Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (19)
More from Takayoshi Shimohata
More from Takayoshi Shimohata (20)
PD and headache
- 7. Charcotによるパーキンソン病の命名（1888年） James Parkinsonが報告した 「振戦麻痺」を再発見． 振戦のない症例の存在や， 真の運動麻痺を認めないこと から「振戦麻痺」の病名は 不適とし，パーキンソン病と 命名した． Jean Martin Charcot, 1825-1893
- 8. サルペトリエール病院
- 9. パリ第5大学，医学史博物館にて， 有名なサルペトリエール病院での 臨床講義の絵を見学 （Une leçon clinique à la Salpêtrière, Brouillet 1887）
- 10. Charcot 先生のお墓参り
- 11. Moritz Heinrich Romberg （1795 –1873） おまけ Romberg先生のお墓参り
- 13. シャルコー先生の弟子St. Legarがその臨床像を報告した症例 世界一有名な患者 Pierre D さん Mov Disord 35;389-91, 2020
- 15. 新しいパーキンソン病のスケッチ（2020） Time for a New Image of Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2020;10.1001/jamaneurol.2020.2412. フロリダ大学神経内科. Melissa Armstrong先生ら
- 23. PDにおける頭痛の頻度
- 25. 最初の症例集積研究（鳥取大学1982） 1. 54/131名（41%）に頭痛あり（質問票） 2. 部位：後頭部～首筋の痛み 81% 性状：しめつける・ものを被ったような痛み 84％ 3. 治療：L-dopaによる頭痛の改善 66％ 4. 頭痛と頸部筋強剛の有無は関連なし（29%対26%） 西川ら．臨床神経 1982;22:403-408
- 26. ２番めの報告（名古屋大学1983） 1. 頻度；25/71名（35%）に頭痛あり（問診） 2. 部位；後頭部～首筋の痛み 75% 性状；鈍痛 64％，拍動性 32% 3. 頸部筋強剛の程度と頭痛の強さに相関なし ➔ 頸部の筋強剛による緊張型頭痛ではない． もしかしたら片頭痛も合併する？ Indo et al．Headache 1983; 23:211-212
- 27. 有病率に有意差はないが，むしろ患者群で少なめ Lorenz. Cepharalgia 1989;9:83-86 PD群 （N=223） 対照群 （N=291） P値 最近１年 120 (54%) 175 (60%) 0.18 患者会に頭痛質問票を郵送 ３番めの報告（オーストラリア1989）
- 28. • 一般人口における頭痛・片頭痛の多さを 考えると，PDにおけるその少なさには驚く • もう一つ驚いたのは・・・ Lorenz. Cephalalgia 1989;9:83-86 著者Lorenzのコメント
- 30. ４番めの報告（ブラジル2014） PD群 （N=98） 対照群 （N=98） 調整 オッズ比 P値 最近１年 40 (41%) 68 (69%) 0.5 0.03 Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560 電話による問診・ICHD2にて診断 ➔ PDで頭痛は有意に少ない！
- 31. 小括１．PDでは頭痛が少ないかも？ ⇦ 頭痛・PDの診断基準が不明瞭 ⇨ ⇦ ICHD2 ⇨ ✕ * しかしNが少ない （100例未満）
- 32. PDにおける頭痛の特徴
- 33. 頭痛合併PD症例の特徴（イタリア1988） 頭痛あり 9名，なし 8名の比較 PDで頭痛を認める症例は・・・ ① 頸部筋活動の亢進（ジストニア疑い） ② 不安・うつの程度が強い Meco et al. Headache 1988;28:26-29
- 34. PD群 （N=98） 対照群 （N=98） 調整 オッズ比 P値 最近１年 40 (41%) 68 (69%) 0.5 0.03 頭痛は運動症状と同側が多い！ PD片側発症 25/40名（63%） うち頭痛も同側 21/25名（84%） Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560 頭痛合併PD症例の特徴（ブラジル2014：前述）
- 35. 片頭痛 26 (65%) 31 (46%) 3.3 0.02 緊張型 12 (30%) 33 (49%) その他 2 (5%) 4 (5%) 頭痛の病型ごとで頻度は異なるか？ Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560 PD群 （N=98） 対照群 （N=98） 調整 オッズ比 P値 最近１年 40 (41%) 68 (69%) 0.5 0.03 ➔ 片頭痛はPD群で多い！
- 37. PDにおける 頭痛の 頻度・特徴 PDにおける 頭痛と ドパミン PDの睡眠 障害と頭痛 ① なぜPDで頭痛が少ないのか？ ② なぜPDで片頭痛が多いのか？ ③ 頭痛にドパミンはどう関与するか？ しかし①②はエビデンスとしては弱く，誤っている可能性もある
