedir. EPIC-Norfolk prospektif çalışmasında serum total kolesterol, LDL ko-lesterol ve trigliserid düzeyi yalnızca subklinik hipoti-roidisi olan kadınlarda yüksek bulunmuştur. Subklinik hipotiroidide lipid değişiklikleri kadınlarda belirgindir ve yaş ile birlikte artmaktadır. LT4 tedavisinin LDL ve trigliserid düzeylerine olumlu etkisine dair veriler güç-lüdür. TSH yüksekliği geçici olabileceği için bir ay sonra TSH ölçü-münün tekrarlanması istendi. Altı hafta sonra yapılan ölçümler-de TSH:4,9 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL olarak saptandı. Hastalığın progresyonu açısından antitiroid peroksidaz antikoru (TPOAb) düzeyi ölçüldü ve sonuç pozitif bulundu. Serum TSH düzeyi ikinci ölçümde de yüksek bulunan hasta-mızın subklinik hipotiroidisinin kalıcı olduğu düşünüldü. Sonra-ki aşamada L-Tiroksin (LT4) replasman tedavisi konusunda bir karar verebilmek için semptom varlığı ve/veya antikor pozitif-liği değerlendirmeye alındı. Hastanın hipotiroidi ile ilişkili ve günlük yaşamını etkileyen semptomlarının bulunması, ayrıca tiroid otoantikorunun pozitif olması nedeni ile LT4 replasman tedavisi başlandı.
  • 3. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 4 Vaka-3 Hangi Subklinik Hipotiroidi Vakaları Tedavi Edilmelidir? Altmış beş yaşından genç, TSH>10 mIU/L olan vakalar, sT4 düzeyi semptom veya antitiroid antikor pozitifliği aran-maksızın LT4 replasman tedavisi almalıdır. Klinik çalışmalar bu vakalarda aşikâr hipotiroidiye geçişin yüksek olduğunu, ayrıca ateroskleroz, kardiyak yetmezlik ve miyokard infarktü-sü riskinde artış olduğunu rapor etmektedir. Mevcut veriler, 65-70 yaşından genç, serum TSH düzeyi 4-10 mIU/L olan vakalarda aşağıdaki faktörlerden birinin varlığında tedaviyi önermektedir (Şekil 2): • Hipotiroidi ile ilişkili semptom varlığı (hâlsizlik, kas ağrı-sı, uykuya eğilim, hafızada yavaşlama, depresyon vb.), • Anti-TPO antikor pozitifliği, • Guatr mevcudiyeti. Bazı araştırmacılar kardiyovasküler risk faktörlerinin varlı-ğında da LT4 tedavisi başlanmasını önermektedir. < 65 yaş, subklinik hipotiroidi TSH: 4-10mIU/L, sT4:N TSH: >10mIU/L, sT4:N Semptom/antikor pozitifliği var mı? Hayır Evet İzle L- tiroksin tedavisi başla Şekil 2. Altmış beş yaşından genç subklinik hipotiroidi va-kalarında tedavi kararı. (Kaynak 1'den uyarlanmıştır) Subklinik Hipotiroidi Tedavisinde Tiroid Stimülan Hormon Hedefi Ne Olmalıdır? Genç ve orta yaş hastalarda TSH değerinin 0,5-2,5 mIU/L arasında tutulması önerilmektedir, 65-70 yaş üzerinde ise bu hedef 3-5 mIU/L’dir. Levotiroksin Replasman Tedavisine Nasıl Başlanmalı, Nasıl Takip Edilmelidir? Subklinik hipotiroidide genel yaklaşım, serum TSH’yi hedef düzeye getirecek en düşük LT4 miktarını kullanmaktır. 