1. Буковинський
державний медичний
університет
КОВАЛЬ Г.Д., ЮЗЬКО В.О.

2. Едометріоз вражає
7-15 % жінок
фертильного віку
Займає третє місце
серед захворювань
репродуктивної сфери
У частці пацієнток з
порушеною дітородною
функцією виявляється
від 25 %до 40 %
Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. – М.: Медицина. 2006. – 416 с.
Senapati S., Barnhart K. Managing endometriosis-associated infertility // Clin. Obstet. Gynecol. – 2011. – Vol.54, №4. – Р. 720–726.

3. Зниження
якостіжиття
Фізичні страждання
Зниження психологічного
благополуччя
Зниження соціального
благополуччя
Економічні витрати

4. НЕДОСТАТНЯ КІЛЬКІСТЬ
ІНФОРМАТИВНИХ
НЕІНВАЗИВНИХ МЕТОДІВ
ДІАГНОСТИКИ
«ЗОЛОТИЙ» СТАНДАРТ -
ЛАПАРОСКОПІЯ
НЕДОСТАТНЯ ЕФЕКТИВНІСТЬ
СУЧАСНИХ МЕТОДІВ ЛІКУВАННЯ

5. Пухлинні антигени та поліпептиди
CA-125 (Elevated in women of advanced endometriosis. No value as a diagnostic tool as compared to
laparoscopy . Useful to predict the recurrence ).
CA-19-9
SICAM-1 (soluble forms of the intercellular-adhesion molecule-1)
Glycodelin -A (PP 14)
Cytokines: IL-6, TNF
Аутоантитіла
Antiendometrial : Serum & Peritoneal fluid
Autoantibodies to markers of oxidative stress
Генетичні маркери
EGR-1 gene (Early growth response )
P450 aromatase
Placental Protein 14 (PP14)
Тканинні маркери
Aromatase P 450
Cytokeratins
Hormone receptors ER-a and ER-h, PRA and PR-B
Beta-3
МАРКЕРИ ЕНДОМЕТРІОЗУ

6. ІМУННІ ФАКТОРИ
Генетична схильність
Гормональні порушення

7. ЕНДОМЕТРІОЗ
ОЗНАКИ
АВТО-
ТРАНСПЛАТАТУ
ОЗНАКИ
ДОБРОЯКІСНОГО
МЕТАСТАЗУВАННЯ
ОЗНАКИ
ЗАПАЛЬНОГО
ПРОЦЕСУ

10. ОБМЕЖЕННЯ
АНТИГЕНПРЕЗЕНТУЮЧОЇ
ЗДАТНОСТІ
ПЕРИТОНЕАЛЬНИХ
МАКРОФАГІВ
ДЕФЕКТИ
КІЛЕРНИХ КЛІТИН
ЦИТОКІНОВИЙ
ДИСБАЛАНС

11. 2. HASSA H., TANIR H. M., TEKIN B., KIRILMAZ S. D., SAHIN MUTLU F.
CYTOKINE AND IMMUNE CELL LEVELS IN PERITONEAL FLUID AND PERIPHERAL BLOOD OF WOMEN WITH EARLY - AND LATE-STAGED ENDOMETRIOSIS.
ARCH GYNECOL OBSTET. 2009
1 . WU M. Y., HO H.N THE ROLE OF CYTOKINES IN ENDOMETRIOSIS
AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY. - 2009. - VOL. 49. -P. 285 - 296.

12. ВСТАНОВИТИ ОСОБЛИВОСТІ ЦИТОКІНОВОЇ
РЕГУЛЯЦІЇ ПРИ ЕНДОМЕТРІОЗІ ПОЄДНАНОМУ
З БЕЗПЛІДДЯМ ДЛЯ ВИЯСНЕННЯ НОВИХ
АСПЕКТІВ ІМУНОПАТОГЕНЕЗУ ТА
ВИЗНАЧЕННЯ ЇХ ДІАГНОСТИЧНОГО
ЗНАЧЕННЯ
Дослідити системний та локальний рівень цитокінів у
жінок досліджуваної та контрольної груп;
Визначити діагностичне значення дослідження цитокінів як
додаткових маркерів у діагностиці ендометріозу та
безпліддя.

13. Групи
Дослід : 96 жінок
зовнішнім
генітальним
едометріозом
та безпліддям
Контроль: 33
жінки з
безпліддям
трубного
походження
Вік
Дослід: від 18 до
43 років, середній
вік - 31,01 рік
Контроль: від 19
до 44 років,
середній вік -
29,49 років
Методи
Визначення
рівнів цитокінів
проводили
імуноферментним
методом на
наборах фірми
"Вектор Бест"
виробництва
Росія на приладі
«STAT FAX 303
PLUS».

14. №п/п Назва
цитокіну
Досліджувана група
n 65
Контрольна група
n 33
p
Рівень цитокінів
пг/мл
Рівень цитокінів
пг/мл
Прозапальні переважно макрофагальні цитокіни
1 ІЛ-1β 29,7±2,6 29,4±3,2 >0,05***
2 ІЛ-12 23,8±4,69 27,12±6,61 <0,05*
3 ІЛ-18 76,9±13,46 62,98±3,26 <0,05*
Прозапальні Th1 цитокіни
4 ІЛ-2 7,1±2,0 28,1±6,2 <0,001**
5 ФНП-α 11,7±2,2 5,2±0,7 <0,05*
6 ІНФ-γ 24,8±0,8 27,1±1,4 >0,05***
Treg цитокіни
7 ТФР-β 80,93±2,08 82,21±3,83 ˃0,05***
Переважно протизапальні Th2 цитокіни
8 ІЛ-6 9,65±3,36 6,51±3,19 <0,001**
9 ІЛ-10 172,04±7,95 134,53±6.89 <0,05*
Th17 цитокіни
10 ІЛ-17 74,51±3,43 78,18±1,88 >0,05***

15. 80.93 82.21
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Досліджувана група Контрольна група
ТРФ- β
9.65
172.04
6.51
134.53
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
ІЛ-6 ІЛ-10
Протизапальні Th2/Treg цитокіни
Досліджувана група Контрольна група
74.51 78.18
0
20
40
60
80
100
Досліджувана група Контрольна група
ІЛ-17
29.7
23.8
76.9
7.1
11.7
24.8
29.4
27.12
62.98
28.1
5.2
27.1
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
ІЛ-1β ІЛ-12 ІЛ-18 ІЛ-2 ФНП-α ІНФ-γ
Прозапальні макрофагальні цитокіни Прозапальні Th1 цитокіни
Прозапальні цитокіни
Досліджувана група Контрольна група
пг/мл
пг/мл
пг/мл
пг/мл
Th 1
МФ

16. 29.4
27.12
62.98
28.1
5.2
27.1
82.21
6.51
134.53
78.18
29.7
23.8
76.9
7.1
11.7
24.8
80.93
9.65
172.04
74.51
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
ІЛ-1β
ІЛ-12
ІЛ-18
ІЛ-2
ФНП-α
ІНФ-γ
ТФР-β
ІЛ-6
ІЛ-10
ІЛ-17
Прозапальні
макрофагальні
цитокіни
Прозапальні
Th1цитокіни
Treg
цито
кіни
Протизапа
льні
Th2/Treg
цитокіни
Th17
цито
кіни
Рівень цитокінів у сироватці крові
Досліджувана група Контрольна група
пг/мл

17. №п/п Назва
цитокіну
Досліджувана група
n 65
Контрольна
група
n 33
p
Рівень цитокінів
пг/мл
Рівень цитокінів
пг/мл
Прозапальні переважно макрофагальні цитокіни
1 ІЛ-1β 20,42±6,29 18,41±2,89 >0,05***
2 ІЛ-12 30,79±6,04 15,74±1,41 <0,001**
3 ІЛ-18 96,18±3,79 30,94±7,25 <0,001**
Прозапальні Th1 цитокіни
4 ІЛ-2 114,3±2,7 3,0±0,3 <0,001**
5 ФНП-α 16,8±0,6 3,1±0,4 <0,001**
6 ІНФ-γ 42,6±1,6 20,5±0,5 <0,05*
Treg цитокіни
7 ТФР-β 62,98±1,09 51,09±8,92 <0,05*
Переважно протизапальні Th2 цитокіни
8 ІЛ-6 98,94±4,88 4,71±1,87 <0,001**
9 ІЛ-10 194,48±5,61 87,46±3,71 <0,001**
Th17 цитокіни
10 ІЛ-17 38,35±4,07 4,83±2,77 <0,001**

18. 20.42
30.79
96.18
114.3
16.8
42.6
18.41
15.74
30.94
3
3.1
20.5
0
20
40
60
80
100
120
140
ІЛ-1β ІЛ-12 ІЛ-18 ІЛ-2 ФНП-α ІНФ-γ
Прозапальні макрофагальні цитокіни Прозапальні Th1 цитокіни
Прозапальні цитокіни
Досліджувана група Контрольна група
62.98
51.09
0
10
20
30
40
50
60
70
Досліджувана група Контрольна група
ТФР-β
98.94
194.48
4.71
87.46
0
50
100
150
200
250
ІЛ-6 ІЛ-10
Протизапальні Th2/Treg цитокіни
Досліджувана група Контрольна група
38.35
4.83
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Досліджувана група Контрольна група
ІЛ-17
пг/мл
пг/мл
пг/мл
пг/мл
Th 1МФ

19. 18.41
15.74
30.94
3
3.1
20.5
51.09
4.71
87.46
4.83
20.42
30.79
96.18
114.3
16.8
42.6
62.98
98.94
194.48
38.35
0 50 100 150 200 250
ІЛ-1β
ІЛ-12
ІЛ-18
ІЛ-2
ФНП-α
ІНФ-γ
ТФР-β
ІЛ-6
ІЛ-10
ІЛ-17
Прозапальні
макрофагальні
цитокіни
ПрозапальніTh1
цитокіни
Treg
цитокі
ни
Протизапаль
ніTh2/Treg
цитокіни
Th17
цитокі
ни
Рівень цитокінів у перитонеальній рідині
Дослідженувана група Контрольна група
пг/мл

