1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28901
(51) A61K 36/00 (2006.01)
A61K 31/00 (2006.01)
A61P 1/02 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2013/1976.1
(22) 27.12.2013
(45) 15.09.2014, бюл. №9
(72) Досжанова Бахтыгуль Адилхановна; Кожанова
Калданай Каржауовна; Келимханова Сауле
Есенкуловна; Сатбаева Эльмира Маратовна
(73) Республиканское государственное предприятие
на праве хозяйственного ведения "Казахский
национальный медицинский университет им.
С.Д. Асфендиярова" Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
(56) «Камистад-ГельN» - Аналитический
нормативный документ (АНД) РК 42-627-09
(54) СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕЛЬ НА
ОСНОВЕ ФИТОКОМПОЗИЦИЙ
(57) Изобретение относится к фармацевтической
технологии, а именно к разработке лекарственных
форм применяемых в стоматологии.
Стоматологический гель на основе
фитокомпозиций содержит активно действующее
вещество растительного происхождения,
консервант, регулятор pH, корригент,
анестезирующее вещество основу и воду, при этом в
качестве активно действующего вещества
растительного происхождения содержит
углекислотный экстракт эвкалипта, в качестве
анестезирующего вещества спиртовую настойку
чаги, в качестве консерванта - натрия бензоат, в
качестве регулятора pH молочную кислоту,
корригента - сахарин - натрия, основы -Na-КМЦ и
дополнительно в качестве пластификатора -
глицерин, при следующем соотношении
компонентов мас. %
Углекислотный экстракт эвкалипта - 0,8 - 2,8
Настойка чаги - 0,7 - 2,7
Na-КМЦ - 4,0-14,0
Глицерин - 20,0 - 40,0
Натрия бензоат - 0,5-1,0
Сахарин натрия - 1,0-4,0
Молочная кислота - 0,2 - 1,0
Вода очищенная - до 100,0.
Разработанный состав более активен за счет
веществ, обладающих более активными лечебными
свойствами путем использования лекарственных
растений.
(19)KZ(13)A4(11)28901

2. 28901
2
Изобретение относится к фармацевтической
промышленности, а именно к разработке
лекарственных форм применяемых в стоматологии.
К лекарственным средствам, используемых в
стоматологической практике предъявляются такие
требования как: антибактериальная активность,
противовоспалительное действие, регенерационные
свойства для тканей пародонта.
Таким требованиям отвечают фитопрепараты в
том числе эфирные масла, настойки, экстракты
лекарственных растений. Фитопрепараты
пользуются большой популярностью благодаря
отсутствию токсичности, мягкому действию,
возможности длительного приема при высокой
терапевтической активности, Одним из
специфических требований, предъявляемых к
стоматологическим лекарственным формам
является их обезболивающий эффект.
Известен гель на основе животного коллагена и
гиалуроновой кислоты с действующими веществами
синтетического происхождения - метронидазол и
цефуроксим 1.
Состав геля на основе коллагена и гиалуроновой
кислоты мас %:
Углекислотный экстракт травы
вербльюжей колючки - 0,5
Коллаген - 10,0
Гиалуроновая кислота -0,02
Натрия лаурилсульфат -0,2
Эвкалиптовое масло - 0,2
Очищенная вода - 69,08
Общая масса - 100,0.
(Каракушикова А.С., Устенова Г.О., Стабаева
Г.С. и др. Разработка и исследование гелей на
основе коллагена и гиалуроновой кислоты для
применения в стоматологической практике. //
Медицина №2 2013, с.75-77).
К недостаткам данного геля относится высокая
стоимость используемого костного коллагена и
гиалуроновой кислоты, которые являются
продуктами переработки животного белка и
технология их получения высокозатратна. К тому
же полимеры животного происхождения - коллаген
и гиалуроновая кислота как белки соединительной
ткани легко могут подвергаться действию
микроорганизмов, не устойчивы, высыхают, быстро
теряют однородность, расслаиваются, тогда как
полимеры полисахаридов растительного
происхождения - эфиры целлюлозы отличаются
постоянством состава, высокой чистотой, что делает
их более перспективными для производства
стоматологических гелей.
Наиболее близким к по технической сущности к
заявляемому изобретению является
стоматологический гель на основе фитокомпозиций
на гидрофильной основе «Камистад-гель N»,
Стоматологический гель на основе фитокомпозиций
на гидрофильной основе, содержащий активно
действующее вещество растительного
происхождения, консервант, регулятор pH,
корригент, анестезирующее вещество основу и
воду, где основным действующим веществом
растительного происхождения является - экстракт
ромашки 1:4-5, а обезболивающим компонентом
является лидокаина гидрохлорид.
