Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Similar to Diagnosi e management della glicogenosi di tipo II La valutazione neurologica del paziente affetto da glicogenosi II
Similar to Diagnosi e management della glicogenosi di tipo II La valutazione neurologica del paziente affetto da glicogenosi II (20)
More from CentroMalattieRareFVG
More from CentroMalattieRareFVG (20)
Diagnosi e management della glicogenosi di tipo II La valutazione neurologica del paziente affetto da glicogenosi II
- 1. Diagnosi e management della glicogenosi di tipo II La valutazione neurologica del paziente affetto da glicogenosi II Grazia Devigili SOC Neurologia Azienda ospedaliero-universitaria “S. Maria della Misericordia” di Udine
- 2. Ampio spettro fenotipico • Forme severe ad esordio neonatale • Forme ad esordio tardivo
- 3. Esordio infantile Esordio tardivo •Ipostenia rapidamente progressiva •Cardiomegalia e cardiomiopatia •Epatomegalia moderata •Macroglossia •Infezioni respiratorie ricorrenti •Distress respiratorio •Ritardo nelle tappe motorie •iperCKemia •Evoluzione rapidamente progressiva •Assente attività GAA •Ipostenia progressiva •Assente coinvolgimento cardiaco •Infezioni respiratorie ricorrenti •Respiratory distress •Intolleranza all’esercizio fisico •iperCKemia •Epatomegalia moderata •Attività GAA residua Continuum fenotipico
- 4. Infantile classica Dopo il primo anno di vita Infantile Late onset Non classica giovanile adulto Entro il primo anno di vita Tra primo e secondo anno di vita
- 5. Malattia di Pompe classica infantile •Entro i primi mesi di vita •Cardiomegalia (92%) e cardiomiopatia (88%) • Ipotonia (88%) •Ipostenia (63%) •Distress respiratorio (78%)
- 6. Malattia di Pompe classica infantile Inquadramento clinico •Macroglossia, ipotonia muscolatura facciale •Bocca semiaperta •Atteggiamento con capo retroflesso •Postura a rana delle gambe •Ritardo nelle tappe motorie o perdita delle tappe acquisite •Riduzione del riflesso faringeo •Deficit di suzione e deglutizione •Difficoltà di alimentazione ed accumulo delle secrezioni nella cavità orale
- 7. Malattia di Pompe classica infantile Inquadramento clinico •Ipotonia diffusa •Epatomegalia •Cardiomegalia --- cardomiopatia Alterazioni del ritmo cardiaco •Utilizzo muscoli accessori respiratori •Evoluzione rapidamente progressiva •Assente attività GAA •Sopravvivenza media (8.7 mesi)
- 8. Malattia di Pompe classica infantile Algoritmo diagnostico
- 9. Malattia di Pompe classica infantile Inquadramento clinico mesi
- 10. Malattia di Pompe non classica infantile •Esordio tra il primo e il secondo anno di vita •Progressione più lenta della forma classica
- 11. Ipostenia ai cingoli, disordini della motricità, rigid spine syndrome, ridotto incremento ponderale Rallentamento delle tappe motorie
- 12. Ipostenia prossimale Arti inferiori < arti sup
- 13. Malattia di Pompe late onset dell’adulto Esordio a qualsiasi età Esordio insidioso Progressione lenta Sintomi dominati dal coinvolgimento dei muscoli scheletrici Coinvolgimento muscolatura scheletrica (predominante) agli arti inferiori e cingoli (Assente o lieve il coinvolgimento cardiaco) Ipotonia Ipostenia progressiva
- 14. Malattia di Pompe dell’adulto Ampia variabilità dell’età di esordio e di presentazione clinica Segni e sintomi comuni a molte altre patologie acquisite / congenite
- 15. Ipostenia prossimale Arti inferiori < arti sup
- 16. Coinvolgimento muscolatura scheletrica Progressiva ipotonia e ipostenia prossimale dei cingoli Del tronco (muscolatura paraspinale) agli arti inferiori Marcia (normale/ anserina/ lordosi/assistita Camminare, correre, fare le scale, alzarsi dalla sedia Algie muscolari Intolleranza all’esercizio Cadute Ipotonia e ipostenia prossimale degli arti superiori diaframma
- 17. Ipostenia dei cingoli Positività della manovra di Gower
- 22. Tomografia computerizzata A livello della coscia di un paziente affetto da glicogenosi di tipo II. Ridotta densità del tessuto muscolare da degenerazione fibro-adiposa Età del paziente: 70 anni.
- 23. Coscia gamba Pz di 60 anni con forma grave Risonanza magnetica Coscia pz di 40 anni
- 24. Atrofia delle scapole e muscolatura paraspinale Interessamento precoce dei paraspinali
- 25. Ipostenia muscoli paraspinali Rigid spine syndrome
- 26. progressione
- 27. Primi sintomi diagnosi Ritardo medio di diagnosi 6 anni
- 28. Livelli di Creatinfosfokinasi sierica 1.5-10 volte o più i valori normali Puo’ essere nel range di normalità iperCPKemie: M.Pompe 2.4-3.8% dei casi Miopatie o ipostenie dei cingoli: M.Pompe 8-15% dei casi
- 29. Manifestazioni piu’ frequenti per fasce di età
- 30. Valutazione neurologica Scale di funzionalità – scale di forza MRC 0-5 / CQMS 0-10 Suddivisa nei singoli muscoli e gruppi muscolari 6 minutes walkin test (misura di funzionalità residua) 6MWT Scala Fatica Scala di disabilità: Walton & Gardner-Medwin (0-10) e Rotterdam 9-item EMG - (es: mm. paraspinali scariche miotoniche) (MUNE motor unit number estimation) (Potenziali Evocati)
- 31. Coinvolgimento respiratorio • Sonnolenza diurna • Cefalea mattutina • Disordini nella respirazione notturna • Infezioni ricorrenti, tosse – Insufficienza respiratoria – Ortopnea – Apnee nel sonno – Infezioni respiratorie ricorrenti • Progressione verso l’insufficienza respiratoria Rari sintomi cardiologici Muscoli coinvolti: Alte vie respiratorie mm.Inspiratori diaframma
- 32. Coinvolgimento respiratorio • Può essere un sintomo d’esordio • Ancor prima dei sintomi segmentari • Ipostenia diaframma
- 35. COINVOLGIMENTO del SISTEMA NERVOSO CENTRALE ? Muscoli striati Fegato Cuore Cellule gliali Nuclei troncoencefalici Muscoli lisci Corna anteriori del midollo spinale Vasi sanguigni
- 36. Coinvolgimento della coclea Descritti casi di ipoacusia neurosensoriale, con probabile interessamento del nervo acustico Su modelli animali (topo knockout per il gene GAA) dimostrazione della presenza di depositi di glicogeno e conseguenti alterazioni patologiche a livello della coclea.
- 37. Possibile danno cerebrale indiretto da accumulo di glicogeno a livello degli aneurismi “arteriopatia”
- 38. Accumulo di glicogeno a livello della muscolatura liscia dei vasi Wens et Al., J Inherit Metab Dis (2014) 37:391–397
- 39. • Arteriopatia dilatativa • Dolicoectasia dell’arteria basilare Sacconi, J Neurol (2010) 257:1730–1733
- 41. Ipostenia ai gingoli, distress respiratorio CK / ALT / AST / LDH, linfociti vacuolati, MRI muscolare n Depositi di glicogeno, miopatia vacuolare Altra malattia NM M. Pompe n BIOPSIA MUSCOLARE Attività enzimatica Miopatia indeterminata n Altra patologia da accumulo di glicogeno ENG/EMG Attività enzimatica, ricerca di mutazioni Ipostenia diaframma M.Pompe dell’adulto
- 42. Glicogenosi tipo II, Malattia di Pompe o deficit di maltasi acida Patologia da accumulo lisosomiale a trasmissione autosomica recessiva Alfa glucosidasi acida descritta dal Dr J. C. Pompe in 1932 Accumulo di glicogeno all’interno dei lisosomi con coinvolgimento della muscolatura scheletrica e cardiaca
Editor's Notes
- Nel 1932 J.C. Pompe, un patologo olandese, riferì il caso di un bambino di 7 mesi con il cuore notevolmente ingrossato morto poco dopo essere stato ricoverato in ospedale. Questo fu il primo caso documentato della malattia che, successivamente, divenne nota come Malattia di Pompe. Trent’anni più tardi, uno scienziato belga scoprì che le persone affette dalla Malattia di Pompe mancavano di un enzima chiamato alfa-glucosidasi acida o maltasi acida.