Cytomegalovirus (CMV) merupakan penyakit virus utama yang menyebabkan penyakit cacat bawaan secara global. Meskipun CMV tidak secara khusus menyebabkan penyakit pada individu yang sehat, namun virus ini memiliki efek klinis yang signifikan selama infeksi primer atau reaktivasi pada keadaan immunosuppressed. Diagnosa dapat ditegakkan melalui gejala klinis, pemeriksaan laboratorium dan radiologi. Penatalaksana

1. dr. Supriadi, Sp.A
1

2.  Cytomegalovirus (CMV) : virus patogen
penting pada manusia .
 Histopatologi CMV pertama kali digambarkan
tahun 1904→ diisolasi tahun 1957 eleh
Craigh dkk.
 CMV → berbagai sel tubuh manusia termasuk
salivary gland virus.
 Weller→ menamakan virus ini cytomegalia
2

3.  Cytomegalovirus (CMV) → penyakit cacat
bawaan secara global.
 Prevalensi 0,2 – 3 % penduduk ekonomi
tinggi , 4 – 14 % penduduk ekonomi rendah.
 Sumber infeksi: urin, sekret orofaring,
secret servikal dan vaginal, semen , air susu
ibu dan darah pasien
3

4.  Tidak secara khusus→ penyakit individu
yang sehat, signifikan → infeksi primer
pada keadaan immunosuppressed (HIV)
 Di Amerika Serikat → CMV mencapai 40%
bayi-bayi dengan HIV
 Uji klinis vaksin CMV tahun 1976→ pertama
kali dipublikasikan
 Penggunaan antiviral ganciclovir tahun 1989
→pengobatan CMV
 Saat ini ada beberapa pilihan tatalaksana
infeksi CMV
4

5.  CMV → kelompok herpes simpleks virus tipe
1 dan 2, varicela zoster virus dan Eipstein
Barr virus.
 Karakter virus : dormant, bentuk sferis,
ukuran 64 – 110 nm.
 sitoplasma sel yang diserang bertambah
besar menjadi 100 – 180 nm.
 CMV menempel dipermukaan sel→
membrane sel→ sitoplasma
 Waktu 2 – 4 jam → replikas virus dengan
pola sintesis DNA dalam sel fibroblast
5

6.  Replikasi CMV dan nukleokapsid dibentuk
dalam nukleus
 Setelah lepas dari sel→virus ditemukan di
urin dan cairan tubuh→ menyerap
mikroglobulin→ melindungi antigen virus dan
mencegah netralisasi antibodi→
meningkatkan infektifitasnya
6

7. Penyebaran Infeksi CMV
 Media transmisi: saliva, ASI, sekresi vaginal
dan servikal urin, semen , darah
 Membutuhkan kontak yang amat dekat
 Pada keadaan imunokompromis atau pasien
yang mengalami transplantasi organ.
 Transmisi terjadi melalui kontak langsung
tapi juga dapat melaui peralatan yang
terkontaminasi
7

8. 8

9.  Penyebaran→ vertikal dan horizontal.
 Infeksi CMV ibu hamil→ infeksi primer,
reaktifasi dari infeksi laten dan reinfeksi.
 Pada ibu hamil→ insiden infeksi
rekuren>infeksi primer
 Infeksi primer>Penyebab infeksi kongenital
9

10.  Transmisi CMV utero → Infeksi primer atau
infeksi rekuren.
 Infeksi CMV ibu hamil → asimptomatik
 Infeksi CMV kongenital 30-40 % lebih sering
ditemukan pada infeksi primer
 Bayi dengan infeksi kongenital → gejala
klinis < infeksi primer → imunitas ibu
melemahkan infeksi janin.
 Infeksi primer pada kehamilan muda →
prognosis buruk > kehamilan tua
10

11. Patologi
 CMV menyerang SSP, mata , sistem
hematopoietik, ginjal, kelenjar endokrin,
saluran cerna, paru dan plasenta
 Ukuran bertambah lebih besar, bulat , oval
 Pada sitoplasma dijumpai inclusion yang
letaknya terpisah dari membran inti sel.
 Inclusion terdiri dari struktur DNA disebut
juga owl eye appearance yang dengan
pewarnaan PAS (periodic acid schift)
memberikan hasil yang positif
11