20. 87%
38%
69%
40%
63%
67%
40%
87%
75%
90%
82%
80%
64%
79%
81%
83%
81%
80%
72%
53%
60%
55%
64%
66%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
ІЛ 2 (меньше 10
пг/мл)
ІЛ 6 (більше 9,5
пг/мл)
ІЛ 10 (більше 140
пг/мл)
ІЛ 12 (менше 21
пг/мл)
ФНП α (більше 8
пг/мл)
ІЛ 18 (більше 71
пг/мл)
Діагностичне значення концентрації окремих цитокінів у сироватці крові у
виявленні ендометріозу поєднаного з безпліддям
чутливість
специфічність
Діагностична цінність, % (95% ДІ) позитивного результату
Діагностична цінність, % (95% ДІ) негативного результату

21. 87%
40%
64%
72%
38%
87%
79%
53%
69%
75%
81%
60%
40%
90%
83%
55%
63%
82%
81%
64%
67%
80%
80%
66%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
чутливість специфічність ДЦ ПР ДЦ НР
ІЛ 2 (меньше 10 пг/мл) ІЛ 6 (більше 9,5 пг/мл) ІЛ 10 (більше 140 пг/мл)
ІЛ 12 (менше 21 пг/мл) ФНП α (більше 8 пг/мл) ІЛ 18 (більше 71 пг/мл)
Порівняльний графік діагностичної цінності
концентрації окремих цитокінів у сироватці крові у виявленні ендометріозу,
поєднаного з безпліддям

22. 90 90
95
83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
чутливість специфічність ДЦ ПР ДЦ НР
ІЛ 10 (більше 130 пг/мл)
пг/мл

23. • Чи будуть мати практичне використання ?
• Яким чином проводити імунокорекцію ?
Визначення концентрації окремих цитокінів
сироватки крові (ІЛ-2, ІЛ-12 та ІЛ-18) можна
використовувати в якості додаткових неінвазивних
маркерів для діагностики ендометріозу в жінок з
безпліддям

24. ІМУНОТЕРАПІЯ
• РОЗГЛЯДАЄТЬСЯ ЗІ ЗНАЧНИМ СКЕПТИЦИЗМОМ
ПЕРЕВАЖНОЇ БІЛЬШОСТІ АКУШЕРІВ-ГІНЕКОЛОГІВ
• ТІЛЬКИ ВИСОКА ЯКІСТЬ РАНДОМІЗОВАНИХ
КОНТРОЛЬОВАНИХ ВИПРОБУВАНЬ, ЯК ЕФЕКТИВНИЙ
ДОКУМЕНТ ЗМОЖЕ ЗМІНИТИ СИТУАЦІЮ
.

25. ТАРГЕТНА АНТИЦИТОКІНОВА
ТЕРАПІЯ
• Anti-TNF-α МКАТ - терапія
• недостатня кількість рандомізованих досліджень, на даний час
проводиться ряд таких досліджень у світі
Оchrane Database Syst Rev. 2013 Mar 28;3
Anti-TNF-α treatment for pelvic pain associated with endometriosis. Lu D1, Song H, Shi G.

26. ІМУНОСУПРЕСІЯ АНГІОГЕНЕЗУ
• Моноклональні антитіла проти факторів росту судин
– недостатня кількість рандомізованих досліджень
-маловивчені побічні ефекти
Hum Reprod Update. 2012 Nov-Dec;18(6).
Anti-angiogenic treatment strategies for the therapy of endometriosis. Laschke MW1, Menger MD.

27. Імуномодулятори зі здатністю
інгібувати прозапальні цитокіни
ГАЛАВІТ
5-аміно-1,2,3,4-тетрагідрофталазин-1,4-
діонанатрієва сіль
Інгібує надлишковий синтез фактора
некрозу пухлин;

28. ДОВЕННІ ІМУНОГЛОБУЛІНИ
•Ефективні при лікуванні
імунологічного безпліддя, однак
недостатньо даних за ефективність
при безплідді асоційованому з
ендометріозом
Hum Reprod Update. 2012 Nov-Dec;18(6).
Anti-angiogenic treatment strategies for the therapy of endometriosis. Laschke MW1, Menger MD.

29. Визначення концентрації окремих цитокінів сироватки
крові (ІЛ-2, ІЛ-12 та ІЛ-18) можна використовувати в якості
додаткових неінвазивних діагностичних маркерів для
діагностики ендометріозу в жінок з безпліддям.
Імунотропні препарати можуть бути використані в
комплексному лікуванні безпліддя асоційованого з
ендометріозом в якості імунопатогенетичної терапії.