25-50 μg/gün dozu ile başlanıp sekiz haftalık periyotlarla ölçülen TSH düzeyi ile doz ayarlaması yapılır. TSH hedef düzeye gel-dikten sonra, altı ayda bir TSH ölçülerek takip edilebilir. Stabil olan vakalarda ise takip yılda bir kez yapılabilir. Tiroid cerrahisi veya radyoaktif iyot öyküsü olan genç has-talarda tam replasman dozundan (1,6 μg/kg/gün) başlan-ması önerilmektedir. Elli bir yaşındaki erkek hasta, kilo alımı ve hâlsizlik yakınma-sı ile hekime başvurmuş. Son bir yıldır iştahında artış olmadı-ğı hâlde 8 kg aldığını ve kilo vermeye direnci olduğunu belir-tiyor. Fizik muayenesinde beden kitle indeksi (BKİ): 31 kg/m2, kan basıncı:145/90 mmHg; laboratuvar tetkiklerinde TSH:11,2 mIU/L, sT4:0,9 ng/dL (N:0,7-1,2) olarak bulundu. Hastanın TSH düzeyi >10 mIU/L olduğundan LT4 replasman tedavisine başlandı, TSH değeri göz önüne alınarak 50 μg/gün dozunda LT4 kullanması önerildi. Altı hafta sonra yapılan tetkik-lerde TSH değerinin 5,6 mIU/L bulunması üzerine doz 75 μg/ gün’e yükseltildi. Sekiz hafta sonra TSH düzeyi 2,3 mIU/L olarak ölçüldü. TSH hedeflenen düzeyde olduğundan, hastaya kullan-makta olduğu 75 μg/gün LT4 dozu ile devam etmesi ve altı ay sonra TSH ölçümü yapması önerildi. Vaka 3 devam: Subklinik hipotiroidi nedeni ile LT4 tedavisi başlanmış olan hasta bir yıl sonra tekrar kontrole geldi. İstemli olarak 7 kg verdiğini belirtiyor. LT4’yi en son bir yıl önceki kontrolünde önerildiği gibi 75 μg/gün düzenli olarak sabah aç karnına kahvaltıdan 30 dakika önce alıyor. Tekrarlanan ölçümlerinde TSH:0,45 mIU/L, sT4:1,2 ng/dL olarak bulundu. Hastanın çar-pıntı, terleme, saç dökülmesi şikâyetleri yok.
  • 4. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 Levotiroksin Kullanımı Sırasında Dikkat Edilmesi Gerekenler • LT4’ün terapötik sınırı dardır. Küçük dozlar ile büyük TSH değişiklikleri izlenebilir. • Sabah aç karnına, günde tek seferde, ezilmeden su ile alınmalıdır. • İlaç alımından sonra yemek yemeden önce 30 dakika beklenmelidir. • LT4 asidik ortamda çözünür, proton pompa inhibitörü kullanımında emilimi azalır. • LT4 multivitamin, demir, kalsiyum, sükralfat, kolestiramin vb. preparatlarla birlikte alınmamalıdır. Bu tür preparatlar 5 Hedef TSH değerinin 0,5-2,5 mIU/L olması istenirken, has-tamızda TSH düzeyi beklenenden düşük izlendi. LT4 dozunun fazla geldiği düşünülerek, günde 12,5 μg/gün’e düşürülmesi düşünüldü. Ara doz LT4 preparat olmaması nedeni ile bir gün Vaka-4 Yetmiş yedi yaşındaki kadın hasta kronik obstrüktif akciğer hastalığı, hipertansiyon ve osteoporoz tanıları