Документ освещает международную гармонизацию в регулировании лекарственного рынка, акцентируя внимание на необходимости сближения национальных подходов для содействия международной торговле. Рассматриваются исторические вехи гармонизации, ключевые международные организации и их инициативы, а также текущие проблемы и достижения в России. Особое внимание уделяется задачам и целям, стоящим перед международной гармонизацией, включая унификацию регуляторных норм.

1. Международная гармонизация
в регулировании
лекарственного рынка
Мешковский А.П.
Доцент ПМГМУ им. Сеченова
эксперт ВОЗ

2. Особенности
лекарственного рынка
• Лекарственный рынок- один из самых
регулируемых государством (более, чем,
например, рынок гражданских самолетов)
• Вместе с тем лекарственный рынок - один
из самых «международных»
• Лекарства преодолевают национальные
границы почти также легко, как и болезни,
против которых они применяются
Форум, С.Петербург 2

3. О гармонизации
• Отсюда необходимость сближения национальных
регуляторных механизмов в фармсекторе для
содействия международной торговле
• Первые попытки отраслевой гармонизации
относятся к периоду между Мировыми войнами
• В 1929 г. заключено т.н. «Брюссельское
соглашение», в котором впервые упоминается
Международная фармакопея.
Форум, С.Петербург 3

4. О гармонизации –
немного истории
• Первое совещание по Международной фармакопее
было проведено в 1937 г. в рамках Лиги Наций
• В 1947 г. программа по здравоохранению Лиги
Наций перешла под эгиду ВОЗ
• В 1948 г. в ходе работы -ой Всемирной ассамблеи
здравоохранения был учрежден Комитет экспертов
по унификации фармакопей.
Форум, С.Петербург 4

5. Основные механизмы отраслевой
международной гармонизации
• ВОЗ (1947)
• Совет Европы (1964)
• Всемирная медицинская ассоциация (1964)
• ЕЭС/Евросоюз (1965)
• Международная федерация ассоциаций
фармацевтических производителей
(IFPMA - 1969)
• Международная конвенция по фармацевтическим
инспекциям (PIC - 1970)
• Международная конференция по гармонизации
требований к регистрации лекарств (ICH - 1991)
Форум, С.Петербург 5

6. Гармонизация - ВОЗ
• В 1947 г. в рамках ВОЗ начал работать комитет экспертов
по унификации фармакопей.
• На этой основе была создана широкая программа по
сближению национальных нормативов: Международная
фармакопея, GMP, GCP, регистрация, испытания
стабильности, биоэквивалентности, противодействие
распространению фальсифицированных ЛС и др.
• Последний обзор - документ ВОЗ A/SSFFC/WG/2 от
7.02.2011
Форум, С.Петербург 6

7. О гармонизации – Европа
• С середины 60-х годов начала развиваться
программа гармонизации Европейского
сообщества (Директива 65/65 ЕЕС): регистрация,
GMP
• Параллельно возникла программа Европейской
фармакопеи в рамках Совета Европы
• Особые политические причины – интеграция
экономики
• содействующий фактор: информатизация
(«глобальная теледеревня» М. Маклюена)
Форум, С.Петербург 7

8. ICH
• К концу 80-х годов стало ясно, что мировая
фармотрасль движется вперед «на 2-х
скоростях»:
- передовые индустриальные страны
- все остальные
Гармонизация в рамках ВОЗ перестала
удовлетворять передовые страны
На базе успехов Европы создается ICH
Форум, С.Петербург 8

9. Шутка
В декабре 1994 г. проф. Тамаш Пал, директор
Венгерского института фармации, при
закрытии 34-го заседания Комитета экспертов
ВОЗ по спецификациям для фармацевтических
препаратов (в роли председателя) заметил:
Раньше, поняв что-либо, мы говорили “O! I
see.”
Теперь говорим “O, ICH!”
Форум, С.Петербург 9

10. ICH
• Международная конференция по
согласованию (гармонизации)
технических требований к регистрации
лекарственных препаратов для человека
• (Internаtionаl Conference on
Hаrmonisаtion of Technicаl Requirements
for Registrаtion of Рhаrmаceuticаls for
Humаn Use)
Форум, С.Петербург 10

