1. Interaksi obat terjadi ketika dua obat atau lebih diberikan bersamaan dan saling mempengaruhi efek masing-masing. Interaksi dapat berupa penguatan atau penghambatan efek obat. 2. Terdapat dua jenis interaksi obat, yaitu interaksi farmakodinamik yang melibatkan reaksi tubuh, dan interaksi farmakokinetik yang melibatkan perubahan absorpsi, distribusi, metabolisme, atau ekskresi obat.

1. INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL
PROFESI APOTEKER
Disusun oleh :
Kelompok 6 (Kelas B)
TUGAS FARMAKOTERAPI LANJUT
DOSEN : SULINA KRISTIONO, DRA.,M.S
INTERAKSI OBAT

2. Apa Itu Interaksi
Obat ?
Interaksi obat yaitu dua
atau lebih obat yang diberikan pada
waktu bersamaan dapat memberikan
efek masing-masing atau saling
berinteraksi. Interaksi tersebut dapat
bersifat potensiasi atau antagonis satu
obat oleh obat lainnya, atau kadang
dapat memberikan efek yang lain. kemungkinan timbulnya
reaksi merugikan meningkat dengan
jumlah obat yang diberikan. jika lima
obat diberikan secara bersamaan, ada
kemungkinan 75% menyebabkan
reaksi yang merugikan. Interaksi obat
dapat bersifat farmakodinamik atau
bersifat farmakokinetik.

3. Contoh klinis yang paling sering diambil adalah
golongan obat dengan indeks terapi sempit, yaitu yang dosisnya
harus menyesuaikan dalam kisaran kecil dan yang efek
sampingnya muncul ketika melampaui batas.
 Antikoagulan oral
 Antikonvulsan
 Antidepresan
 Antihipertensi
Contoh obat yang digunakan dalam kombinasi untuk
mencapai efek terapi dengan cara yang tidak dapat dilakukan
dengan rejimen obat tunggal.
 L-dopa dekarboksil inhibitor penyakit parkinson
 Kombinasi diuretik dan beta bloker untuk hipertensi
 Kombinasi estrogen dan progestogen untuk kontrasepsi
 Kombinasi trimetropim dengan sulfonamid
untuk infeksi

4. Interaksi
Farmakokinetik
Interaksi yang terjadi apabila satu obat
mengubah absorbs, distribusi, metabolisme, atau
eksresi obat (ADME). Interaksi farmakokinetik
bergantung pada :
1. perubahan konsentrasi obat dalam plasma,
2. pada lokasi kerja obat di jaringan
01
02
Interaksi
Farmakodinamik
Interaksi ini dapat disebabkan karena reaksi
tubuh kita terhadap obat, contoh :
1. Kompetisi pada reseptor yang sama, atau terjadi
antara obat - obat yang bekerja pada sistem
fisiologik yang sama.
2. Interaksi dengan protein/enzim dalam tubuh.
3. Interaksi dengan makanan.

5. 1. SebelumAdministrasi / pada saat pemberian
2. Absorpsi obat
- Dalam lumen usus
- Dengan mengubah motilitas usus
- Dengan mengubah flora usus
- Dalam dinding usus
3. Ikatan Protein
4. Metabolisme obat
- Induksi
- Inhibisi penghambat
5. Ekskresi obat
- Perubahan pH urin
- Kompetisi tubuli ginjal aktif ekskresi
- Perubahan cairan dan elektrolit
6. Interaksi pada reseptor
Tabel. 13. Situs Interaksi Obat

6. 1. (Liberasi) Sebelum Administrasi
/pada saat pemberian
• Jika obat-obatan seperti heparin atau penisilin benzil dicampur dengan
cairan pH yang rendah (misalnya solusi-solusi dekstrosa tertentu),
hilangnya aktivitas obat dapat terjadi karena inaktivasi zat kimia.
• obat dapat berinteraksi dalam botol infus (misalnya carbenecilin
dinonaktifkan oleh gentamicin), Pemberian lebih dari satu obat dalam
infus yang sama harus dihindari sebagaimana mungkin, untuk
mempertimbangkan efek terapeutiknya.
• interaksi farmasi adalah sewaktu bahan tambahan dalam
formulasi sebuah tablet dapat mengubah karakteristik pelepasan obat
aktif. Contohnya perubahan formulasi digoksin dapat meningkatkan
efek terapi, dengan mengubah bioavailabilitasnya.

