1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 29941
(51) A61P 31/06 (2006.01)
A61K 31/4409 (2006.01)
МИНИСТЕРСТВО ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2014/1008.1
(22) 24.07.2014
(45) 15.06.2015, бюл. №6
(72) Смаилова Гульнара Аскаровна; Абилдаев
Тлеухан Шилдебаевич; Сагинтаева Гульжаукар
Лесбековна; Истелюева Меруерт Батархановна;
Шаймуратов Шауали Шаймуратович
(73) Республиканское государственное казенное
предприятие "Национальный центр проблем
туберкулеза" Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
(56) Патент RU №106840, МПК А61К 9/20, А61К
31/4409, А61К 31/395, А61К 31/445, 27.07.2011
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
ЛЕГКИХ
(57) Изобретение относится к медицине, а именно к
фтизиатрии и может быть использовано для лечения
туберкулеза легких.
Способ лечения туберкулеза легких включает
комбинированную химиотерапию в составе которой
используют противотуберкулезный препарат
Изониазид - Д (таблетки диспергируемые) в
суточной дозе 300 мг в течение 2 месяцев
интенсивной фазы.
Предлагаемый способ лечения туберкулеза
легких позволяет добиться выраженного
терапевтического эффекта (исчезновение симптомов
интоксикации в 100% случаев, конверсия мазка - в
95,0%) хорошо переносится, повышает общую
безопасность и эффективность лечения, снижает
количество побочных реакций со стороны ЖКТ в
виде диспепсических расстройств.
(19)KZ(13)A4(11)29941

2. 29941
2
Изобретение относится к медицине, а именно к
фтизиатрии и может быть использовано для лечения
туберкулеза легких.
Комбинированная химиотерапия является
основным этиотропным методом лечения
туберкулеза (Хоменко А.Г. Химиотерапия
туберкулеза легких. - М. - 1980. с.279).
Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты
(ГИНК) противотуберкулезный препарат (ПТП) 1
ряда, впервые синтезирован в начале XX века
(Meyer Н, Mally J (1912). «On hydrazine derivatives of
pyridine carbonic acids» (German). Monatsheft Chemie
verwandte Teile anderer Wissenschaften 33: 393-414).
Первый лекарственный препарат на его основе,
известный как «тубазид» был создан в 1926-м году
Качугиным А. Т., широкое клиническое применение
ГИНК началось с 1952 года. Изониазид - самый
эффективный из них для лечения активного
туберкулёза, однако его активность сравнительно
ниже в отношении атипичных микобактерий.
Известен способ лечения туберкулеза,
включающий комбинированную химиотерапию, где
изониазид в таблетированной форме применяют как
компонент комбинированной химиотерапии для
лечения чувствительных форм туберкулеза. В
интенсивной фазе химиотерапии специфической
инфекции течение 2-4 месяцев препарат назначают в
комбинации с пиразинамидом+рифампицином+
этамбутолом.
(Лечение туберкулеза: рекомендации для
национальных программ. - ВОЗ. - Женева. - 1998.
с.77; Приказ МЗ РК от 25.04.11 №218 «Инструкция
по выявлению, регистрации, лечению и
диспансерному наблюдению в организациях
первичной медико-санитарной помощи и
противотуберкулезных организациях»).
Недостатком вышеназванного способа введения
является возникновение побочных реакций со
стороны ЖКТ в виде диспепсических расстройств,
из которых наиболее часто возникают тошнота и
рвота.
Известен способ лечения туберкулеза легких,
включающий введение комплексного препарата,
содержащего гидразид изоникотиновой кислоты и
двухвалентное железо. Комплексный препарат
снижает частоту побочных реакций со стороны
ЖКТ.
(Патент RU №2080114, МПК А61К 31/25, дата
публикации 27.05.1997г.)
Однако данный способ лечения изучен только в
эксперименте.
Известен способ лечения туберкулеза легких,
включающий комбинированную химиотерапию, где
препараты вводят в виде диспергируемых таблеток
противотуберкулезного действия, которые содержат
множество гранул на основе первого действующего
вещества изониазида, второго действующего
вещества пиразинамида, третьего действующего
вещества рифампицина и фармацевтически
приемлемых добавок. (Патент RU №106840, МПК
А61К 9/20, А61К 31/4409, А61К 31/395, А61 31/445,
дата публикации 27.07.2011г.).
Недостатком данного способа является то, что
при возникновении побочных реакций трудно
определить препарат-индуктор лекарственной
непереносимости и соответственно
откорректировать терапию.
Задача изобретения - разработка способа лечения
туберкулеза легких, техническим результатом
применения которого является: повышение общей
безопасности и эффективности лечения, снижение
количества побочных реакций со стороны ЖКТ в
виде диспепсических расстройств.
Указанный технический результат достигается
тем, что в способе лечения туберкулеза легких,
включающем комбинированную химиотерапию,
отличительной особенностью, согласно
изобретению, является то, что в составе
комбинированной терапии используют
противотуберкулезный препарат Изониазид-Д,
таблетки диспергируемые в суточной дозе 300 мг в
течение 2 месяцев интенсивной фазы.
Предлагаемый препарат для лечения туберкулеза
легких Изониазид-Д, таблетки диспергируемые
300 мг является новой разработкой компании ТОО
ФК «Ромат» «Павлодарский фармацевтический
завод». Лекарственное средство Изониазид-Д
таблетки, диспергируемые в полости рта,
характеризуются следующими отличительными
преимуществами:
- минимизация первого этапа всасывания путем
растворения лекарства в полости рта и адсорбции
его из слюны;
- увеличение скорости адсорбции;
- облегчение глотания препарата;
- повышение общей биодоступности;
- повышение безопасности и эффективности
лекарственного средства.
В результате чего достигается выраженный
терапевтический эффект (исчезновение симптомов
интоксикации в 100% случаев, конверсия мазка - в
95,0%, высокая хорошая переносимость).
Способ лечения осуществляется следующим
образом:
Больному с впервые выявленным туберкулезом
легких назначается стандартизированная схема
химиотерапии по режиму I категории четырьмя
противотуберкулезными препаратами: изониазид
(диспергируемые таблетки) в суточной дозе 300 мг,
рифампицин, пиразинамид, этамбутол в течение 2
месяцев интенсивной фазы. Изониазид и другие
препараты назначаются в дозе, соответствующей
весу больного (согласно Приказу МЗ РК №218 от
25.04.11 «Инструкция по выявлению, регистрации,
лечению и диспансерному наблюдению в
организациях первичной медико-санитарной
помощи и противотуберкулезных организациях»).
С целью подтверждения эффективности
предлагаемого способа в Национальном центре
проблем туберкулеза было проведено клиническое
исследование. В исследование были включены
больные с впервые выявленным туберкулезом
легких (20 человек), которые в составе комплексной
терапии получали изониазид (диспергируемые
таблетки) 300 мг. Контролем служили 20 пациентов

3. 29941
3
с впервые выявленным туберкулезом легких,
получавшие в режимах I категории
таблетированную форму изониазида 300 мг так же в
комплексе с рифампицином, пиразиназидом и
этамбутолом. Общее количество пациентов - 40
человек.
Средний возраст пациентов опытной группы
составил 37,3±11,06 лет, контрольной - 37,1±11,07
лет. В основной группе мужчин было - 14, женщин -
6; в контрольной - 10 и 10 соответственно.
Клиническая эффективность препарата
Изониазид-Д оценивалась по следующим
критериям: динамике исчезновения симптомов
интоксикации, срокам конверсии мазка мокроты и
закрытия или заживления деструктивных изменений
в легких.
Тубинтоксикация (повышение температуры,
кашель, хрипы в легких) наблюдалась у всех
больных обеих групп.
Динамика исчезновения симптомов
интоксикации представлена в таблице 1.
Таблица 1
Динамика исчезновения симптомов интоксикации
Исчезновение интоксикации, дниГруппы
больных
Из них с
интоксикацией 10 20 30 Всего
Опытная 20 18 2 - 20
(Изониазид-Д) 100,0 90,0 10,0 100,0
Контрольная 20 17 3 - 20
(изониазид табл.) 85,0 15,0 100,0
р >0,05 >0,05
Как видно из таблицы 1, интоксикация исчезла у
всех больных к окончанию 20 дня от начала
химиотерапии. Следует отметить, что темпы
исчезновения симптомов интоксикации были
ускоренными - так, к 10 дню приема препарата
интоксикация была снята у 18 (90,0%) больных, к 20
дню приема препарата - еще у 2-х (10,0%), в
контрольной группе эти показатели были ниже -
соответственно - у 17 (85,0%) и 3 (15,0%).
Бактериовыделение наблюдалось также у всех
больных. Сроки конверсии мазка мокроты
представлены в таблице 2.
Таблица 2
Сроки конверсии мазка у больных туберкулезом легких
Конверсия мазка, мес.Группы больных Из них c БК
(+) 2 3 всего
Опытная 20 19 19
(Изониазид-Д) 100,0 95,0 - 95,0
Контрольная 20 19 - 19
(Изониазид табл.) 100,0 95,0 95,0
р >0,05 >0,05 >0,05
Как видно из таблицы 2, конверсия мокроты в
целом наступила у 19 (95,0%) больных опытной и 19
контрольной группы, причем ко 2-му месяцу
лечения в обеих группах. Наличие полости распада
наблюдалось во всех случаях обеих групп больных.