ile takip edili-yor. Rutin tetkiklerinde TSH:8,7 mIU/L, T4:1,1 ng/dL olarak bulunuyor. Uzun zamandan beri hâlsizlik yakınması mevcut olan has-tanın efor kapasitesi düşük, ev içinde kendi günlük işlerini gö-rebiliyor. Fizik muayenede pretibial eser ödem, tiroid bir kat difüz büyüklükte saptandı. İki ay sonra tekrarlanan tetkikle-rinde TSH:9,3 mIU/L, T4:0,9 ng/dL olarak bulundu. TPOAb pozitif, tiroid ultrasonografisinde heterojen görünüm; iki adet milimetrik nodül izlendi. Kardiyak değerlendirmede diyastolik disfonksiyon ve sol ventrikül hipertrofisi tespit edildi. 50, bir gün 75 μg dozunda alması önerildi. İki ay sonra TSH düzeyinin 1,1 mIU/L bulunması üzerine aynı dozda devamı ve altı ay sonra kontrolü önerildi. Hastanın mevcut kardiyak problemlerine yüksek TSH değe-rinin kötüleşme yönünde etki edebileceği düşünülerek düşük doz 25 μg/gün LT4 başlandı. İki ay sonra TSH düzeyi 4,7 idi. LT4’ye 25 μg/gün olarak devam etmesi ve altı ay sonra kont-rolü önerildi. Hastanın yaşı ve kardiyak problemleri nedeni ile tedavide TSH düzeyinin 3-5 mIU/L olması hedeflendi. Subklinik hipotiroidisi olan 70 yaş üzeri kişilerde tedavi yaklaşımı Şekil 3’te görülmektedir. LT4 dozundan en az dört saat sonra alınmalıdır. • LT4 preparatları benzer dozda aynı etkiyi göstermeyebilirler. Tedaviye aynı firmanın preparatı ile devam edilmelidir. Farklı firmanın ilacına geçilmişse sekiz hafta sonra TSH kontrolü yapılmalıdır. • Tedavi çoğu vaka için devamlı ve hayat boyudur. > 70 yaş, subklinik hipotiroidi TSH < 10mIU/L TSH ≥ 10mIU/L İzle 6 ayda bir TSH bak Septom / yüksek vasküler risk varsa LT4 tedavisi başla Şekil 3. Subklinik hipotiroidisi olan yaşlılarda tedavi kararı. (Kaynak 1'den uyarlanmıştır)
  • 5. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 6 Subklinik Hipotiroidi ve Kalp Subklinik hipotiroidi kardiyak yetmezlik, koroner arter hastalığı ve ateroskleroz gelişimi ile ilişkilidir. Fonksiyonel kardiyak anomaliler (sol ventrikül diyastolik disfonksiyonu, azalmış sistolik fonksiyon gibi) ile de ilişkili olan subklinik hipotiroidide artmış vasküler direnç, arteriyel “stiffness”, endotel disfonksiyonu, artmış ateroskleroz ile ilişkilidir. LT4 replasman tedavisi ile ötiroidi sağlanması aterosklerotik belirteçlerde iyileşme sağlamaktadır. Subklinik hipotiroidide özellikle TSH>10 mIU/L olan va-kalarda kalp yetmezliğinin arttığına dair güçlü kanıtlar var-dır. Kardiyovasküler riski olan hastaların dâhil edildiği üç yıl takip edilen büyük bir kohortta, subklinik hipotiroidinin kalp yetmezlği gelişimi ve ilerlemesinde bağımsız risk fak-törü olduğu saptanmıştır. On bir prospektif çalışmadan 50 bin