10. Белковые сосудисто-стромальные
дистрофии
Звенья морфогенеза мукоидного набухания:
Накопление и перераспределение
гликозаминокликанов в основном веществе
соединительной ткани за счёт увеличения
содержания гиалуроновой кислоты.
Повышение сосудисто-тканевой проницаемости.
Гидратация и набухание основного вещества и
коллагеновых волокон соединительной ткани.
12. Белковые сосудисто-стромальные
дистрофии
• Фибриноидное набухание – накопление
в основном веществе соединительной
ткани белковых масс (плазменных
белков, содержащих фибриноген) -
фибриноида. При образовании
комплексов с коллагеном процесс
становится необратимым
13. Белковые сосудисто-стромальные
дистрофии
Звенья морфогенеза фибриноидного набухания:
Резкое повышение сосудисто-тканевой проницаемости.
Плазморрагия.
Выход грубодисперсных плазменных белков, в первую
очередь фибриногена.
Превращение фибриногена в фибрин.
Деструкция коллагена и основного вещества
соединительной ткани.
Образование фибриноида.
44. Жировые сосудисто-стромальные
дистрофии (ожирение)
• Истощение – снижение веса,
сопровождающееся сокращением
количества нейтральных жиров в
жировых депо, уменьшением объема и
массы органов с утратой способности к
выполнению физиологических функций.
• Кахексия – резко выраженное
истощение организма.
45. Жировые сосудисто-стромальные
дистрофии (ожирение)
• Регионарные липодистрофии
характеризуются очаговой
деструкцией жировой ткани и
распадом жиров, часто с
воспалительной реакцией и
образованием липогранулём.
46. Амилоидоз
• Группа заболеваний,
характеризующихся отложением
гомогенных эозинофильных
нерастворимых белковых масс –
амилоида.
• Амилоид окрашивается красителем
Конго рот в красный цвет и дает
двойное лучепреломление и зеленое
свечение в поляризационном свете.
57. Амилоидоз
• Актуальность:
- Журнал «Amyloid. The Journal of Protein
Folding Disoders» выходит с 1994 года
- Amyloidosis Support Network http://
www.amyloidosis.org
- Банк данных по белкам (The Protein Data
Bank) http://www.rcsb.org/pdb/
- Международные конгрессы и
симпозиумы по амилоидозу
59. Амилоидоз
• Причины отложения амилоида:
- Нарушения в структурной организации
белков
- Замены (мутации) в аминокислотной
последовательности белков
60. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ
АМИЛОИДОЗА:
• ПО ВХОДЯЩЕМУ В СОСТАВ АМИЛОИДА БЕЛКУ
– на сегодняшний день выделено более 25 белков
• ПО РАСПРОСТРАНЕННОСТИ
– системный
– местный
• ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
– наследственный
– приобретенный
• ПО КЛИНИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ
– с преимущественным поражением тех или иных
органов и систем (почек, печени, ЖКТ и т.д.)
61. Название белка
Амилоида
Белок-
предшественник
Системный (S)
или локальный
(L)
Синдром или
пораженные ткани
и органы
AL Immunoglobulin light
chain
S, L Primary
Myeloma-associated
AH Immunoglobulin heavy
chain
S, L Primary
Myeloma-associated
ATTR Transthyretin S Familial
Senile systemic
L? Tenosynovium
A 2M 2-microglobulin S
L?
Hemodialysis
Joints
AA (Apo)serum AA S Secondary, reactive
AApoAI Apolipoprotein AI S
L
Familial
Aortic
AApoAII Apolipoprotein AII S Familial
AGel Gelsolin S Familial
ALys Lysozyme S Familial
AFib Fibrinogen -chain S Familial
ACys Cystatin C S Familial
ABria ABriPP L, S? Familial dementia, British
ADana ADanPP L Familial dementia, Danish
A A protein precursor (A PP) L Alzheimer's disease, aging
APrP Prion protein L Spongiform encephalopathies
ACal (Pro)calcitonin L C-cell thyroid tumors
AIAPP Islet amyloid polypeptide L Islets of Langerhans
Insulinomas
AANF Atrial natriuretic factor L Cardiac atria
APro Prolactin L Aging pituitary
Prolactinomas
Alns Insulin L Iatrogenic
AMed Lactadherin L Senile aortic, media
AKer Kerato-epithelin L Cornea; familial
A(tbn)b tbnb L Pindborg tumors
ALac Lactoferrin L Cornea; familial
63. Амилоидоз
• Первичный амилоидоз - AL амилоидоз
(в состав амилоида входят легкие цепи
иммуноглобулинов)
• Патогенез:
- Неизвестный стимул (канцероген?)
- Моноклональная пролиферация В-
лимфоцитов
- Секреция плазматическими клетками
моноклональных L-цепей
64. Амилоидоз
• Первичный амилоидоз (частота встречаемости от 8
на 1 000 000 до 1 на 100 000 населения в год, остается
стабильной в течение 40 лет):
- Наблюдается при миеломной болезни
- При заболеваниях, сопровождающихся
избыточной продукцией моноклональных
иммуноглобулинов
- Идиопатический
68. Амилоидоз
• Наследственный амилоидоз:
- ATTR амилоидоз (транстиретин,
преальбумин – плазменный белок
связывающий и переносящий тироксин
и ретинол) обнаруживается при
семейных амилоидных
полинейропатиях и старческом
семейном амилоидозе
69. Амилоидоз
• Диализ-ассоциированный амилоидоз:
- Aβm амилоидоз (β2-микроглобулин входит
в состав главного комплекса
гистосовместимости 1 класса) и
определяется при длительном
гемодиализе
- В мире около 1 млн человек находятся на
длительном гемодиализе
91. ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ
МЕТАБОЛИЗМА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ
ТКАНИ:
• Мукополисахаридозы – группа заболеваний,
обусловленных генетическим дефектом
ферментного расщепления углеводной части
молекулы мукополисахаридов
(гликозоаминогликанов), при этом в тканях
(преимущественно в фибробластах и
мезенхимальных клетках) накапливаются
хондроитинсульфат В и/или
гепаранмоносульфат
92. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:
• Мукополисахаридоз I типа – обусловлен
дефицитом альфа-L-идуронидазы, которая является
лизосомальной гидролазой – главным ферментом
катаболизма мукополисахаридов. Дефицит
идуронидазы приводит к аккумуляции
гепарансульфата и дерматансульфата.
Выделяют три фенотипа болезни:
синдром Гурлера (мукополисахаридоз I H – Hurler)
синдром Шейе (мукополисахаридоз I S – Scheie)
синдром Гурлера-Шейе (мукополисахаридоз I H/S –
Hurler-Scheie).
93. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:
• Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера)
cвязан с дефицитом фермента, альфа-L-
идуроносульфатсульфатазы . Синдром описан
в 1917 году Hunter. Он встречается реже, чем
мукополисахаридоз I типа, составляя
приблизительно 14—15 % от всех форм
мукополисахаридозов.
94. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ:
• Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо)
обусловлен дефицитом трех разных ферментов, но
во всех случаях в лизосомах накапливается один тип
гликозаминогликанов – гепарансульфат:
болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента
гепарансульфатазы),
болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента N-
ацетил-а-D-глюкозаминидазы),
болезнь Санфилиппо С (дефицит а-
глюкозаминидазы).
Синдром описан в 1963 г. S. Sanfilippo с соавт.
