RANO, MacDonald, modified volume RANO etc. for Brain Tumor assessment presented by Shuji Yamamoto, PhD. LISIT,Inc. http://www.lisit.jp/indexE.html

1. 脳腫瘍における定量医用画像評価法
の基準とその解析手法
株式会社リジット 代表取締役
国立がん研究センター客員研究員
山本修司
2013年2月講義資料

2. Imagingによる腫瘍の性状評価/治療効果判定
ドイツがん研究センター
German Cancer Research
Center (DKFZ)
in Heidelberg (2009)
Staff: 15 Scientists / Engineers
German Cancer Research Center
(DKFZ)
Imaging Evaluation in All Japan
スピンオフ企業
独占事業パートナ会社
リジット
Imaging によるがん治療効果

3. (1) 脳腫瘍（特に悪性神経膠腫や脳転移）の
イメージングによる反応および予後の評価
malignant gliomas and brain metastases
本日の議題
(2)診断における汎用 形態イメージング(CT, MRIな
ど）と機能/代謝イメージング（DWI, DTI, PWI, MRS,
SWI, fMR, PET/SPECT）の間の役割の理解および
脳腫瘍（とくに神経膠腫）Gradingの定量化
Baseline から4週,8週,12週と時系列変化の反応を解析する。
バイオマーカとしての定量インデックスを計算する（単発）
脳外科用超微細手支援治療装置、放射線治療装置
などの医療機器や抗がん剤の薬事申請に関連

4. 例） WT1ヘルパーペプチドを用いた再発悪性神経膠腫に対する免疫療法
の第I相臨床試験

5. 脳腫瘍の計測手法例
J.W. Henson,S. Ulmer,G.J. Harris
Brain Tumor Imaging in Clinical Trials
AJNR Am J Neuroradiol 29:419 –24,Mar 2008から転載引用

6. 画像による治療効果の標準評価方法
1次元： RECIST 1.0 (2000), RECIST 1.1(2009)
固形がんの治療効果判定のための新ガイドラインRECISTガイドライ
ン version1.1(原文: Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al.
New response evaluation criteria in solid tumours: revised
RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer 2009;45 : 228–247)
2次元： Macdonald Criteria (2D) -> RANO
単一スライスのガドリニウム造影T1強調の最大に造影された腫瘍の
直径を計測し、その後、最大の垂直直径で測定する。2直径の積を計
算し、測定値はフォローアップで繰り返される。（原文:Macdonald DR,
Cascino TL, Schold SC, et al. Response criteria for phase II
studies of malignant glioma.J Clin Oncol1990;8:1277–80)
特にgliomaで使用される評価基準
腫瘍および髄膜病変の嚢胞や壊死巣は、この基準に従うとnon-
measurableとみなされてしまう。

7. 治療効果判定専用ソフトウェアとは
DICOM画像は、札幌医科大学病院 平野透先
生の研究データ

8. 脳腫瘍の治療効果の標準評価基準施行例
（RECIST,MacDonard and RANO etc)
特にgliomaで使用される評価基準例
WHO,RECIST1.0 RECIST1.1,ir-RECIST (MacDonard Criteria or RANO etc.)
http://www.radiologyassistant.nl/en/p47f86aa182b3a
Quated from The radiology assistant Website.
Image coutesy of T.Hirano, Sapporo, Japan
Developed by Mint Medical
Presented by LISIT

9. 脳腫瘍における治療効果の標準評価方法
特にgliomaで使用される評価基準
RECIST1.1 WHO

10. Two or Three dimensional measurement for glioma.
Morphorogical and density tomor index:
Tumor Analysis modified using WatchinGGO
（LISIT,Co.,Ltd.)
Brain Imag coutesy of T.Hirano, Sapporo
Specific measure converting single diameter or orthogonal diameter measurements to a volume
assuming a spheric lesion using the formula V 4/3πr 3
3D diameter
Semi-Auto
Segmentation
Auto orthogonal
1D measure
Statistical Mesure
Density Mesure

11. 1次元から2次元の計算
effective 直径
=sqrt(4*Area/pi)
嚢胞や壊死巣をサブト
ラクション
嚢胞や壊死巣の除外を考慮した計測法

12. 画像による治療効果の標準評価方法(3次元）
3次元： 体積評価法
腫瘍周囲が神経放射線科医によって調整され、造影部と非造影部を
考慮した体積を計算する。この場合、コンピュータ支援による半自動抽
出などが使用されることが多い。
特にgliomaで使用される評価基準
RECISTと比較する場合は、球体を想定した実効直径を計算する。
Vol=4πr3/3から直径を計算

13. J.W. Henson,S. Ulmer,G.J. Harris
Brain Tumor Imaging in Clinical Trials
AJNR Am J Neuroradiol 29:419 –24,Mar 2008から転載引用
１－２－３次元、それぞれの計測手法による効果判定法

14. malignant gliomasのエンドポイントについて
• 低い奏効率
• 細胞増殖抑制治療は腫瘍の縮小が期待薄い
• ＳＤの期間を評価：time to progression (TTP:腫瘍
進行期間) と progression-free survival (PFS：無
増悪期間).
• 第II相臨床試験のための一般的なエンドポイントは、
6ヵ月PFS
• 既存対照との比較試験で20パーセント改善を期待

15. リファレンス論文とretrospective studyによる判定
手法の違いによる結果
• Galanis E, Buckner JC, Maurer MJ, et al. Validation of neuroradiologic response assessment in gliomas:
measurement by RECIST, two-dimensional, computer-assisted tumor area, and computer-assisted tumor volume
methods.Neuro Oncol2006;8:156–65
• Shah GD, Kesari S, Xu R, et al. Comparison of linear and volumetric criteria in assessing tumor response in adult
high-grade gliomas.Neuro Oncol2006;8:38–46
• Sorensen AG, Patel S, Harmath C, et al. Comparison of diameter and perimeter methods for tumor volume
calculation.J Clin Oncol2001;19:551–57
• Warren KE, Patronas N, Aikin AA, et al. Comparison of one-, two-, and three-dimensional measurements of
childhood brain tumors.J Natl Cancer Inst2001;93:1401–05
・RECIST, Mcdonard およびVolume measureとの間で応答の検出に差がない
・コンピュータ支援のVolume Measureは、特に小さな病変のPDの早期検出によ
り敏感。1/4のケースでは、結果が異なる。
・PR would have been declared in 8% of patients ( n = 284 studies) by using
the 1D measurement compared with 17% PR rate by using the volumetric
approach.
造影の検討、Gdによる造影テクニックが重要（セグメンテーションに影響大）

16. ＲＡＮＯ Criteriaについて
• The Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
criteria は、MacDonald criteriaを2010年にアップデータした
評価基準（Print Version:
• “Updated Response Assessment Criteria for High-Grade Gliomas: Response
• Assessment in Neuro-Oncology Working Group.” Journal of Clinical Oncology.
• 2010 Apr 10; 28(11):1963-72.）
• glioblastoma multiforme (GBM：多形成膠芽腫)に適応
•評価には最低限のMRIによる撮像
■ 非造影 T1, T2/FLAIR
■ T1造影, （Axial, Colonal and Saginal) (or a volume acquisition)
Diffusion (DWI, ADC)を補助撮像してもよい。

17. Definitions
•測定可能病変
■ 造影（Gd-T1)
■ 2直行直径が両方で10mm以上（5mm以上のときは、その倍の大きさ必要）
■ 計測においてcavity, cyst, or necrosis を含まない。
•測定不能病変
■ 小さい病変 (e.g. 12 x 8 mm)
■ 非造影MRI (seen only on T2/FLAIR)
■ マージンを定義するのに継続計測性が得られない病変

18. 画像治験効果判定一覧
・RECIST1.0 and RECIST1.1 (固形癌の効果判定基準)
・WHO
・Choi Criteria (消化管間質腫瘍（GIST）の効果判定)
・irRC (免疫療法活性の効果判定ガイドライン) イメージング業界：日本初
・Bruce D. Cheson 2007 (悪性リンパ腫のための改訂効果判定)
・PERCIST (Evolving Considerations for PET Response Criteria in Solid Tumors)
・enhanced Volume RECIST (自動体積測定/自動腫瘍最大面積スライス選択機
能：RECIST1.1）
・mRECIST HCC(肝細胞癌の治療効果判定のためのmodified RECIST)
・EASL Liver criteria

19. リジットが提案するイメージング治験/臨床試験支援クラウドシ
ステム
コンセプト
リジット社：抗がん剤
治療効果判定 自動計測/判定
ツール
（Zen Server動作確認済）会社名 株式会社リジット
英語表記社名 Lisit,Co.,Ltd. (Life Saving Imaging Technologies)
E-mail: info@lisit.jp
Website: http://www.lisit.jp

21. DICOM data from
facilities
(Hospitals)
Imaging
Procedure (CT,
MRI, PET
parameter
conditions)
Image Quality
Test using
Phantom
First Server
First Image
Sever is
managed by
PACS
company
Dicom Cleaning and
Normlization (KeyStone
Engine)
Automatic
Routing
(DICOM select
And Transfer)
Taiwan: tWAN
Biotech Company
Lesion management software (mint Lesion
2.0.2) RECIST1.1, irRC, Choi, Cheson2007,
PERCIST etc.
Japan: LISIT Co.Ltd.
Korea, Singapore imaging
CRO
Taiwan, Korea, Japan Asian Grobal Cloud
Storge
Taiwan, Korea, Japan
Resultant Storge
Segment:
PDF approved report,
ROI-DB and Data.
CRO company
Technical partner

22. むすび
• 臨床試験において脳腫瘍の測定は、2013年
現在でも1次元RECIST1.1およびRANOの
標準的評価が基準となっている。
• 今後は、体積測定技術など、新しいイメージ
ング技術は、新規な脳腫瘍治療の効果を測
定するため有用であることが示唆されている。