2. Влияние носового дыхания наВлияние носового дыхания на
соматический статуссоматический статус
Изменение церебральнойИзменение церебральной
гемодинамикигемодинамики
Нарушения функции сердечно-Нарушения функции сердечно-
сосудистой системы (рефлекссосудистой системы (рефлекс
Кратчмера)Кратчмера)
Изменения секреции и моторикиИзменения секреции и моторики
пищеварительной системы и печенипищеварительной системы и печени
Изменения химического составаИзменения химического состава
кровикрови
4. Рефлекторная связь
полости носа с легкими
Выключение носового дыхания вызываетВыключение носового дыхания вызывает
Уменьшение глубины дыхательныхУменьшение глубины дыхательных
движенийдвижений
Снижение легочной вентиляции наСнижение легочной вентиляции на
15 – 18 %15 – 18 %
Изменение внутригрудногоИзменение внутригрудного
давлениядавления
5. ЗначенияЗначения
внутригрудного давлениявнутригрудного давления
На вдохеНа вдохе На выдохеНа выдохе
При носовомПри носовом
дыханиидыхании - 57,6 мм в ст- 57,6 мм в ст - 45,9 мм в ст- 45,9 мм в ст
ПриПри
трахеальномтрахеальном
дыханиидыхании
+59,4 мм в ст+59,4 мм в ст + 7,4 мм в ст+ 7,4 мм в ст
6.
7.
8. Взаимосвязь астмы иВзаимосвязь астмы и
аллергического ринитааллергического ринита**
Астма присутствует у 20-50% пациентов сАстма присутствует у 20-50% пациентов с
аллергическим ринитом (АР), у 80%аллергическим ринитом (АР), у 80%
пациентов с астмой присутствуютпациентов с астмой присутствуют
симптомы сезонного и круглогодичногосимптомы сезонного и круглогодичного
АР.АР.
*- J. Bousquet et al. Links between rhinitis and asthma Allergy Vol.58*- J. Bousquet et al. Links between rhinitis and asthma Allergy Vol.58
Issue 8 P.691 – Aug. 2003Issue 8 P.691 – Aug. 2003
9. Аденотомия и бронхиальная астма.Аденотомия и бронхиальная астма.
Исследование проведено на базе Московского НИИИсследование проведено на базе Московского НИИ
педиатрии и детской хирургии Росздравотделапедиатрии и детской хирургии Росздравотдела
91 ребенок от 7 до 12 лет с аденоидами 2-3-91 ребенок от 7 до 12 лет с аденоидами 2-3-
степени, аллергическим ринитом и БАстепени, аллергическим ринитом и БА
56 детей – базисная терапия БА + аденотомия56 детей – базисная терапия БА + аденотомия
35 детей – традиционное лечение БА + лечение АР35 детей – традиционное лечение БА + лечение АР
Наблюдение в течение 36 месяцевНаблюдение в течение 36 месяцев
В группе детей, перенесших аденотомию, отмеченоВ группе детей, перенесших аденотомию, отмечено
достоверное улучшение качества жизнидостоверное улучшение качества жизни
Е.П.Карпова, М.В.Соколова, А.Н.Пампура, 2007Е.П.Карпова, М.В.Соколова, А.Н.Пампура, 2007
15. Предоперационная подготовка кПредоперационная подготовка к
полипотомииполипотомии
Системная кортикостероиднаяСистемная кортикостероидная
терапия – преднизолон по 25 - 30 мгтерапия – преднизолон по 25 - 30 мг
в суткив сутки
3 дня до операции и3 дня до операции и
3 дня после операции3 дня после операции
16. Показания к применениюПоказания к применению
интраназальных стероидовинтраназальных стероидов
Аллергический ринит (сезонный иАллергический ринит (сезонный и
круглогодичный)круглогодичный)
Неаллергический ринит с эозинофильнымНеаллергический ринит с эозинофильным
синдромомсиндромом (NARES)(NARES)
Полипозный риносинуситПолипозный риносинусит
Профилактика рецидивов полипов носаПрофилактика рецидивов полипов носа
после хирургического леченияпосле хирургического лечения
Лечение острого и обостренияЛечение острого и обострения
хронического синуситахронического синусита
18. Пути эволюции топических
кортикостероидов
• Увеличение топической активности
– Повышение афинности и селективности к
рецепторам
– Модификация формы доставки
• Снижение вероятности системных побочных
эффектов
– Снижение биодоступности
• Улучшение комплаентности и удобства
дозирования
20. Селективность к глюкокортикоидному
рецептору
¹Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.
Флутиказона
пропионат
Средния молярная концентрация кортикостероида,
необходимая для взаимодействия с рецептором¹
Мометазона
фуроат
Будесонид
0 10 20 30 40 50 500 600 700 800 900
Минералокортикоидный рецептор
Прогестероновый рецептор b
Для глюкокортикоидного рецептора молярная концентрация равна единице
Флутиказона
фуроат
Лишь одна из 790 молекул флутиказона фуроата
взаимодействует с минералокортикоидным рецептором
21. Персистирование в тканях
30 ч
Флутиказона
фуроат (10-10
M)
Флутиказона
пропионат (10-10
M)
4 ч
Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007;8:54.
Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях
обуславливает его высокую продолжительность действия
23. Средний вес доставленной дозы
препарата2
10
25
40
55
70
85
100
115
исходно 1 день 2 день 3 день 7 день 2 недели 3 недели 4 недели 6 недель
Доставленнаядоза(%отисходной)
Mean ± 15%
Mean ± 15%
Avamys™ обеспечивает постоянство
вводимой дозы1
1. Berger WE et al. Expert Opin Drug Deliv 2007;4(6):689–701. 2. GSK, data on file.
Глюкокортикоидный рецептор по своей структуре сходен с другими рецепторами семейства стероидных гормонов. Посхольку строение рецепторов схоже, глюкокортикостероиды способны взаимодействовать не только с ГР, но и с другими стероидными рецепторами.
It is important that a therapeutic glucocorticoid has high potency for the GR and minimal potency for the other steroid hormone receptors (i.e. high selectivity), to avoid unwanted effects.
Of the steroids tested, FF has the highest selectivity for the GR and lowest selectivity for other receptors. This is in contrast to MF and budesonide (BUD), which have the same potency for the progesterone receptor as for the GR and also poor selectivity for the GR vs the mineralocorticoid receptor (MR), which indicates that they are equally likely to bind to these receptors as the GR, thereby allowing for reduced efficacy and the potential for other unwanted effects.
The arrow in this slide depicts that the greater the value, the greater the selectivity for the GR. If a glucocorticoid has the same potency against a steroid hormone receptor as its potency against GR (i.e. totally non-selective) it will have a selectivity ratio of 1.
Additional points of information:
The log EC50 values of FF, FP, MF, ciclesonide active principal (CIC-AP) and BUD have been negatively logged to show potency as a molar concentration (i.e. the concentration that produces 50% of the maximal effect on either the progesterone-b receptor, MR, androgen receptor or the alpha and beta subtypes of the oestrogen receptor).
The negative log of the molar concentration that produces 50% of the maximal effect on GR-mediated inhibition of the NFkB pathway is also included as an indicator of GR activity.
The potency for each steroid hormone receptor is divided by the potency for GR-mediated NFkB inhibition to give each selectivity value.
Reference:
Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.
Further experiments with BEAS 2B human lung epithelial cells show that FF is able to maintain fluorescently labelled glucocorticoid receptor in the nucleus for up to 30 hours, whereas FP cannot.1 This is consistent with the effects of FF and FP on GM-CSF seen in the last slide.
Furthermore, studies with the isolated human GR show that FF dissociates very slowly from the GR with a half-life of 10–11 hours which will further enhance the duration of action of FF.2
1. Adcock and Ito, data on file.
2. Valotis A, Hogger P. Presented at the XXV Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology Vienna, Austria, June 10–14, 2006; Abs 780.