7. 2. Absorbsi Obat
A. Di dalam lumen usus
•Ca2+, Mg2+, dan Al3+ berinteraksi dengan Tetrasiklin → kelat yang tidak dapat diserap dan dengan
demikian antasida yang yang mengandung kation (atau bahkan susu) tidak boleh digunakan
dengan tetrasiklin atau harus diberikan dalam waktu berjauhan.
•Kolesteramin, ion tukar resin, akan mengikat obat asam seperti warfarin dan digoksin mencegah
absorpsi keduanya (penyerapannya)
B. Perubahan Motilitas Usus
Jika obat yang meningkatkan pengosongan lambung (misalnya metoclopramide) atau yang
mengurangi pengosongan lambung (misalnya propanteline, antidepresan trisiklik, atau opiat)
diberikan dengan obat yang sebagian besar diserap di usus kecil, laju absorpsi obat kedua dapat
berubah.

8. •Metoclopramide meningkatkan pengosongan
lambung dan oleh karena itu juga meningkatkan
kecepatan absorpsi Parasetamol. (kombinasi ini
banyak digunakan pada migrain).
•Sebaliknya, Propantheline menurunkan laju
absorpsi Parasetamol dan dengan demikian
kemungkinan menurunkan efek analgesia yang
timbul.
Gambar. 9 Peningkatan absorpsi Paracetamol sesudah
penggunaan metoklopramid

9. C. Perubahan Flora Usus
Beberapa laporan muncul mengenai peningkatan kejadian perdarahan intermenstrual dan kehamilan
yang tidak diinginkan pada wanita yang diberi antibiotik spektrum luas dan kontrasepsi oral.
Mekanismenya:
1. Konjugat dari kontrasepsi steroid ethinyloestradiol, diekskresikan dalam empedu dalam kondisi
terkontrol, konjugat ini dihidrolisis oleh bakteri usus dan Etinyloestradiol yang tidak berubah
kemudian diserap kembali (sirkulasi enterohepatik).
2. Dengan adanya antibiotik yang dapat membunuh atau mengubah flora usus, hidrolisis ini tidak
akan terjadi, sirkulasi enterohepatik terputus, dan Etinyloestradiol terkonjugasi diekskresikan
dalam feses.

10. D. Didalam Dinding Usus
Lebih dari 40% Etinyloestradiol dimetabolisme menjadi konjugat sulfat
dalam dinding usus pada manusia dan jika Vitamin C bersaing untuk mendapatkan sulfat
yang tersedia, kemudian diberikan dengan Steroid, maka plasma konsentrasi
Etinyloestradiol meningkat secara signifikan.
Mekanisme serupa mendasari interaksi antara Isoprenalin (yang membentuk
konjugat sulfat di dinding usus) dan Salisilamida (yang bersaing untuk mendapatkan
sulfat yang tersedia). Dalam keadaan seperti itu, jumlah Isoprenalin yang tidak berubah
dapat diserap lebih banyak.

11. 3. Ikatan Protein
 Pendesakan/ penggeseran obat dari tempat pengikatan sebagai penyebab interaksi obat.
• Jika obat 90% terikat pada protein plasma, dan jika ada agen yang menyebabkan perpindahan
persentase ini turun menjadi 80%, terjadi penggandaan konsentrasi obat bebas. Obat bebas ini
kemudian akan meninggalkan plasma dan diekskresikan secara normal. Dengan demikian
konsentrasi total plasma akan turun sampai kesetimbangan tercapai kembali, yaitu 90% dari total
konsentrasi plasma baru. Akibatnya, efek perpindahan apapun akan bersifat sementara dan hasil
akhirnya dapat berupa penurunan efek terapeutik secara keseluruhan.
 Pertimbangan kedua adalah distribusi relatif obat antara plasma dan jaringan. Suatu obat harus sangat
terikat (misalnya 90%) dan memiliki volume distribusi yang terlihat rendah (yaitu sebagian besar
terlokalisasi di plasma) agar perpindahan memiliki signifikansi terapeutik.
• Perpindahan Warfarin (99% terikat, VD91) sebesar 1% menyebabkan penggandaan konsentrasi
bebas.
• Perpindahan Digoksin (VD300 1 terikat 20%) sebesar 5% menyebabkan peningkatan konsentrasi
bebas yang sangat kecil baik karena persentase bebas awal yang tinggi dan volume distribusinya
yang besar.

12. Saat obat pengganti disuntikkan secara intravena. konsentrasi
obat yang bebas meningkat secara instan dan dengan demikian organ
yang memiliki perfusi tinggi seperti otak, jantung, dan hati dapat
terpapar pada konsentrasi yang tinggi selama redistribusi. Kompleks
obat-protein berfungsi sebagai pembawa transportasi daripada depot
obat (misalnya Propranolol), perpindahan obat dari tempat pengikatan
dalam plasma dapat memperlambat eliminasi obat.
Tidak hanya obat yang dapat dipindahkan dari tempat
pengikatan oleh obat lain dengan afinitas yang lebih tinggi, namun zat
endogen yang terakumulasi didalam penyakit mungkin juga
mempengaruhi tempat pengikatan tersebut, seperti bilirubin pada gagal
hati, dan berbagai metabolit endogen pada gagal ginjal, akan
menggantikan obat dari ikatan albumin.
Contoh Perpindahan Obat Satu Dengan Obat
Lain Bisa Berbahaya

13. Efek Teoritis Dari Perpindahan Pengikatan
Protein
Adanya pengikatan obat lain
dapat menyebabkan :
• Waktu protrombin: Delay, obat akan
terencerkan. Sehingga waktu
protrombin diperpanjang.
• Konsentrasi total warfarin:
Menurun
• Konsentrasi obat bebas warfarin:
Meningkat

14. 4. Metabolisme Obat
Banyak obat yang larut dalam lemak menyebabkan stimulasi non-spesifik dari
metabolisme obat. Pemberian agen penginduksi tidak hanya merangsang metabolisme banyak obat
dan senyawa fisiologis yang merupakan substrat untuk enzim mikrosom tetapi juga metabolisme dari
agen penginduksi itu sendiri.
Induksi biasanya berkembang selama beberapa hari atau minggu. Induksi sering dianggap sama
dengan inaktivasi obat, tetapi jika metabolit obat memiliki aktivitas farmakologis yang lebih besar
atau spektrum kerja yang berbeda dari zat induk, maka efek obat dapat ditingkatkan dengan induksi.
Misalnya, nekrosis hati setelah overdosis parasetamol lebih parah pada pasien yang
sebelumnya diberikan agen penginduksi karena peningkatan produksi metabolit toksik parasetamol.
Demikian pula, penggunaan agen penginduksi sebelumnya meningkatkan risiko nefrotoksisitas
setelah metoksifluran.

15. Jika barbiturat diberikan kepada pasien yang
mengonsumsi (misalnya) Warfarin atau Steroid kontrasepsi oral,
maka dalam jangka waktu dua hingga tiga minggu efek klinis obat
tersebut akan berkurang karena konsentrasi plasma dari obat yang
relevan akan turun hingga peningkatan laju metabolisme. Ketika
barbiturat dihentikan, laju metabolisme perlahan-lahan kembali ke
tingkat sebelumnya, tetapi ini bisa memakan waktu beberapa
minggu.
Contoh Interaksi antaraAmilobarbiton dan
Warfarin
Gambar 11. PengaruhAmylobarbiton pada
konsentrasi Warfarin plasma dan kontrol
antikoagulan (diukur sebagai trombotik)
pada pasien yang mengonsumsi 4,5 mg
Warfarin setiap hari.

16. Induksi
Sering dianggap sama dengan inaktivasi obat, tetapi metabolisme
obat memiliki aktivitas farmakologis yang lebih besar yang berbeda
pada zat induk, maka efek obat dapat ditingkatkan dengan induksi.
Bergantung pada dosis dan obat, induksi biasanya berkembang selama
jangka waktu beberapa hari atau minggu dan bertahan selama periode
yang sama setelah berhenti melakukan zat penyebab.
Dampak beberapa bahan yang menginduksi seperti insektisida
hidrokarbon yang mengandung klorin lebih tetap ada karena senyawa-
senyawa ini tersimpan dalam lemak tubuh dan tahan untuk waktu yang
lama dalam tubuh.
Inhibisi
Tidak semua peningkatan laju metabolisme disebabkan oleh induksi
tetapi dapat juga disebabkan oleh Inhibisi.
Penghambatan metabolisme obat dapat menyebabkan respons obat
yang berkepanjangan dan berlebihan serta peningkatan risiko toksisitas.
Azathioprine diubah dalam tubuh menjadi 6-merkaptopurin yang
dimetabolisme oleh xantin oksidase. Allopurinol menghambat enzim ini
dan, jika Azathioprine dan Allopurinol diresepkan bersamaan, dosis
Allopurinol harus dikurangi dua sampai tiga kali lipat untuk
meminimalkan toksisitas tulang.

17. 5. Eksresi Obat
A. Perubahan pH Urin
• Pembersihan ginjal dari asam lemah (pKa 4,0-7,5) meningkat pada urin basa dan sebaliknya
karena impermeabilitas tubulus ginjal terhadap molekul terionisasi dan permeabilitas terhadap
molekul yang tidak terionisasi.
• Fakta-fakta ini digunakan dalam pengobatan overdosis pada Fenobarbiton (pKa 7,4) dan Aspirin
(pKa 3,5). alkalinisasi urin meningkatkan penyingkirannya. Amfetamin berlebihan (pKa 9.9)
ditangani dengan pengasaman urin.
• Separuh dari obat antifilaria diethylcarbamazine (pKa 7.8) dapat ditingkatkan hingga tiga kali
lipat dalam urin alkalin setelah terapi dosis dan ini telah menghasilkan hasil yang berguna secara
terapi.
• Tentu saja, jika obat itu dihilangkan oleh metabolisme hepatic dan bukan ekskresi kelenjar,
perubahan dalam urin pH dalam situasi klinis normal tidak relevan, tidak soal apa yang terjadi
pada pKa.

18. B. Persaingan Untuk Ekskresi Tubulus GinjalAktif
Tubulus ginjal proksimal memiliki mekanisme transpor aktif yang
digunakan oleh banyak obat. Contoh obat asam yang menggunakan mekanisme
transpor ini termasuk Penisilin, Probenesid, Diuretik Tiazid, Metotreksat, dan
beberapa Sulfonamida.
Probenesid kadang diberikan untuk memblokir sekresi Penisilin di
tubulus ginjal untuk meningkatkan aktivitasnya. Selain itu terjadi peningkatan
toksisitas digoksin oleh Quinidine

19. C. Perubahan Cairan dan Elektrolit
Hipokalemia (disebabkan oleh Steroid atau Karbenoksolon) dapat
meningkatkan toksisitas Digoksin, memperpanjang kelumpuhan yang dihasilkan
oleh relaksan otot non-depolarisasi dan dapat melawan aksi Asetilkolin dengan
menghasilkan hiperpolarisasi akhir motorik. Retensi cairan yang disebabkan oleh
Fenilbutazon berlawanan dengan efek obat antihipertensi.

20. 6. Interaksi Pada Reseptor
 Ada banyak contoh interaksi farmakodinamik di mana satu obat mengubah efek obat lain
berdasarkan vitamin K1 morfinnya oleh nalokson, asetilkolin oleh tubokurarin atau atropin, dan
dopamin oleh klorpromazin adalah contoh-contoh seperti itu, Reseptor yang bersangkutan lebih
baik dibedakan dalam beberapa contoh dari yang lain. Dalam beberapa kasus, mekanisme yang
mendasarinya sedikit lebih rumit. Relaksasi otot yang dihasilkan oleh tubocurarne dapat dibalik
oleh neostigmin yang menghambat kolinesterase dan dengan demikian meningkatkan konsentrasi
asetilkolin di ujung saraf.
 Gangguan dengan mekanisme transportasi intraseluler merupakan jenis interaksi reseptor lebih
lanjut. Neuron adrenargik yang memblokir obat guanathidine, bethanidine dan debrisoquine
menurunkan tekanan darah dengan secara aktif dibawa ke ujung saraf simpatis di mana mereka
menggantikan neurotransmitter noradrenalin

21. Efek antagonis reseptor H2,
Simetidin, yang terbukti menjadi penghambat
kuat dari metabolisme Warfarin, Diazepam dan
obat lain. Sebagaimana disebutkan di bagian
metabolisme obat, penghambatan metabolisme
mungkin memiliki dasar stereospesifik, misalnya
Fenilbutazon dan S-warfarin.
Gambar 12. Efek simetidin pada konsentrasi plasma warfarin
dan waktu protrombin
Simetidin Mempengaruhi Konsentrasi
Warfarin Sumbu x : Hari/ waktu metabolisme simetidin
(sebagai inhibitor)
Sumbu y : waktu pembentukan protombin
diperpanjang/diperlambat
Kadar Warfarin
Kadar Protombin
Meningkat
Meningkat

22. .
Peningkatan absorpsi parasetamol setelah
penggunaan metoclopramide
• Parasetamol diabsorpsi di usus halus
• Metoclopramide dapat mempercepat
pengosongan lambung.
Penurunan absorpsi parasetamol
setelah penggunaan propantheline
• Parasetamol di absorpsi di usus
halus
• Propantheline memperlambat
pengosongan lambung

23. Penurunan absorpsi digoksin setelah
penggunaan metoclopramide
• Digoksin di absorpsi di lambung
• Metoclopramide mempercepat
pengosongan lambung
Peningkatan absorpsi digoksin
setelah penggunaan propantheline
• Digoksin di absorpsi di lambung
• Propantheline memperlambat
pengosongan lambung.

24. Thank You
Any Quest ion?