Деякі молекулярнщ-генетичні аспекти шизофренії, моделі на тваринах, результати повногеномного пошуку асоціацій.
Molecular and genetical aspects of schizophrenia, animal models, GWAS results
Посилання на відео: Video links:
https://www.youtube.com/watch?v=nyolz2Qf1ms
https://www.youtube.com/watch?v=leHLL4vcbCc
https://www.youtube.com/watch?v=2ZRwqYVj3do
5. ШИЗОФРЕНІЯ
(від грец. σχίζω - «розколюю» і φρήν - «розум»)
мульфакторне психічне захворювання, що
характеризується порушенням процесів мислення
та емоцій
ПОЗИТИВНІ СИМПТОМИ: марення, галюцинації та ін.
«4 А»: зниження Аффекту, Аутизм,
порушення Асоціацій та Амбівалентність
(емоційна, вольова, інтелектуальна)
КОГНІТИВНІ ПОРУШЕННЯ
НЕГАТИВНІ СИМПТОМИ: апатія,
абулія
9. ТИГМОТАКСИС
В лабіринтах головним чином
вивчається рівень
тривожності, як фактора, що
пригнічує мотивацію та
розлади волі (абулія)
Рух тварини переважно
відбувається в постійному
контакті з стінкою
камери, «притискання до
стінки».
13. ШИЗОФРЕНІЯ
(від грец. σχίζω - «розколюю» і φρήν - «розум»)
мульфакторне психічне захворювання, що
характеризується порушенням процесів мислення
та емоцій
ПОЗИТИВНІ СИМПТОМИ: марення, галюцинації та ін.
«4 А»: зниження Аффекту, Аутизм,
порушення Асоціацій та Амбівалентність
(емоційна, вольова, інтелектуальна)
КОГНІТИВНІ ПОРУШЕННЯ
НЕГАТИВНІ СИМПТОМИ: апатія,
абулія
14. Дослідження тигмотаксису
Це не тільки модель навчання, а й показник
рівня тривожності, як переживання, що не
дозволяє адекватно виконувати завдання
Але при шизофренії головним фактором, що
перешкоджає виконувати
завдання є негативні
симптоми: апатія, абулія
21. Але GWAS були не завжди
• Типові антипсихотики (раніше –
великі транквілізатори) – селективні
антагоністи D2 дофамінових
рецепторів
• Атипові антипсихотики - неселективні
22. Дофамінергічні шляхи
• Нігростріарний (екстрапірамідна система,
рухи) – хвороба Паркінсона, алкогольна
абстиненція
• Мезокортикальний (мотивація, емоції) – тут
зниження дофаміну дає негативні симптоми
Мезолімбічний
(нагорода,
задоволення) – тут
підвищення
дофаміну у хворих
на шизофренію
26. Solute carrier, або Excitatory amino-
acid transporter, глутаматний
транспортер (SLC1A1, EAAT1)
Підвищена експресія при шизофренії, знижена - при
депресивних розладах
27. ЕКСАЙТОТОКСИЧНІСТЬ
Загибель нейрону від надмірного збудження, що
реалізується переважно через кальцієве
пере-
навантаження
Головний
медіатор, що
опосередковує
ексайто-
токсичність є
глутамат
32. Близька до глутаматної теорії
кінуренова гіпотеза
Кінуренова
кислота є
ендогенним
антагоністом
NMDA-
рецепторів
та посилює
дофамін-
ергічну
активність
34. • В експериментах з мишами у відкритому полі
та в експериментах на соціалізацію
відсутність CB1 рецепторів на
глутаматергічних нейронах знижує активність
по вивченню нових об’єктів
та соціалізацію й підвищує
агресивну поведінку.
А на ГАМК-ергічних –
навпаки.
Вони впливають на
тривожність, як регулятор
поведінки
Ендоканабіоїдна система
39. • Розташовані переважно в корі та
гіпокампі
• Глутаматергічні (мала кількість
ГАМК-ергічних)
• Мають на своїй поверхні СВ1-
рецептори
• Продукують рілін
43. Нейрони фон Економо
У людини локалізуються в передній поясній корі та
центрі мови;
Переважно у вищих ссавців та у тварин з великим
мозоком;
Основна функція: забезпечення
Швидкого зв’язку між віддаленими
відділами мозку;
Характеризуються переважно
глутаматергічністю
44. Нейрони фон Економо та
шизофренія
• Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):771-8.
• Von Economo neuron density in the
anterior cingulate cortex is reduced in
early onset schizophrenia.
• Brüne M, Schöbel A, Karau R, Benali A,
Faustmann PM, Juckel G, Petrasch-Parwez E.
46. Маловивчені нейрони,
що відповідають за
ЕМПАТІЮ – здатність
відчувати емоції, що
спостерігаються у
іншого, співчувати.
Розрізняють когнітивну
емпатію, що заснована
на навчанні та емоційну.
При шизофренії емпатія, як і решта
емоційних функцій, знижена
49. Нейрони фон Економо та
шизофренія
• Mirror neuron deficit in schizophrenia:
Evidence from repetition suppression.
• Möhring N, Shen C, Hahn E, Ta TM, Dettling
M, Neuhaus AH.
• Schizophr Res. 2015 Oct;
52. Дякую за увагуДякую за увагу
Співчуття іншим «тренує» нейрони, зниженняСпівчуття іншим «тренує» нейрони, зниження
функції яких продемонстроване при шизофреніїфункції яких продемонстроване при шизофренії