«Камистад Гель N» производитель ШТАДА
Арцнаймиттель АГ, Германия Состав на 1г
препарата, в миллиграммах:
Лидокаина гидрохлорид - 20,0
Экстракт цветков ромашки - 185,0
Бензалкония хлорид 50% - 2,0
Масло коричное - 1,0
Натрия сахарин - 1,0
Карбомеры - 15,0
Трометамол - 28,10
Кислота муравьиная 98% - 0,4
Спирт этиловый 96% - 8,20
Вода очищенная - 739,30
(«Камистад - Гель N» - Аналитический
нормативный документ (АНД) РК 42-627-09).
Взамен Спецификации РК (СП РК 42- 2237-04).
Гель применяют в стоматологической практике
как противовоспалительное антимикробное и
обезболивающее средство для взрослых и детей,
обладает гель антимикробного и обезболивающего
действия.
К главным недостаткам данного геля является
использование в качестве обезболивающего фактора
- лекарственного вещества синтетического
происхождения - «лидокаина гидрохлорида».
Данное вещество относится к группе токсичных
химических соединений и его основными
побочными эффектами - являются его
раздражающее аллергизирующее действие. При
системном применении возможны осложнения
онемение языка и слизистой оболочки рта,
нарушение зрения и слуха судорожные
продергивания век тремор и брадикардия. Другим
недостатком является использование сухого
экстракта ромашки обладающего низким
дезинфицирующим действием.
Задачей изобретения является разработка состава
стоматологического геля на основе
фитокомпозиций, состав которого более активен за
счет веществ обладающих более активными
лечебными свойствами при использовании
лекарственных растений.
Способ осуществляют следующим образом
С целью создания стоматологического геля с
преимущественным применением растительных
компонентов нами были изучены различные
фармацевтические разработки где в качестве
активных действующих веществ были
использованы углекислотные экстракты эвкалипта
настойка чаги; в качестве гидрофильной основы -
эфиры целлюлозы и ПЭО 400; в качестве
консерванта - натрия бензоат и солюбилизатора -
натрия лаурилсульфат.
В результате проведенных экспериментальных
исследований наиболее оптимальной была признана
фармацевтическая разработка следующего состава
мас. %:
Углекислотный экстракт эвкалипта - 0,8 - 2,8
Настойка чаги - 0,7 - 2,7
Na-КМЦ -4,0-14,0
Глицерин - 20,0 - 40,0

3. 28901
3
Натрия бензоат - 0,5 - 1,0
Сахарин натрия - 1,0-4,0
Молочная кислота - 0,2 - 1,0.
Na-КМЦ заливают теплой водой, перемешивают
и оставляют для набухания. Затем раствор
перемешивают до полного растворения. При
необходимости его фильтруют.
В емкости для приготовления геля
перемешивают раствор Na-КМЦ, затем добавляют
раствор натрия бензоат и сахарин натрия.
Перемешивание ведут до получения однородной по
всему объему массы.
В отвешенном количестве глицерина растворяют
последовательно СО2 - экстракт эвкалипта и г
настойку чаги. Приготовленный раствор частями
добавляют к основе и перемешивают до получения
гомогенной массы.
Контролируя pH среды добавляют молочную
кислоту.
Пример получения лекарственного препарата..
1) 4 г Na-КМЦ заливают ХА от всего объема
теплой воды, перемешивают и оставляют для
набухания. Затем раствор перемешивают до полного
растворения. При необходимости его фильтруют.
2) В емкости для приготовления геля
перемешивают раствор Na-КМЦ, затем добавляют
раствор 0,5 г натрия бензоат и 1,0 г сахарин натрия.
Перемешивание ведут до получения однородной по
всему объему массы.
3) В отвешенном количестве (20,0 г) глицерина
растворяют последовательно 0,8 г СО2-экстракт
эвкалипта и 0,7 г настойку чаги. Приготовленный
раствор частями добавляют к основе и
перемешивают до получения гомогенной массы.
4) Контролируя pH среды добавляют молочную
кислоту [0.2г].
Антимикробную активность стоматологического
геля определили методом «дисков», позволяющий
определить чувствительность микроорганизмов.
Изучили антибактериальную активность 5 образцов
геля и в качестве контроля гель «холисал»,
оказывающего противомикробное действие.
Питательная среда - мясопептонная среда с
содержанием агара 1-2%. pH среды: 7,2.
