1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28419
(51) A61B 10/00 (2006.01)
A61P 31/06 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2013/1037.1
(22) 02.08.2013
(45) 15.05.2014, бюл. №5
(72) Касенова Ляйляш Шариповна; Исаева Амангул
Габдулхакимовна; Ракишева Анара Садуевна;
Бекембаева Гульбадан Сабитовна; Коккозов
Токтасын Муканович; Такенов Абат Абуович
(73) Республиканское государственное казенное
предприятие "Национальный центр проблем
туберкулеза Республики Казахстан" Министерства
здравоохранения Республики Казахстан
(56) Инновационный патент KZ №25016, МПК
А61К 31/00, А61N 1/18, А61Р 31/06, 17.11.2011
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
ИНФИЛЬТРАТИВНОЙ ФОРМЫ
ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО БЦЖ-
ЛИМФАДЕНИТА
(57) Изобретение относится к медицине, в
частности к фтизиатрии и может быть использовано
при лечении инфильтративной формы
поствакцинального БЦЖ-лимфаденита.
Способ лечения инфильтративной формы
поствакцинального БЦЖ - лимфаденита
включает химиотерапию противотуберкулезными
препаратами и местное введение суспензии
гидрокортизона в пораженный лимфатический узел
по схеме: три инъекции в дозе 0,5 мл при размере
лимфоузла до 15 мм или 1,0 мл при размере
лимфоузла 15 мм и более, затем дозу уменьшают в
2 раза -до 0,25 - 0,5 мл, и последняя инъекция
составляет 0,1 - 0,3 мл, соответственно, всего
5 инъекций на курс лечения, с частотой введения
через день, а после завершения инъекций раствора
гидрокортизона, в лимфатический узел вводят
раствор рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг),
через день, 3 инъекции на курс лечения.
Способ позволяет добиться быстрого
уменьшения в размерах увеличенного воспаленного
лимфоузла, за счет восстановления проницаемости
стенок сосудов в лимфоидной ткани, уменьшения
лимфостаза и восстановления тока лимфы.
Противовоспалительное и противоотечное действие
препаратов при гиперпластической реакции
лимфоидной ткани, позволяет сократить сроки
лечения и добиться минимальных остаточных
изменений.
(19)KZ(13)A4(11)28419

2. 28419
2
Изобретение относится к медицине, в частности
к фтизиатрии и может быть использовано при
лечении инфильтративной формы
поствакцинального БЦЖ - лимфаденита.
В последние годы фтизиатры отмечают
прогрессирующее увеличение количества
поствакцинальных осложнений БЦЖ. Среди них
доминирующими являются региональные
лимфадениты. В современных условиях в системе
мер профилактики туберкулеза главная роль
принадлежит массовой вакцинации БЦЖ.
Многочисленные наблюдения во всем мире за
миллионами привитых против туберкулеза с
помощью вакцины БЦЖ показали, что
специфическая профилактика туберкулеза является
безвредной, а осложнения внутрикожной прививки
при использовании российской вакцины
встречаются сравнительно редко (0,02%). Вакцины
зарубежных стран обладают значительно большей
реактогенностью, частота осложнений при их
применении колеблется от 1,5 до 4%. В связи, с чем
поиск новых способов лечения БЦЖ-лимфаденитов,
остается актуальным.
Известен способ лечения инфильтративной
формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,
включающий химиотерапию
противотуберкулезными препаратами (изониазид,
этамбутол).
(Белова Е.С., Серикбаева К.С. Методические
рекомендации. Новые подходы к диагностике,
лечению и наблюдению за детьми с
поствакцинальными осложнениями БЦЖ. Алматы,
2005. с.19)
Недостатком данного способа лечения является
то, что только химиотерапия не позволяет добиться
минимальных остаточных явлений и сокращения
сроков химиотерапии.