Сроки закрытия полости деструкции представлены в
таблице 3.
Таблица 3
Сроки закрытия полости распада у больных туберкулезом легких
Закрытие полости распада, мес.Всего больных Из них с CV
(+) 2 3 всего
Опытная 20 1 3 4
(Изониазид-Д) 100,0 5,0 15,0 20,0
Контрольная 20 1 3 4
(Изониазид табл.) 100,0 5,0 15,0 20,0
р > 0,05 >0,05 >0,05
Как видно из таблицы 3, закрытие полости
деструкции рентгенологически констатировано у 4
(20,0%) больных как опытной, так контрольной
группы. Следует отметить, что у 16 (80,0%)
пациентов опытной группы и у 15 (75,0%)
пациентов контрольной группы отмечена
положительная R-логическая динамика процесса в
виде рассасывания инфильтрации и уплотнения
очагов, уменьшения в размерах деструктивных
изменений.
Побочные реакции на изониазид.

4. 29941
4
Опытная группа. По данным результатов
исследования у 19 пациентов (95,0%) не отмечено
серьезных побочных эффектов. Через 1 месяц у
одного больного развился токсический гепатит (в
клинике диагностирован вирусный гепатит С).
Препарат Изониазид-Д был отменен. Назначена
дезинтоксикационная и гепатотропная терапия.
Контрольная группа. По данным результатов
исследования у 17 пациентов (85,0%) не отмечено
побочных эффектов. У 3-х больных наблюдались
диспепсические расстройства, которые
купировались после применения
гастропротекторной терапии.
Приводим клинический пример использования
предлагаемого способа.
Больная Б., 31 г., находилась на стационарном
лечении в терапевтическом отделении НЦПТ РК с
05.02.2014г по 29.04.2014г с клиническим
диагнозом: Инфильтративный туберкулез левого
легкого в фазе распада БК «+». 1 кат. Новый случай.
Жалобы при поступлении: на кашель со
слизисто-гнойной мокротой.
Анамнез заболевания: Туб контакт не известен.
Ухудшение самочувствия отмечает с сентября
месяца 2013 года, когда появился сухой кашель, в
декабре обратилась к терапевту. Сделана обзорная
рентгенограмма, где впервые выявлены изменения в
легких, назначен диагностический алгоритм,
проведена неспецифическая терапия в течение
7 дней. При повторном исследовании выявлен
туберкулезный процесс. В диспансере при
дообследовании в мокроте выявлены МБТ+, анализ
Gene-Xpert - чувствительность к рифампицину
сохранена. Для проведения химиотерапии больная
переведена в клинику НЦПТ РК.
Общее состояние при поступлении
удовлетворительное. Умеренного питания.
Периферические лимфоузлы не пальпируются.
Кожные покровы смуглого цвета, чистые. ЧДД 16 в
1 мин. В акте дыхания участвуют обе половины
грудной клетки одинаково. Аускультативно
везикулярное: дыхание, хрипов нет. Тоны сердца
ясные, ритм правильный, ЧСС - 62 уд в мин.
АД - 100/60 мм.рт.ст. Живот мягкий,
безболезненный. Печень у края реберной дуги.
Селезенка не пальпируется. Симптом
поколачивания отрицательный с обеих сторон.
Физиологические отправления в норме.
Периферических отеков нет.
Результаты лабораторных исследований:
Общий анализ крови от 06.02.14г.: Эр. -
4,7 х1012
/л; Нв - 146г/л; Нт - 33,1; Л. - 6,0 ×109
/л; С-
58; Э - 2; П - 2; Л - 32; М - 6; СОЭ - 11мм/ч; от
06.03.14г.: Эр. - 4,0 х1012
/л; Нв - 123г/л; Нт - 29,0;
Л. - 6,3 х109
/л; С - 55; П - 2; Э - 3; Л - 34 ; М - 6; СОЭ
- 33мм/ч; от 04.04.14г.: Эр.- 4,0 х1012
/л; Нв - 125 г/л;
Нт - 30,6; Л. - 6,3 х109
/л; С - 56; П - 1, Э - 2; Л - 34;
М - 7; СОЭ - 10 мм/ч.
Общий анализ мочи от 06.02.14г: уд.вес - 1,020;
белок - abs; плоск. эпит. 2-4; лейк. - 0-2; от 06.03.14г:
уд.вес - 1,030; белок - 0,058г/л ; плоск. эпит. - знач.