12. Gambaran klinis infeksi CMV :
 1.Infeksi CMV kongenital (akut dan penyulit lanjut)
- hepatomegali,splenomegali>>, pteki,
mikrosefali, korioretinitis, katarak,
mikroptalmus, tuli
 2.Infeksi perinatal
- ekskresi virus 2-3 minggu, sering asimptomatik
 3.Infeksi akibat transplantasi organ,transfusi
darah, keadaan imunokompromise
- infeksi primer :korioretinitis, pneumonitis,
hepatitis, gastroenteritis, demam, leukopeni
12

13. 13

14.  Transplatasi organ→ infeksi CMV : adalah
status serologi dari donor dan resipien→
seropositif resipien menjadi resiko paling
tinggi
 Pada infeksi HIV→infeksi CMV →pendrita
HIV-1 imunosupresi berat ( CD4+ <50 sel /
mm3, HIV load 100.000 copy/ml atau ada
infeksi oportunistik).
- Retinitis merupakan gejala yang paling
umum diikuti gejala gastrointestinal dan
ensefalitis
14

15. Infeksi CMV pada penderita HIV → menyebar
luas atau lokal end-organ.
Sebagian besar → infeksi laten atau reinfeksi.
Pada infeksi HIV, infeksi CMV terjadi pada
penderita HIV-1 dengan imunosupresi yang
berat ( CD4+ <50 sel / mm3, HIV load
100.000 copy/ml atau ada infeksi
oportunistik).
Retinitis → gejala yang paling umum diikuti
gejala gastrointestinal dan ensefalitis
15

16. Setelah diagnosis HIV ditegakkan resiko manifestasi
CMV visceral adalah 16 % pada 1 tahun , 34 %
pada 2 tahun dan 46 % pada 3 tahun.
Resiko infeksi CMV: ↑ →karena angka survival
penderita HIV ↑
Pada penelitian 1002 pasien HIV→ penyakit CMV
pada penderita HIV dengan CD4+ <100 adalah
21,4 % dibandingkan dengan 10,3 % pada
penderita HIV dengan CD4+>100
Konsekuensi ART pada infeksi CMV →belum
diketahui dengan pasti.
Penelitian y tahun 1996 ( Katlama) → insidensi
CMV ↓ dari 24% menjadi 18 %.
16

17.  Gambaran klinis :retardasi mental,
hepatosplenomegali, jaundice, petekia,
mikrosefali, gangguan motorik dan tuli sensori
 Laboratorium
- Isolasi virus : melaui cairan serebrospinalis,
urin, saliva, ASI, cairan servikal.
- Serologi : pemeriksaan Ig G anti CMV dan Ig M
anti CMV dengan cara complement fixation test,
ELISA, anticomplement immunoflouresence,
radioimmunoassay (RIA), dan hemagglutination
indirect.
17

18.  Antigen virus dan DNA virus :
immunoflouresence assay dan PCR
 Radiografi : CT scan da MRI
 Histopatologi :sel tipe A Cowdry intranuclear
inclusion→ pewarnaan immunohistokimia:
cytomegalic inclusion cell
18

19. 19

20. Diagnosa banding
 Manifestasi klinis CMV mirip dengan infeksi :
1. Toksoplasma,
2.Rubella,
3.Herpes simplek
4.Sifilis
20

21. Pengobatan dengan antiviral
1. Gansiclovir
- Gansiclovir dapat kombinasi IVIG CMV → penderita
imunokompromise
- Gansiclovir ( 7,5 mg/kgbb/24 jam IV dibagi setiap 8
jam selama 14 hari) dengan CMV IVIG (400 mg/ kgbb
pada hari ke-1,2 dan 7 serta 200 mg/kg pada hari ke-
14)
- Gansiclovir (7,5 mg/kgbb/24 jam IV dibagi setiap 8
jam selama 20 hari) dengan IVIG 500 mg/kgbb untuk
hari sesudahnya selama 10 hari.
- Gansiclovir oral →pasien AIDS dengam CMV → dosis 1
gram 3 kali sehari dan dosis 900 mg/ hari
21