- 38. ① なぜPDで頭痛が少ないか？ 仮説 1. ドパミン療法が頭痛を予防する 2. 神経変性が頭痛の回路を破綻させる
- 40. 1.PD患者は健常者と比較し，痛みを感じやすい． 2.L-dopaは痛み閾値を正常化する． Brefel-Courbon et al. Mov Disord 2005;20:1557-1563 支持：痛み刺激へのドパミン療法の効果 L-DOPA 冷水による痛みの自覚
- 41. Hansen et al. Lancet 1972; i; 97 L-dopaによる頭痛の予防効果は否定的 という臨床試験がある 仮説に対する反論
- 43. PD 片頭痛
- 44. 支持：片頭痛に PDの発症が及ぼす影響 Barbanti et al. Cephalalgia 2000;20:720-723 PDの発症により 2/3が寛解・改善 N=66
- 47. 片頭痛 PD
- 48. 仮説の背景 Barbanti et al. Cephalalgia 2000;20:720-723 合併例 66例 ➔ PDに片頭痛を合併するというより， 片頭痛がPDの危険因子ではないか？ 合併例，PDと片頭痛， どちらが先か？
- 49. 片頭痛はPDの発症リスクか？（アイスランド2014） Scher et al. Neurology 2014;83:1246-1252 片頭痛群 （N=3924） 対照群 （N=430） 調整 オッズ比 PD 2.4% 1.1% 2.52 中年期に前兆を伴う片頭痛 ➔ 25年後の評価 ➔ Yes
- 50. Wang et al. Cephalalgia 36:1316-23, 2016 片頭痛群 （41019) 対照群 （41019） ハザード 比 P値 PD 0.36% (148) 0.25% (101) 1.64 （1.25-2.14） P=0.0004 片頭痛 ➔ 3年後の評価 片頭痛はPDの発症リスクか？（台湾2016） ➔ Yes
- 51. PD未発症生存率 月 P=0.0041 ➔ Yes 片頭痛はPDの発症リスクか？（台湾） 片頭痛群で PD発症しやすい Wang et al. Cephalalgia 36:1316-23, 2016
- 52. なぜ片頭痛患者はPDを発症しやすいか？ 仮説 ① 基底核の鉄沈着が亢進するため 酸化的ストレスによる神経変性 ② ドパミン過敏性があるため Akerman et al. Cephalalgia 2007; 27: 1308-1314 Kruit et al. Cephalalgia 2009; 29: 351-359
- 55. ドパミンが片頭痛の病態に関わる３つの根拠 片頭痛患者は， ① 血小板ドパミン濃度が高い． ② ドパミン関連遺伝子多型と関連する． ③ 前兆期に，ドパミン過敏症状（受容体 刺激症状）が出現しやすい． Blin et al. Clin Neuropharamaco 1991; 14: 91-95 Petroutka SJ et al. Neurology 1997; 51: 782-787 D’Andrea et al. Headache 2006; 46: 585-591 Todt U et al. Hum Genet 2009; 125: 265-279
- 56. 前兆のある片頭痛患者と健常人との比較 片頭痛と以下の遺伝子の多型に関連性あり Petroutka SJ et al. Neurology 1997; 51: 782-787 Todt U et al. Hum Genet 2009; 125: 265-279 DBH ドパミン bヒドロキシラーゼ遺伝子 （ドパミンをノルアドレナリンに水酸化） DRD2 ドパミン D2受容体遺伝子 SLC6A3 ドパミン トランスポーター（DAT）遺伝子 ②片頭痛とドパミン関連遺伝子多型
- 57. あくび ジスキネジア 嘔吐 消化器症状 低血圧 吐き気 気分変調 ドパミン受容体刺激 症状 Peroutka et al. Neurology 1997;45:650-656 片頭痛患者では ドパミン，DA投与により 過敏症状が出現しやすい ③片頭痛におけるドパミン過敏症状
- 59. 頭痛期にドパミン刺激は，頭痛を抑制する Blau JN Lancet 1992 D1R. D2Rによる 侵害受容伝達阻害 ドパミン，DAで頭痛軽減 ドパミン過敏症状 ドパミン，DAで症状誘発 D2Rアンタゴニストで抑制 ドパミン過敏症状を起こさなければ，治療に応用できる
- 60. 片頭痛発作時にドパミン放出は低下する DaSilva AF et al. Neurology 2017 ラクロプライドPET ＝後シナプスで，D2受容体に可逆的に結合 線条体における集積 ➔ 内在性ドパミン放出の低下を意味する
- 61. DaSilva AF et al. Neurology 2017 ドパミン放出低下が頭痛につながり，かつ PDやRLSになりやすい素因ではないか？ 片頭痛発作時にドパミン放出は低下する
- 64. １）パーキンソン病の病期が頭痛に影響するか？ Time for a New Image of Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2020;10.1001/jamaneurol.2020.2412.
- 65. Sampaio Rocha-Filho PA et al. Headache. 2020;60:967-973. １）頭痛合併PD症例の特徴（ブラジル2020） • 頭痛を有するPD 46名 ３１名（６７％） １２名（２６％）
- 66. この研究が明らかにしたこと 頭痛の頻度・強度は • PDの病期（Yahr：≤2.5対>2.5）と相関なし． • UPDRSスコアと相関なし． • 頸部の筋強剛のグレードと相関なし． → 頭痛とPDの症候に関連はない． Sampaio Rocha-Filho PA et al. Headache. 2020;60:967-973.
- 67. UPDRSパート3（運動機能）と頭痛の強さ・頻度は無関係 Sampaio Rocha-Filho PA et al. Headache. 2020;60:967-973. 頭痛の強さ 頭痛の頻度 → 頭痛全体を対象とするとあまりPDは影響していない
- 68. PD群 （N=436） 対照群 （N=401） P値 片頭痛 （ICHD2） 最近1年 29 (7%) 44 (11%) 0.027 生涯 42 (10%) 72 (18%) 0.00045 Suzuki K et al. Cephalalgia 2018;38:1535-44 ２）PD症例における片頭痛有病率（日本2018） ＜ ＜ →なんとPD群では片頭痛の有病率は少なかった！
- 69. PD群 （N=436） 対照群 （N=401） P値 片頭痛 （ICHD2） 最近1年 29 (7%) 44 (11%) 0.027 生涯 42 (10%) 72 (18%) 0.00045 頭痛 最近1年 114 (26%) 105 (26%) 0.99 生涯 168 (39%) 156 (39%) 0.91 Suzuki K et al. Cephalalgia 2018;38:1535-44 １）PD症例における片頭痛有病率（日本2018） ＜ ＜
- 70. Suzuki K et al. Cephalalgia 2018;38:1535-44 PD発症は片頭痛の重症度を軽減する ７年以内 に発症 期間無関係
- 71. Suzuki K et al. Cephalalgia 2018;38:1535-44 この研究が明らかにしたこと • PD患者における片頭痛の有病率はむしろ 低かった．→ 既報と逆． • PD発症後，とくに片頭痛の重症度は軽減 した．→ 神経回路変性？ • さらにPD患者における片頭痛の存在は， 睡眠障害とうつ病と関連した．
- 73. PDの睡眠障害 • レストレスレッグス症候群 入眠障害 • 睡眠呼吸障害 • 抗パ薬不足（無動）・過剰（ジスキネジア） • 夜間頻尿，うつ 中途覚醒（メイン） ➔ PDの入眠障害，中途覚醒と頭痛に関する報告なし
- 75. 重症片頭痛患者ではRLSが多い Lin G-Y et al. J Headache Pian 2016 １ヶ月の 片頭痛 発作回数 → 両者に共通のメカニズムが存在？
- 76. Auraを伴う片頭痛患者でRLSは多い Lin G-Y et al. J Headache Pian 2016 → 両者に共通のメカニズムが存在？
- 77. 片頭痛はドパミンで改善する！（獨協医大） • RLS+片頭痛合併例10例をプラミペキソールに て治療したところ，片頭痛が5例（50%）で改善． （後方視的検討） ➔ 片頭痛の一部は，DAで改善する例が存在 RLSと片頭痛の病態の共通点： A11(視床下部後部ドパミン作動性）細胞群 Suzuki K et al. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013 Sep 3;3.
- 78. Charbit AR et al. J Pharmacol Exp Ther 2009; 331: 752-763 侵害受容抑制系の障害が共通の病態
- 81. 今後検討すべき課題 1. PDにおける頭痛（ICHD3で診断）の頻度・種類， 危険因子の多数例での検討 2. A11(視床下部後部ドパミン作動性）細胞群の 片頭痛における役割の解明 3. ドパミン刺激の片頭痛治療への応用可能性
- 83. 睡眠時無呼吸性頭痛のメカニズム • 繰り返す呼吸イベントによる熟眠障害 • 夜間低酸素血症 • 高炭酸ガス血症に伴う脳血管拡張 • 一過性頭蓋内圧亢進 重症の睡眠呼吸障害を合併する多系統萎縮症 ➔ 経験的に頭痛の訴えを聞かない CPAPの自覚的効果も乏しい 今後の検討が必要