Dokumen tersebut membahas tentang kelainan sel darah putih, khususnya limfadenopati, sumsum tulang, limpa, dan timus. Secara ringkas, dokumen menjelaskan proses hematopoiesis normal dan beberapa kelainan non-neoplastik dan neoplastik pada sel darah putih seperti leukopenia, limfadenitis reaktif, leukemia limfoblastik akut, kronik limfositik, dan berbagai jenis limfoma seperti folikuler, sel mantel, dan besar B

1. Diseases of White Blood
Cells, Lymph Nodes, Spleen,
and Thymus
dr. Lely Amedia Ratri

2. Hematopoiesis
Hemato Blood Poiesis Formation
Proses pembentukan
sel-sel darah

3. Fase
Embryonal

4. Pluripotent HSC
Lymphoid Stem Cell Myeloid Stem Cell
Lymphoid
precursor
Granulocyte
Monocyte
precursor
Macrophage Red blood cell Platelets
Sel B Sel T Sel NK

5. Hemopoiesis

6. SEL DARAH PUTIH NORMAL
Eosinofil
Neutrofil Batang
Neutrofil Segmen
Limfosit
Basofil
Monosit

7. KELAINAN NON
NEOPLASTIK
PROLIFERASI
NEOPLASTIK
KELAINAN SEL DARAH PUTIH

8. KELAINAN NON
NEOPLASTIK
LEUKOPENIA
PROLIFERATIF REAKTIF
• Neutropenia atau Agranulositosis
• Leukositosis reaktif:
o Mononukleosis infeksiosa
• Limfadenitis:
o Limfadenitis Akut Non Spesifik
o Limfadenitis Kronik Non Spesifik
o Limfohistiositosis hemofagositik
o Penyakit Cat-Scratch

9. LEUKOPENIA
Rentan terhadap infeksi bakteri dan jamur
Produksi ↓
• Supresi HSCs (anemia aplastik)
• Supresi prekursor granulosit oleh
obat
• Inefektif hematopoiesis (anemia
megaloblastik, mielodysplastic
syndrom)
• Kongenital (kostmann syndrome)
Kerusakan ↑
• Kerusakan sistem imun (SLE, reaksi
obat)
• splenomegali
• Penggunaan meningkat (Infeksi
bakteri, jamur, ricketsia berat)
KELAINAN NON NEOPLASTIK

10. Neutropenia / Agranulositosis
• Malaise
• Demam
• Mudah infeksi
• Lemah & lelah berlebihan
• Ulkus nekrosis pada gusi, dasar mulut,
mukosa rongga mulut, faring
GEJALA KLINIS

11. KELAINAN NON NEOPLASTIK

12. Mononukleosis Infeksiosa
• “Kissing Cousin” DIRECT ORAL CONTACT
Sel Epithel Orofaring
Jaringan Limfoid (tonsil dan
adenoid)
sel B matur
Sebagian kecil sel →
mengalami infeksi litik ->
terjadi replikasi dan pelepasan
virion
Sebagian besar sel → infeksi tidak produktif dan virus akan tetap
dalam bentuk laten (episoma ekstra kromosom)
Sel B yang terinfeksi EBV secara laten akan mengalami aktivasi
dan berproliferasi terutama pada pasien dengan T cell yang
terganggu

14. LIMFADENITIS REAKTIF
• Aktivasi sel imun di KGB karena rangsangan
infeksi dan inflamasi non mikroba
Limfadenitis Akut Non Spesifik
Limfadenitis Kronik Non Spesifik
Penyakit Cat-scratch
Limfohistiositosis hemofagositik

15. Nodul sembab, berwarna abu-abu kemerahan dan menonjol. Nyeri
tekan, fluktuasi bila abses
Histologis: sentrum germinativum besar mengandung banyak
mitosis. Makrofag kadang mengandung debris bakteri/sel
nekrotik
Penyebab piogenik infiltrasi sel-sel netrofil
Infeksi berat bagian dalam folikel dapat mengalami nekrosis🡪
abses
Limfadenitis akut non spesifik

16. Limfadenitis kronis non spesifik
Hiperplasia
Folikel
Hiperplasia
Korteks
Sinus
Histiositis

17. Follicular hyperplasia. A, Low-power view showing a reactive follicle and surrounding mantle zone. The dark-
staining mantle zone is more prominent adjacent to the germinal-center light zone in the left half of the follicle.
The right half of the follicle consists of the dark zone. B, High-power view of the dark zone shows several mitotic
figures and numerous macrophages containing phagocytosed apoptotic cells (tingible bodies).
Folikel reaktif mengandung : Sel B teraktivasi, sel T & makrofag yg mengandung debris dari inti sel
(tingible body macrophages), sel dendrit.