Микробиологические объекты: Staphylacoccus
aureus, St. Epidermidis, Shigella, Echerichia coli,
Bacillus subtilis, St. Aeruginoza, Salmonella, Candida.
Поверхность толстого слоя среды в чашке Петри
засевали равномерно тест- штаммы
подготовленного микроорганизма. Диски заполняли
гелями разных концентраций, расположили на
расстоянии 2,5 см от центра и на одинаковом
расстоянии друг от друга. Чашки ставили в
термостат строго горизонтально, для получения
круглых зон роста вокруг «диска». Препаратом
сравнения был стоматологический гель «Холисал»,
оказывающий противомикробное действие.
Выводы: Стоматологический гель в
концентрации 1,5% обладает антибактериальной
активностью, более выраженной в отношении
грамположительных возбудителей, что послужило
основанием для его дальнейшего изучения.
СО2-экстракт эвкалипта и настойка чаги в
количестве 0,8:0,7 с концентрацией 1,5% оказывают
антибактериальное действие в большей степени,
чем «холисал», что послужило основанием для его
дальнейшего изучения. Фармакологическую
активность стоматологического геля определяли на
животных разного вида.
Острую токсичность на беспородных белых
мышах обоего пола массой 28-22 г, определяли
путем введения геля в виде 10% эмульсии
перорально Наблюдение за состоянием вели в
течение 14 дней, отмечая внешний вид,
поведенческие реакции, количество погибших. Все
животные остались живы, нарушений в поведении и
внешнем виде животных не отмечено..
Ранозаживляющее действие на морских свинках
весом 250-300г в трех группах, общее количество
12. На искусственно нанесенные раны накладывали
исследуемый гель и в качестве контроля гель
«Камистад» в течение 14 дней, измеряли и
сравнивали длину раневого пореза. Результатом
исследований явилось то, что рана леченная
испытуемым гелем затянулась уже на 3 сутки, а с
гелем «камистад» только на 7 сутки.
Раздражающее действие геля изучали методом
конъюнктивальной пробы на кроликах.
Эксперимент проводили на 4 животных. В
конъюнктивальный мешок левого глаза кроликах
закапывали по 2 капли расплавленного геля, а в
правый по 2 капли воды. При закапывании геля
отмечали слабое раздражающее действие, которое
сопровождалось легким покраснением, т.е.
незначительным увеличением кровенаполнения
конъюнктивы. Лакримации и раздражения роговицы
не отмечали. Эфирные масла лекарственных
растений, в особенности масло эвкалипта обладает
бактерицидным действием на кокки, кишечную и
синегнойную палочку, простейшие, выраженной
фунгицидной активностью.
Замена химического вещества лидокаина
гидрохлорида на средство растительного
происхождения, замена синтетического средства на
настойку чаги, обладающей мощным
обезболивающим действием; замена сухого
экстракта ромашки на углекислотный экстракт
эвкалипта, который отличается высокой
концентрацией биологически активных веществ, т.к.
содержит сумму витаминов, фитогормонов,
каротиноидов, сапонинов - положительный эффект
изобретения. Углекислотные экстракты
лекарственных сохраняют в себе естественный
аромат и вкус растений, обладают выраженными
бактерицидными и бактериостатическими
свойствами, к тому же высокая концентрация
биологически активных веществ обусловливает их
значительно меньшее дозирование (настойка и
экстракт чаги позволяет активно применяют при
онкологических заболеваниях).
Таким образом, разработанный состав более
активен за счет веществ обладающих более
активными лечебными свойствами путем
использования лекарственных растений.

4. 28901
4
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Стоматологический гель на основе
фитокомпозиций, содержащий активно
действующее вещество растительного
происхождения, консервант, регулятор рН,
корригент, анестезирующее вещество основу и
воду, отличающийся тем, что в качестве
активно действующего вещества растительного
происхождения содержит углекислотный экстракт
эвкалипта, в качестве анестезирующего вещества
спиртовую настойку чаги, в качестве консерванта -
натрия бензоат, в качестве регулятора рН молочную
кислоту, корригента - сахарин-натрия, основы - Na -
КМЦ и дополнительно в качестве пластификатора -
глицерин, при следующем соотношении
компонентов мас. %
Углекислотный экстракт эвкалипта - 0,8 - 2,8
Настойка чаги - 0,7 - 2,7
Na - КМЦ - 4,0-14,0
Глицерин - 20,0-40,0
Натрия бензоат - 0,5-1,0
Сахарин натрия - 1,0-4,0
Молочная кислота - 0,2 -1,0
Вода очищенная - до 100,0.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч