Уушгины Архаг Бөглөрөлт Өвчин
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ
Г.Мөнхтулга АУС-640
2015 он
Этиологи
Генетикийн урьдал
нөхцөл
Орчны нөлөө
Хамгаалах, нөхөн
төлжих тогтолцоо
Гэмтээгч
хүчин зүйл
Тамхидалт
Орчны
• FEV1 бууралт:
• Жирэмсэн эхийн тамхидалт
• Хүүхэд насны астма
• Хүүхэд насны амьсгалын замын
халдвар
• АЗ бөглөрөлт ба бусад ш/т:
• Сүрьеэгээр өвдөж байсан түүх
• Агаарын бохирдол
• Утаа, тоосжилттой ажлын орчин
• Дам тамхидалт
• Биомасс утаанд өртөх
Генетикийн
• α1 антитрипсин дутагдал
• Хр4 - HHIP, FAM13A
• Хр15 - CHRNA, IREB2
• MMP-12 дан нуклеотид полиморфизм
Remodelling
Эхлэл
• Тамхи
• NF-kβ, RTP801, Nrf2
Даамжрах
• Эсийн гаднах матрикс протеолиз - Эмфизем
• Эластины задрал - Апоптоз
• Үрэвслийн эсүүд - Remodelling
Бэхжих
• Аутоиммун
• Уушгины хөгшрөл
Тамхины утаа – ˃4700 хор
• Никотин
• Котинин
• Акролейн
• Салстын метаплази
• EGFR фосфоржилт, MUCAC транскрипци, ERK1/2
идэвхжил
• Бүх 3 MAP киназа замуудыг идэвхжүүлнэ
• Ацеталдегид
• H2O2 Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento
Emerging role of MAP kinase pathways as
therapeutic targets in COPD
International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150
Үрэвслийн эсүүд
цугларна
Исэлдүүлэгчид
үүсэх
- iNOS
- ONOO-
peroxynitrite
- Оксидантууд
үүсэх
- Цулцангийн
гэмтэл
- Коллаген
задрах
- PGP
- CXCR
- Үрэвсэл
даамжрах
LPSRTP801 Nrf-2 ↓↓
NF-kβ
Pro-IL-1β
NLRP3
Inflammasome Каспаза-1
IL-1
IL-18
- Трансмиграци, Диапедез
(Үрэвсэл даамжрах)
- Эндоген пироген
- IFN-Y  Th1
- NK эс идэвхжих
TLR4
Эхлэл үе
MAP киназа
замууд
BeckyAMercerandJeanineMD’Armiento
EmergingroleofMAPkinasepathwaysas
therapeutictargetsinCOPD
InternationalJournalofCOPD2006:1(2)137–150
BeckyAMercerandJeanineMD’Armiento
EmergingroleofMAPkinasepathwaysas
therapeutictargetsinCOPD
InternationalJournalofCOPD2006:1(2)137–150
Даамжрах шат
- Эсийн гаднах матрикс протеолиз
- Эластин задрах
- Үрэвслийн эсүүд
ЭМФИЗЕМ
1. MMP-12 дутагдалтай хулгана SI эмфиземд тэсвэртэй
2. α1-АТ дутагдалтай хүмүүс эмфиземтэй болов
3. Трахейд панкреас эластаза хийхэд эмфизем үүсэв
- Хувь хүний онцлог??
- Эмнэлзүй??
- Эпител, эндотел эсүүдийн
апоптоз илрэв
- VEGF, Wnt дохио дамжуулалтын
бүрдэлүүд, адипонектины
экспресс ↓↓
Даамжрах шат
Growth factors ↓↓ Oxidative stress
injury
Intracellular response
to stress
Ceremide
P r o - a p o p t o t i c p r o t e i n s
L u n g p a r e n c h y m a l A P O P T O S I S
(epithelium, endothelium, septal fibroblast)
VEGF буурах
- Паракрин замаар өөрийн
нийлэгжлийг ↑↑
- Хэт исэлдэлт ↑ ↑
- MMP ↑
- Apoptotic body clearance ↓Аутофаги
Даамжрах шат
Каспаза-3
EMAP II
Протеолиз Эндотелийн каспаза хамааралт
АПОПТОЗ
pro-EMAP II
Анти-ангиоген үүрэг
CXCR-3 хамааралт
Моноцитын хемоатракци
идэвхжинэ
Моноцит/макрофаг
гранулоцитыг цуглуулна
(TGF-β, IL-1β, MIP-2г
идэвхжүүлэлгүйгээр)
ҮРЭВСЭЛ
PAMP, DAMP
холбоот процесс
Апоптозын хэвийн бус
гомеостаз
Апоптоз > эффероцитоз
Аутоиммун
хариу урвал
ҮРЭВСЭЛ
Эпигенетик дисрегуляци
Хэт их хэмжээний үрэвслийн цитокин, хемокин
Стеройдод тэсвэртэй болох
Стеройдод тэсвэртэй
УАБӨ
• Гистон уураг
• HDAC – Гистоныг
деацетилжуулах
Стеройдод тэсвэртэй
УАБӨ
Даамжрах шат
• Тамхи удаан татах:
• Моноцит, Лимфоцит, Макрофаг фенотипээ өөрчилдөг
• Ж: Макрофаг нь М2 фенотиптэй болж
• Үрэвсэл хязгаарлагдмал
• Фиброз эхлүүлнэ
• Бактерийн эсрэг чадамж суларна
• CD8  Өвчний хүндийн зэрэгтэй
• CD4  advanced COPD (autoimmune)
• NK эс – эпител эсийн NKGD2 лигандтай харилцан
үйлчилж цулцангийн эсийн апоптоз
УАБӨ
Том гуурсан хоолой
• Архаг үрэвсэл
• Их хэмжээний салст ялгарал
Жижиг гуурсан хоолой
• Үрэвслийн эсүүдээр
хүрээлэгдсэн
• Ханын фиброз
• Хөндий доторх салст
хуримтлагдал
CFTR
Cystic Fibrosis Transmembrane
conductance Regulator
ATP gated anion channel
Cl-, thiocyanate
ENaC
Өтгөн зууралдамхай
салст
Бактери саатах ↑↑
Архаг халдвар ↑↑
Архаг бронхит
УАБӨ
Эмфизем
УАБӨ
Том гуурсан хоолойнуудад
VEGF ↑ ↑
Уушгины паренхимд
VEGF ↓↓
IL-1β
TGF-β
BENEFIT:
Anti-TGF-β AB
ARB - TGF-β
Бэхжих үе шат
• Тогтвортой үрэвсэл
1. Аутоиммун
 Inflammasome (pryptosome)
 Цитокинууд
2. Уушгины хөгшрөл, насжилт
Pattern Recognition Receptor
TLR NLR (~20)
PAMPs DAMPs
NF-kβ
MAPKs
IFN α/β IL1β
TNFα IL18
IL12
NLRP3
Caspase 1
Pro-IL1β
Pro-IL18
IL1β
IL18
КАСПАЗА 1
- IL33-г идэвхгүйжүүлнэ
- ДНХ фрагментаци
- Эсийн мембраны нүх
үүсэлт
- Гликолизийн
ферментийг
дарангуйлна
- Липид биосинтез
- Эсийн доторх К+
багасах
- Вирүс
- Бактери (эндо)
- Токсин
Аутореактив Т эсүүд ↑↑
CD8 нэвчих
α/β ханаагүй альдегидүүд
(акролейн, кротональдегид)
Уургийг карбонжуулна
Сульфгидрилжүүлнэ
Ауто эсрэгбие үүснэ
Эластин коллагенаар солигдоно
Th17 IL-17
Цулцангийн эсүүд
Захын мононуклеар эсүүд теломер ↓↓
Эрт хөгшрөл
Эмфизем
Аутоиммун Хөгшрөл
Eiler-
W.Lilyestrand
reflex
Эмгэгфизиологи
Ном зүй
1. Б.Гомбосүрэн, Амьсгалын эрхтэний эмгэг судлал, 2012 он
2. Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento, Emerging role of MAP kinase pathways as
therapeutic targets in COPD, International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150
3. Global strategy for diagnosis, management and prevention of COPD, 2015 update
4. Marc Decramer, Wim Janssens, Marc Miravitlles, COPD, Lancet 2012; 379: 1341–51
5. Murray and Nadels Textbook of Respiratory Medicine [Sixth Edition]
6. Rubin M. Tuder1 and Irina Petrache, Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease, The
Journal of Clinical Investigation, J Clin Invest. 2012;122(8):2749–2755. doi:10.1172/JCI60324
Анхаарал хандуулсанд
баярлалаа

Уушгины архаг бөглөрөлт өвчин эмгэгжам

  • 1.