kişinin alındığı bir meta-analizde, serum TSH>7 mIU/L olan vakalarda koroner arter hastalığına bağlı mortalite-nin, TSH>10 mIU/L olan kişilerde ise koroner arter hasta-lığı riskinin arttığı rapor edilmiştir. Ancak, LT4 replasman tedavisinin kardiyak olayları önlediğine dair güçlü veriler bulunmamaktadır. Vaka-5 Gebelik ve Tiroid Gebelikteki fizyolojik değişiklikler nedeni ile tiroid hormonlarının normal aralıkları farklıdır. Trimesterlere göre farklılık göstermektedir. Gebelik TSH düzeyi referans aralıkları: • Birinci trimester : 0,1-2,5 mIU/L, • İkinci trimester : 0,2-3,0 mIU/L ve • Üçüncü trimester : 0,3-3,0 mIU/L’dir. Genel yaklaşım olarak, tüm kılavuzlarda gebelik sü-resince TSH değerlerinin referans aralığında tutulması önerilmektedir. (Şekil 5) Klinik çalışma sonuçları gebeliğin erken döneminde subklinik hipotiroidinin fetüsün entelektüel ve psiko-motor gelişimini engellediği ve LT4 replasman tedavisi-nin de bu hasarı önleyebileceği yönünde olduğundan, “Endocrine Society”, Türkiye Endokrinoloji ve Metabo-lizma Derneği gebelikte subklinik hipotiroidinin teda-visini önermektedir. LT4 dozu 25-75 μg/gün olarak başlanıp, dört hafta-lık periyotlarla serum TSH düzey ölçümü ile doz ayarla-ması önerilmektedir. Gebelik süresince üçüncü trimestere kadar LT4 ihtiyacı artar. Üçüncü trimesterde bu ihtiyaç genellikle sabit kalır. Subklinik hipotiroidi tanısını ilk kez gebelikte almış kadınlar postpartum dönemde LT4 ihtiyacı açısından ya-kın takip altında olmalıdır. LT4 gebelikte A kategorisinde olan bir ilaçtır. Emzir-me döneminde güvenilirdir. Kontrendike değildir, anne sütüne az miktarda geçer. Gebelikte sıklıkla kullanılan demir, antiasitler, kalsiyum gibi takviyeler ve LT4 alımı arasında en az dört saat olmalıdır. Gebelik dönemindeki hipotiroidi risk faktörleri Şekil 4’te görülmektedir. Otuz bir yaşındaki kadın hastada, gebeliğinin 12. hafta-sında rutin tetkikleri sırasında serum TSH:4,8 mIU/L, sT4:0,88 ng/dL (N:0,7-1,2) saptanmış. Gebelik doğal seyrinde, hasta-nın bir şikâyeti yok. Hasta, kadın-doğum hastalıkları bölümü tarafından endokrinoloji polikliniğine yönlendirildi. Hasta, subklinik hipotiroidi olarak kabul edildi ve 50 μg/ gün LT4 başlandı. Dört hafta sonra TSH düzeyinin 2,7 mIU/L bulunması üzerine, LT4’ün cumartesi-pazar 75 μg/gün, hafta içi 50 μg/gün kullanımı önerildi. Dört hafta sonra TSH ölçümü tekrar edildi ve 2,2 mIU/L bulundu. Dört haftalık periyotlarla serum TSH düzeyi takip edilen hasta 28 haftalık gebe iken TSH değeri 3,5 mIU/L’ye yükseldi. İlaç uyumu iyi olmasına rağmen gebelik süresince toplam 8 kg almıştı. LT4 dozu her gün 75 μg olacak şekilde ayarlandı.