18. ● Paparan proinflamatori/ infeksi virus -> Fagositosis sel darah beserta precursornya
● Demam akut, spleno/ hepatomegaly
● Hemofagositosis → terlihat pada pemeriksaan sumsum tulang.
● Anemia, trombositopenia, dan feritin plasma tinggi, peningkatan tes fungsi hati dan kadar
trigliserida
Limfohistiositosis hemofagositik (HLH)

19. Penyakit Cat-Scratch
• Penyebab: Bartonella henseale
• Terjadi 2 minggu stlh tercakar kucing/tertusuk duri/serpihan benda
• Limfadenopati ketiak dan leher, kadang tonjolan inflamasi, vesikel/krusta
pada tempat cidera
• Komplikasi : ensefalitis, osteomielitis, trombositopeni (jarang)
• Dasar diagnosis :
1. Riwayat luka karena kucing
2. Gambaran klinis khas
3. Uji serologi positif utk antibodi thd Bartonella
4. Perubahan KGB khas

20. Terbentuk granuloma dengan
nekrosis sentral + infiltrasi
neutrofil (granuloma
nekrotikans stealate bentuk
tidak teratur, dd:
lymphogranuloma venereum)
Mikroba berada diluar sel dan
dapat divisualisasi dg pulasan
perak
Irreguler Stelate Pattern
Morfologi

21. Proliferasi Neoplastik
Sel Darah putih
Neoplasma Limfoid
Neoplasma Mieloid
Neoplasma Histiositik

22. Neoplasma
limfoid
Leukemia
Sumsum
tulang
Darah tepi
Limfoma
KGB
Jaringan lain
Gambarannya kadang serupa dan tumpang tindih.
Jenisnya dibedakan dengan : morfologinya + aspek
molekular. Memastikan asal sel tumor, bukan
dimana ditemukannya.
Neoplasma Limfoid

23. Origin of lymphoid neoplasms.
Stages of B and T cell
differentiation from which
specific lymphoid and tumors
emerge are shown.
CLP : Common Lymphoid
Progenitor
BLB : pre-B lymphoblast
NBC : naive B cell
PC : plasma cell
MC : mantle zone B cell
GC : germinal center B cell
MZ : marginal zone B cell
DN : CD4−/CD8− (double-
negative) pro-T cell
DP : CD4+/CD8+ (double-
positive) pre-T cell;
PTC : peripheral T cell.

24. • Tumor agresif, berasal dari limfoblast  pre B atau pre T
• 85%  B-ALL: anak2
• T-ALL  dewasa (thymic lymphoma)
• Prekursor sel B di sumsum tulang  tumor di sumsum tulang dan darah
tepi sebagai leukemia
• Sel pre T di thymus  massa di thymus  limfoma thymus sering
berkembang cepat ke fase leukemia
Neoplasma prekursor Sel B dan sel T
LEUKEMIA LIMFOBLAST AKUT (ALL)/ LIMFOMA

25. Lelah  anemia
Demam  infeksi karena neutropenia
Perdarahan  akibat trombositopenia
Nyeri pada tulang  infiltrasi ke subperiosteum
Limfadenopati generalisata, splenomegali, hepatomegaly
Massa timus mediastinum 50% -70% T-ALLs
manifestasi SSP 🡪sakit kepala, muntah, kelumpuhan saraf akibat penyebaran ke meninges
Permulaan mendadak dan bertubi-tubi
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT (ALL)

26. Temuan Laboratorium
:
• sel Blast (darah tepi/
sumsum tulang)
• Sumsum tulang
hiperseluler
→limfoblas, yang
menggantikan
elemen sumsum
normal.
Gambaran Genetik :
• 90 % memiliki
kelainan kariotipe
yang tidak acak
• Tumor sel pre-B pada
anak2: hiperdiploidi +
translokasi kriptik,
melibatkan gen ETV6
dan RUNX1
• Tumor sel pre-B pada
dewasa: 25%
mengandung
translokasi (9;22)
melibatkan gen ABL
& BCR
Gambaran
Imunofenotipe :
• Untuk menentukan
subtipe tumor
limfoblastik dan untuk
membedakan dg AML
• Terminal
deoxymukleotidyl
Transferase (TdT)
• Penentuan subtipe
ALL: CD19 (sel B)
dan CD3 (Sel T)
Prognosis :
• Umur 2-10 th :
prognosis baik
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT (ALL)

27. The white blood cells seen
here are leukemic blasts
very immature leukocytes
with large nuclei that contain
multiple nucleoli. These
abnormal lymphocytes are
indicative of acute
lymphoblastic leukemia
(ALL).
LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT (ALL)

28. ALL (Akut Limfoblastik Leukemia) AML (Akut Myeloid Leukemia)
25% sel sumsum tulang adl sel blast
Kromatin sel limfoblas kasar dan bergumpal Kromatin mieloblas lebih halus
1 atau 2 anak inti, kecil Anak inti prominent
Sitoplasma sedikit/tipis, tanpa granula Sitoplasma lebih lebar, bergranula

29. • Gambaran Klinis :
• Permulaan tidak bergejala klinis  cenderung berubah mjd agresif
• Rasa cepat lelah, berat badan berkurang, mual
• 50-60% limfadenopati generalisata, hepatosplenomegali,
hipogamaglobulinemia
• Rentan terhadap infeksi bakteri
• Dapat terjadi anemia hemolitik autoimun dan trombositopeni
LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL) / LIMFOMA LIMFOSITIK KECIL (SLL)

30. MORFOLOGI LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)/LIMFOMA LIMFOSITIK KECIL
(SLL)
Small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukemia—lymph node.
A. Lapang pandang pembesaran lemah, menunjukkan pola KGB tidak jelas dan difus.
B. Lapang pandang pembesaran kuat, sebagian besar sel tumor berupa limfosit kecil
dan bulat. Pada lapang pandang ini juga terlihat (tanda panah) prolimfosit, yaitu sel
yang lebih besar dengan anak inti ditengah.
(A, Courtesy of Dr. José Hernandez, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, Texas.)

31. Figure 3-18 Chronic lymphocytic leukemia, microscopic These mature-
appearing lymphocytes in the peripheral blood are markedly increased in
number. This form of leukocytosis is indicative of chronic lymphocytic
leukemia (CLL), a disease most often seen in older adults, with a maleto-
female ratio of 2:1. The cells often mark with CD19, CD20, CD23, and CD5 (a
T-cell marker). Monoclonal immunoglobulin is displayed on cell surfaces, but
there is unlikely to be a marked increase in circulating immunoglobulin. The
peripheral leukocytosis is highly variable. CLL responds poorly to treatment,
but it is indolent. In 15% to 30% of patients, there is transformation to a more
aggressive lymphoid proliferation.

32. • Patogenesis
• Berasal dari sel B di centrum germinativum
• Berkaitan dengan translokasi kromosom BCL2
• Ekspresi berlebihan protein BCL2 pada sel tumor 🡪 meningkatkan survival sel tumor
• > 85% tumor : translokasi (14;18)
• Gambaran Imunofenotipe :
• Marker sel B CD20, CD10 (+)
• BCL6(+) -> yang diperlukan untuk membentuk sel B sentrum germinativum
• Gambaran Klinis :
• Pada dewasa > 50th
• limfadenopati generalisata tanpa nyeri
• keterlibatan ekstra nodul jarang
• Tidak dapat disembuhkan
• 40% berkembang menjadi limfoma sel besar yg bersifat difus (survival 1 tahun)
LIMFOMA FOLIKULER

33. MORFOLOGI LIMFOMA FOLIKULER
Follicular lymphoma—lymph node.
A. Pada pembesaran lemah seluruh lapang pandang tampak kelompok sel tumor berupa nodul2.
B. Pada pembesaran kuat tampak sel limfoid kecil dengan kromatin padat tidak teratur atau inti melekuk-cleaved (sentrosit).

34. Keganasan pada sel mantel (menyerupai sel B naif) pada mantle zone
• Morfologi
• Melibatkan KGB, bersifat difus, berpola noduler
• Gambaran Imunofenotipe dan Genetik
• Hampir pada semua tumor terdapat translokasi (11;14)
• Gejala Klinis
• Mudah lelah, limfadenopati, kelainan sumsum tulang, limpa, hati,
seringkali traktus GI. Tumor agresif dan tidak bisa sembuh
LIMFOMA SEL MANTEL

35. Figure 13-20 Mantle cell lymphoma.

36. 50% dari semua NHL dewasa, berkaitan dengan disregulasi BCL6
• Gambaran Imunofenotipe :
• Memaparkan antigen sel B : CD20
• Banyak juga yang mengekspresikan IgM dan/ IgG permukaan.
• Antigen lain (CD10, BCL2) ekspresinya bervariasi
• Gambaran Klinis :
• Ditemukan massa yg membesar cepat
• Lazim ditemukan pembesaran massa di luar KGB ekstra nodal
• Tumor dapat ditemukan pada semua organ tubuh (paling sering: otak dan GI)
• Subtipe:
1. EBV associated DLBCL -> AIDS, imunosupresi, orang tua.
2. Kaposi sarcoma herpesvirus -> primary effusion lymphoma (pleural cavity, pericardium, peritoneum
3. Mediastinal large B cell lymphoma -> Wanita muda, penyebaran sering ke viscera abdomen, CNS
LIMFOMA SEL B BESAR, DIFUS (DLBCL)

38. Figure 11–17 Diffuse large B cell lymphoma—lymph node. The tumor cells have large nuclei with open chromatin and prominent nucleoli. (Courtesy of Dr. Robert
W. McKenna, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, Texas.)
Morfologi
• Ukuran besar(3-4x
ukuran limfosit lain)
• Bentuk bervariasi
• Predominan inti bulat,
oval kromatin merata,
beberapa anak inti dan
sitoplasma sedang dan
pucat
• Dapat juga anaplastik,
ada giant cell
menyerupai RS (HL)

39. • Berhubungan dg translokasi yg melibatkan gen c-MYC pada kromosom 8
• Sebagian besar kasus endemik + 20% kasus sporadik  sel tumor terinfeksi EBV
secara laten  peran EBV terhadap tumor belum jelas
• Gambaran Imunofenotipe :
• Memaparkan IgM permukaan
• Petanda sel pan-B (CD19 dan CD20)
• Petanda sel B centrum germinativum (CD10 dan BCL6)
• Gambaran Klinis :
• Biasanya timbul di daerah diluar KGB
• Endemik  massa di maksilla dan mandibula
• Amerika utara : pada abdomen, colon, retroperitoneum, ovarium
LIMFOMA BURKITT

40. • Proliferasi sel B, sekresi immunoglobulin monoclonal atau fragmen ->
Tumor markers
• Penyebab 15% dari kematian akibat neoplasma limfoid, terutama
multiple myeloma
• Didapatkan immunoglobulin abnormal ( monoclonal gammopathy,
dysproteinemia, paraproteinemia),
TUMOR SEL PLASMA

41. TUMOR SEL PLASMA DAN GANGGUAN YANG TERKAIT
Tumor sel plasma dibagi menjadi 6 varian utama :
• Umumnya mengenai sumsum tulang, disertai litik pada seluruh sistem skelet,
hiperkalsemia, gagal ginjal dan abnormalitas imun yang didapat.
• Protein M yg dihasilkan : IgG(60%), IgA (20-25%), jarang IgM, IgD, IgE
• 15-20% membentuk rantai ringan🡪 urin “protein Bence Jones”
Multipel Mieloma
• Single mass, mengenai skelet/jaringan lunak
• Pada tulang = MM  MM stadium awal
• Plasmasitoma jaringan lunak (sering pd saluran nafas atas): jarang menyebar
dan sembuh dengan reseksi lokal
Plasmasitoma Soliter
• Mensekresi protein M
• Terdiri atas campuran sel B dari limfosit kecil sampai limfosit plasmasitik dan
sel plasma
• Biasanya mengenai KGB, sumsum tulang, limpa
• IgM ↑  viskositas darah ↑  Sindrom Makroglobulinemia Waldenstrom
• Infiltrasi sel tumor terutama ke sumsum tulang
Limfoma
Limfoplasmasitik

42. TUMOR SEL PLASMA DAN GANGGUAN YANG TERKAIT
Tumor sel plasma dibagi menjadi 6 varian utama :
Penyakit Rantai Berat
Amiloidosis Primer
MGUS (Monoclonal
Gammopathy of
Undetermined
Significance)
• Sekelompok proliferasi yang hanya memproduksi rantai berat, paling lazim IgA
• Terutama terdapat pada jaringan limfoid tempat IgA biasanya dibentuk (usus
halus, sal. Nafas)
• Proliferasi monoklonal sel plasma yg mensekresi rantai ringan bebas
• Endapan amiloid (tipe AL) terdiri atas rantai ringan yang mengalami degradasi
sebagian
• Monoclonal gammopathy yang tak bergejala
• Lesi awal yg cenderung mjd MM
• Biasanya kadar protein monoclonal dlm serum < 3 gr/dl dan tidak terdapat
bence jones

43. • Morfologi :
• Lesi skelet destruktif yg multifokal (kolumna vertebral, tulang iga, tengkorak, pelvis, femur, klavikula,
skapula)  fraktur patologis
• Nefrosis mieloma  gumpalan protein bence jones dll
• Lesi tulang berupa cacat cekungan (punched out defect)
• Gambaran Klinis :
• Nyeri tulang karena fraktur patologis
• Hiperkalsemia  kebingungan, penurunan kesadaran, letargi dan gangguan fungsi ginjal
• Anemia  sumsum tulang digantikan sel tumor
• Infeksi berulang  infeksi bakterial
• Insufisiensi ginjal
• Amiloidosis tipe AL
• Suspect MM  terdapat tanda khas cekungan batas tegas pada vertebral / calvaria
MULTIPEL MIELOMA

44. Multiple myeloma. A, Radiograph of the skull, lateral
view. The sharply punched-out bone defects are most
obvious in the calvaria. B, Bone marrow aspirate.
Normal marrow cells are largely replaced by plasma
cells, including atypical forms with multiple nuclei,
prominent nucleoli, and cytoplasmic droplets
containing immunoglobulin.

45. • Morfologi :
• Tidak terkait dengan lesi litik pada skelet.
• Terdapat infiltrat limfosit, bersama dengan hiperplasia mast cell, terdapat populasi sel
limfoid besar dengan kromatin vesikular dan nukleoli prominen.
• Russel bodies (+), Dutcher bodies (+)
• Gambaran Klinis :
Gangguan penglihatan, gangguan neurologik, perdarahan, krioglobulinemia.
Penyebaran ke: KGB, limpa, hati, saraf, meninges, otak
LIMFOMA LIMFOPLASMOSITIK

46. Lymphoplasmacytic lymphoma. Bone marrow biopsy shows a characteristic mixture of
small lymphoid cells exhibiting various degrees of plasma cell differentiation. In addition, a
mast cell with purplish red cytoplasmic granules is present at the left-hand side of the field.
LIMFOMA LIMFOPLASMOSITIK

47. • Ciri khas : sel Datia tumor  Reed-Sternberg
• Terjadi pada 1 kelenjar getah bening tunggal atau rantai kelenjar getah bening dan
berkembang bertahap ke kelenjar2 getah bening yang berhubungan secara
anatomik.
• Klasifikasi (5 subtipe Limfoma Hodgkin yang dikenal) :
1. Sklerosis Nodular
2. Sel campuran (Mixed cellularity)
3. Kaya limfosit (Lymphocyte rich)
4. Jarang limfosit (lymphocyte depletion)
5. Predominan limfosit (lymphocyte predominance)
LIMFOMA HODGKIN
Klasik

50. Hodgkin lymphoma—lymph node. A binucleate Reed-Sternberg cell with large, inclusion-like nucleoli and abundant
cytoplasm is surrounded by lymphocytes, macrophages, and an eosinophil. (Courtesy of Dr. Robert W. McKenna, Department of
Pathology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, Texas.)