Известен способ лечения инфильтративной
формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,
включающий химиотерапию
противотуберкулезными препаратами, местное
воздействие на лимфоузел в виде аппликаций
димексида и рифампицина в сочетании с
6-10 сеансами электофореза с лидазой в дозе 32 ед. в
15 мл дистиллированной воды с добавлением
хлористо-водородной кислоты, при силе тока 1-2 мА
и продолжительности сеанса 5-7 минут.
(Инновационный патент KZ №25016, МПК А61K
31/00, А61N 1/18, А61Р 31/06, дата публикации
17.11.2011 год)
Однако данный способ не применим у детей с
непереносимостью лидазы.
Задача изобретения - разработка способа лечения
инфильтративной формы поствакцинального
БЦЖ - лимфаденита.
Технический результат - предлагаемый способ
позволяет добиться полного рассасывания
лимфоузлов, снизить количество обострений и
предотвратить вовлечение новых групп лимфоузлов,
за счет быстрого уменьшения в размерах
воспаленного лимфоузла, восстановления
проницаемости стенок сосудов в лимфоидной ткани
уменьшения лимфостаза и восстановления тока
лимфы. Противовоспалительное действие
используемого препарата при гиперпластической
реакции лимфоидной ткани, позволяет сократить
сроки лечения и добиться минимальных остаточных
изменений.
Указанный технический результат достигается
тем, что в способе лечения инфильтративной
формы поствакцинального БЦЖ-лимфаденита,
включающем химиотерапию
противотуберкулезными препаратами и местное
воздействие на лимфоузел, отличительной
особенностью, согласно изобретению, является то,
что осуществляют местное введение суспензии
гидрокортизона в пораженный лимфатический узел
по схеме: три инъекции в дозе 0,5 мл при размере
лимфоузла до 15 мм или 1,0 мл при размере
лимфоузла 15 мм и более, затем дозу уменьшают в
2 раза - до 0,25 - 0,5 мл, и последняя инъекция
составляет 0,1 - 0,3 мл, соответственно, всего
5 инъекций на курс лечения, с частотой введения
через день, а после завершения инъекций раствора
гидрокортизона, в лимфатический узел вводят
раствор рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг),
через день, 3 инъекции на курс лечения.
Способ осуществляется следующим образом:
детям с инфильтративной формой
поствакцинального БЦЖ-лимфаденита (с размером
лимфоузлов от 10 мм до 20 мм) на фоне
химиотерапии противотуберкулезным препаратом
(изониазид в дозе 5 мг на кг веса ребенка)
применяют внутринодулярное введение суспензии
гидрокортизона. Лечение состоит из 2 этапов: 1 этап
- на фоне химиотерапии противотуберкулезным
препаратом (изониазид) проводят местное введение
суспензии гидрокортизона в пораженный
лимфатический узел по схеме: три инъекции в дозе
0,5мл - 1,0 мл, затем дозу уменьшают в 2 раза, то
есть 0,25 - 0,5 мл и последняя инъекция составляет
0,1 - 0,3 мл, соответственно. При размере лимфоузла
до 15 мм вводят 0,5 мл раствора, при размере 15 мм
и более - вводимая доза составляет 1,0 мл. Общая
кратность введения раствора составляет 5 инъекций,
с частотой - через день. На 2 этапе, после
завершения инъекций раствора гидрокортизона, в
лимфатический узел вводят раствор рифампицина в
дозе 0,-5 -- 1,0мл (25 - .5.0 мг), также в зависимости
от размера узла, через день, всего 3 инъекции на
курс лечения. Химиотерапию изониазидом проводят
в течение 2 -4 месяцев в зависимости от динамики
рассасывания воспаления в лимфатических узлах.
Для изучения эффективности применения данной
схемы консервативного лечения инфильтративной
формы поствакцинальных БЦЖ - лимфаденитов
исследованы 2 группы детей. Детям I группы
(75 детей с инфильтративной формой лимфаденита
и размером лимфоузлов от 10 мм до 20 мм на фоне
химиотерапии противотуберкулезным препаратом
(изониазид) применяли внутринодулярное введение
суспензии гидрокортизона. Лечение состояло из
2 этапов: 1 этап - на фоне химиотерапии
противотуберкулезным препаратом (изониазид)
проводилось местное введение суспензии
гидрокортизона в пораженный лимфатический узел

3. 28419
3
по схеме: три инъекции в дозе 0,5 мл - 1,0 мл, затем
доза уменьшалась в 2 раза, то есть 0,25 - 0,5 мл и
последняя инъекция составляла 0,1 - 0,3 мл,
соответственно. При размере лимфоузла до 15 мм
мы вводили 0,5 мл раствора, 15 мм и более -
вводимая доза составляла - 1,0 мл. Общая кратность
введения раствора составляла 5 инъекций, с
частотой - через день. На 2 этапе, после завершения
инъекций раствора гидрокортизона, в
лимфатический узел вводился раствор рифампицина
в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 - 50 мг), через день, всего 3
инъекции. Курс химиотерапии изониазидом
составлял 2 месяца.
Детям II группы (75 детей с инфильтративной
формой лимфаденита), лечение проводилось
изониазидом в течение 2 месяцев без
дополнительного внутринодулярного введения
суспензии гидрокортизона и рифампицина.
У всех 150 исследуемых лиц была
инфильтративная форма поствакцинального БЦЖ-
лимфаденита, лимфоузлы были размером от 10 мм
до 20 мм.
Клиническая картина у детей обеих групп
характеризовалась бессимптомным течением у
большинства больных (92,6% и 92,0%
соответственно). Лимфатические узлы
(подмышечных, подключичных, шейных, локтевых
групп) были увеличены от 15 до 20 мм,,
безболезненные, мягко-эластической консистенции,
подвижные. При лимфоузлах более 20 мм, они были
плотными, в области поражения определялось
опухолевидное образование. Кожа не изменена. У 2
(2,6%) детей I группы кожа над увеличенным
лимфоузлом была ярко гиперемирована с
синюшним оттенком. Общее повышение
температуры тела не наблюдалось ни в одной из
групп. Беспокойство наблюдалось у 10 (13,3%)
детей I группы и 11 (14,6%) - II группы.
Аускультативные данные в легких были в пределах
нормы.
Рентгенологическая картина органов грудной
клетки у детей обеих групп характеризовалась как
нормальная, тимомегалия диагностирована в I
группе у 38,2%, во II группе - у 28,4% детей.
В гемограмме детей I группы отмечались
отклонения от нормы у 26 (34,7%). Снижение
уровня гемоглобина ниже 120 г/л установлено у 4
(5,3%) лиц, ниже 100 г/л - у 3(4,0%), лейкоцитоз - у 8
(10,7%), лимфопения - у 2 (2,7%), чаще лимфоцитоз
- 13 (17,3%), эозинофилия - у 20 (12,0%) детей. Во II
группе изменения отмечены у 21 (28,0%), снижение
уровня гемоглобина - у 8 (10,7%), лейкоцитоз - у 4
(5,3%), лимфопения - у 5 (6,7%), лимфоцитоз - у 16
(21,3%), эозинофилия - у 13 (17,3%) детей.
Бактериовыделения у детей в обеих группах не
отмечалось. Лечение по предлагаемому способу
показало высокую его эффективность.
Таблица 1
Критерии эффективности внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона (%) с последующим
введением рифампицина
I группа (n-75) II группа (n-75)Критерии
эффективности терапии 1 мес 1,5 мес 2 мес 1 мес 2 мес 4 мес
Клинические 10,6 80,4 100,0 8,0 92,0 100,0
Лабораторные 26,6 8,1 100,0 24,0 4,0 100,0
Рентгенологические Специфический
процесс исключен
Специфический
процесс исключен
Диаскинтест Отрицательный Отрицательный
Из представленной таблицы 1 видно, что
клиническое улучшение и улучшение показателей
гемограммы в 1 группе детей достигнуто
значительно раньше - через 2 месяца лечения, чем
во 2 группе, где терапия изониазидом была
продлена до 4 месяцев.
В таблице 2 представлен анализ динамики
изменения лимфатических узлов в исследуемых
группах.
Таблица 2
Критерии эффективности комплексного лечения (внутринодулярного введения суспензии гидрокортизона)
лимфоузлов (%)
I группа (n-75) II группа (n-75)Местные
изменения в
лимфоузлах
1 неделя 2,5-3
недели
До 2 мес 1 неделя 2,5-3
недели
1-2 мес До 4 мес
Полное
рассасывание
55 (73,3%) 11 (14,6%) 3 (4,0%) - 2 (2,6%) 7 (9,3%) 11 (14,6%)
Уменьшились до
3-5 мм
13 (17,3%) 9(12.0%) 6 (8,0%) 19 (25,3%) 17(22,6%) 19 (28,0%) 16 (21,3%)
Уменьшились до
6-9 мм
7 (9,3%) 21 (28,0%) 21 (28,0%) 32 (42,6%) 28 (37,3%)

4. 28419
4
I группа (n-75) II группа (n-75)Местные
изменения в
лимфоузлах
1 неделя 2,5-3
недели
До 2 мес 1 неделя 2,5-3
недели
1-2 мес До 4 мес
Уменьшились до
10 мм и более
- - - 20 (26,7%) 20 (26.6%) 11 (14,6%) 9(12,0%)
Остались прежних
размеров
- - 15 (20,0%) 15 (20,0%) 4 (5,3%) -
Из представленной таблицы 2 видно, что
применение химиотерапии с одновременным
внутринодулярным введением суспензии
гидрокортизона способствует полному
рассасыванию воспаления у большинства детей
(92,0%), лимфоузлы уменьшились до 3-5 мм у 8,0%
пациентов. Необходимо отметить, что резко
сократились сроки лечения. У более половины детей
(73,3%) воспаление в лимфоузлах полностью
рассосалось уже через неделю после начала терапии.
Еще у 14,6% детей - в течение 2,5-3 недель. И только
у 9 (12,0%) лечение продолжалось до 2 месяцев. В
контрольной группе (II группа) применение только
химиотерапии в течение 4 месяцев привело к
полному рассасыванию воспаления лимфоузлов
лишь у 11 (14,7%) детей, размеры уменьшились до
3-5 мм лишь у 21,3%, до 6-9 мм - у 37,3% больных.
Проведенная терапия в течение 4 месяцев была
мало эффективной (лимфоузлы до 10 мм и прежних
размеров) у 12,0% и 2,6% детей соответственно.
Наблюдение за детьми, в течение года показало
следующие результаты (таблица 3).
Таблица 3
Динамика изменений в лимфатических узлах через год после терапии
Местные изменения в лимфоузлах I группа (n-75) II группа (n-75)
Отсутствие изм. лимфоузлов 64 (85,3%) 11 (14,7%)
Уменьшились до 3-5 мм 8(10,7%) 25 (33,3%)
Уменьшились до 6-9 мм 3(4,0%) 36 (48,0%)
Уменьшились до 10 мм 3 (4,0%)
Обострение процесса Нет 8 (10,8%)
Применение химиотерапии в сочетании с
суспензией гидрокортизона привело к полному
рассасыванию воспаления, т.е. через год
лимфатические узлы не прощупывались у 64
(85,3%) детей. Размер лимфоузлов сократился до 3-
5мм - у 8 (10,7%), до 6-9мм - у 3 (4,0%) пациентов.
