Lipoprotein(a) atau Lp(a) merupakan kompleks LDL yang berikatan dengan apolipoprotein(a) melalui jembatan disulfida. Kadar Lp(a) dipengaruhi oleh variasi genetik dan faktor lingkungan seperti alkohol dan asam lemak tak jenuh. Lp(a) bersifat aterogenik dengan meningkatkan proses aterogenesis, inflamasi plak, dan trombosis melalui berbagai mekanisme.

1. Tinjauan Pustaka Divisi Kimia Klinik:
LIPOPROTEIN(a)
Harianah,dr / Djoko Marsudi, dr, SpPK
4/10/2013
1

2. Pendahuluan
•
•
•
•
•
•
•
Lipoprotein(a) atau Lp(a)  Berg (1963)
Sangat aterogenik
Disintesis di hati
Mirip LDL
Dikendalikan kromosom 6q26-27
Independen
Level kulit hitam > kulit putih/Asia
4/10/2013
2

3. Struktur Lp(a)
• Kompleks LDL yang berikatan dg apo(a) oleh
jembatan disulfida
• Apo(a)kringkle (K)
• Struktur homolog dg plasminogen  85-89%
kringkles apo(a) mirip dg plasminogen
• Isoform yg telah terdeteksi: 30-34 isoform
• Perbedaan konsentrasi Lp(a)  variasi genetik
K IV-2
4/10/2013
3

4. Gambar 1: gen plasminogen terdiri dari sekuens 5domain kringkle yang berbeda (KI-KV),
dua diantaranya terdapat pada gen apo(a), yaitu KIV dan KV.
(diadopsi dari: Hobbs et al. curr Opin Lipidol (1999) 10:225-2360
4/10/2013
4

5. Gambar 2: KIV-1 dan KIV-3 sampai 10 terdapat satu kopi,sedangkan KIV-2
terdapat lebih dari satu kopi, yang menentukan variasi ukuran.
(diadopsi dari: Berlund et al.ATVB.(2004)24:2219-2226.)
4/10/2013
5

6. Metabolisme Lp(a)
• Apo(a) disintesis di hepatosit  berikatan dg
apoB-LDL pd bagian Cys4326 dg Cys4057 K IV9 apo(a) melalui jembatan disulfida
• Marth dkk konsentrasi Lp(a)↓ pd sirosis
• Geiss dkk konsentrasi Lp(a)↑ pd hepatitis
(7-32mg/dL)
4/10/2013
6

7. • Konsentrasi Lp(a) pd sirkulasi:
– Normal < 14 mg/dL
– Borderline 14-30 mg/dL
– Resiko tinggi CHD 31-50 mg/dL
– Resiko sangat tinggi > 50 mg/dL
4/10/2013
7

8. Fungsi fisiologi Lp(a):
Penyembuhan
luka
Angiogenesis
Hemostasis
4/10/2013
• Lp(a)↑ sbg reaksi fase akut pd lesi, proliferasi sel
otot polos dan endotel
• Sumber utama kolesterol utk regenerasi jaringan
• Remodelling matriks protein
• Aktivasi matriks metaloproteinase
• Stimulasi sintesis PAI-I pada endotel
• Stimulasi sintesis PAI-II pada monosit
8

9. Peranan Lp(a) pd Aterogenesis
• Induksi adesi molekul pada sel endotel
pembuluh darah
• Pembentukan foam cell pada plak
aterosklerosis
• Inflamasi dan ketidakstabilan pd plak
• Proliferasi sel pembuluh darah
• Inhibisi Nitric oxide (NO)
4/10/2013
9

10. Induksi adesi molekul pada sel endotel
pembuluh darah
Lp(a)
4/10/2013
meningkatkan
ekspresi
VCAM-1,
ICAM-1,
E-selectin
peningkatan
adesi molekul
pada
permukaan sel
endotel
aterogenesis
10

11. Pembentukan foam cell pada plak aterosklerosis
Lp(a) yg
teroksidasi
ditangkap oleh
reseptor
scavenger
intracellular
4/10/2013
akumulasi
kolesterol dan
menginduksi sel
endotel untuk
memproduksi
MCP
Foam cell
11

