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４．５薬剤性 肝炎（≒薬剤性肝障害）
- 1. 薬剤性肝炎 （≒薬剤性肝障害） ０８２１１０１１河内健二 ２０１４ ６．６ 参考文献病気が見える コトバンク http://kotobank.jp/word/%E8%96%AC%E5%89%A4%E6%80 %A7%E8%82%9D%E9%9A%9C%E5%AE%B3
- 2. 薬剤性肝炎とは • おおきく薬剤性肝障害 • →①中毒性肝障害：肝細胞に直接毒性 • →②薬剤性肝障害：個人個人の特異的アレ ルギー • 大部分は②
- 3. アレルギー反応 • 薬は肝臓で分解・代謝される • 薬が肝臓で代謝された後の分子が、高分子のたんぱくと結合して 抗原性を獲得し、肝細胞を標的に細胞性免疫異常がおこって肝細 胞が障害されると考えられる • 自分の体内にはない異物と認識されて抗原となり、アレルギー反 応を引き起こす • 抗原になるかどうかは遺伝的要因による • 予想がつかない服用するまでわからない • 少量の摂取でも起こる • 経口＜注射剤の方が重篤
- 4. 生じる病態 • 肝細胞障害 もしくは 胆汁うっ滞 が生じる
- 5. • 薬剤使用後４週間以内に発症することが多 い • 同一薬剤を再使用すると短期間で発症する • 発生頻度に年齢や性差はほとんど関係な い
- 6. どのような薬剤で • 抗生剤 • 抗がん剤 • 精神科用剤 • 鎮痛解熱剤 • また、単独では肝障害を引き起こさなくても、複 数の薬を一緒に飲むと肝障害が出る場合がある
- 7. 薬剤性肝障害の臨床的分類 肝細胞障害型胆汁うっ滞型 トランスアミナーゼ （AST,ALT) ↑ → 胆道系酵素 （ALP、γーGTP) → ↑ 症状 （発熱、発疹、皮膚掻痒感、 黄疸） 軽度中～高度 血液検査白血球↑ 好酸球↑ （アレルギー反応を示唆） 薬物感受性試験リンパ球幼若化試験（＋） 皮膚試験（＋） 主な原因薬剤アセトアミノフェン イソジアニド リファンピシン 抗甲状腺薬
- 8. 診断・鑑別について • 他の肝機能障害をきたす原因を認めない ＝肝炎ウィルスマーカー、過剰な飲酒、胆道疾 患 ・綿密な薬剤使用歴の聴取 ・原因薬剤の中止による改善
- 9. 発生機序による分類 薬剤特異体質性中毒性 アレルギー性異常代謝性 頻度高中低 機序過敏反応薬物代謝酵素の遺 伝子多型 薬物自体or 中間 代謝物による 用量依存性なしあり 主な原因薬剤全ての薬剤で起こ る イソジアニド シクロスポリン アセトアミノフェン メトトレキサート など 中毒性肝障害は肝臓の代謝能力を上回る量 の薬を服用することで起きる
- 10. 治療 • 原因薬剤の中止が基本であり大部分は軽快 する • 黄疸を認める場合には、入院治療が必要 • 一般にグリチルリチンの静脈注射が有効 • 。黄疸に対しては胆汁酸製剤ウルソデオキシ コール酸を内服し、黄疸の治りが悪いときに は副腎皮質（ふくじんひしつ）ホルモン（コルチ コステロイド）を使用
- 11. 注意点 • 肝障害の原因となった薬物を再度服用した場合、 より重篤な肝障害が発現する可能性があること を十分に患者へ説明し、薬物性肝障害の既往 の有無について、詳細に聴取することが肝要で ある。 • 薬物性肝障害の重篤化を予防するには、その徴 候をいかに早く把握するかが重要である。 • 早期発見のためには、投与薬物が初回投与の 場合、投与後定期的に肝機能検査を実施し、肝 障害の早期発見に努める