Тогда как во II группе, применение только
химиотерапии привело к полному рассасыванию
лимфоузлов лишь у 11 (14,7%). Размером до 3-5 мм
- у 25 (33,3%). Размеры до 6-9 мм отмечены в
большинстве случаев (48,0%). Проведенная терапия
в течение 4 месяцев была мало эффективной и
увеличение лимфоузлов до 10 мм оставалось у 4,0%
детей. А у 10,8% детей за этот период отмечались
обострения в виде увеличения лимфоузлов в
размерах с переходом в казеозно-некротическую
форму. Двум (2,6%) детям потребовалось
хирургическое лечение. Применение
внутринодулярного введения суспензии
гидрокортизона на фоне химиотерапии привело к
более быстрой положительной локальной динамике
в пораженных лимфоузлах. В связи с чем,
целесообразно введение в лимфатический узел по
схеме раствора суспензии гидрокортизона и
рифампицина, так как доказана его высокая
терапевтическая эффективность.
Таким образом, положительная эффективность
применения в лечении инфильтративных форм
лимфаденитов внутринодулярного введения
суспензии гидрокортизона и рифампицина
определяется ее противовоспалительным,
десенсибилизирующим, противоотечным эффектом.
Приводим клинический пример.
Ребенок 3,5 месяцев. Вакцинирован в родильном
доме. Через. 1,5 месяца мать была направлена
педиатром к хирургу с жалобами на увеличение
подмышечных групп лимфоузлов слева. Местные
изменения характеризовались увеличением
лимфатического узла подмышечной группы слева,
размером до 14 мм, плотно-эластической
консистенции, подвижный, не спаянный с
окружающей тканью. На месте вакцинации - рубчик
БЦЖ формируется, корочка размером до 4 мм.
Ребенок был направлен к участковому фтизиатру.
Фтизиатром проведен полный объем обследования и
выставлен диагноз: Побочная реакция на введение
вакцины БЦЖ. Поствакцинальный БЦЖ-
лимфаденит подмышечного лимфатического узла
слева, инфильтративная форма. Назначена
химиотерапия в амбулаторных условиях: внутрь
изониазид (из расчета 5 мг/кг) + поливитамины в
течение 1 месяца (мультитабс сироп),
дополнительно в лимфатический узел по схеме
вводился раствор суспензии гидрокортизона: 3
инъекции в дозе 0,5 мл, четвертая инъекция
составила 0,25 мл, пятая - 0,1 мл. Инъекции
проводились через день, всего 5 инъекций. Уже
после первого введения раствора гидрокортизона
отмечалось уменьшение лимфоузла на 1-2 мм, к
пятой инъекции добились уменьшения размера узла
на 2/3, полное рассасывание воспаления отмечалось
к окончанию комплексного лечения. После
завершения курса гидрокортизона вводили раствор
рифампицина в лимфатический узел, всего

5. 28419
5
3 инъекции через день в дозе 0,5мл (25мг). Курс
химиотерапии изониазидом составил 2 месяца. К
концу комплексной терапии в течение 2 месяцев
отмечено полное рассасывание воспаления
лимфоузла.
При контрольном обследовании через 3,
6 месяцев рецидива или увеличения новых групп
лимфоузлов, и развития локального туберкулеза не
отмечено. Через 1 год наблюдения после полного
клинико-лабораторного обследования ребенок был
снят с учета. Проба Манту с 2 ТЕ дала
положительный результат - папула 8 мм.
Таким образом, способ позволяет сократить
сроки лечения и добиться минимальных остаточных
изменений.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения инфильтративной формы
поствакцинального БЦЖ - лимфаденита,
включающий химиотерапию
противотуберкулезными препаратами и местное
воздействие на лимфоузел, отличающийся тем, что в
пораженный лимфатический узел осуществляют
введение суспензии Гидрокортизона по схеме:
3 инъекции в дозе 0,5 мл - при размере лимфоузла
до 15 мм, или 1,0 мл - при размере лимфоузла 15 мм
и более, затем дозу уменьшают до 0,25 - 0,5 мл
соответственно, доза последней инъекции
составляет 0,1 - 0,3 мл, курс лечения 5 инъекций
через день; после завершения инъекций раствора
Гидрокортизона, в пораженный лимфатический узел
вводят раствор Рифампицина в дозе 0,5 - 1,0 мл (25 -
50 мг), через день, 3 инъекции на курс лечения.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч