Amegakariosit trombositopenia kongenital adalah kelainan genetik yang diturunkan secara autosomal resesif yang ditandai dengan kegagalan sumsum tulang dalam memproduksi trombosit dan megakariosit yang dapat disertai dengan anemia dan leukemia. Gejala klinisnya berupa trombositopenia berat sejak lahir yang dapat menyebabkan perdarahan. Terapi suportif seperti transfusi digunakan, sedangkan transplantasi sumsum tulang merupak

1. Novi Violona Edwar

2. Proses trombopoesis

3.  Merupakan kegagalan sumsum tulang dalam memproduksi trombosit.
Ditandai dengan rendahnya atau bahkan tidak terbentuknya megakariosit.
 Klasifikasi :
1. Hipoplasia megakariositik terisolasi .
a. Trombositopenia amegakariositik kongenital yang berhubungan dengan
absen radius bilateral (sindrom TAR)
b. Trombositopenia amegakariositik kongenital yang berhubungan dengan
sinostosis radio-ulnar (ATRUS) .
c. Hipoplasia megakariositik kongenital tanpa anomali (CAMT)
d. Trombositopenia hipoplastik kongenital dengan mikrosefali .
e. Sindrom Rubella.
f. Trombositopenia hipoplastik kongenital yang berhubungan dengan
sindrom trisomi .
g. Agenesis trombositopenia korpus kalosum.
h. Anemia fanconi .
i. Sindrom Hoyeraal Hreidarsson
2. Gangguan sumsum tulang secara umum

4. Amegakariositik trombositopenia kongenital
 Yaitu kelainan genetik yang diturunkan secara autosomal
resesif berupa kegagalan sumsum tulang dalam
memproduksi trombosit dengan manisfestasi berupa
trombositopenia berat , dapat disertai anemia aplasti atau
leukemia.
 Munculan klinis dapat terjadi pada bulan pertama
kehidupan.

5. Thrombocytopenia with Absent Radii Syndrome
 Merupakan kelainan langka yang diturunkan secara autosomal
resesif
 Kebanyakan kasus didiagnosis baik dalam rahim atau pada hari
pertama kehidupan.
 Tidak adanya jari-jari bilateral yang bermanifestasi sebagai
pemendekan lengan bawah dan fleksi pada siku.
 Kedua ibu jari ada, yang membantu membedakan TAR dari
anemia Fanconi. Cacat falang lainnya, humeri, dan tungkai
bawah, serta anomali jantung.
 Peningkatan jumlah sel darah putih sering terlihat, dan anemia
dapat menjadi bagian dari gambaran klinis.
 Episode perdarahan yang signifikan, seperti perdarahan
gastrointestinal dan bahkan perdarahan intraserebral, terjadi
pada 6 bulan pertama kehidupan.

6.  Kematian dapat terjadi pada tahun pertama kehidupan
akibat perdarahan, tetapi hal ini dapat dikurangi dengan
penggunaan profilaksis seperti transfusi trombosit bila
jumlahnya sangat rendah.
 Biasanya, trombositopenia membaik seiring waktu karena
alasan yang tidak dipahami, dan trombosit hitungan bisa
normal setelah tahun pertama kehidupan.
 Ada subkelompok pasien yang terus mengalami
penurunan jumlah dan perdarahan hingga dewasa.

7. Warisan senyawa alel nol langka dan salah satu dari dua polimorfisme nukleotida
tunggal frekuensi rendah di daerah regulasi RBM8A, pengkodean subunit Y14
dari exon-junction complex (EJC) menyebabkan TAR. EJC melakukan tugas
pemrosesan RNA yang penting. TAR adalah kelainan manusia pertama yang
disebabkan oleh defisiensi salah satu dari empat subunit EJC.
Ada beberapa laporan kasus leukemia mieloid akut pada anak usia dini pada
pasien ini, tetapi ada tidak ada kerapuhan kromosom terkait seperti yang terlihat
pada anemia Fanconi.

8. tatalaksana
 Transfusi sel darah merah untuk anemia dan transfusi
trombosit donor tunggal untuk perdarahan hebat.
 Transplantasi sel induk alogenik mungkin diperlukan
untuk pasien bergejala.
 Kortikosteroid dan splenektomi tidak memiliki
manfaat jangka panjang.