к-во; лейк. - 4-5; слизь+++;МК+; от 04.04.14г: уд.вес
- 1,020; белок - abs; плоск, эпит. - 1-3; лейк. - 0-2;
слизь ++.
Биохимический анализ крови от 06.02.14г: AЛT -
11,0; билирубин - 8,3; сахар - 5,5; тимоловая пр. -
4,48; мочевина - 4,6 ммоль/л; белок - 79 г/л; от
06.03.14г: AЛT - 0,18;билирубин - 7,0; сахар - 5,3;
тимоловая пр. - 1,41; белок - 72 г/л; от 04.04.14г:
AЛT - 15,6; билирубин - 7,3; сахар - 5,4; тимоловая
пр. - 3,77; мочевина - 4,7; белок - 70 г/л
Инструментальные методы исследования и
другие вмешательства:
ЭКГ от 06.02.14г.: Синусовый ритм, ЧСС - 73 уд
в мин. Отклонение ЭОС вправо.
ФВД от 06.02.14г. Умеренное снижение BCЛ по
рестриктивному типу, малая степень.
УЗИ органов брюшной полости от 25.02.14г
Диффузные изменения в паренхиме печени.
Калькулезный холецистит. 2-х сторонний
пиелонефрит. МКД почек.
Бактериологические исследования
Бактериоскопия мокроты на МБТ от 06.,06.,
06.02.14г. 1+, отр., отр. №627; от 03.04, 03.04.14г.
отр., отр. №1634; от 23.04, 23.04.14. отр., отр
№ 2050.
Посев мокроты на МТ БАКТЕК от 06.02.14г.
результат от 20.02.14 №627 положительный.
Gene-Xpert от 28.01.14 г. №449 чувствительность
сохранена к рифампинину. Хайн - тест от 07.02.14 г
№627 к изониазиду - чувствительный, к
рифампицину - чувствительный
Рентгенологическое исследование
Обзорная R-грамма грудной клетки от
17.01.14г.+ томограмма левого легкого (6см) от
23.01.14г. слева в С2 легкого определяется полость
округлой формы (4,5x4,5 см) с четким ровным
контуром с инфильтративной наружной стенкой.
Вокруг очаги единичные, средней интенсивности.
Костальная плевра утолщена на ограниченном
участке. Головка левого корня инфильтрирована.
Синусы свободные. Соr - талия сглажена. Справа
легкое чистое. Заключение: Инфильтративный
туберкулез верхней доли левого легкого в фазе
распада.
Обзорная R-грамма грудной клетки от 23.04.14г;
Т-гр. левого легкого (6,0-7,0-8,0 см.) от 23.04.14 г.
незначительная положительная рентгендинамика за
счет дальнейшего рассасывания и уплотнения
очагов в С1-2 верхней доле левого легкого с
уменьшением размеров и количества полостей
распада, частичное рассасывание очагов засева в
нижней доле легкого. Свежих очагов не
определяется. Справа - без очаговых теней. Синусы
свободные.
Заключение: Инфильтративный туберкулез
верхней доли левого легкого в фазе распада.
Положительная динамика.
Больной назначена химиотерапия по режиму I
категории 4-мя ПТП: изониазид-Д 0,3+рифампицин
0,45+пиразинамид 2,0+этамбутол 1,2 в течение 2
месяцев интенсивной фазы.
Переносимость препаратов была хорошей. В
процессе лечения к 12-му дню исчезли симптомы
интоксикации, через 1 месяц нормализовались

5. 29941
5
анализы крови и мочи, бактериовыделение
прекратилось через 2 месяца. Через 2 месяца
рентгенологически отмечена положительная
динамика в виде значительного рассасывания
инфильтрации и уплотнения очагов в обоих легких
и уменьшения полостей распада.
После проведенного курса лечения больная
выписана для продолжения поддерживающей фазы
лечения в туберкулезный диспансер по месту
жительства с диагнозом: Инфильтративный
туберкулез правого легкого в фазе рассасывания и
распада. БК(-), I категория. Новый случай.
Таким образом, предлагаемый способ
комплексного лечения впервые выявленного
туберкулеза легких, где в комбинации ПТП
используется диспергируемая форма изониазида,
позволил добиться выраженного терапевтического
эффекта.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения туберкулеза легких,
включающий комбинированную химиотерапию,
отличающийся тем, что в составе
комбинированной терапии используют
противотуберкулезный препарат Изониазид - Д
(таблетки диспергируемые), в суточной дозе 300 мг,
в течение 2 месяцев интенсивной фазы.
Верстка Н. Киселева
Корректор К. Нгметжанова