    Уушгины Архаг БөглөрөлтӨвчин ЭТИОПАТОГЕНЕЗ Г.Мөнхтулга АУС-640 2015 он
  • 2.
  • 3.
  • 4.
    Тамхидалт Орчны • FEV1 бууралт: •Жирэмсэн эхийн тамхидалт • Хүүхэд насны астма • Хүүхэд насны амьсгалын замын халдвар • АЗ бөглөрөлт ба бусад ш/т: • Сүрьеэгээр өвдөж байсан түүх • Агаарын бохирдол • Утаа, тоосжилттой ажлын орчин • Дам тамхидалт • Биомасс утаанд өртөх Генетикийн • α1 антитрипсин дутагдал • Хр4 - HHIP, FAM13A • Хр15 - CHRNA, IREB2 • MMP-12 дан нуклеотид полиморфизм
  • 5.
  • 7.
    Эхлэл • Тамхи • NF-kβ,RTP801, Nrf2 Даамжрах • Эсийн гаднах матрикс протеолиз - Эмфизем • Эластины задрал - Апоптоз • Үрэвслийн эсүүд - Remodelling Бэхжих • Аутоиммун • Уушгины хөгшрөл
  • 9.
    Тамхины утаа –˃4700 хор • Никотин • Котинин • Акролейн • Салстын метаплази • EGFR фосфоржилт, MUCAC транскрипци, ERK1/2 идэвхжил • Бүх 3 MAP киназа замуудыг идэвхжүүлнэ • Ацеталдегид • H2O2 Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento Emerging role of MAP kinase pathways as therapeutic targets in COPD International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150
  • 10.
    Үрэвслийн эсүүд цугларна Исэлдүүлэгчид үүсэх - iNOS -ONOO- peroxynitrite - Оксидантууд үүсэх - Цулцангийн гэмтэл - Коллаген задрах - PGP - CXCR - Үрэвсэл даамжрах LPSRTP801 Nrf-2 ↓↓ NF-kβ Pro-IL-1β NLRP3 Inflammasome Каспаза-1 IL-1 IL-18 - Трансмиграци, Диапедез (Үрэвсэл даамжрах) - Эндоген пироген - IFN-Y  Th1 - NK эс идэвхжих TLR4 Эхлэл үе MAP киназа замууд
  • 11.
  • 12.
  • 13.
    Даамжрах шат - Эсийнгаднах матрикс протеолиз - Эластин задрах - Үрэвслийн эсүүд ЭМФИЗЕМ 1. MMP-12 дутагдалтай хулгана SI эмфиземд тэсвэртэй 2. α1-АТ дутагдалтай хүмүүс эмфиземтэй болов 3. Трахейд панкреас эластаза хийхэд эмфизем үүсэв - Хувь хүний онцлог?? - Эмнэлзүй?? - Эпител, эндотел эсүүдийн апоптоз илрэв - VEGF, Wnt дохио дамжуулалтын бүрдэлүүд, адипонектины экспресс ↓↓
  • 14.
    Даамжрах шат Growth factors↓↓ Oxidative stress injury Intracellular response to stress Ceremide P r o - a p o p t o t i c p r o t e i n s L u n g p a r e n c h y m a l A P O P T O S I S (epithelium, endothelium, septal fibroblast) VEGF буурах - Паракрин замаар өөрийн нийлэгжлийг ↑↑ - Хэт исэлдэлт ↑ ↑ - MMP ↑ - Apoptotic body clearance ↓Аутофаги
  • 15.
    Даамжрах шат Каспаза-3 EMAP II ПротеолизЭндотелийн каспаза хамааралт АПОПТОЗ pro-EMAP II Анти-ангиоген үүрэг CXCR-3 хамааралт Моноцитын хемоатракци идэвхжинэ Моноцит/макрофаг гранулоцитыг цуглуулна (TGF-β, IL-1β, MIP-2г идэвхжүүлэлгүйгээр) ҮРЭВСЭЛ
  • 16.
    PAMP, DAMP холбоот процесс Апоптозынхэвийн бус гомеостаз Апоптоз > эффероцитоз Аутоиммун хариу урвал ҮРЭВСЭЛ Эпигенетик дисрегуляци Хэт их хэмжээний үрэвслийн цитокин, хемокин Стеройдод тэсвэртэй болох
  • 17.
    Стеройдод тэсвэртэй УАБӨ • Гистонуураг • HDAC – Гистоныг деацетилжуулах
  • 18.
  • 19.
    Даамжрах шат • Тамхиудаан татах: • Моноцит, Лимфоцит, Макрофаг фенотипээ өөрчилдөг • Ж: Макрофаг нь М2 фенотиптэй болж • Үрэвсэл хязгаарлагдмал • Фиброз эхлүүлнэ • Бактерийн эсрэг чадамж суларна
  • 20.
    • CD8 Өвчний хүндийн зэрэгтэй • CD4  advanced COPD (autoimmune) • NK эс – эпител эсийн NKGD2 лигандтай харилцан үйлчилж цулцангийн эсийн апоптоз
  • 21.
    УАБӨ Том гуурсан хоолой •Архаг үрэвсэл • Их хэмжээний салст ялгарал Жижиг гуурсан хоолой • Үрэвслийн эсүүдээр хүрээлэгдсэн • Ханын фиброз • Хөндий доторх салст хуримтлагдал
  • 22.
    CFTR Cystic Fibrosis Transmembrane conductanceRegulator ATP gated anion channel Cl-, thiocyanate ENaC Өтгөн зууралдамхай салст Бактери саатах ↑↑ Архаг халдвар ↑↑
  • 23.
    Архаг бронхит УАБӨ Эмфизем УАБӨ Том гуурсанхоолойнуудад VEGF ↑ ↑ Уушгины паренхимд VEGF ↓↓ IL-1β TGF-β BENEFIT: Anti-TGF-β AB ARB - TGF-β
  • 24.
    Бэхжих үе шат •Тогтвортой үрэвсэл 1. Аутоиммун  Inflammasome (pryptosome)  Цитокинууд 2. Уушгины хөгшрөл, насжилт
  • 27.
    Pattern Recognition Receptor TLRNLR (~20) PAMPs DAMPs NF-kβ MAPKs IFN α/β IL1β TNFα IL18 IL12 NLRP3 Caspase 1 Pro-IL1β Pro-IL18 IL1β IL18 КАСПАЗА 1 - IL33-г идэвхгүйжүүлнэ - ДНХ фрагментаци - Эсийн мембраны нүх үүсэлт - Гликолизийн ферментийг дарангуйлна - Липид биосинтез - Эсийн доторх К+ багасах - Вирүс - Бактери (эндо) - Токсин
  • 28.
    Аутореактив Т эсүүд↑↑ CD8 нэвчих α/β ханаагүй альдегидүүд (акролейн, кротональдегид) Уургийг карбонжуулна Сульфгидрилжүүлнэ Ауто эсрэгбие үүснэ Эластин коллагенаар солигдоно Th17 IL-17 Цулцангийн эсүүд Захын мононуклеар эсүүд теломер ↓↓ Эрт хөгшрөл Эмфизем Аутоиммун Хөгшрөл
  • 30.
  • 31.
    Ном зүй 1. Б.Гомбосүрэн,Амьсгалын эрхтэний эмгэг судлал, 2012 он 2. Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento, Emerging role of MAP kinase pathways as therapeutic targets in COPD, International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150 3. Global strategy for diagnosis, management and prevention of COPD, 2015 update 4. Marc Decramer, Wim Janssens, Marc Miravitlles, COPD, Lancet 2012; 379: 1341–51 5. Murray and Nadels Textbook of Respiratory Medicine [Sixth Edition] 6. Rubin M. Tuder1 and Irina Petrache, Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease, The Journal of Clinical Investigation, J Clin Invest. 2012;122(8):2749–2755. doi:10.1172/JCI60324
  • 32.