9. Роль колоніє стимулюючих факторів в репродукції людини
CSF-1
М-КСФ
CSF-2
ГМ-КСФ
СSF-3
Г-КСФ
Яйники
Регулює стероїдо генез,
Посилює вплив клітин
гранульози
Покращує розвиток фолікулів,
бере участь у вивільнені гістаміну
під час овуляції
Зберігає пул примордіальних
фолікулів, продукується
клітинами гранульози зрілих та
овулючих фолікулів
Ендометрій
М-КСФ продукується
матковими залозами
ГМ-КСФ експресуються в
ендометрі в середині
менструального циклу
Г-КСФ продукується
ендометрієм в лютеновій фазі
Клінічне використання
М-КСФ може збільшувати
число ооцитів і частоту
настання вагітності у випадку
слабкої відповіді
ГМ-КСФ додається в
культоральне середовище
(EmbryoGene)
Рівень Г-КСФ, призначається
при лікуванні тонкого
ендометрію, звичного
невиношування
10.
11. Власне клінічне дослідження (12.10.2012 – 31.03.2014)
Мета дослідження: оцінити ефективність внутрі маткового
введення Г-КСФ у пацієнтів з тонким ендометрієм (<7 мм), що
резистентний до традиційних методів лікування.
12. Матеріали та методи:
Відібрано групу:
• 38 жінок з ендометрієм < 7мм в день ХГ
• Вік 35-46 років
• Всі програми ЗІВ
• Проведено діагностичну гістероскопію
Рандомізовано дві групи:
• 25 вводили Г-КСФ
• 13 контрольна група
Критерії оцінки:
• Клінічна вагітність
13. Критерії виключення:
• Хромосомні дефекти
• Захворювання обміну речовин
• Генетичні захворювання
Критерії включення:
• Резистентний тонкий ендометрій
• 2-3 не вдалі спроби в анамнезі
• Ембріони хорошої якості
• Вище перераховані методи не
ефективні
14. Перенос здійснювався на 5-ту добу.
Переносили 2 ембріона.
Товщина вимірювалася:
• В день введення ХГ
• Через 48 годин.
• В день переносу.
Застосовували:
• Синтетичний аналог Г-КСФ філстим (Біофарма).
• Препарат вводили внутрішньо матково в умовний день
назначення ХГ в дозі 30 ОД, за допомогою катетера
wallace та інсулінового шприца.
15. Характеристика Всі жінки Вагітні Не вагітні
Товщина до введення
філстиму
6.2±1.2 6.5±1,5 6,2 ±1.0
Товщина після введення
філстиму
9,2±2,1 9.3±1.5 9,1±1,1
Товщина в день переносу 9.2±2.2 9,6±1,7 9,1 ±1,0
Потовщення 2,8±1,8 3,1±1.7 2.8±1,9
Результати:
Повторне введення 5 2 3
16. G-CSF Контрольна
група
P
Number 25 13
Pregnancy rate 8(32%) 1(15%) <0.05
Implantation rate 50/10(20%) 2/1(3.8) <0.05
Side effects - - -
Результати:
19. Які механізми лежать в основі терапевтичних ефектів ?
• Г-ксф може сприяти мобілізаціі стовбурових клітин-проліферація
міграція і дифференціювання яких можуть бути залучені в регенерацію
ендометрія
• ГКС-Ф індукує стовбурові клітини кісткового мозку та периферичної
крові які можуть бути мобілізовані а потім диференційовані в
епітеліальних клітинах ендометрію
• Зменшує апоптоз ендотеліальних клітин збільшує васкуляризацію в
тонкому ендометрії
20. Use of Granulocyte Colony-Stimulating Facto
r for the Treatment of Thin Endometrium in
Experimental Rats
Jing Zhao equal contributor, Tian Tian equal contributor, Qiong Zhang,
Yonggang Wang, Yanping Li mail
Published: December 23, 2013
21. Conclusion
In normal IVF patients, G-CSF does not affect endometrial thickness,
implantation rates, or clinical pregnancy rates. Because these results were
obtained in an older patient population, they may not necessarily apply to
younger women.
23. Переваги:
• Простота в застосуванні
• Відсутність побічних ефектів
• Комерційно доступний продукт
• Довів свою ефективність
24. Висновки:
• Введення Г- КСФ являє собою новий перспективний інструмент для
розв’язання проблеми резистентно тонкого ендометрію.
• Це лікування є потенціалом для поліпшення імплантації, а отже для частоти
настання вагітності.
• Для підтвердження даного методу необхідні подальші рандомізовані
контрольні дослідження.