12. Inflamasi dan ketidakstabilan pd plak
menginduksi
makrofag
memproduksi
interleukin8 (IL8)
4/10/2013
aktivitas kemotaktik
terhadap netrofil,
limfosit sel T,
smooth muscle
cell(SMC), serta
monosit
enzim proteolitik
(metalloproteinase)
yang menyebabkan
matriks
ekstraselular
mengalami
degradasi sehingga
mempermudah
terjadinya plak
aterom
12

13. Proliferasi sel pembuluh darah
• Stimulasi proliferasi otot polos pembuluh
darah dg menghambat aktivasi TGF-β
4/10/2013
13

14. Gambar 3. Mekanisme peranan Lp(a) dalam menginduksi proses aterogenesis.
NO = nitric oxide, ICAM = intercellular cell adhesion molecule, VCAM = vascular cell adhesion molecule,
UPAR = urokinase plasminogen activator receptor, ECM = extracellular matrix, PG = plasmin generation,
TGF= transforming growth factor beta.
4/10/2013
14

15. Peranan Lp(a) pd trombosis
• Inhibisi plasmin
• Peningkatan Plasminogen Activator Inhibitor
(PAI)
• Inhibisi Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)
4/10/2013
15

16. Gambar 4. Mekanisme peranan Lp(a) dalam menginduksi proses tombogenesis.
PAI = plasminogen activator inhibitor, t-PA = tissue plasminogen activator ,
TFPI = tissue factor pathway inhibitor.
4/10/2013
16

17. Faktor yg mempengaruhi Lp(a):
Penyakit
• Cholestatic liver disease
• Penyakit ginjal kronis
Hormon
• h.Tiroid ↑  Lp(a)↓
• h.Testosteron & estrogen  Lp(a) ↓
• h.Insulin  Lp(a) ↑
Nutrisi & gaya
hidup
4/10/2013
• Alkohol  Lp(a) ↓
• Asam lemak tak jenuh  Lp(a)↓
• Perokok  Lp(a) ↓
17

18. Pemeriksaan Lp(a):
4/10/2013
18

19. Radial Immunodiffusion ( RID)
4/10/2013
19

20. Handojo, Indro. 2003. Pengantar Imunoasai Dasar. Surabaya : Airlangga University Press; hlm xxi-xxii, 24-34.
• Immunoturbidimetric Assay (ITA)
Gambar 6. Skematik ITA
4/10/2013
20

21. Immunonephelometry assay (INA)
• Suatu pengukuran secara langsung dari
pencaran cahaya oleh partikel dalam suatu
larutan.
4/10/2013
21

22. Radioimmuno assay (RIA)
4/10/2013
22

23. Enzyme-linked immunosorbent Assay
(ELISA)
a
b
Gambar 5. Skematik ELISA. a. direct ELISA, b.indirect ELISA
4/10/2013
23

24. Pengobatan pd konsentrasi Lp(a) yg
tinggi:
• Modifikasi gaya hidup
• Apharesis
• Farmakoterapi
– L-carnitine (2g/hari)
– Asam askorbat (3g/hari) + l-lysine
monohydrocloride (3g/hari)
– Hormon androgen
– Estrogen, tamoxifen, fenofibrat, aspirin
4/10/2013
24

25. TERIMA KASIH
4/10/2013
25

26. CHOLESTEROL
The CDC reference method for cholesterol is based on a
chemical method devised by Abell and associates.
0.5-mL aliquot serum + 5.0 mL alcoholic KOH (0.36 mol/L) to
hydrolyze the cholesteryl esters + 10 mL Hexane ( 15 menit )
 Kolesterol Total  kering  + 3.2 mL campuran asam
acetic acid, acetic anhydride, and sulfuric acid ( 30 menit ) 
absorban dibaca pada λ 620 nm using pure cholesterol as the
calibrator
26

27. 27

28. 28

29. 29

30. 30

31. Rasio apoB / apoA-1
31