51. • Paling sering
• Varian sel RS :
• lakuna🡪 sel besar dg 1 inti
yg multilobus, anak inti kecil
banyak, sitoplasma pucat
• Ada pita-pita kolagen yg
membagi jaringan limfoid
yg terkena menjadi nodul-
nodul yg berbatas tegas
• Positif utk PAX5, CD15,
CD30, negatif B cell marker,
T cell marker, CD45
Sklerosis Nodular

52. Hodgkin lymphoma, nodular sclerosis type—lymph node. A low-power view shows well-defined bands of pink, acellular collagen that have
subdivided the tumor cells into nodules. (Courtesy of Dr. Robert W. McKenna, Department of Pathology, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas, Texas.)

53. • Paling sering pada
usia > 50 th
• Banyak RS klasik
diantara sel radang
spt limfosit kecil,
eosinofil, sel plasma
dan makrofag
• Positif utk PAX5,
CD15, CD30, negatif
B cell marker, T cell
marker, CD45
Sel Campuran (Mixed Cellularity)

54. LIMFOMA HODGKIN LIMFOMA NON-HODGKIN
Sering terbatas pada 1 kelompok KGB axial
(leher, mediastinum, para aorta)
Sering mengenai KGB perifer secara
multipel
Penyebaran 🡪 berurutan pada KGB yg
berdekatan
Penyebaran 🡪 tidak berurutan pada KGB yg
berdekatan
KGB mesenterium dan cincin Waldeyer
jarang terkena
KGB mesenterium dan cincin Waldeyer
sering terkena
Keterlibatan ekstranodal 🡪 tidak biasa Keterlibatan ekstranodal 🡪 biasa
Perbedaan Klinis antara Limfoma
Hodgkin dan Non-Hodgkin

55. STADIUM DISTRIBUSI PENYAKIT
I Mengenai 1 regio KGB (I) atau mengenai 1 organ ekstralimfatik atau jaringan (Ie)
II Mengenai 2 atau lebih regio KGB hanya pada 1 sisi dari diafragma (II) atau dengan
mengenai organ atau jaringan ekstra limfatik berdekatan atau jaringan yang
bersifat terbatas (IIe)
III Mengenai regio KGB hanya pada kedua sisi dari diafragma (III) yang mungkin
termasuk limpa (IIIs), organ atau jaringan ekstra limfatik berdekatan atau jaringan
yang bersifat terbatas (IIIe) atau kedua-duanya (IIIes)
IV Mengenai 1 atau lebih organ ekstra limfatik atau jaringan secara multipel atau
tersebar dengan atau tanpa mengenai organ limfatik
*Semua stadium selanjutnya dibagi menjadi tidak ada (A) atau ada (B) gejala-gejala dan tanda-tanda sistemik berikut
: demam yang bermakna, berkeringat malam, penurunan berat badan > 10% dari berat badan normal yang tidak
diharapkan.
Dari Carbone PT, et al: Symposium (Ann Arbor): Staging in Hodgkin disease. Cancer Res 31:1707,1971.
Penetapan Stadium Klinis Limfoma Hodgkin & Non Hodgkin
(Klasifikasi Ann Arbor)*

56. • Tidak umum, neoplasma sel B yang lambat berkembang
• Proyeksi sitoplasma yang halus, seperti rambut
• Express marker sel B (CD20), immunoglobulin permukaan
• CD11c, CD103 positif -> tidak positif pada sebagian besar tumor sel B lain
• Mutasi pada serine/ threonine kinase BRAF
• Infiltrasi ke sumsum tulang dan limpa -> splenomegaly, pansitopenia
• Berkembang lambat namun progresif, masalah utama: Pansitopenia dan
infeksi
• Respons pada kemoterapi -> purine nukleosid. Respons sangat baik pada
BRAF inhibitor
HAIRY CELL LEUKEMIA

57. • Neoplasma sel T CD4+ di kulit / cutaneous T cell lymphoma
• Fase awal: invasi pada kulit  patch/ plak  generalized erythroderma
• Gambaran cerebriform, disebabkan lipatan membran inti sel yang tampak jelas,
menginfiltrasi epidermis dan dermis atas
• Fase lanjut: penyebaran nodal dan organ visceral
• Sezary syndrome:
- Eritroderma eksfoliatif pada seluruh tubuh
- Sel tumor pada darah tepi
MYCOSIS FUNGOIDES / SEZARY SYNDROME