11. Страны ICH
• 29 стран: ЕС, США, Япония
• Общее население ~ 1 млрд. чел. (т.н.
«Золотой миллиард»)
• 1/7 – 1/10 всего мира по числу стран, по
населению и территории
• Но 80-90% мирового производства и
потребления современных ЛС
Форум, С.Петербург 11

12. Страны ICH - 2
Форум, С.Петербург 12

13. Наблюдатели в ICH
• ВОЗ
• Через ВОЗ – возможность участия всех
стран
• Канада
• Швейцария, Норвегия (через ЕАСТ)

14. Гармонизация - определение
«Научное сотрудничество на международном
уровне, основанное на [активном] участии
[сторон],комплексном подходе, и ведущее к
единообразным, надежным, не односторонним и
хорошо сбалансированным решениям, в основном
свободным от эмоциональных компонентов, в
результате чего обеспечивается наивысшая [из
возможных] степень защиты пациентов во всем
мире»
Первая конференция ICH
Брюссель, 1991.
Форум, С.Петербург 14

15. Шутка
Участники инициативы по гармонизации (ICH) не
могут договориться между собой – как писать слово
«гармонизация» – через “S” или через “Z”.
Harmonisation Harmonization
Форум, С.Петербург 15

16. Структура ICH
От Европейского От США От Японии
экономического
сообщества/
Евросоюза
Европейское Администрация по Министерство
агентство по пищевым и здравоохранения и
оценке лекарственным соцобеспечения Японии
медикаментов продуктам (FDA) (Косейшо)
(EMEA/ЕМА)
Европейская Ассоциация Японская ассоциация
федерация ассоциаций (инновационных) фармацевтических
фармацевтической фармацевтических производителей
промышленности производителей США (JPMA)
(ЕFPIA) (PMA/PhRMA)
Форум, С.Петербург 16

17. Основные направления
работы ICH
• Q - “Качество” (стабильность,
спецификации и т.п. )
• S - “Безопасность” (изучение токсичности и
т.п.)
• E -“Эффективность” (организация
клинических испытаний)
• M – Междисциплинарные (формат
регистрационного досье, терминология)
• Всего около 50 документов
Форум, С.Петербург 17

18. Конечная цель ICH
в том, чтобы фармацевтические
компании могли подготовить по
каждому новому препарату единый
пакет важнейшей регистрационной
документации для представления в
любую страну-участницу
инициативы
Форум, С.Петербург 18

19. Акцент в н/в
• На формате регистрационного досье:
Общий технический документ (ОТД -
CTD), в т.ч.
• На электронной версии ОТД (eCTD)
• На совершенствовании практики оценки
досье: объективность, прозрачность

20. Гармонизация в СССР
Гармонизации с Западом не было
Скромные попытки в рамках СЭВ
«Компендиум медикаменторум»
наподобие Европейской фармакопеи

21. Гармонизация
в суверенной России
• Постановление Правительства РСФСР от 26.12.91 № 68
• Материалы Первого конгресса «Человек и лекарство» (12-
16 апреля 1992)
• Постановление Правительства РФ от 24.06.98 № 650
• Поручения Президента РФ В.Путина от 12.09.03 № 1682
• Совещание в Курске при Премьер-министре РФ В.Путине,
19.06.2008
• Стратегия «ФАРМА 2020», 2009
• Выступление Первого вице-премьера Правительства РФ
И. Шувалова на экономическом форуме стран СНГ, март
2010 г.

22. Федеральная целевая программа «Развитие
медицинской промышленности в 1998-2000
годах и на период до 2005 года»
Утверждена Постановлением правительства
Российской Федерации от 24 июля 1998 г. № 650.
”гармонизация нормативно-правовой документации
в области производства и реализации медицинской
продукции с аналогичной документацией стран-
членов Европейского союза и государств-участников
СНГ“
Паспорт Программы, стр. 3
Форум, С.Петербург 22

23. Три подхода к гармонизации
• Совместная разработка нормативов (ICH)
• Адаптация принятых норм
Пример: ГОСТ Р 52379-2005 – GCP ICH
• Метод «фаршированной щуки» или
«ОСТ как основа собственных трудностей»
(М.А. Гетьман)
Примеры: ОСТ 510-42-98 (GMP),
российские аналоги GLP, GDP и др.