22. 2.Foscarnet
-Dosis 90-180 mg/kgbb/hari → CMV dengan
retinitis pada pasien AIDS.
- Penggunaan terbatas → nefrotoksik
3. Cidofovir →infeksi CMV chorioretinitis pada
pasien HIV
22

23. 23

24. Manajemen resistensi terhadap antiviral
-Terlalu sering digunakan→gansiclovir dan
valgansiclovir → resistensi sebagai antiviral
melawan infeksi CMV.
-Diketahui dengan ↑viral load dua minggu
terapi → genotypic assay.
24

25. 25

26. Meningkatkan sistem Imun
-CMV spesifik sel T memainkan peranan
penting dalam mengontrol setelah HCT
-Saat ini sedang diteliti imunisasi aktif dengan
vaksin DNA pada resipien HCT
26

27. Prognosis
 Bayi dengan infeksi CMV kongenital
simptomatik memiliki angka mortalitas
sekitar 10-15%.
 Sekitar 50-90% bayi yang masih hidup →
gejala sisa tuli sensoris, retardasi mental,
gangguan tumbuh kembang, serebral palsi,
epilepsy dan mikrosefali.
 Prognosis → baik untuk penderita yang
sebelumnya kondisinya baik
27

28.  Penyakit CMV end-organ → dicegah dengan ART
untuk menjaga nilai CD4+>100 sell/mm3.
 Sebelum ART → penggunaan ganciclovir setiap
hari→profilaksis primer secara signifikan
 Penelitian terbaru → apakah valganciclovir
dapat mengurangi CMV end-organ pada pasien
HIV resiko tinggi (CD4+<100 sel/mm3, dan CMV
viremia dengan pemeriksaan PCR).
 Penelitian ini gagal → tidak direkomendasikan
pada pasien yang sedang mendapat terapi ART
dan yang tidak sedang mendapat terapi ART.
28

29.  Menghindari daerah yang resiko penularannya
tinggi, seperti tempat perawatan bayi, tempat
penitipan anak, tempat anak-anak
berkumpul,cuci tangan
 Pencegahan infeksi primer → hubungan seksual,
transfusi darah, transplantasi organ
29

30.  Wanita hamil dengan seropositif memiliki resiko
rendah melahirkan bayi simptomatik
Langkah-langkah pencegahan penularan infeksi CMV
pada ibu hamil dengan seronegatif
-Asumsikan semua anak-anak yang berusia 3 tahun
dilingkungan ibu hamil terinfeksi CMV dan urin dan
saliva mereka
-Cucilah tangan dengan sabun dan air hangat setiap
selesai mengganti popok, menyuapi makanan,
membuang ingus, memegang mainan milik anak.
-Jangan berbagi cangkir minum, sikat gigi, mencium
anak, berbagi handuk, tidur ditempat yang sama
dengan anak
30

31.  Cytomegalovirus (CMV) merupakan penyakit virus utama
yang menyebabkan penyakit cacat bawaan secara global.
Meskipun CMV tidak secara khusus menyebabkan penyakit
pada individu yang sehat, namun virus ini memiliki efek
klinis yang signifikan selama infeksi primer atau reaktivasi
pada keadaan immunosuppressed. Infeksi CMV dikaitkan
dengan berkembangnya infeksi HIV-1 dan kematian pada
saat dewasa.
 Diagnosa dapat ditegakkan melalui gejala klinis,
pemeriksaan laboratorium dan radiologi.
 Penatalaksanaan dengan antiviral Gansiclovir
dikombinasikan dengan immunoglobulin yaitu
immunoglobulin intravena standar (IVIG) atau hyperimun
CMV IVIG, telah digunakan untuk infeksi CMV pada
penderita dengan imunokompromise.
 Dan upaya pencegahan harus dilakukan dengan segera
untuk menghambat penyebaran infeksi CMV
31

32. Terima kasih
32