58. Neoplasma Mieloid
Leukemia Mieloid
Akut / Akut Mieloid
Leukemia (AML)
Sindrom
Mielodisplastik
Kelainan
Mieloproliferatif
Chronic
Mielogenous
Leukemia (CML)
Polisitemia Vera
Mielofibrosis
Primer
Trombositemia
essensial
NEOPLASMA MIELOID

59. • Kelainan monoclonal pada myeloblas
• Gejala klinis : Mudah lelah, pucat, perdarahan abnormal, infeksi 🡪 gejala awal
• Diagnosis dan klasifikasi AML morfologi, histokimia, imunofenotipe dan
kariotipe.
• Morfologi :
• Sel blas mieloid/promielosit menyusun > 20% komponen seluler dari
sumsum tulang
• Mieloblas (prekursor dari granulosit) : kromatin inti lembut, 3-5 anak inti,
granula sitoplasmik azurofilik & halus
• Ciri spesifik: auer rods (struktur spt batang terpulas merah)
• Sebagian besar AML terdapat mutasi pada gen yang menyandi faktor transkripsi
yang diperlukan untuk diferensiasi normal sel myeloid
Leukemia Mieloid Akut / Akut Mieloid Leukemia (AML)

61. Mieloblas (prekursor dari granulosit) : kromatin inti lembut, 3-5
anak inti, granula sitoplasmik azurofilik & halus

62. Figure 11–25 Acute
promyelocytic
leukemia—bone marrow
aspirate. The neoplastic
promyelocytes have
abnormally coarse and
numerous azurophilic
granules. Other
characteristic findings
include the presence of
several cells with bilobed
nuclei and a cell in the
center of the field that
contains multiple needle-
like Auer rods. (Courtesy
of Dr. Robert W.
McKenna, Department of
Pathology, University of
Texas Southwestern
Medical School, Dallas,
Texas.)
Auer rods : struktur spt batang terpulas merah

63. • Neoplasma pada hematopoietic stem cell sehingga tidak mampu
berdiferensiasi menjadi sel-sel darah yang matur
• Terdapat sel blast dalam jumlah tinggi, dapat menjadi AML bila >20%
• Sumsum tulang mungkin hiperseluler/ normoseluler tp dalam
sirkulasi darah sitopenia dari 1 atau lebih sel
• Sumsum tulang dipenuhi prekursor hemopoietik yg tampak abnormal
Sindrom Mielodisplastik / MDS

64. Myelodysplasia. Bentuk-bentuk karakteristik displasia A. Inti progenitor sel darah merah dengan nukleus multilobus atau multipel . B.
sideroblas bercincin, progenitor eritroid dengan mitokondria sarat besi yang terlihat sebagai butiran biru perinuklear (pewarnaan biru
Prusia). Sel C. Pseudo-Pelger-Hüet, neutrofil dengan hanya dua lobus nukleus, bukan tiga sampai empat normal, diamati di bagian atas dan
bawah bidang ini. D, Megakaryocytes dengan beberapa nukleus, menggantikan nukleus multilobasi tunggal normal. (A, B, D, aspirasi
sumsum; C, apusan darah tepi.)

65. • Hiperproliferasi progenitor mieloid neoplastik yang masih
mempunyai kemampuan diferensiasi terminal sehingga terjadi
peningkatan 1 atau lebih unsur yg dibentuk di darah tepi
• Berkaitan dengan mutasi yang bersifat aktivasi dari tirosin kinase
Kelainan Mieloproliferatif
Chronic
Mielogenous
Leukemia (CML)
Polisitemia Vera
Mielofibrosis
Primer
Trombositemia
essensial

66. • Patogenesis :
• Berkaitan dengan adanya gen fusi BCR-ABL
• Pada awal perkembangan penyakit ditandai hematopoisis berlebihan terbatas
pada galur-galur sel granulosit dan megakariosit
• Morfologi :
• Khas  GDT, leukosit >100.000 sel/uL (netrofil, metamielosit, mielosit)
• Sumsum tulang hiperseluler
• Gambaran Klinis :
• Rasa cepat lelah, berat badan berkurang
• splenomegali
Chronic Mielogenous Leukemia (CML)

67. Figure 11–26 Chronic myelogenous leukemia—peripheral blood smear. Tampak granulosit
dalam berbagai tingkat diferensiasi. (Courtesy of Dr. Robert W. McKenna, Department of Pathology, University of Texas Southwestern
Medical School, Dallas, Texas.)

