Dokumen tersebut membahas tentang farmakokinetik yang mencakup proses absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat dalam tubuh. Proses-proses tersebut mempengaruhi nasib obat setelah diberikan dan menentukan efek farmakologis dan toksisitasnya.

1. BIOMEDIK III
Farmakologi
dr. Selvia Wijayanti

2. Farmakokinetik
 Nasib obat
 Apa yang dialami obat yang diberikan pada makhluk
hidup
Terdiri dari
 Absorbsi
 Distribusi
 Biotransformasi (metabolisme)
 Ekskresi

3. Absorbsi
 Proses masuknya obat dari tempat pemberian ke
dalam aliran darah
 Kulit -> salep
 Jaringan -> IM (intra muskular injeksi)
 Mukosa saluran nafas -> nebulisasi
 Mukosa mulut -> tablet isap sublingual (ISDN)
 Dinding saluran cerna (tablet/kapsul oral atau
suppositoria rektal)

4. Yang mempengaruhi absorbsi
 Berat molekul
 Sifat fisiko kimia dan kelarutan-> pH tempat absorbsi
 Obat yang lipofilik lebih mudah diabsorbsi karna
membran sel memiliki lapisan lipoprotein
 (larutan lebih cepat di absorb drpd partikel)
 Sifat fisiologis -> enzim pencernaan di dalam mukosa
usus, enzim bakteri usus
 Aliran darah pada tempat absorbsi
 Kecepatan pengosongan lambung dan motilitas usus

5.  Besarnya partikel obat
 Bentuk sediaan obat (larutan
>suspensi>kapsul>tablet)
 Dosis yang diberikan (makin besar dosis makin lambat
d absorbsi)
 Cara pemberian obat (berdekatan pembuluh darah)
 Lamanya kontak (transdermal, antiinflamasi gel)
 Luas permukaan tubuh (mukosa usus)
 Nilai pH
 Aliran darah organ (paru, otak)

6. Bioavailabilitas
kecepatan dan jumlah obat aktif yang mencapai sirkulasi
sistemik.
Oleh karena itu bioavailabilitas suatu obat mempengaruhi
daya terapetik, aktivitas klinik, dan aktivitas toksik obat.
(Shargel & Yu, 1988 ).

7. Lumen
usus
Sel epitel
endotel
Sel endotel
kapiler
Pem.
Darah
kapiler
Pem. Darah
mesenterika
Vena porta Hati
(enzim)
Darah
sistemik

8. Mekanisme absorbsi
 Difusi aktif
 Difusi terfasilitasi
 Transfor aktif
 Pinositosis

10. Distribusi
 Setelah diabsorbsi dan sampai ke sirkulasi darah
 Diedarkan ke seluruh tubuh dalam sistem sirkulasi
 Obat yang diberi peroral setelah melalui hati bersama
metabolitnya disebar secara merata ke seluruh
jaringan tubuh, dari ekstrasel sampai ke intrasel.

11. Ruang intrasel
Cairan intrasel Komponen sel padat
Ruang ekstrasel
Cairan plasma Cairan intersitial Cairan transel

12. Obat dibagi 2
 Yang terikat dengan komponen darah (diikat protein plasma)
 Protein plasma yang berikatan dengan molekul obat (albumin,
alfa amino globulin, dan lipoprotein) inaktif
 Yang bebas masuk ke jaringan (free drugs) aktif

13. First pass effect
 Perombakan yang dialami obat dalam dinding usus
dan hati pada peredaran pertama di sistem porta
sebelum tiba di peredaran umum.
 Efedrin, lidokain, beta bloker
 Sebagian obat sudah terurai

14. Penghambat distribusi
 Cairan serebrospinal (sawar darah otak)
 Obat hodrofil tdk dpt tembus : streptomisin
 Obat lipofil menembus: penisilin, kloramfenikol
 Sawar darah plasenta: obat dengan BM besar (heparin)
sulit masuk fetus
 Pengikatan protein darah
 Obat yang terikat dengan protein efek farmakologinya hilang
 Ampisilin terikat protein 15%
 Fenobarbital terikat 20%

15. Metabolisme
 Perubahan kimia dari senyawa, yang terjadi dalam tubuh
terutama dalam hati yang menghasilkan metabolit aktif,
toksik, atau tidak aktif
 Fungsinya
 Mempercepat eliminasi
 Menentukan lama kerja obat
 Menentukan konsentrasi obat dalam darah
 Tempat
 Hati, ginjal, dinding usus, paru-paru, otot, dan darah

16. Bagan proses penting pada biotransformasi
Obat
Hidrofilik polar lipofilik sangat lipofil akilansia
Eksra bilier
Reaksi fase II
Reaksi fase I
Penimbunan
dalam jar lemak
Ikatan jar.
kovalen
Polar
hidrofil
Eksresi ginjal aktif Ultrafiltrasi
Sirkulasi darah

17. Pengaruh usia terhadap
biotransformasi
 Bayi baru lahir terutama prematur enzim yang terlibat
dalam botransformasi belum cukup
 Anak usia 1-8tahun biotransformasi lebih cepat dari
orang dewasa karena rasio bobot hati terhadap bobot
badan lebih besar
 Pada lanjut usia biotransformasi lebih lambat karena
pasokan darah dari hati berkurang sehingga enzim
berkurang

18. Kecepatan biotransformasi
dipengaruhi
 Konsentrasi obat
 Fungsi hati
 Pemakaian obat lain (obat penginduksi/penginhibisi
enzim hati)
 Genetika (kelainan hepar)
 Usia (bayi/anak-dewasa-orang tua)

19. Eksresi
 Akhir dari proses eliminasi obat dalam tubuh
 Tempat
 Ginjal
 Empedu dan usus: fenoltalen, neomisin
 Paru-paru: alkohol
 Kulit, misal : bromida
 ASI, misal : kloramfenikol