  • 6. T‹RO‹D BÜLTEN‹ NO: 11 Gebelerde rutin TSH taraması önerilmemektedir ancak hipotiroidi riski yüksek olan vakalarda TSH bakılmalıdır • Yaş>30 • Ailede tiroid hastalığı öyküsü • Tiroid hastalık semptomları veya guatr varlığı • Tiroid ameliyatı öyküsü • Baş-boyun irradyasyonu • Anti-TPO (+) • Tip 1 DM veya diğer otoimmün hastalıklar • İnfertilite • Düşük (abortus) öyküsü • Obezite (BKİ≥35 kg/m2) • Orta-şiddetli iyot eksikliği bölgesinde yaşayanlar • Amiodaron, lityum, radyokontrast kullanımı Şekil 5. Gebelikte subklinik/aşikâr hipotiroidiye yaklaşım. 7 Tiroid Otoantikorları ve Gebelik Doğurganlık çağındaki kadınların %5-15’inde tiroid oto-antikorları pozitiftir. Gebelikte TPOAb, TgAb varlığı subk-linik/ aşikâr hipotiroidi, postpartum tiroidit, artmış düşük sıklığı ile ilişkilidir. Birinci trimesterde ötiroid ve anti-TPO pozitif veya anti- Tg pozitif kadınların %60’ında üçüncü trimesterde yüksek TSH saptanmıştır. Bu vakalar erken gebelik döneminde ötiroid olsalar bile geç gebelik döneminde subklinik veya aşikâr hipotiroidi geliştirebilmektedir. Bu nedenle gebelikte herhangi bir sebeple TPOAb ve/ veya TgAb varlığı saptanmışsa, her trimesterde bir kez TSH ölçülmesi önerilmektedir. Gebelikte tiroid otoantikorlarının varlığı düşük riski ile de ilişkilidir. Geniş katılımlı bir çalışmada, tiroid otoantikor-larının varlığı artmış düşük sıklığı ile de ilişkili bulunmuştur (OR2.73). Aynı çalışmada, LT4 tedavisi altında düşük ris-kinde azalma rapor edilmiştir (%52 risk azalması). Gebelerde hipotiroidi risk faktörleri Kaynaklar 1. Pearce SH, Brabant G, Duntas LH, Monzani F, Peeters RP, Razvi S, et al. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism. Eur Thyroid J 2013;2(4):215-28. 2. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, Hennessey JV, Klein I, Mechanick JI, et al; American Association Of Clinical Endocrinologists And American Thyroid Association Taskforce On Hypothyroi-dism In Adults. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Thyroid 2012;22(12):1200-35. 3. Lazarus J, Brown RS, Daumerie C, Hubalewska-Dydejczyk A, Negro R, Vaidya B. 2014 European thyroid association guidelines for the management of subclinical hypothyroidism in pregnancy and in children. Eur Thyroid J 2014;3(2):76-94. 4. Haymart MR, Glinberg SL, Liu J, Sippel RS, Jaume JC, Chen H. Higher serum TSH in thyroid cancer patients occurs independent of age and correlates with extrathyroidal extension. Clin En-docrinol (Oxf) 2009;71(3):434-9. 5. Fiore E, Rago T, Provenzale MA, Scutari M, Ugolini C, Basolo F, et al. L-Thyroxine-treated patients with nodular goiterhave lower serum TSH and lower frequencyof papillary thyroid cancer: results of a crosssectionalstudy on 27,914 patients. Endocr Relat Cancer 2010;17(1):231-9. 6. Boekholdt SM, Titan SM, Wiersinga WM, Chatterjee K, Basart DC, Luben R, et al. Initial thyroid status and cardiovascular risk factors: the EPIC-Norfolk prospective population study. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;72(3):404-10. 7. Pasqualetti G, Tognini S, Polini A, Caraccio N, Monzani F. Is subclinical hypothyroidism a cardiovascular risk factor in the elderly? J Clin Endocrinol Metab 2013;98(6):2256-66. 8. Biondi B. Mechanisms in endocrinology: heart failure and thyroid dysfunction. Eur J Endocrinol 2012;167(5):609-18. 9. Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, et al; Thyroid Studies Collaboration. Subclinicalhypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010;304(12):1365-74. 10. Thangaratinam S, Tan A, Knox E, Kilby MD, Franklyn J, Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth: meta-analysis of evidence. BMJ 2011;342:d2616. Gebelikte subklinik/aşikâr hipotiroidi Gebelik öncesinde var ise: • LT4 dozu düzenlenmeli • LT4 ihtiyacı %40 artabilir • Trimester spesifik TSH hedeflenmeli (2. ve 3. trimesterde 0.5-3.0 mIU/L) • Aylık TSH takibiyle doz ayarlanmalı Gebelik sırasında tespit edildi ise: • Hızlıca hedef TSH değerine ulaşmalı • Aylık TSH takibi - LT4 doz ayarlaması Şekil 4. Gebelerde hipotiroidi risk faktörleri.