68. • Morfologi :
• Sediaan apus darah tepi : Sel darah merah bizar? tidak teratur ( poikilosit/
Teardrop cells)
• Leukoeritroblastosis
• Trombosit besar
• Sumsum tulang hiposeluler (fibrosis difus)
• Gambaran Klinis :
• Limpa sangat membesar (4000 gram)
• Anemia sedang sampai berat
• Trombositopenia
• Hiperurisemia, gejala gout
• Daya tahan hidup 4-5 tahun
Mielofibrosis primer

70. • Splenomegali disebabkan berbagai penyakit sistemik
• Dibagi menjadi 3 bagian berdasarkan derajat splenomegali:
1. Mild splenomegaly (<500 gr)
Splenitis akut, kongesti, mononukleoosis infeksiosa, SLE, infeksi intraabdominal,
septikemia
2. Moderate splenomegaly (500-1000 gr)
Splenomegali kongestif kronik (obstruksi vena splenik/ hipertensi portal), leukemia
akut dengan hemolisis ekstravaskular, talasemia mayor, AIHA, amyloidosis,
Niemann-Pick disease, infeksi, TB, metastasis
3. Massive splenomegaly (>1000 gr)
Neoplasma myeloproliferative (CML, myelofibrosis primer), CLL, hairy cell leukemia,
limfoma, malaria, Gaucher disease
SPLENOMEGALI

71. • Limfoma, terutama yang berkaitan dengan T cell
• Hiperplasia thymus
• Thymoma
1. Benign/ encapsulated
2. Malignant
Tipe I: Jinak secara sitologi, tapi infiltratif dan agresif lokal
Tipe II (karsinoma thymus): Ganas secara sitologi
Gangguan Thymus

72. Soal!

73. 1. Laki-laki 55 tahun, merasakan benjolan di bahunya sejak 1 minggu lalu. Pada pemeriksaan fisik, didapatkan
perbesaran limfonodi supraclavicular dan pembesaran ring Waldeyer di jaringan limfoid orofaring, nyeri (-).
Hepatosplenomegali (-). Pemeriksaan darah lengkap normal kecuali anemia ringan. Biopsi limfonodi
menunjukkan populasi monomorf dari sel limfoid yang berukuran 2x normal limfosit, dengan nucleus besar
dan nucleoli yang prominen. Pewarnaan IHC dan flow cytometry menunjukkan CD19+, CD10+, CD3−,
CD15−, dan terminal deoxynucleotidyl transferase negatif (TdT−). Ditemukan mutasi pada gen BCL6. Apakah
diagnosa yang paling tepat?
A.Acute lymphoblastic lymphoma
B.Chronic lymphadenitis
C.Diffuse large B-cell lymphoma
D.Hodgkin lymphoma
E.Small lymphocytic lymphoma

74. 1. Laki-laki 55 tahun, merasakan benjolan di bahunya sejak 1 minggu lalu. Pada pemeriksaan fisik, didapatkan
perbesaran limfonodi supraclavicular dan pembesaran ring Waldeyer di jaringan limfoid orofaring, nyeri (-).
Hepatosplenomegali (-). Pemeriksaan darah lengkap normal kecuali anemia ringan. Biopsi limfonodi
menunjukkan populasi monomorf dari sel limfoid yang berukuran 2x normal limfosit, dengan nucleus besar
dan nucleoli yang prominen. Pewarnaan IHC dan flow cytometry menunjukkan CD19+, CD10+, CD3−,
CD15−, dan terminal deoxynucleotidyl transferase negatif (TdT−). Ditemukan mutasi pada gen BCL6. Apakah
diagnosa yang paling tepat?
A.Acute lymphoblastic lymphoma
B.Chronic lymphadenitis
C.Diffuse large B-cell lymphoma
D.Hodgkin lymphoma
E.Small lymphocytic lymphoma

75. 2. Pria 15 tahun dengan benjolan di mandibula dan maxilla. Hasil FNAB didapatkan kelompok-
kelompok limfosit ukuran medium, merata dengan inti hiperkromatik. Hasil biopsi maxilla
menunjukkan tumor jaringan limfoid, tersusun diffus, cukup banyak mitosis, dengan gambaran
“starry sky”. Kemungkinan besar diagnosisnya adalah:
A. Mantel cell lymphoma
B. Nasal T/NK lymphoma
C.Hairy leukemia
D.Burkitt’s lymphoma
E. Sezary syndrom

76. 2. Pria 15 tahun dengan benjolan di mandibula dan maxilla. Hasil FNAB didapatkan kelompok-
kelompok limfosit ukuran medium, merata dengan inti hiperkromatik. Hasil biopsi maxilla
menunjukkan tumor jaringan limfoid, tersusun diffus, cukup banyak mitosis, dengan gambaran
“starry sky”. Kemungkinan besar diagnosisnya adalah:
A. Mantel cell lymphoma
B. Nasal T/NK lymphoma
C.Hairy leukemia
D.Burkitt’s lymphoma
E. Sezary syndrom

77. 3. Seorang laki-laki usia 23 tahun, awalnya sehat, kemudian mengalami
lemah, demam ringan, dan nyeri menelan sejak 2 minggu terakhir. Pada
pemeriksaan fisik, suhu tubuh 37.6° C, didapatkan eritema faring tanpa
eksudasi. Didapatkan limfadenopati pada cervical, axilla dan inguinal.
Pada pemeriksaan lab didapatkan Hb : 12.2 g/dL; hematokrit : 36.6%;
platelet : 190,200/mm3; dan WBC : 8940/mm3. Pemeriksaan hapusan
darah tepi didapatkan seperti gambar dibawah. Manakah dibawah ini
merupakan faktor resiko penyakit ini ?
A.Close personal contact (kissing)
B.Memakan kerang mentah
C.Kelainan sintesis rantai globin yang didapat
D.Menggunakan jarum terinfeksi secara bergantian
E.Transfusi packed RBCs