9. Amegakaryocytic Thrombocytopenia (AMT)
 CAMT diturunkan secara autosomal resesif.
 Pasien mungkin datang dengan trombositopenia terisolasi pada
periode neonatal, namun usia paling umum pada presentasi
trombositopenia dalam bulan pertama, karena petekie dan gejala
perdarahan lainnya.
 Trombositopenia berat dan tidak seperti NAIT, tidak bisa sembuh.
 Diagnosis CAMT biasanya tidak dibuat sampai bayi berusia beberapa
minggu atau bulan setelah pemeriksaan sumsum tulang.
• Evaluasi sumsum tulang menunjukkan tidak ada atau sangat
berkurangnya jumlah megakariosit dengan normal elemen
granulopoietik dan eritroid.
• Kadar trombopoietin sangat tinggi sebagai akibat dari penurunan
jumlah megakariosit dan sel progenitornya.
 Pada pemeriksaan fisik mungkin ditemukan adanya kelainan tulang,
ginjal, atau jantung, tetapi kebanyakan memiliki tidak ada fitur yang
dapat dibedakan secara fisik.

10.  CAMT disebabkan oleh mutasi pada gen c-mpl
(reseptor trombopoietin),
 Karena fungsi c-mpl juga mencegah apoptosis stem
sel, sehingga banyak pasien yang berkembang menjadi
anemia aplastik.

11. Tatalaksana
 Pengobatan saat ini untuk CAMT bersifat suportif,
menggunakan transfusi trombosit.
 Satu-satunya pengobatan kuratif adalah transplantasi
stem sel alogenik.
 Terapi gen sedang dikembangkan.

12. Amegakaryocytic Thrombocytopenia with Radio-Ulnar
Synostosis
a. Pasien yang datang saat lahir dengan trombositopenia
berat (mirip dengan CAMT), tetapi mereka memiliki yang
berikut ini temuan pemeriksaan fisik khas yang dapat
mengidentifikasi sindrom spesifik ini:
• Sinostosis radio-ulnaris proksimal (fusi radius dan ulnaris di
siku).
• clynodactili (minor).
• Asetabula dangkal (minor).
b. Mutasi HOXA11 telah diidentifikasi dalam dua jenis tetapi
tidak pada yang lain. Mutasi tampaknya menghambat
diferensiasi megakariositik.
c. Penyakit ini berhubungan dengan anemia aplastik dan
kemungkinan leukemia.

13. Congenital Hypoplastic Thrombocytopenia with
Microcephaly
 Tiga bayi telah dilaporkan dengan trombositopenia hipoplastik
kongenital dengan mikrosefali dan trombositopenia persisten melebihi
1 tahun kehidupan.
 Sindrom Rubella, yang mungkin muncul dengan klinis yang sama,
harus disingkirkan.

14. Thrombocytopenia Agenesis of Corpus Callosum
Syndrome
 Telah dilaporkan 3 pasien wanita dengan trombositopenia,
agenesis korpus kalosum, berat badan lahir rendah,
keterlambatan pertumbuhan, dan fitur wajah dysmorphic.
Megakariosit tidak ada.

15. Patofisiologi
 Mayoritas pasien memiliki mutasi pada gen untuk
reseptor trombopoeitin (TPO), c-Mpl, yang
mengakibatkan tingginya tingkat serum TPO.
 Pengikatan TPO merangsang fase awal dan akhir
megakaryocytopoiesis, meningkatkan jumlah, ukuran,
dan ploidi megakariosit, dan mendorong ekspresi
penanda spesifik platelet. TPO juga mempertahankan
jumlah sel puncak hematopoietik sehingga, setiap
kelainan berkontribusi pada terjadinya
trombositopenia dan pansitopenia pada pasien CAMT.

16.  TPO, juga dikenal sebagai ligan c-Mpl adalah sitokin yang
memainkan peran sentral dalam megakaryopeoiesis
dengan mempengaruhi perkembangan dan pematangan
megakariosit dan produksi trombosit dari sel induk
hematopoetik. TPO memberikan efek biologisnya melalui
reseptor TPO, c-Mpl. C-Mpl adalah anggota superfamili
reseptor sitokin dan fungsinya terbatas pada jaringan dan
sel hematopoietik, seperti sumsum tulang, limpa, hati
janin, dan sel CD34 +. Stimulasi c-mpl dengan hasil TPO
dalam aktivasi anggota keluarga tirosin kinase (Tyk2) dan
Janus kinase (JAK2), yang pada gilirannya memfosforilasi
Stat5 dan Stat3, menyebabkan translokasi inti mereka dan
transkripsi gen responsif Stat