24. Метод «фаршированной щуки»
• За основу берется международный норматив
• Название (оболочка) отеляется от содержания
• Содержание дробится и сортируется
• Отбрасывается все, что:
непонятно
не нравится
• Изъятия заполняются выдержками из старых документов
• Полученная смесь набивается в исходную оболочку, т.е. к смеси
присоединяется название оригинального документа
• В итоге принимается норматив, имеющий внешнюю схожесть с
международным: название, заголовки разделов и т.п.
• Иначе говоря, получается «фарш» («фаршированная щука») или
фарс (розыгрыш, обман)

25. Достижения в сфере
гармонизации
• За 20 лет адаптирован 1 норматив: ГОСТ Р
52379-2005 – GCP ICH
• Удалось «торпедировать» план
Правительства о разработке техрегламента
«О безопасности ЛС»
• Хорошо, но мало

26. Текущие проблемы
гармонизации в Российской фарме
• 61-ФЗ Об обращении лекарственных средств
• Единый регуляторный орган
• GMP
• Система регистрации препаратов
• (GLP)
• (GDP)
Форум, С.Петербург 26

27. 61-ФЗ
• Понятийный аппарат (качество ЛС)
• Отсутствие единого регуляторного
органа
• Система регистрации препаратов
Форум, С.Петербург 27

28. В документах ВОЗ
• Участие в международной гармонизаци
– признак прогрессивности
регуляторного органа
• т.н. «строгие регуляторные органы»
• В России нет не только «строгого
регуляторного органа»
• Нет вообще (единого) регуляторного органа

29. Разделение регуляторных функций
в России
• Минздравсоцразвития – регистрация препаратов
• Функция лицензирования и инспектирования
производства отошла к Минпромторговли.
• Последующий контроль качества остался в ведении
Росздравнадзора
• В ведении субъектов Федерации имеются аналитические
лаборатории.
• Сертификационные органы находятся в промежуточном
состоянии между самостоятельностью и
принадлежностью государству.
• Задача координации этих направлений работы не
ставится.
Форум, С.Петербург 29

30. Система регистрации
препаратов
• Процедуры разрешения клинических
исследований и допуска на рынок объединены
в одну систему
• Не признаются результаты зарубежных КИ
(при отсутствии соглашений)
• Регистрационные требования не
гармонизированы с ICH (ОТД – CTD)
Форум, С.Петербург 30

31. GMP
• Проект правил от февраля с.г. является
переводом Руководства ЕС
• Однако качество перевода оставляет желать
лучшего
• Например, отмечается путаница между
понятиями «валидация» и «квалификация»
• Термин validation переводится как
«валидация» «валидация процессов»,
«аттестация», «испытания»
Форум, С.Петербург 31

32. Результаты
• затруднения в регистрации
отечественных препаратов за рубежом и
наоборот
• Отсюда - затруднения в экспорте и
импорте ЛС
Форум, С.Петербург 32

33. ФЦП и гармонизация
• В феврале с.г. принята Федеральная целевая
программа «Развитие фармацевтической и
медицинской промышленности РФ на период
до 2020 года и на дальнейшую перспективу»
• ФЦП предусматривает, в т.ч., резкий рост
экспорта ЛС
• реализовать этот п. невозможно без
международной гармонизаци отраслевых
норм и правил
Форум, С.Петербург 33

34. Перспективы: региональная
гармонизация
• В 2010 г. был образован Таможенный Союз –
субрегиональная ассоциация, включающая
Россию, Беларусь и Казахстан
• В рамках Союза приняты решения о
разработке, среди прочего, общих
отраслевых нормативов, гармонизированных
с нормами ЕС: регистрационных требований,
GMP, GCP, GLP и т.п.
• Подготовка проектов распределена между
странами-участницами
• Проекты готовятся