78. 3. Seorang laki-laki usia 23 tahun, awalnya sehat, kemudian mengalami
lemah, demam ringan, dan nyeri menelan sejak 2 minggu terakhir. Pada
pemeriksaan fisik, suhu tubuh 37.6° C, didapatkan eritema faring tanpa
eksudasi. Didapatkan limfadenopati pada cervical, axilla dan inguinal.
Pada pemeriksaan lab didapatkan Hb : 12.2 g/dL; hematokrit : 36.6%;
platelet : 190,200/mm3; dan WBC : 8940/mm3. Pemeriksaan hapusan
darah tepi didapatkan seperti gambar dibawah. Manakah dibawah ini
merupakan faktor resiko penyakit ini ?
A.Close personal contact (kissing)
B.Memakan kerang mentah
C.Kelainan sintesis rantai globin yang didapat
D.Menggunakan jarum terinfeksi secara bergantian
E.Transfusi packed RBCs

79. 4. Seorang laki-laki berusia 69 tahun menyadari adanya benjolan di leher bagian kanan yang semakin
membesar selama setahun terakhir. Pemeriksaan fisik menunjukkan kelenjar getah bening serviks
posterior yang keras dan tidak nyeri dengan diameter 1 sampai 2 cm. Kulit di atasnya utuh dan
tidak eritematosa. Kelenjar getah bening dibiopsi dan tampilan mikroskopis ditunjukkan pada
gambar. Analisis molekuler dari DNA yang diekstraksi dari sel mengungkapkan penataan ulang
gen reseptor sel B. Manakah dari fitur berikut yang memberikan bukti terbaik untuk limfoma ganas
pada nodus ini?
A. Tidak adanya pola folikel limfoid dengan pusat germinal
B. Berkurangnya sel plasma sinusoidal dan imunoblas
C. Kehadiran CD30+ besar, sel berinti banyak
D. Ekspresi kappa light chain yang uniform, dalam sel limfoid
E. Proliferasi kapiler kecil di medulacdan daerah paracortical

80. 4. Seorang laki-laki berusia 69 tahun menyadari adanya benjolan di leher bagian kanan yang semakin
membesar selama setahun terakhir. Pemeriksaan fisik menunjukkan kelenjar getah bening serviks
posterior yang keras dan tidak nyeri dengan diameter 1 sampai 2 cm. Kulit di atasnya utuh dan
tidak eritematosa. Kelenjar getah bening dibiopsi dan tampilan mikroskopis ditunjukkan pada
gambar. Analisis molekuler dari DNA yang diekstraksi dari sel mengungkapkan penataan ulang
gen reseptor sel B. Manakah dari fitur berikut yang memberikan bukti terbaik untuk limfoma ganas
pada nodus ini?
A. Tidak adanya pola folikel limfoid dengan pusat germinal
B. Berkurangnya sel plasma sinusoidal dan imunoblas
C. Kehadiran CD30+ besar, sel berinti banyak
D. Ekspresi kappa light chain yang uniform, dalam sel limfoid
E. Proliferasi kapiler kecil di medulacdan daerah paracortical

81. 5. Mahasiswi berusia 22 tahun, merasa mudah lelah selama 2 bulan.
Pada pemeriksaan fisik, hepatosplenomegali (-), limfadenopati (-).
Didapatkan perdarahan gusi. Pemeriksaan darah lengkap
menunjukkan hemoglobin, 9.5 g/dL; hematocrit, 28.2%; MCV, 94
μm3; platelet count, 20,000/mm3; and WBC count, 107,000/mm3.
Pemeriksaan hapusan darah ditunjukkan pada gambar, dan sel ini
mengandung granula dengan peroxidase positif. Biopsi sumsum
tulang menunjukkan 100% selularitas dengan sedikit sisa sel
hematopoetik normal. Manakah diagnosa yang paling tepat?
A. Acute lymphoblastic leukemia
B. Acute myelogenous leukemia
C. Chronic lymphocytic leukemia
D. Chronic myelogenous leukemia
E. Hodgkin lymphoma

82. 5. Mahasiswi berusia 22 tahun, merasa mudah lelah selama 2 bulan.
Pada pemeriksaan fisik, hepatosplenomegali (-), limfadenopati (-).
Didapatkan perdarahan gusi. Pemeriksaan darah lengkap
menunjukkan hemoglobin, 9.5 g/dL; hematocrit, 28.2%; MCV, 94
μm3; platelet count, 20,000/mm3; and WBC count, 107,000/mm3.
Pemeriksaan hapusan darah ditunjukkan pada gambar, dan sel ini
mengandung granula dengan peroxidase positif. Biopsi sumsum
tulang menunjukkan 100% selularitas dengan sedikit sisa sel
hematopoetik normal. Manakah diagnosa yang paling tepat?
A. Acute lymphoblastic leukemia
B. Acute myelogenous leukemia
C. Chronic lymphocytic leukemia
D. Chronic myelogenous leukemia
E. Hodgkin lymphoma

83. Terimakasih