17. Gejala klinis
 Manifestasi klinis yang utama biasanya adalah adanya
manifestasi perdarahan baik perdarahan bawah kulit,
perdarahan gusi, saluran cerna bahkan perdarahan
intrakranial.
 Pada pemeriksaan darah rutin dan aspirasi sum sum tulang
dijumpai adanya trombositopenia dan megakariositopenia
atau jumlah trombosit dan megakariosit yang rendah.
 Ukuran trombosit biasanya normal
 Adanya manifestasi perdarahan dengan jumlah
megakariosit yang normal pada tahun pertama kehidupan
tidak menyingkirkan kemungkinan amegakariosit
trombositopenia kongenital.

18. Kapan kita mencurigai adanya amegakariosit trombositopenia
kongenital ?
 Riwayat keluarga dengan trombositopenia, terutama orang tua-
anak atau paman-keponakan dari pihak ibu.
 Kurangnya respons trombosit terhadap terapi trombositopenia
autoimun.
 Gambaran diagnostik pada apusan seperti ukuran trombosit
abnormal.
 Pendarahan di luar proporsi jumlah trombosit.
 Mulai saat lahir.
 Adanya kelainan kongenital yang lain seperti jari-jari tidak ada,
retardasi mental, gagal ginjal, gangguan pendengaran nada
tinggi, katarak .
 Trombositopenia persisten selama bertahun-tahun. Beberapa
pasien mungkin datang dengan petechial purpura, hematoma
kranial atau rectorrhagia berulang.

19. Terapi
 Perawatan suportif seperti transfusi
 Menghindari obat antiinflamasi non steroid dan aspirin,
terapi tambahan seperti agen fibrinolitik untuk perdarahan
ringan, dan pemantauan perkembangan sitopenia
tambahan.
 Desmopressin acetate (DDAVP) juga dapat diberikan
sebagai terapi suportif, karena juga memiliki efek
prokoagulan.
 Terapi sitokin dengan interleukin-3 dan faktor perangsang
koloni granulosit-makrofag telah dicoba tetapi hanya
menghasilkan respons sementara
 Terapi definitif adalah transplantasi sumsum tulang

20. Diferensial diagnosis
 Trombocytopenia with absent radii
 Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)

21. Prognosis dan mortalitas
 30% pasien meninggal karena perdarahan
 Sebuah penelitian menunjukkan bahwa meskipun
telah dilakukan transplantasi stem cell tetap
dibutuhkan terapi suportif dengan busulvan dan
siklofosfamid plus antitimocyte globulin
 Pemberian siklosporin dan metotreksat juga
dibutuhkan untuk menekan reksi penolakan jaringan
pada transplantasi.

22. Amegakariosit trombositopenia
didapat
 Acquired amegakaryocytic thrombocytopenia (AAMT)
adalah salah satu penyebab trombositopenia berat dan
ditandai dengan penurunan jumlah megakariosit
dengan sistem hematopoiesis yang lain dalam batas
normal di sumsum tulang.
 Etiologi : akibat adanya autoantibody terhadap
reseptor trombopoetin (c-mpl ),

23. Etiologi
 Infeksi virus
 Infeksi bakteri
 Kemoterapi
 Toksin
 Autoimmun
 Obat obatan
 Kehamilan
 Anemia aplastik, leukemia dan mielodisplasia

24. Gejala klinis
 Pendarahan berkepanjangan, bahkan dari luka kecil
 Mudah memar, Ruam (titik merah yang disebut
petechia)
 Pendarahan di mulut dan gusi
 Sering mimisan

25. Penatalaksanaan
 Pemberian obat obatan imunosupresan seperti
siklosporin, bisa dikombinasikan dengan antitimocyte
imunoglobulin
 Rituximab, danazol, azathriopine
 Transplantasi sum sum tulang

26. Prognosis
 prognosis bervariasi berdasarkan penyebab yang
mendasari.
 Beberapa orang merespons pengobatan dengan baik
dan mengalami remisi jangka panjang
 Pada beberapa pasien berkembang menjadi anemia
aplastik atau myelodysplasia

27. Terimakasih